包含艰难梭菌毒素A和B非毒性域及鼠伤寒沙门菌鞭毛蛋白的重组融合蛋白疫苗

<正>艰难梭菌是一种芽胞杆菌,可产生毒素介导性疾病。艰难梭菌表达2种主要毒力因子,即毒素A(TcdA)和毒素B(TcdB)。在人类和动物研究中结果表明,人类抗这些毒素的免疫力与抗艰难梭菌感染(CDI)明确相关,已知TcdA和TcdB的受体结合域(RBDs)是具免疫原性的。在本项研究中,我们检测了鼠伤寒沙门菌鞭毛蛋白(FliC)亚单位D1作为先天免疫激动剂,在小鼠模型中作为重组融合疫苗表达的靶向TcdA和TcdB的RBDs的免疫佐剂特性。经腹腔免疫的小鼠在血清中出现了明显的抗TcdA和抗TcdB的IgG。在能够密切体现人类疾病的CD1小鼠模型中进行了重组疫苗(加或不加佐     

肉毒毒素和类毒素抗原

用毒素或福尔马林处理的类毒素免疫家兔制备抗肉毒血清(A和E型)。用类毒素连续吸收抗类毒素,能完全吸收掉小鼠保护效价;但其在吸收抗毒素时,却保留较高的保护效价,而此只能为毒素所除去。由于肉毒类毒素和毒素的明显差别,所以能将两者区分为免疫抗元和(或)抗血清吸收抗元。     

杏仁中央核注射β—内啡肽对大鼠血压和心率的影响及其机制的分析

本工作采用微量注射法向大鼠杏仁中央核注射β－Ｅｎｄ对大鼠血压和心率的影响,并对其作用机制进行初步分析。实验结果表明：（１）β－Ｅｎｄ（１００,２５０ｐｇ／１μｌ）可引起血压降低和心率减慢,（２）纳洛酮及β－Ｅｎｄ抗血清均可拮抗β－Ｅｎｄ的效应。（３）酚妥拉明及心得安均可翻转β－Ｅｎｄ的降低血压和减慢心率的效应。结果提示;杏仁中央核注射β－Ｅｎｄ引起的心血管效应是通过阿片受体内介的,并且与肾素能神经     

杏仁中央核注射β－内啡肽对大鼠血压和心率的影响及其机制的分析

本工作采用微量注射法向大鼠杏仁中央核注射β－Ｅｎｄ，观察β－Ｅｎｄ对大鼠血压和心率的影响，并对其作用机制进行初步分析。实验结果表明：（１）β－Ｅｎｄ（１００，２５０ｐｇ／１μｌ）可引起血压降低和心率减慢，（２）纳洛酮及β－Ｅｎｄ抗血清均可拮抗β－Ｅｎｄ的效应。（３）酚妥拉明及心得安均可翻转β－Ｅｎｄ的降低血压和减慢心率的效应。结果提示：杏仁中央核注射β－Ｅｎｄ引起的心血管效应是通过阿片受体中介的，并且与肾上腺素能神经元的活动有关。     

首次自肉毒中毒食品中分离的一株产生E型肉毒毒素的酪酸梭菌

对某卫生防疫站委托本研究室分离病原菌的一份引起肉毒中毒的食品一＂黄豆冬瓜酱＂进行检测和病原菌的分离,从中再次检出了Ｅ型肉毒毒素并分离到一产毒菌种,对该菌种的生物学及生化学特性进行检查,并检测其毒素基因（ＰＣＲ试验）。结果：该分离菌能产生Ｅ型肉毒毒素,ＰＣＲ检测结果也证明其具有Ｅ型肉毒神经毒素基因,但其多项生化特性与Ｅ型肉毒梭菌有明显差异,而与酪酸梭菌完全一致。结果说明该分离菌系产生Ｅ型肉毒毒素的酪酸梭菌,而非Ｅ型肉毒梭菌。由酪酸梭菌引起的食物中毒型肉毒中毒并从中毒食品中分离到该病原菌,这在国际上尚属首次报告。     

