类雄激素受体在尖唇散白蚁繁殖蚁和工蚁精子发生中的免疫细胞化学定位

为了比较和探讨类雄激素受体 (androgen receptor-like,AR-like)在白蚁生殖品级和非生殖品级精子发生过程中的作用,运用免疫细胞化学方法对尖唇散白蚁Reticulitermes aculabialis繁殖蚁和工蚁精子发生中的AR-like的定位进行了研究。结果显示：在繁殖蚁和工蚁精子发生过程中都有AR-like免疫阳性细胞的分布,均分布于初级精母细胞的细胞质和细胞核中;与繁殖蚁相比,AR-like在工蚁中的表达较弱。结果提示,AR-like的表达与精子发生过程中初级精母细胞的减数分裂有关,雄激素及其受体通过调控精母细胞的第一次减数分裂来影响白蚁精子的发生。虽然工蚁的精巢发育受抑制,但其精子发生和维持具有与繁殖蚁相同的激素调节机制,能形成精子。本研究为工蚁性腺退化不育而根据群体的变化又可以发育为补充繁殖蚁这一特殊的生理功能提供了组织学依据。     

不同病理睾丸组织中雄激素受体和热休克蛋白90α表达的差异

目的检查和分析不同病理睾丸组织雄激素受体和热休克蛋白90α表达的差异.方法运用免疫组织化学二步法检查精子发生停滞、精原细胞瘤、前列腺癌去势和正常健康睾丸标本之雄激素受体和热休克蛋白90α的表达情况.结果正常睾丸组织和前列腺癌去势睾丸中雄激素受体在间质细胞、支持细胞和精原细胞的胞核表达,前者的表达强度高于后者(P<0.05);热休克蛋白90α主要在类肌细胞、间质细胞、支持细胞核及生精细胞的胞浆表达.精子发生阻滞的睾丸组织,雄激素受体主要在支持细胞的胞核和生精细胞的胞浆表达,热休克蛋白90α主要在支持细胞、类肌细胞表达;精原细胞瘤的睾丸组织,雄激素受体在肿瘤细胞的胞浆和胞核表达,热休克蛋白90α的表达强度在精原细胞瘤组织高于对照标本.结论雄激素受体核转运异常与精子发生阻滞有紧密关系;前列腺癌去势患者睾丸组织中,雄激素受体免疫反应强度减弱与睾丸衰老有关;精原细胞瘤患者睾丸标本,雄激素受体表达减弱,但热休克蛋白90α表达增强;提示雄激素受体和热休克蛋白90α的表达异常与精原细胞瘤的病理发生有关.     

精子发生过程中基因表达转录水平的调控

哺乳动物精子发生于睾丸的生精小管, 是一个高度复杂的细胞分裂和分化过程, 涉及到错综复杂的基因表达调控过程, 包括转录和转录后水平的调控, 其中任何一个环节出错都可能导致雄性不育。因此, 揭示精子发生过程中的分子调控机理, 对发现新的男性避孕方法及治疗不育症有重要意义。文章重点综述了近年有关雄激素及其受体、雌激素及其受体、转录因子和染色质相关因子在精子发生转录水平调控的研究进展。     

棉酚抗生育作用的研究 Ⅰ.对小鼠及大鼠雄激素依赖器官的影响

棉酚可抑制大鼠、兔、犬及猴睾丸精子发生(男用节育药全国协作组,1978;张寅恭等,1972,1974,1979;中国医学科学院药物研究所,1972;山东省中草药研究组,1972,1975;戴荣禧等,1978),临床试用也表明棉酚具有可靠的节育效果(江苏省棉酚抗生育科研协作组,1974),这为男用节育药的研究提供了一个可喜的苗头。作为男用节育药对性功能有无影响,是一个值得重视的问题。然而,目前棉酚对控制性功能的雄激素有无影响     

人类睾丸及附睾的组织化学观察

抗精子发生是男性避孕研究的重要途径之一,精子发生障碍更是男性不育症的常见原因。系统地观察人类睾丸精子发生过程中的组织化学变化,不但有助于了解精子发生过程的代谢特征,还将为避孕药物作用机理的研究以及男性不育症的诊断提供重要的理论依据。     

