肾上腺髓质素的降压作用及其在组织中分布的观察

本实验用电生理和免疫组化方法观察了肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＭ）对正常和高血压大鼠血压的影响和对主动脉环张力的作用以及ＡＭ在一些组织中的分布特点。结果显示ＡＭ对高血压大鼠的降压幅度远大于正常鼠;对主动脉环张力的降低作用具有剂量依赖性和内皮依赖性;ＡＭ免疫组化反应除在嗜铬细胞瘤和肾上腺髓质细胞内呈阳性反应外,在肺、肾和心肌组织内都显示出不同程度的阳性。提示ＡＭ在机体血压和循环调节中具有重要作用。     

肾上腺髓质素的和压作用及其在组织中分布的观察

本实验用电生理和免疫组化方法观察了肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ，ＡＭ）对正常和高血压大鼠血压的影响和对主动脉环张力的作用以及ＡＭ在一些组织中的分布特点。结果显示ＡＭ对高血压大鼠的降压幅度远大于正常鼠；对主动脉环张力的降低作用具有剂量依赖性和内皮依赖性；ＡＭ免疫组化反应除在嗜铬细胞瘤和肾髓质细胞内呈阳性反应外，在肺、肾和心肌组织内部都显示出不同程度的阳性。提示ＡＭ在机体血压循环调节中具有     

肾上腺髓质素的分子特征及生物学功能

1993年日本学者Ｋｉｔａｍｕｒａ等首次从人的嗜铬细胞瘤(ｐｈｅｏｃｈｒｏｍｏｃｙｔｏｍａ,ＰＣ)组织中分离出一种新的活性多肽,它具有舒张体循环和肺循环的血管、明显降低血压的作用,称为肾上腺髓质素(ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＤＭ)。ＡＤＭ广泛分布于机体多种组织如肾上腺髓质、肺、肾、脾、小肠、心肌、大脑皮质中,其中尤以肾上腺髓质含量最高,约为150±24ｐｍｏｌ/ｇ湿组织。血浆中ＡＤＭ的浓度约为收稿日期:19991228作者简介:朱赓伯(1934—),男,教授。9±5.4ｆｍｏｌ/Ｌ,它主要来自肺和血管内皮细胞。目前认为ＡＤＭ是一种参…     

自发性高血压大鼠中枢血管紧张素Ⅱ的变化对中枢肾上腺素和去甲肾上腺素含量的影响

自发性高血压大鼠中枢肾上腺能递质含量异常,然其原因仍不清楚。本工作发现:12周龄易卒中型自发性高血压大鼠(SHRSP)脑桥,下丘脑后部、尾核中去甲肾上腺素(NE)含量及延髓、下丘脑前部,下丘脑后部中肾上腺素(E)含量均高于同龄 Wista Kyoto 大鼠(WKY),SHRSP 中枢 AⅡ含量亦明显高于同龄 WKY;向8周龄 SHRSP 和 WKY 侧脑室慢性灌注巯甲丙脯氨酸,不仅降低动脉血压及各脑区AⅡ含量,亦使中枢 NE 及 E 水平下降,但巯甲丙脯氨酸对 SHRSP 的影响远较对 WKY 明显。结果提示:SHRSP 中枢肾上腺能递质含量增加可能与 SHRSP 中枢 AⅡ量含量升高以及 SHRSP 中枢 AⅡ对中枢肾上腺能递质的促释放调节机制明显易化有关。     

大鼠自发性高血压与HSP70基因关系的研究

本实验采用热休克蛋白７０核酸分子杂交方法,检测了自发性高血压大鼠和正常血压大鼠离体培养的主动脉平滑肌细胞受热刺激后ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ水平的变化以及整体动物肝组织ＨＳＰ７０ｍＲＮＡ的水平,并对肝组织基因组ＤＮＡ进行了限制性酶切片段长度多态性分析。结果表明：３７℃培养的ＳＨＲ ＡＳＭＣ及整体ＳＨＲ肝组织ＨＳＰ７０ ｍＲＮＡ的基础表达水平均低于ＷＫＹ鼠,ＳＨＲ ＡＳＭＣ受热刺激（４２℃ １５ｍｉｎ）后２     

