miR-126调控前列腺癌机制研究

miR-126通过靶向作用于表皮生长因子域7（EGFL7）、同源框A9（HOXA9）、胰岛素受体底物-1（11LS-1）、p85-B基因等,在转录后水平调控靶基因表达,在肿瘤形成中起重要作用。前列腺癌细胞中高表达miR,126,能明显下调VEGF—A、EGLF7、HOXA9、VCAM—1等与肿瘤生长、转移密切相关的蛋白分子。miR-126作为抑癌因子,在多种肿瘤中均下调。其抑癌作用及机制在肺癌、白血病、乳腺癌、宫颈癌等中均已得到证实。本课题拟对miR-126调控前列腺癌机制做一综述。     

DNA结合抑制因子4研究进展

DNA结合抑制因子4（Id4）属于螺旋-环-螺旋（HLH）蛋白家族,可与碱性螺旋-环-螺旋（bHLH）蛋白分子形成二聚体,负性调节bHLH的功能,影响相关基因的转录。Id4在正常组织与肿瘤中有不同的表达谱,与肿瘤进程有密切关系。在肿瘤发生、发展过程中,Id4通过竞争结合转录因子等途径而发挥重要作用。Id4基因是抗癌治疗的靶因子,其启动子区在多种肿瘤中发生甲基化导致基因沉默,可以用于临床诊断和治疗,有广阔的应用前景。     

胚胎发育基因Twist在宫颈癌中的研究进展

Twist基因是具有高度保守的转录因子,属于螺-环-螺(basic helix-loop-helix,bHLH)转录家族。已有研究发现,许多上皮性肿瘤细胞中Twist基因通常呈过度表达,在抗细胞凋亡、耐药性、上皮-间质转变(epithelial-mesenchymal transi-tion,EMT)、肿瘤新生血管形成、肿瘤侵袭、转移起到了非常重要的作用。目前,国内外对宫颈癌中Twist的作用研究较     

Twist2的生物学功能及其分子机制

碱性螺旋-环-螺旋(Basic helix-loop-helix protein,bHLH)家族成员Twist2对间质细胞系的发生和发育起转录调节作用,经直接或间接机制发挥分子开关功能,从而激活或抑制靶基因。Twist2能直接结合DNA上 E-box保守序列,招募共激活物或抑制剂;能与E蛋白调节因子发生蛋白-蛋白相互作用,干扰激活或抑制功能。Twist2无义突变导致Setleis综合征。对Twist2的早期研究多集中在骨骼发育,随后在多种肿瘤中发现其有表达差异,研究表明Twist2在肿瘤的上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)中发挥着重要作用。Twist2参与了多条通路的调控,其调控作用的发挥受到时空表达、磷酸化、二聚化和细胞定位的调节,在机体的正常发育、体内平衡和疾病发生机制中研究Twist2的作用显得尤为重要。文章对Twist2在成骨分化、肿瘤形成和EMT中的作用及其分子机制进行综述,以便帮助了解Twist2的生物学功能,为进一步在疾病的诊断、发展、以及治疗等方面的转化应用研究提供依据。     

TWIST1蛋白与肿瘤北大核心CSCD

Twist1(人类直系同源物为TWIST1)蛋白是一种进化上高度保守的碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子,最初在果蝇胚胎发育过程中发现其具有重要作用,Twist1基因突变引起头面部和肢体畸形。近年来研究表明,Twist1在多种恶性肿瘤中高表达,具有诱导上皮-间质转化,促进细胞迁移、侵袭,增强化疗药物抗性等生物学功能。本文主要对Twist1蛋白的结构特征、基因表达调控与蛋白修饰调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述,为其作为潜在的药物靶点及癌症治疗研究提供新的启示。     