我国的毒蛇

什么叫毒蛇毒蛇的类别我国的毒蛇种类我国各地的毒蛇怎样区别毒蛇与无毒蛇怎样预防毒蛇咬伤什么叫毒蛇毒蛇是指蛇类中具有毒牙和毒腺的那些种类。当它们发生咬人时,毒腺分泌的毒液经排毒导管流出来,沿着毒牙上的沟或管注入人体被咬的伤口内,能引起中毒症状。(图1)无毒蛇没有毒牙和毒腺。虽然有些无毒蛇的唾腺分泌物对人体也有一定的毒性,但是由于缺少有效的注毒工具(毒牙),所以很少可能造成人体中毒。有时发生被无毒蛇咬伤也会出现中毒的现象,多半是由于伤口发生继发性感染所致。即使被毒蛇咬伤,也不一定发生中毒现象。因为毒蛇咬·68·人时…     

日粮中霉菌毒素引发小熊猫中毒性肝炎的临床调查

本文报道了小熊猫霉菌毒素中毒性肝炎的群发病案。35 只小熊猫中,21 只发病,5 只死亡。通过日粮成分调查,饲料中霉菌毒素检测,病原微生物检查,血液参数测定,病理学检查和动物试验,确诊为呕吐毒素(DON)和玉米赤霉烯酮(F-2)毒素中毒。依据调查结果对小熊猫进行治疗,小熊猫预后良好。结论:(1)小熊猫对霉菌毒素(DON 和F-2 毒素)极其敏感,应予以高度重视;(2)DON 和F-2 毒素存在相互增强作用,对小熊猫的毒性作用主要为肝毒性和肾毒性,并可导致小熊猫机体免疫功能降低;(3)小熊猫对霉菌毒素的耐受性与环境的适应性有关,应激因素能提高小熊猫对霉菌毒素的敏感性。      

猪胸膜肺炎放线杆菌血清1型RTX毒素I的N-端表达多肽具有良好的免疫原性

ApxI外毒素是猪胸膜肺炎放线杆菌(APP)最重要的毒力因子,为了研究其N端多肽的免疫原性,分别将apxIA基因的全长编码区(apxIA,3146bp)及其5′端1140bp的片段(apxIA5)克隆到原核表达载体pET28a,经IPTG诱导后在大肠杆菌中实现了表达,表达产物ApxIA和ApxIAN均以包涵体的形式存在,Westernblot检测证实两种表达产物均具有免疫反应性。将纯化的重组蛋白(rApxIA和rApxIAN)和提取的天然毒素ApxI(nApxI)分别经腹腔免疫BALBc小鼠,于免疫前、免疫2周和4周后分别检测了ELISA抗体和毒素中和抗体水平,结果表明,rApxIAN免疫组的ELISA抗体显著低于rApxIA免疫组和nApxI免疫组,但rApxIAN免疫组血清中和试验中测定的溶血素单位与rApxIA及天然nApxI免疫组没有显著差异。第二次免疫2周后,用1个LD50的APP血清1型J101株和2型标准菌株攻击试验动物,rApxIAN免疫组对血清1型和2型菌株的保护率分别为80%和100%。     

钴~(60)照射人蛔虫卵免疫小白鼠的实验研究

关于蛔虫病的免疫学研究,一般认为以整个虫体,或某一部分组织作为免疫原,不能使动物产生保护性免疫。1949年Sprent和Chea用感染期蛔虫卵经口免疫小白鼠;1957年Soulsby用感染期蛔虫卵皮下接种免疫豚鼠;1960年Taffs用第三期幼虫静脉接种免疫豚鼠。他们的实验结果表明用上述方法免疫动物,可以不同程度地影响再感染虫卵孵出的幼虫在其体內的生长发育和移行。我们于1964—1965年用钻~(60)照射人蛔虫感染期虫     

不同感染状态下EB病毒核抗原亚型表达的研究

本实验用免疫印迹法纯化的抗ＥＢＮＡ亚型抗体,结合显微荧光分光光度检测技术,检测在不同感染状态下,三种亚型ＥＢＮＡ抗原在细胞中的表达程度。结果表明,处于潜伏感染状态下的Ｒａｊｉ细胞ＥＢＮＡ－１表达量较大,经巴豆油和正丁酸诱导进入钝挫感染状态后ＥＢＮＡ－１表达减少,而ＥＢＮＡ－２的表达增强。Ｂ＿（９５－８）细胞也有相似的趋势。表明ＥＢ病毒的激活可能与不同ＥＢＮＡ亚型表达量的改变有关。     

