Ghrelin治疗脑出血大鼠脑水肿及MMP-9表达的影响

目的:研究Ghrelin对大鼠脑出血后脑水肿及脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法:选取雄性SD大鼠80只,随机分为对照组(NC组)20只、假手术组(SHAM组)20只、脑出血组(ICH组)20只、Ghrelin治疗组(Ghrelin组)20只。利用自体动脉血注入法建立大鼠脑出血模型;Ghrelin组于建立脑出血模型后经股静脉注射Ghrelin 10 nmol/Kg·d。分别于12 h、24 h、3d、5 d、7 d时间点根据Berderson评分法评估各组大鼠神经系统功能;利用干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量;利用蛋白质免疫印迹法(WB)检测脑组织中MMP-9表达情况。结果:在12 h、24 h、3 d、5 d、7 d,ICH组、Ghrelin组大鼠Berderson评分及脑组织含水量高于NC组、SHAM组(P0.05);在5 d、7 d,ICH组大鼠Berderson评分及脑组织含水量高于Ghrelin组(P0.05)。WB结果表明在12 h、24 h、3 d、5 d、7 d,ICH组大鼠脑组织中MMP-9的表达均高于NC组、SHAM组(P0.05);Ghrelin组MMP-9的表达在12 h、24 h、3 d高于NC组、SHAM组(P0.05),在5 d、7 d,与NC组、SHAM组无明显差异(P0.05);在5 d、7 d,ICH组MMP-9表达高于Ghrelin组(P0.05)。结论:在本研究中,Ghrelin可以在5 d后降低脑出血大鼠脑组织中MMP-9的表达程度,从而减轻脑水肿,改善脑出血大鼠神经功能。     

COPD大鼠模型气道MMP-9和TIMP-1表达的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型气道的表达.方法:Wistar大鼠25只随机分为COPD模型组和正常对照组,采用单纯被动吸烟法建立COPD大鼠模型,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组大鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-9和TIMP-1的表达水平.结果:COPD组血清及BALF中MMP-9和TIMP-1的表达明显高于正常组(P＜0.05和P＜0.01);COPD组血清及BALF的MMP-9/TIMP-1低于正常组血清及BALF的MMP-9/TIMP-1,差异有统计学意义(P＜0.05);COPD组和正常组BALF中MMP-9和TIMP-1水平高于血清中MMP-9和TIMP-1水平,但差异无统计学意叉(P＞0.05).结论:MMP-9和TIMP-1平衡失调参与了COPD的发病,调节MMP-9和TIMP-1的平衡可能是治疗COPD的新方法.     

Exendin-4 对糖尿病脑缺血再灌注大鼠脑组织中MMP-9 表达的影响

目的:通过观察Exendin-4对糖尿病大鼠脑缺血再灌注后脑梗死体积百分比及脑组织中金属基质蛋白酶-9及基质金属蛋白酶抑制剂-1的变化,探讨Exendin-4对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法:选用SD大鼠,给予链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型后,随机分为A组:糖尿病对照组(n=6);B组:模型组(n=6);C组:Exendin-4低剂量组(n=6);D组:Exendin-4中剂量组(n=6);E组:Exendin-4高剂量组(n=6)。常规喂养6周后,A组给予假手术处理,B、C、D及E组采用线栓法制作大鼠大脑中动脉缺血90 min再灌注模型,24 h后处死大鼠取脑组织,采用2,3,5一氯化三苯四唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chloride,TTC)染色测算脑梗死体积百分比;同时分别采用Western Blot法及RT-PCR测量脑组织中的MMP-9及TIMP-1表达量。结果:脑缺血再灌注能致脑组织中MMP-9及TIMP-1表达量增高,各组与A组比较,有显著差异(P<0.05);给予Exendin-4处理后脑组织中MMP-9及TIMP-1表达增高程度及脑梗死体积百分比明显降低,与B组比较有显著差异(P<0.05)。结论:Exendin-4对糖尿病大鼠脑缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与抑制MMP-9及TIMP-1的表达有关。     