精子发生过程中相关酶及蛋白因子的功能

精子发生经历了复杂的细胞分化过程,该过程受许多因素的调控,诸多因素中,生精细胞内一些酶和蛋白因子与精子发生密切相关.近年来随着蛋白离子交换柱层析、免疫印迹、免疫定位荧光和双相凝胶电泳等蛋白鉴定技术方法的发展和应用,发现了许多与精子发生相关的酶与蛋白因子.这些酶与蛋白因子,有些是在精子发生的多个阶段有不同程度的表达,有些呈现严格的阶段性特异表达,在精子发生过程中都发挥了重要作用.对这些酶和蛋白因子在精子发生过程中的功能作用进行综述.有助于进一步了解精子发生过程的调控机制.     

Science:SOX2促进前列腺癌产生治疗抵抗性机制

正前列腺癌生长是由雄激素促发的。基于靶向雄激素受体(androgen receptor,AR)的药物的雄激素剥夺治疗(androgen deprivation therapy,ADT)是治疗转移性前列腺癌患者的常用方法。虽然大多数患者会在开始治疗的时候产生应答,但是癌症几乎总会复发并且变得更具侵袭性。一些癌症通过一种被称作细胞谱系可塑性的机制逃避靶向药物治疗,通过这种机制,肿瘤细胞获得一种存活不再依赖于药物靶标的细胞谱系的表型特征。     

前列腺癌的靶向治疗研究现状与展望

前列腺癌难以根治,研究雄激素非依赖型前列腺癌的靶向治疗具有实际的临床意义,涉及抗体靶向治疗、靶向抗前列腺癌药物研制、细胞生长信号转导通路抑制、微小RNA应用等多方面,而靶向清除肿瘤干细胞则是根治前列腺癌的有效策略。     

雄激素和雌激素受体药物筛选方法的研究进展

雄激素和雌激素受体通过与相应激素特异性结合促进细胞分化和组织生长,发挥重要的生理功能,其功能失调可诱发多种疾病。雄激素和雌激素受体的选择性调节剂是治疗相关疾病的重要药物。基于基因组学、分子生物学、细胞生物学和生物信息学等最新研究成果而发展形成的实验技术或方法被用于新型雄激素和雌激素受体调节剂的筛选,显著加快了新药开发的进程。     

固醇激素代谢及其在前列腺癌治疗中的应用

固醇激素参与调控一系列的生理病理过程,其中,雄激素代谢紊乱导致前列腺癌发生发展。雄激素代谢途径及其相关的雄激素受体信号通路是前列腺癌治疗的主要靶点。通过对雄激素代谢途径中小分子生理功能和代谢酶活性调节机制进行研究,有助于理解癌症治疗耐受的原因及治疗个体化差异的来源,有助于寻找新的靶点进行药物筛选和探索新的生物标志物进行临床诊治。该文主要介绍前列腺癌病情发展过程中雄激素代谢的途径以及与雄激素代谢相关的治疗手段、耐药机制和生物标志物。     

雄激素性脱发的发病机制与激光治疗

雄激素性脱发(androgenetic alopecia,AGA)是皮肤科的常见病与多发病,雄激素性脱发的药物综合治疗及手术治疗的部分患者取得了一定的效果,但都存在副作用大、患者依从性差等问题,有研究表明低功率激光能够促进动物毛发的生长,因而可能在改善雄激素性脱发的症状方面具有重要的应用前景。本文回顾近年来对雄激素性脱发的可能发病机制、治疗现状及激光治疗的研究情况和进展,旨在为雄激素性脱发的治疗奠定科学依据。     

免疫性炎症与前列腺体积及雄激素受体表达的关系

目的:探讨免疫性炎症与前列腺体积及雄激素受体表达的关系。方法:回顾性的分析了105例手术获得的前列腺标本。使用免疫组化的方法研究前列腺组织中CD4、CD8和雄激素受体表达情况。如果CD4或CD8阳性则被定义为免疫性炎症,并进一步探讨了免疫性炎症与前列腺体积、雄激素受体表达之间的关系。结果:在前列腺增生组织中,CD4、CD8和雄激素受体表达的阳性率分别为20(19.0%),21(20.0%)和48(45.7%)。在免疫性炎症组,前列腺体积为67.0±26.3ml,而在非免疫性炎症组,为54.0±24.2ml,有显著性差别。免疫性炎症组雄激素受体表达的阳性率为65.6%,而非免疫性炎症组雄激素受体表达的阳性率为37.0%(X~2=7.35,P<0.05)。结论:免疫性炎症与前列腺体积、雄激素受体表达明显相关。免疫性炎症可能导致前列腺增生进展,因此,抗炎治疗可能是治疗前列腺增生的一个新的靶点。     

