乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗动物安全性试验研究

为评价乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗的安全性,分别给豚鼠皮下注射、小鼠皮内注射乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗或卡介苗,豚鼠每2周称体重一次,观察6周,解剖检查其病理变化;小鼠也进行病理检查。结果乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗接种组和卡介苗接种组的豚鼠体重均增加,疫苗注射局部及各脏器病理改变相似;小鼠接种局部皮肤病理改变也未见差异。结论为乙肝表面抗原(HBsAg)没有促使卡介苗毒力增强,乙型肝炎疫苗-卡介苗联合疫苗接种实验鼠是安全的。     

常用联合疫苗的免疫原性和安全性

联合疫苗(combined vaccine)通常是指以多种活的或灭活的微生物及抗原成分联合配制而成的疫苗，能同时预防多种传染性疾病。联合疫苗具有疫苗接种次数少、预防疾病覆盖率高、人群接种疫苗依从性高及接种成本低的特点，目前已在健康儿童中广泛使用。因适种人群庞大，所以联合疫苗的免疫原性及安全性备受关注。其中，联合后联合疫苗的多种成分(如抗原成分和佐剂)相互作用可能会影响疫苗有效成分的免疫效果，甚至可能发生疑似预防接种异常反应(adverse event following immunization, AEFI),所以须对其进行免疫原性和安全性的评估。常用联合疫苗有以百白破疫苗为基础的联合疫苗，以麻腮风疫苗为基础的联合疫苗以及甲肝乙肝联合疫苗等。现就这几种联合疫苗的研究基础概述其免疫原性和安全性。     

乙型肝炎卡介苗联合疫苗稳定性的研究

研究乙型肝炎卡介苗联合疫苗中乙肝病毒表面抗原(HBsAg)组分的稳定性。将连续3批联合疫苗,分别放置于37、25、4℃三种温度条件下,并于1、2、3、6、12、18、24个月时间取样检测,采用ELISA方法检测HBsAg含量,研究不同条件下联合疫苗中HBsAg的变化和HBsAg组分的免疫原性。37、25℃条件下6个月,4℃条件下2a,HBsAg组份含量无明显变化,均在合格范围内。37℃放置1、6个月,4℃条件下放置2a的联合疫苗免疫豚鼠,HBsAg组分的免疫原性无明显变化。乙型肝炎卡介苗联合疫苗中HBsAg组分的稳定性良好,4℃条件下放置2a效力无明显下降。     

甲、乙型肝炎联合疫苗接种恒河猴的初步观察

为了探索联合接种甲乙肝疫苗、实验性甲乙肝联合疫苗免疫恒河猴的安全性及免疫原性。实验中挑选了甲肝抗体阴性,乙肝两对半阴性,肝功能指标正常的健康恒河猴24只,随机分为10组。混合或分别接种,进行不同毒株的甲肝灭活疫苗与不同厂家的乙肝疫苗的配对效果比较。并接种了实验性甲乙肝联合疫苗;史克甲乙肝联合疫苗试验组。设甲肝单价灭活疫苗L8株、深圳乙肝单价疫苗作为对照。免疫方案0、4、24w。每只恒河猴接种lml。接种3d内,每天观察动物有无不良反应。接种1针和2针后4w内,每2w采集空腹静脉血,以后每4w采血1次检测抗HAV、抗HBs、ALT、AST直至40w。接种疫苗后4、8、24、28w穿刺肝组织做病理学检查。结果显示接种疫苗后3d内,所有恒河猴均无不良反应。ALT、AST无异常升高。4、8、24、28w肝组织无特殊病理改变。注射2针后4w,除3组外,其余各组抗HAV及抗HBs均阳转。3组抗HAV阳转时间迟至12w。全程免疫后12w(即40w),抗HAVGMT为258.75～37489.50mIU/ml;抗HBsGMT为8263.68～60008.064mIU/ml。甲乙肝疫苗联合免疫及实验性的甲乙肝联合疫苗接种恒河猴安全性及免疫原性均良好。     

低剂量灭活脊髓灰质炎疫苗无针喷射器皮内注射:注射质量和免疫原性之间的关系

<正>世界卫生组织建议,在2015年年底前在所有仅使用口服脊灰疫苗(OPV)的国家,应将1剂灭活脊髓灰质炎疫苗(IPV)用作脊髓灰质炎终结策略的一部分。将疫苗的低剂量用无针喷射器皮内投递给接种者(全剂量的1/5),可降低成本。但常规卡介苗(BCG)针头注射耗费时间,并且在技术上具有挑战性。作者在本项研究中对用卡介苗注射技术和三种无针喷射器进行接种的质量作了比较,并评估了生物工艺学的特点。     