葛根素对肥胖型高血压大鼠血压和血管功能影响的实验研究

目的:本研究旨在观察饮食中添加葛根素对肥胖型高血压大鼠的心血管代谢指标的影响,尤其关注其对于血压和血管功能的效应。方法:①自发性高血压大鼠24只,分正常饮食对照组(8只)、高脂饮食组(8只)、高脂饮食+葛根素组(8只),大鼠先进行1周的适应性喂养,1周后进行干预,干预时间为14周;②每周测1次体重、鼠尾血压;③实验结束时空腹取血浆测血脂、血糖值,取胸主动脉观察主动脉的内皮依赖性及非内皮依赖性舒张功能。结果:①葛根素可防止高脂饮食导致的自发性高血压大鼠体重的增加及血压、血糖的升高,与高脂饮食组比较,P<0.05或P<0.01。②长期葛根素喂养可有效防止高脂饮食导致的高血压大鼠的血脂水平升高;③长期的葛根素喂养可显著改善肥胖型高血压大鼠的血管舒张功能及降低血压。结论:葛根素可有效改善肥胖型高血压大鼠的相关代谢指标,并可明显降低血压及改善血管功能,提示葛根素对肥胖型高血压有较好的防治作用,值得进一步深入研究。     

自发性高血压鼠脑内血管的单胺能神经分布

采用ＡＢＣ免疫过氧化物酶法,以酪氨酸羟化酶（ＴＨ）作为标记物,对８只雄性自发性高血压鼠（ＳＨＲ）和４只正常血压鼠（ＷＫＹ）作为对照组脑实质内血管的中枢去甲肾上腺素能神经分布进行了观察。在自发性高血压鼠的端脑皮质、下丘脑、脑桥实质内血管均可见呈棕褐色,似单一细线状结构的免疫反应阳性纤维。测量了各部脑实质内血管的纤维密度,与正常血压鼠同部位脑实质内血管上的纤维密度比较明显增大。经统计学处理,各部Ｐ值均＜０．０５,表明在高血压鼠和正常血压鼠脑实质内血管的中枢去甲肾上腺素能纤维的密度有明显的差异。这可能为高血压鼠较正常血压鼠有更高的交感神经活性提供一个形态学基础,并提示交感神经在自发性高血压鼠的高血压维持和发展方面起着重要的作用。     

脑内γ—氨基丁酸（GABA）在急性失血性低血压时对血压的影响

本实验通过大鼠和家兔侧脑室注射GABA受体阻断剂荷包牡丹碱(Bicuculline)研究正常血压和急性失血性低血压时,中枢GABA对血压的调节作用。结果表明:在两种情况下,荷包牡丹碱均有明显的升压作用,但后者显著大于前者,且这种升压效应不被去肾或去肾上腺所影响。同时发现:急性失血性低血压时,兔脑脊液中GABA含量明显增加,提示在急性失血性低血压时,中枢GABA具有阻止血压回升的作用,这种作用是通过对中枢交感神经系统的抑制引起的。     

内源性一氧化氮在高血压心肌肥厚中的作用

目的和方法：本实验用Ｌ精氨酸和一氧化氮合酶（ＮＯＳ）抑制剂ＬＮＡＭＥ观察内源性一氧化氮（ＮＯ）在高血压性心肌肥厚中的作用。结果：腹主动脉缩窄引起大鼠动脉血压显著升高,左心室重量／体重比值显著增加,左心室ＮＯ含量显著下降;Ｌ精氨酸不影响主动脉缩窄大鼠动脉血压,但减轻左心室重量／体重比值,明显升高左心室ＮＯ含量,加入ＬＮＡＭＥ可消除Ｌ精氨酸的上述作用;主动脉缩窄大鼠给予ＬＮＡＭＥ,动脉血压和左心室／体重比值并没有进一步增加;假手术大鼠给予ＬＮＡＭＥ,血压明显升高,左心室重量／体重比值轻度增加;主动脉缩窄大鼠不论是服用Ｌ精氨酸还是ＬＮＡＭＥ,左心室ｃＧＭＰ含量都明显增加。结论：口服Ｌ精氨酸可减轻主动脉缩窄大鼠心肌肥厚但不影响动脉血压,此作用可能是通过Ｌ精氨酸ＮＯ途径实现的,与ｃＧＭＰ机制无关。     

一种新发现的降压活性多肽—肾上腺髓质素（adrenomedullin）

肾上腺髓质素是最近发现的一种新的活性多肽,它广泛分布于机体多种组织中,具有扩张血管、降低血压、抑制内皮素和血管紧张素Ⅱ释放等作用。该活性多肽在正常机体血压调控及高血压发病中的作用正在研究中。     