Polycomb基因家族在大鼠精子发生过程中的表达

目的检测大鼠精子发生不同阶段细胞中Polycomb-group（Pc-G）家族在mRNA水平上表达是否有差异。方法提纯大鼠精子发生过程中的精原细胞、精母细胞、圆形精子细胞以及支持细胞,用荧光定量PCR方法检测Pc-G家族基因mRNA表达量。结果Pc-G基因家族中Ezh2、Eed、Bmi-1在精子发生中后期高表达;在各生精细胞中,YY1基因表达量低于支持细胞。结论Pc-G基因家族在精子发生各阶段细胞中特征性表达,与精子发生具有相关性,可能对精子发生分化和维持遗传稳定性都有重要的作用。     

中心体蛋白Cenexin在大鼠精子发生过程中的表达特征

中心体蛋白Cenexin是成熟中心粒的唯一标志分子。为阐明中心粒在大鼠精子发生中的成熟以及功能,我们首先通过RT－PCR技术从大鼠睾丸组织中扩增出了Cenexin cDNA片段,原核表达重组蛋白后,用其免疫小鼠制备了高滴度的抗Cenexin的多克隆抗体,然后利用免疫荧光染色、Western Blot和半定量RT－PCR方法,研究了大鼠精子发生过程中Cenexin蛋白和基因的表达特征。结果显示Cenexin mRNA水平在精原细胞和精母细胞中较高,随后表达水平下降,而蛋白质分子在精原细胞到精子细胞中都定位于细胞的一个中心粒上,表示有成熟中心粒的存在,在长形精子细胞中该蛋白位于鞭毛的基体部。附睾的绝大多数成熟精子中Cenexin免疫染色消失。中心体蛋白Cenexin在精子变态期的表达变化可能与精子鞭毛形成的起始有关。     

中心体蛋白Cenexin在大鼠精子发生过程中的表达特征

中心体蛋白Cenexin是成熟中心粒的唯一标志分子。为阐明中心粒在大鼠精子发生过程中的成熟以及功能,我们首先通过RT-PCR技术从大鼠睾丸组织中扩增出了Cenexin cDNA片段,原核表达重组蛋白后,用其免疫小鼠制备了高滴度的抗Cenexin的多克隆抗体,然后利用免疫荧光染色、Western Blot和半定量RT-PCR方法,研究了大鼠精子发生过程中Cenexin蛋白和基因的表达特征。结果显示Cenexin mRNA水平在精原细胞和精母细胞中较高,随后表达水平下降,而蛋白质分子在精原细胞到精子细胞中都定位于细胞的一个中心粒上,表示有成熟中心粒的存在,在长形精子细胞中该蛋白位于鞭毛的基体部。附睾的绝大多数成熟精子中Cenexin免疫染色消失。中心体蛋白Cenexin在精子变态期的表达变化可能与精子鞭毛形成的起始有关。     

免疫性炎症与前列腺体积及雄激素受体表达的关系

目的：探讨免疫性炎症与前列腺体积及雄激素受体表达的关系。方法：回顾性的分析了105例手术获得的前列腺标本。使用免疫组化的方法研究前列腺纽织中CD4、CD8和雄激素受体表达情况。如果CD4或CD8阳性则敕定义为免疫性炎症,并进一步探讨了免疫性炎症与前列腺体积、雄激素受体表达之间的关系。结果：在前列腺增生组织中,CD4、CD8和雄激素受体表达的阳性率分别为20（19．0％）,21（20．0％）和48（45．7％）。在免疫性炎症组,前列腺体积为67．0±26．3ml,而在非免疫性炎症组,为54．0±24．2ml,有显著性差别。免疫性炎症组雄激素受体表达的阳性率为65．6％,而非免疫性炎症组雄激素受体表达的阳性率为37．0％（X2=7．35,P〈0．05）。结论：免疫性炎症与前列腺体积、雄激素受体表达明显相关。免疫性炎症可能导致前列腺增生进展,因此,抗炎治疗可能是治疗前列腺增生的一个新的靶点。     