一种新的麻疹(AIK-C株)、腮腺炎(Hoshino株)和风疹(Takahashi株)三价联合活疫苗

<正>在实际应用中,接种麻疹—腮腺炎—风疹三联疫苗有明显的简化儿童免疫程序、降低费用和减少医生病人间接触等优点,并经证实安全有效。美国实际使用三联疫苗已有十多年,受试者的抗体应答并未提示一种疫苗与另一种疫苗间有相互干扰,接种联合疫苗也未增加副反应发生率和严重程度。但也有研究者报告,将腮腺炎活疫苗与其它活疫苗同时接种与单独接种单价疫苗相比,前者导致较低的腮腺炎血清阳转率。     

疫苗发展的将来趋势:应用可控释放系统的单剂疫苗

<正>得益于新技术的发展,高效力易释放疫苗的研制成为一个新的研究领域。特别是多剂疫苗到单剂疫苗的转化是一个很重要的进步,它可能导致疫苗接种率的改善并降低接种成本。 要完全免疫抵抗百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎、乙型肝炎等疾病,须连续注射三针疫苗。在许多发展中国家,接种第一针后没有继续接种的比例可高达70％。漏种原因很多:得不到有效的疫苗、家长不清楚有些疫苗需多次接种、对接种不信     

19月龄儿童再次接种卡介苗的免疫学效果

<正>背景:卡介苗诱导重要的非特异性免疫效应,在几内亚比索进行了随机临床试验,卡介苗再次接种是与入学前接种百白破联合疫苗的幼儿和没有补充微量营养素(MN)的幼儿显著增加的存活率相关。在该项试验中,卡介苗再接种与那些未接受营养补充的儿童的明显地提高了活存率相关联。在这项试验中,作者对卡介苗再接种的效果作了评估。方法:儿童被随机分成接种卡介苗组和不接种卡介苗组。随机分组后6~11周采血者为早期样本组、5~9个月采血者为晚期样本组。检测用脂多糖(LPS)、纯化的蛋白衍生物或者植物血凝素刺激的     

广州市1992-2007年出生新生儿接种乙型肝炎疫苗免疫效果评估

为评估广州市新生儿乙型肝炎疫苗(HepB)接种纳入计划免疫管理后免疫效果。对1992-2007年出生并接种HepB的新生儿2877人,按1992-2001年和2002-2007年出生新生儿分为计划免疫管理前(Ⅰ组)、计划免疫管理后(Ⅱ组)2组,采血检测乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)和乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)。Ⅱ组HBsAg阳性率为0.48%比Ⅰ组的4.54%阳性率下降了80.65%,在统计学意义上有显著差异。抗-HBc阳性率也由36.07%下降为26.73%,Ⅱ组的抗-HBs阳性率为75.19%,高于I组水平。新生儿乙型肝炎疫苗纳入计划免疫管理后群体免疫效果良好,使用不同种类乙肝疫苗效果没有统计学差异。重组(酵母)乙型肝炎疫苗有较好的近期保护效果和免疫原性,与以前使用血源乙型肝炎疫苗效果相当。     

DTaP5-HB-IPV-Hib疫苗与C群脑膜炎球菌结合疫苗联合接种初生婴儿的随机临床试验

正联合接种疫苗会简化接种过程。DTaP5-HB-IPV-Hib是一种针对六种疾病的全液体联合疫苗。本研究评估了DTaP5-HB-IPV-Hib与两种不同的C群脑膜炎球菌结合(MCC)疫苗在婴儿中的相容性。在一项Ⅲ期非盲临床试验研究中,来自英国11个中心的284名健康婴儿在2、3和4月龄接种了DTaP5-HB-IPV-Hib; 在2和4月龄接种了13价肺炎球菌结合疫苗(PCV13);     

Protection of mice with a divalent tuberculosis DNA vaccine encoding antigens Ag85B and MPT64

Tuberculosis (TB) remains to be a major challenge tothe public health in the world. It is estimated that, through-out the world, 15 individuals are affected by TB and 6 ofthem die from it every minute [1]. Drug resistance andcoinfection with HIV, which ut…     

HBV包膜-核心蛋白融合基因DNA疫苗诱导小鼠持久的细胞免疫应答

构建编码HBV包膜-核心蛋白融合基因的DNA疫苗pSC、pSS1S2C和编码HBV包膜蛋白或核心蛋白基因的DNA疫苗pHBs、pHBc,分别肌肉注射免疫BALB/c小鼠,检测小鼠的血清抗体、T细胞增殖和细胞毒性T淋巴细胞反应,比较融合基因DNA疫苗与单基因DNA疫苗诱生免疫应答的强度,发现融合基因DNA疫苗诱生抗体的效率明显不及单基因DNA疫苗,但其能诱导更强、更持久的细胞免疫应答,表明HBV包膜-核心蛋白融合基因DNA疫苗对于治疗慢性乙型肝炎可能比单基因DNA疫苗更为有效.     