Twist对小鼠乳腺癌细胞基因表达谱的调控研究

摘要 Twist是一个bHLH（basic Helix-loop-Helix）类型的转录因子,近年来研究发现,Twist在乳腺癌中的表达显著升高,并能促进乳腺癌的转移。为了探索Twist促进乳腺癌转移的分子机制,本文采用RNA干扰技术在小鼠乳腺癌细胞株4T1中沉默Twist的表达,通过全基因组基因芯片技术检测了Twist沉默前后4T1细胞基因表达谱的差异性。体内实验结果证明Twist表达被沉默后4T1细胞的肺转移能力明显被抑制。芯片结果表明：表达差异显著的基因有167条,其中与肿瘤相关的基因有26条,包括15条上调基因和11条下调基因。这些基因中可能存在能被Twist调控并与肿瘤转移相关的基因,为以后研究Twist影响乳腺癌转移的分子机制提供了帮助。     

NHERF1／EBPSO在肿瘤发生发展中的作用

钠氢交换子调节因子1（Na＋／H＋ exchanger regulating factor1,NHERF1）是由358个氨基酸组成的多功能连接蛋白。NHERF1通过其PDZ-1、PDZ-2和EB结构域与多种蛋白质结合,对PDGF、P13K／Akt等信号转导通路起到调控作用。目前研究发现,NHERF1在多种肿瘤中存在异常表达和定位,并且通过与多种抑癌蛋白的相互作用参与肿瘤的发生。文章综述了NHERF1结构、定位、以及在肿瘤（如乳腺癌和肝癌）中的作用机制。     

TWIST1蛋白与肿瘤

Twist1(人类直系同源物为TWIST1)蛋白是一种进化上高度保守的碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子,最初在果蝇胚胎发育过程中发现其具有重要作用,Twist1基因突变引起头面部和肢体畸形。近年来研究表明,Twist1在多种恶性肿瘤中高表达,具有诱导上皮-间质转化,促进细胞迁移、侵袭,增强化疗药物抗性等生物学功能。本文主要对Twist1蛋白的结构特征、基因表达调控与蛋白修饰调控机制及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述,为其作为潜在的药物靶点及癌症治疗研究提供新的启示。     

垂体瘤转化基因1研究进展

垂雄瘤转化基因1（PTTG1）,也被称为分离酶抑制蛋白基因,是近几年从大鼠垂体肿瘤中发现的癌基因。它不但可以与分离酶结合,使分离酶失活,从而抑制姐妹染色单体的分离,还具有转录激活活性。已有的染色质免疫共沉淀结合芯片数据显示,PTTG1不仅可以直接调控基因的转录,也可以与其他蛋白,如PTTG1结合因子（PBF）、p53、Spl、上游刺激因子1（USF1）等相互作用来调控下游基因的转录。在NIH3T3细胞中,PTTG1激活c-Mvc的转录,增强NIH3T3细胞在裸鼠体内的成瘤能力。PTTG1也能激活肿瘤细胞中成纤维细胞生长因子2（FGF2）的转录,从而促进肿瘤血管生成。PTTG1结合p53、抑制p21表达、激活周期蛋白D3的能力,提示它在凋亡、细胞周期和衰老方面廿．发挥作用。另外,PTTG1在肿瘤转移和肝癌的发生发展中也发挥着重要作用。我们简要综述了PTTG1的靶基因,及其在肝癌及肿瘤转祷中的研究进展。     

Modulation of Oxidative Stress by Twist Oncoproteins

Expression of developmental genes Twist1 and Twist2 is reactivated in many human tumors. Among their oncogenic activities, induction of epithelial to mesenchymal transition is believed to increase cell motility and invasiveness and may be related to acquisition of cancer stem cell phenotype. In addition, Twist proteins promote malignant conversion by overriding two oncogene-induced failsafe programs: senescence and apoptosis. Reactive oxygen species (ROS) are also important mediators of apoptosis, senescence and motility and are tightly linked to disease, notably to cancer. We report here that Twist factors and ROS are functionally linked. In wild type cells both Twist1 and Twist2 exhibit antioxidant properties. We show that Twist-driven modulation of oncogene-induced apoptosis is linked to its effects on oxidative stress. Finally, we identify several targets that mediate Twist antioxidant activity. These findings unveil a new function of Twist factors that could be important in explaining their pleiotropic role during carcinogenesis.