一个人类精子发生相关新基因TSARG7的克隆和初步功能研究

精子发生是一个多基因参与的复杂的生理过程,虽然人们克隆了一些与精子发生相关的基因,但迄今为止,人们对精子发生的分子机制了解有限,因而克隆相关的新基因,并研究其在理论上和实践上的功能仍然十分重要。该文从人类睾丸cDNA文库出发,以小鼠精子发生相关基因mTSARG7基因为电子探针,得到1个与人类的精子发生相关的新基因TSARG7（GenBank登录号为AY513610）,该基因的cDNA全长为2463bp,含有12个外显子和11个内含子,定位在人类8号染色体8p11.21上。TSARG7编码的蛋白质含有456个氨基酸,分子量为56．295kDa,等电点为9．13,为胞浆中非分泌性蛋白,具有磷酸酰基转移酶（Hsc）的结构域,属于酰基转移酶家族的新成员,该家族成员具有脂质合成的功能。TSARG7和mTSARG7,TSARG7和Au041707分别具有97％的同源性。该基因在睾丸中特异表达,亚细胞定位在胞浆中表达。TSARG7 mRNA在13岁的睾丸中开始表达,并且随着精子的发生和性成熟而稳定增加,热应急实验显示该基因的表达与温度相关。综上所述,该文克隆了人的1个新基因,该基因与精子的发生和性成熟相关。     

睾丸微环境对精子发生及其异常的调控作用

男性不育已经成为影响人类生殖健康的重大疾病。精子发生是精原干细胞自我更新和分化为精子的复杂过程。这个过程受睾丸微环境的精细调控。将讨论精子发生与睾丸微环境的关系,简要介绍睾丸微环境的国内外研究动态,展望睾丸微环境的研究热点和前沿。这将为阐释精子发生的机制提供新的调控机理,对治疗男性不育,预防子代出生缺陷,研发新型男性避孕方法等都具有重要意义。     

11-脱氧轮枝菌素A引起前列腺癌PC3M细胞Caspase依赖的凋亡

近几年,我国前列腺癌的发病率和致死率均明显升高。虽然早期肿瘤对去雄激素疗法敏感,但最终几乎所有病人均可转变为雄激素非依赖型。目前,对于此类病人还没有好的治疗手段和药物。11-脱氧轮枝菌素A(11’-deoxyverticillin A,C42)是一种从冬虫夏草共生菌中分离得到的多硫代二氧基哌嗪(Epipolythiodioxopiperazines,ETPs)族结构化合物,通过利用研究前列腺癌雄激素非依赖性癌细胞生长的常用细胞系PC3M细胞,就其对雄激素非依赖性前列腺癌细胞的凋亡及凋亡机制进行了研究。结果发现,C42能够显著抑制细胞生长,并增加caspase-3/7的活性及PARP的剪切。C42引起的这种caspase依赖的细胞凋亡与处理时间和该化合物的浓度相关。上述结果表明,C42能够诱导caspase依赖的细胞凋亡。进一步深入研究此类化合物将有助于理解其诱导程序性细胞死亡的机理,为开发此类化合物进行可能的临床治疗雄激素非依赖性前列腺癌打下了一定的理论基础。     

大鼠睾丸组织固定法的优选研究

目的选择一种最优势、合理的固定方式以提高对睾丸组织制片效果,以配合不同种类的科学研究。方法选用10％甲醛溶液、NBF—Bouin’s、Bouin’s和改良Davidson’s四种不同的固定液对大鼠睾丸进行充分固定后,制作石蜡切片,进行HE染色,比较不同固定液中的睾丸组织学形态的差异;利用糖原特殊染色（PAS）,探讨不同固定液对睾丸糖原观察的影响;采用免疫组织化染色,测评睾丸组织内雄激素受体的固定效果。结果改良Davidson’8固定液较NBF—Bouin’s引起的曲细精管萎缩轻,形态更为清晰,用免疫组织化学方法检测雄激素更为敏感,并且改良Davidson＇s固定液在需要对精子发生进行分期时,其PAS染色的效果与Bouin＇s液固定后等同。结论与苴守圈常浦相№曲冉David0Rnn浦对女宙奥由的圈索特罩掂杯