感染及免疫相关的男性不育

男性生殖系统微生物感染及免疫疾病是导致不育的重要病因.睾丸和附睾是精子产生与成熟的器官,具有特殊的免疫环境,既可以防止精子诱导免疫反应,又能有效抵御微生物感染.然而,某些病理状态(包括微生物感染、环境毒素及组织损伤等)可能破坏睾丸免疫平衡,引发感染或自身免疫睾丸炎及附睾炎,并可导致男性不育.微生物感染还会引起前列腺炎、精囊炎与尿道炎,可干扰精子功能而影响男性生育能力.认识感染和免疫引起的男性不育机制可为预防和治疗相关疾病提供线索,本文重点综述男性生殖系统微生物感染、免疫微环境调节及免疫疾病导致男性不育的机制.     

几种有机磷杀虫剂使家蝇中毒后对真、假胆碱酯酶的抑制作用

本文用测压法研究了敌百虫、乐果、酰脲磷对家蝇体内外真胆碱脂酶(AChE)、假胆碱酯酶(φChE)的抑制效能与中毒征状的关系,并以N-甲基氨基甲酸苯酯进行了比较。所得结果表明,所用药剂对家蝇的中毒征状与对AChE和φChE的抑制情况紧密相关,而对AChE的抑制作用比对φChE的抑制作用大:其原因可能是由于AChE的磷酸化程度大于φChE。不同药剂对酶的最大抑制作用虽有所不同,但同一种药剂使两种酶受抑制的最高峰出现在同一时间,并且都在家蝇中毒昏迷时出现。 此外,AChE及φChE在被各种药剂在体内抑制后,经一定时间,出现恢复现象,但对于不同药剂,恢复出现的时间不同。恢复现象的产生,可能是由于酶的重新形成,或磷酸化酶的水解。 由体外抑制的结果(pI₅₀)与体内处理结果的比较,表明了体内外的抑制情况非常一致。     

腺苷酸环化酶毒素在无细胞百日咳疫苗中的免疫保护效果评价

目的 利用小鼠百日咳感染模型评估在无细胞百日咳疫苗中加入腺苷酸环化酶毒素的C端结构域(RTX751),能否提升无细胞百日咳疫苗的免疫保护效果.方法 ①用腺苷酸环化酶毒素的C端结构域与百日咳毒素(pertussis toxin,PT)、丝状血凝素(filamentous hemagglutinin,FHA)、百日咳黏附素...     

AIDS的血清流行病学

<正> 一、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染症的病型 HIV感染症不仅限于AIDS。HIV感染后一周左右出现发热,并出现伴有淋巴结肿大的类传染性单核细胞增多症或流感样症状。多数是一过性的。经相当时间后成为AIDS相关症状(ARC)。在感染HIV的人群中,有10％左右在6个月或5年的潜伏期之后发病。AIDS是由于HIV感染造成免疫     

白僵菌孢子和提取毒素对亚洲玉米螟血淋巴蛋白质的影响

以白僵菌孢子和提取毒素感染亚洲玉米螟Ostrinta furnacalis幼虫,引起血淋巴蛋白质含量降低,蛋白质凝胶电泳区带减少。无论是孢子感染或经饲喂和注入虫体毒素,试虫血淋巴中皆有不受毒作用影响的稳定性蛋白质存在。还可看出,培养液提取毒素对试虫血淋巴蛋白质的影响大于由菌粉提取的毒素。此外证实了提取毒素经贮存7年仍有毒效。     

肉毒毒素抑制剂的研究进展

肉毒毒素(BoNT)是目前已知的毒性最强的生物毒素,肉毒毒素中毒的抗毒素治疗只对未进入神经细胞的毒素有效,而对中毒时间较长、轻链已进入神经系统者无效。近10年来,随着肉毒毒素晶体结构的测定、中毒机理的深入研究,以及体外高通量评价模型的建立,对小分子肉毒毒素抑制剂的研究取得了显著进展。从肉毒毒素中毒机理、结构特征出发,简要综述了肉毒毒素抑制剂的研究进展。     