内源性中枢血管紧张素Ⅱ在慢性应激大鼠血压高反应性中的作用

心理生理学研究表明,高血压病人对应激刺激的反应性要高于正常血压者,高血压息者对刺激产生的血压变化在幅度与时限上均强于正常血压者。动物实验表明,与Wistar-Kyoto(WKY)大鼠相比,自发性高血压大鼠(SHR)对环境心理应激的心血管反应性增强,并可能与遗传有关。在SHR的高血压维持中血管紧张素Ⅱ(AⅡ)起一定作用。本实验探讨内源性中枢AⅡ在慢性应激Wistar大鼠动脉血压高反应     

大鼠尾核多巴胺受体抑制对黑质升压作用的影响

黑质 纹状体多巴胺系统是中枢多巴胺系统的重要组成成分。资料表明 ,谷氨酸钠微量注入及电刺激黑质 (ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｎｉ ｇｒａ,ＳＮ)均可使血压升高 ,幼年自发性高血压大鼠 (ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓｌｙＨｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅＲａｔ,ＳＨＲ)脑室注射 6 羟多巴胺使额皮质和尾状核中ＤＡ下降 ,并能削弱ＳＨＲ高血压的发展 ,电解损毁黑质使ＳＨＲ血压升高延迟 ,这提示黑质ＤＡ能神经元可能通过中枢机制发挥其升压作用 ,并可推测黑质 纹状体ＤＡ系统在高血压发展中起作用。本工作旨在在确定黑质升压反应的基础上检验尾核在黑质升压…     

新发现的缩血管活性肽：肾上腺升压素

新发现的缩血管活性肽：肾上腺升压素１９９３年Ｋｉｔａｍｕｒａ等从人的嗜铬细胞瘤组织中分离出一种含５２个氨基酸残基的具有降压作用的肾上腺髓质素（ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎ,ＡＤＭ）。它是一种在正常人血浆中发现的血管活性肽,ｍＲＮＡｂｌｏｔ分析表明ＡＤ...     

向脑作组织移植将矫正脑损害

约在1982年5月,瑞典卡罗琳斯卡医院首次将组织移植入人脑。病人是一名患严重震颤性麻痹的男人,取其一侧肾上腺髓质的三分之二,移植到其大脑尾核内。术后,肾上腺髓质在尾核产生多巴胺,弥补了一部分多巴胺的缺乏,症状有所减轻。这次尝试是向人脑作组织移植迈出的第一步。美国罗切斯特大学医学院的D.Gash预言:在美国,5～10年内,脑移植物在临床上将成为适用的。一些国家的学者已研究用脑移植物矫正实验动物生化和行为的缺陷,他们制作或选用了各种动物模型。第一种模型:破坏大鼠一侧脑半球的黑质,动物出现特有的转圈运动,若将胎儿鼠的黑质组织移植到患鼠脑室内靠近尾核之处,50%的患鼠转圈运动消失。经组织荧光和电生理实验检定,移植物确已存活和发挥功能。若将移植物取走,患鼠重又出现转圈运动。用移植坐骨神经组织作对照,则无消除转圈运动之效。有人用胎儿鼠的黑质制成脑细胞悬液,注入患鼠脑内,以代替移植固体组织。也有人用患鼠的一部分肾上腺髓质代替胎儿鼠的黑质进行移植,意外地发现:被移植的肾上腺髓质产生多巴胺多于肾上腺素(E)和去甲肾上腺素(NE),不同于在肾上腺内时其分泌E和NE多于多巴胺。似乎,被移植的肾上腺髓质的分泌适应于脑的需要。在猴体也作了类似的实验。     

应激性高血压大鼠脑干及下丘脑-垂体-肾上腺轴中肾上腺髓质素及其受体mRNA表达的改变

采用逆转录-聚合酶链式反应检测了慢性足底电击结合噪声应激致高血压大鼠下丘脑、延髓、中脑、垂体和肾上腺等组织中编码肾上腺髓质素的肾上腺髓质素前肽原(preproadrenomedullin,ppADM)基因以及ADM的特异性受体组件降钙素受体样受体(calcitonin-receptor-like receptor,CRLR)和受体活性调节蛋白2和3(receptor-activty-modifying proteins,RAMP2和RAMP3)表达的变化.我们观察到:与对照组相比,以3-磷酸甘油醛脱氢酶作为内参照,15 d足底电击结合噪声应激引起下丘脑、垂体和肾上腺中ppADM mRNA表达上调,而在延髓和中脑表达明显下调(P＜0.01或P＜0.05);CRLR基因表达量正常时在下丘脑相对较高,应激15 d后CRLR表达在延髓、中脑和下丘脑下调(P＜0.01或P＜0.05),而在垂体和肾上腺的表达无明显变化;应激后RAMP2基因在延髓和下丘脑表达上调,而在肾上腺表达显著下调(P＜0.01),其他部位无明显变化;RAMP3基因在对照组大鼠的中脑和下丘脑表达较高,在应激性高血压大鼠的下丘脑和垂体表达上调(P＜0.01或P＜0.05),而在中脑和肾上腺表达下调(P＜0.05),在延髓中的表达变化无统计学差异.上述结果提示:慢性足底电击结合噪声应激引起明显的中枢和下丘脑-垂体-肾上腺轴ADM及其受体组件CRLR/RAMP2或CRLR/RAMP3基因的表达变化.但慢性应激后中枢源性ADM及其受体的表达变化对应激和血压的调节以及在应激致高血压中的确切作用及机制尚待进一步研究.     