Tuberculosis vaccines: beyond bacille Calmette-Guerin

Tuberculosis (TB) disease caused by Mycobacterium tuberculosis (M. tb) remains one of the leading infectious causes of death and disease throughout the world. The only licensed vaccine, Mycobacterium bovis bacille Calmette-Guérin (BCG) confers highly variable protection against pulmonary disease. An effective vaccination regimen would be the most efficient way to control the epidemic. However, BCG does confer consistent and reliable protection against disseminated disease in childhood, and most TB vaccine strategies being developed incorporate BCG to retain this protection. Cellular immunity is necessary for protection against TB and all the new vaccines in development are focused on inducing a strong and durable cellular immune response. There are two main strategies being pursued in TB vaccine development. The first is to replace BCG with an improved whole organism mycobacterial priming vaccine, which is either a recombinant BCG or an attenuated strain of M. tb. The second is to develop a subunit boosting vaccine, which is designed to be administered after BCG vaccination, and to enhance the protective efficacy of BCG. This article reviews the leading candidate vaccines in development and considers the current challenges in the field with regard to efficacy testing.     

低出生体重儿乙肝疫苗免疫持久性与安全性分析

目的:研究低出生体重儿乙肝疫苗免疫持久性与安全性。方法:选择86例低出生体重儿作为研究组,另选取86例正常出生体重儿作为对照组,分别对两组接种全程酵母乙肝疫苗后的抗-HBs阳性率、抗体平均滴度进行检测,并观察不良反应的发生情况。结果:研究组与对照组接种全程乙肝疫苗后3年内的抗-HBs的有效阳性率分别是74%和72.1%(P0.05),抗体平均滴度分别是214.2 mIU/mL与210.8 mIU/mL(P0.05);6年内的抗-HBs的有效阳性率分别是82.6%和81.4%(P0.05),抗体平均滴度分别是178.6 mIU/mL与170.4 mIU/mL(P0.05)。研究组与对照组接种第1针、第2针乙肝疫苗后均未发现发热、体温波动与败血症等不良反应。结论:免疫后数年内,低出生体质量对乙肝疫苗抗体的持久性没有影响,也不影响乙肝疫苗抗体的安全性。     

Contribution of L-alanine dehydrogenase to in vivo persistence and protective efficacy of the BCG vaccine

The tuberculosis (TB) vaccine strain Mycobacterium bovis BCG is unable to utilise alanine and this deficiency is thought to inhibit the growth of the vaccine in vivo and limit vaccine efficacy. In this report we demonstrate that L-alanine catabolism can be conferred on BCG by introduction of the gene encoding L-alanine dehydrogenase (Ald) of Mycobacterium tuberculosis. Restoration of Ald activity did not change the in vivo growth of BCG in macrophages or mice, and protection against aerosol M. tuberculosis infection was not altered by addition of ald to the BCG vaccine. These results demonstrate that the inability to utilise L-alanine is not a contributing factor to the attenuated phenotype of BCG and does not influence the protective efficacy of the vaccine against TB.     

Protection against murine tuberculosis by an attenuated recombinant Salmonella typhimurium vaccine strain that secretes the 30-kDa antigen of Mycobacterium bovis BCG

A recombinant (r-) Salmonella typhimurium aroA vaccine that secretes the naturally secreted protein of Mycobacterium bovis strain BCG, Ag85B, by means of the HlyB/HlyD/TolC export machinery (termed p30 in the following) was constructed. In contrast to r-S. typhimurium control, oral vaccination of mice with the r-S. typhimurium p30 construct induced partial protection against an intravenous challenge with the intracellular pathogen Mycobacterium tuberculosis, resulting in similar vaccine efficacy comparable to that of the systemically administered attenuated M. bovis BCG strain. The immune response induced by r-S. typhimurium p30 was accompanied by augmented interferon-gamma (IFN-gamma) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) levels produced by restimulated splenocytes. These data suggest that the HlyB/HlyD/TolC-based antigen delivery system with attenuated r-S. typhimurium as carrier is capable of inducing an immune response against mycobacterial antigens.     

乙型肝炎血源疫苗皮内接种4年效果观察

为了解乙型肝炎血源疫苗皮内接种的持久效果,选ＨＢｓＡｇ、抗－ＨＢｓ和抗－ＨＢｃ均（－）的９～１１岁儿童１０３名,随机分成４组,分别皮内接种１μｇ×４和３μｇ×４（均按０,１,２,５月程序）和肌肉接种１０μｇ×３和３０μｇ×３（各按０,１,２月程序）。首针后４８月时,１μｇ、３μｇ、１０μｇ和３０μｇ组抗－ＨＢｓ≥１０ｍＩＵ／ｍＩ者各为６９．２％,８０．０％、９２．３％和８１．８％;ＧＭＴ则为１４．５,７９．０,４４．８和７０．９ｍＩＵ／ｍｌ,３μｇ×４皮内免疫的近期和远期效果与肌肉组３０μｇ×３相似,宜于某些人群采用