α-鹅膏毒肽与真核生物RNA聚合酶Ⅱ相互作用研究进展

鹅膏毒肽是我国蘑菇中毒事件中致死率最高的蘑菇毒素。鹅膏毒肽引起机体中毒的主要机制为鹅膏毒肽与真核生物RNA聚合酶Ⅱ (RNAP Ⅱ)特异性结合并抑制mRNA形成。本文系统整理了有关α-鹅膏毒肽与真核生物RNAP Ⅱ相互作用的国内外研究进展。由于同一时代各领域对该主题有不同研究角度,研究进展既有平行也有交叉,因此,本文将鹅膏毒肽与真核生物RNAP Ⅱ相互作用的110多年研究史(1907-至今)分为8个阶段,包括(1) 鹅膏毒肽的早期研究、(2) 化学结构解析、(3) 毒理学研究、(4) 构-效关系研究、(5) 生物化学研究、(6) 分子生物学研究、(7) 结构生物学研究和(8) 药物开发与评价。本文按以上顺序,分主题论述α-鹅膏毒肽与真核生物RNAP Ⅱ相互作用的研究历程和重要研究结果,以期给中毒和临床毒理学等领域带来新的思考。     

肉毒杆菌毒素的作用机理(上)

前言肉毒杆菌毒素(Botulinum toxin,以下简称肉毒)是梭状芽孢杆菌(Clostridium botulinum)在厌氧环境生长过程中产生的毒素,其化学本质为一大分子量的蛋白质。依其抗原性,现已分离出七种(A、B、C_α、C_β、D、E、F、G)不同的免疫类型,引起人类中毒的主要是A、B、E型。肉毒中毒虽非常见多发病,但死亡率很高,且常暴发形式发生。有关肉毒中毒的临床及实验研究已有不少专著与综述。肉毒是迄今为止人们所知道的最毒物质,A型肉毒结晶(为平均长短径85微米与5微米的杆状)一微克即可杀死体重20克的小白鼠20万只,Van Heyningen(1950)推算对一个成人的致死量只有万万分之七克!曾有报道,基于     

利用重组共生细菌防治粘膜白念珠菌病

ＮａｔｕｒｅＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ,2 0 0 0年 18卷 10期 10 6 0～ 10 6 4页报道 :白念珠菌或白假丝酵母 (Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉ ｃａｎｓ)是人类中最常见的感染粘膜的病原体。它不仅参与免疫损害病人诸如艾滋病人的复发型口腔和食管白念珠菌病 ,而且也参与健康妇女的急性阴道炎症。在对于粘膜感染的治疗中 ,已研究了利用单链抗特应抗体 (ｓｃＦｖ)来防治粘膜感染 (例如Ｐｏｌｏｎｅｌｌｉ等 ,1999)。这种抗体具有类似异形毕赤酵母 (Ｐｉｃｈｉａａｎｏｍａｌａ)广谱杀伤毒素 (ＫＴ)的杀微生物作用。已知此种抗体中的ｓｃＦｖＨ6可…     

医药其它

924425免疫毒紊和细胞素毒素融合蛋白〔会,英〕/Strom,T .B.一了Ann,N.Y.Acad.Sci一1991,636一233~250〔译自DBA,1992,11(11),92-06176〕 重组DNA技术的发展和毒素结构与功能关系的深入了解促进了大量抗体和细胞毒素杂交分子的开发。使全毒素分子上的受体结合位点缺失或灭活制成新型的嵌合“魔弹”,这样化学连接和遗传融合.的靶因子(抗体或细胞素)就能控制定靶的细胞。临床检测几种杂交分子,很有应用潜力。从以下方面综述了这些免疫毒素和嵌合毒素的生产和应用:用铜绿假单胞菌内毒素一A、白喉毒素或蓖麻蛋白-A构建免疫毒素;毒素与抗…