HAP-1在慢性复合应激大鼠肾上腺的表达

目的探讨慢性复合应激大鼠肾上腺髓质细胞亨廷顿蛋白相关蛋白1(Huntingtin-associated protein 1,HAP-1)表达的变化及其意义。方法36只大鼠随机分为两组:慢性复合应激组和对照组。应激组动物进行6周的垂直旋转、睡眠剥夺、捆绑(6h/d)和夜间光照等慢性复合性应激试验;实验结束后,所有动物采用免疫组织化学、Western-blot以及RT-PCR等方法检测肾上腺髓质细胞内HAP-1蛋白和mRNA水平的变化。结果与对照组相比,慢性复合应激组的大鼠肾上腺髓质中HAP-1的表达明显增强(P<0.05),HAP-1 mRNA水平明显升高(P<0.05)。结论6周慢性复合性应激大鼠HAP-1在肾上腺髓质区的表达加强,mRNA水平提高。提示HAP-1在慢性复合应激促进肾上腺功能中可能发挥一定作用。     

肾上腺髓质素（13—52）降压机制的探讨

本工作在整体和离体大鼠模型上观察肾上腺髓质素（１３－５２）［ＡｄＭ（１３－５２）］的降压机制,发现ＡｄＭ（１３－５２）的降压作用可被一氧化氮合酶（ＮＯＳ）竞争性拮抗剂Ｌ－Ｎ－硝基－精氨酸？（ＬＮＮＡ）部分抑制;ＡｄＭ１３－５２）的舒血管作用依赖于血管内皮并可被ＬＮＮＡ抑制,且具有剂量效应,ＬＮＮＡ这种效应可被Ｌ－精氨酸（ＬＡｒｇ）逆转;用亚甲蓝（ＭＢ）阻断血管内的环－磷酸鸟苷酸（ｘＧＭＰ）,则导致     

肾上腺髓质素受体及其信号转导

肾上腺髓质素（Ａｄｍ）是新近发现的一种生物活性多肽,在体内有着广泛的分布,参与机体多种生理功能的调节。Ａｄｍ可与两种受体结合：ＣＧＲＰ受体和Ａｄｍ特异受体。Ａｄｍ与体结合后,通过ｃＡＭＰ－ＰＫＡ等信号转导通路发挥舒长血管、降低血压、利尿利钠和抑制细胞增殖等作用。     

中枢应用外源性cAMP和ATP对大鼠睡眠的影响

很多与睡眠有关的神经递质和调质可影响脑内cAMP的代谢与含量,而在觉醒-睡眠周期中脑内cAMP含量亦发生相应变化,但未见应用多导睡眠描记术(PSG)研究中枢cAMP对睡眠影响的报道。本研究运用PSG方法观察了大鼠侧脑室注射外源性cAMP及其前体ATP对大鼠睡眠和觉醒的影响,以探讨中枢cAMP和ATP在睡眠和觉醒机制调节中的作用。1 材料和方法 实验选用9只体重200～260g雄性Wistar大鼠。动物饲养条件及记录电极安装同前。右侧脑室插     

促肾上腺皮质激素释放因子介导低氧应激抑制淋巴细胞转化…

本实验以模拟高原低氧方法观察鼠淋巴细胞对丝裂原（ＣｏｎＡ）的反应性及促肾上腺皮质激素释放因子（ＣＲＦ）介导急性低氧的免疫调节作用。实验结果表明：急性低氧可抑制大鼠外用周血淋巴细胞转化,高原土著动物高原鼠兔（Ｏｃｈｏｔｏｎａ ｃｕｒｏｎｉａｅ）则不表现这种低氧作用;肾上腺完整和肾上腺摘除大鼠第三脑室给予外源性ＣＲＦ１μｇ,表现出与低氧作用类似的淋巴细胞转化下降现象;低氧时第三脑室给予高效价ＣＲＦ抗血