己酮可可碱对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的观察己酮可可碱(pentoxifylline, PTX)对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1)表达的影响,初步探讨其抗肺纤维化的作用机制.方法 SD大鼠36只,随机分为模型组、治疗组和对照组.模型组和治疗组气管内注射博来霉素诱导肺纤维化,对照组在相同条件下给予生理盐水.第二天起治疗组大鼠腹腔给予己酮可可碱6mg/kg.d,其余两组相同条件下给予生理盐水.治疗的第7d和28d,处死动物取出肺组织,用RT-PCR和免疫组化ABC法观察各组鼠肺组织MMP-2和TIMP-1表达的变化. 结果与模型组比较,治疗组经PTX作用的第7d和28d肺组织中MMP-2和TIMP-1 mRNA的基因转录均有减少,MMP-2 mRNA表达分别降低33.4%和35.5%(P＜0.001),TIMP-1 mRNA表达分别降低25.3%和33.0%(P＜0.05).免疫组化结果则显示,PTX作用的第7d和28dMMP-2分别较模型组降低30.7%和41.7%(P＜0.05),TIMP-1分别降低13.1%和19.8%(P＜0.05).结论 PTX对肺纤维化不同时期肺组织中MMP-2和TIMP-1的表达均有一定程度的降低作用,其可能通过调整MMP-2和TIMP-1比值使其趋于平衡,从而延缓甚至抑制纤维化的进程.     

血清MMP-9、TIMP-1、TNF-α及IL-10在未足月胎膜早破而早产产妇中的表达及临床意义

摘要 目的：探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制因子-1（TIMP-1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-10（IL-10）在未足月胎膜早破而早产产妇血清中的表达及临床意义。方法：选择2016年5月-2017年9月期间本院收治的58例未足月胎膜早破而早产产妇作为研究组,另选择同期于本院行剖宫产手术的58例足月分娩产妇作为对照组。对比两组血清MMP-9、TIMP-1、TNF-α及IL-10水平,研究组根据胎膜胎盘病理检查结果分为合并绒毛膜羊膜炎亚组（n=30）、未合并绒毛膜羊膜炎亚组（n=28）,比较两亚组血清MMP-9、TIMP-1、TNF-α及IL-10水平。记录研究组与对照组的妊娠结局。结果：研究组血清MMP-9和TNF-α水平高于对照组,而TIMP-1和IL-10水平低于对照组（均P<0.05）。合并绒毛膜羊膜炎亚组血清MMP-9、TNF-α水平较未合并绒毛膜羊膜炎亚组升高,TIMP-1和IL-10水平较未合并绒毛膜羊膜炎亚组降低（均P<0.05）。研究组剖宫产、产后出血、新生儿肺炎发生率均高于对照组,新生儿Apgar评分低于对照组（均P<0.05）。结论：未足月胎膜早破而早产产妇血清MMP-9和TNF-α水平异常升高,TIMP-1和IL-10水平异常降低,检测产妇血清MMP-9、TNF-α、IL-10及TIMP-1有助于未足月胎膜早破而早产的诊断,且能够明确产妇的感染状态。     

通心络胶囊对心肌梗死模型大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的:探讨通心络胶囊对心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达、心脏结构和功能改变的影响.方法:取SD大鼠24只,随机分成假手术组(SH group,n=8),心肌梗死模型组(MI group,n=8),用药组(Treated group,n=8).术后4w,测量左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室上升最大速率(+dP/dtmax)、左室下降最大速率(-dP/dtmax);测定全心重(THW)及左心室称重(LVW),计算THW/体重(BW)、LVW/BW值和心肌梗死面积;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-2及TIMP-1水平.结果:与SH组比较,MI组心室重量增加,心室功能显著降低,MMP-2升高,TIMP-1降低;与MI组比较,Treated组心室重量降低,心室功能显著增高,MMP-2减少,TIMP-1增加.结论:大鼠心肌梗死后,通心络胶囊能降低血清MMP-2水平,升高TIMP-1水平,抑制左室重构、改善心功能.     

MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,为乳腺癌的临床治疗及预后预测提供基础。方法:选择我院2012年5月至2014年5月收治的乳腺癌患者80例,对所选病例的乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织样本进行检测。观察并比较不同乳腺组织中MMP-2,MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达水平。结果:与正常乳腺组织相比较,乳腺癌组织和癌旁组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9,TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达显著增加,差异具有统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达显著高于癌旁组织和正常组织,差异具有统计学意义(P0.05)。随着肿瘤范围扩大,MMP-2、MMP-7和MMP-9 m RNA的表达水平显著增加(P0.05),而TIMP-1和TIMP-2 m RNA表达无显著变化(P0.05)。随着淋巴结转移进展,MMP-2、MMP-7和MMP-9 m RNA的表达显著增加(P0.05),而TIMP-1和TIMP-2 m RNA无显著变化(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的m RNA在乳腺癌组织中呈高表达,这可能与乳腺癌的发生和发展有关,而MMP-2、MMP-7和MMP-9可能有助于预测乳腺癌的侵袭行为。     

慢性肾小球肾炎患者血清MMP-9和TIMP-1的浓度及意义

目的:观察慢性肾小球肾炎血清基质金属蛋白酶9(matrix metalo protein-ase-9,MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMP-1)的浓度与肾组织中MMP-9、TIMP-1表达的相关性,探讨慢性肾小球肾炎血清MMP-9、TIMP-1对肾脏纤维化的判断价值。方法:通过肾组织活检病理检查,将入选慢性肾炎的病例分增生组(A组)15例,纤维化组(B组)15例,另选10例志愿者作为健康对照组C组。应用免疫组化法观察A、B两组MMP-9、TIMP-1在肾组织中的表达情况,并且进行半定量分析,比较它们之间有无差别。应用ELISA双抗体夹心法检测A、B、C三组MMP-9、TIMP-1在血清中的浓度,比较它们之间有无差别。观察A、B两组MMP-9、TIMP-1在肾组织中的表达水平与在血清的浓度有无相关性。结果:A、B两组MMP-9在肾小球和肾间质少见表达,主要在肾小管上皮细胞浆中表达增高,两组之间表达的强度有显著差异性;A组TIMP-1在肾小球中少见表达,在肾小管上皮细胞增强。B组TIMP-1在肾小球中有少量表达,在肾小管上皮细胞较A组进一步增强,两组之间表达的强度有显著差异性(P0.05)。血清中MMP-9、TIMP-1浓度在A、B组显著高于C组,血清中MMP-9在A、B两组之间无显著差异性,血清中TIMP-1在A、B、C三组间两两比较有显著差别(P0.05)。结论:慢性肾炎患者血清中MMP-9、TIMP-1浓度与肾脏组织中MMP-9、TIMP-1的表达呈正相关。MMP-9、TIMP-1的相关性分析P值小于0.01。血清MMP-9、TIMP-1参与了肾脏纤维化的进展,慢性肾小球肾炎血清中MMP-9、TIMP-1的浓度可在一定程度上反映肾脏纤维化程度。     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂mRNA在吸烟大鼠肺组织中的表达

目的 研究吸烟大鼠肺组织和肺泡巨噬细胞中基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)基因的表达,探讨其在细胞外基质重塑中的作用。方法 建立吸烟大鼠模型,随机分为对照组和吸烟1、2、3、4、5及6月组(每组10只),用原位杂交技术检测肺组织和肺泡巨噬细胞MMP-9和TIMP-1 mRNA表达,用免疫组织化学技术观察Ⅳ型胶原在肺内的表达。结果 吸烟组肺组织和肺泡巨噬细胞MMP-9 mRNA的表达逐渐上升,至吸烟6月时均达高峰;而TIMP-1 mRNA的表达渐上升,至吸烟3～4月时达高峰,后逐步下降;肺组织Ⅳ型胶原的表达在吸烟3月时达高峰,然后渐降。结论 MMP-9／TIMP-1的动态平衡在吸烟大鼠肺气肿模型肺组织的细胞外基质重塑中有重要作用。     

维生素A缺乏对大鼠肺脏发育的影响

目的探讨维生素A缺乏（vitamin A deficiency,VAD）对大鼠肺脏发育的影响及其可能的机制。方法建立VAD大鼠模型,取出生后2周正常及VAD幼鼠肺脏,HE、Weigert染色分别观察其肺脏组织形态变化和弹力纤维变化;Image Pro Plus5．0软件做肺脏形态学定量分析,蛋白质免疫印记检测大鼠肺组织MMP-9及TIMP-1蛋白含量变化。结果①VAD组大鼠肺上皮细胞堆积,出现明显的肺气肿,并发弥散的间质性肺炎,肺组织弹力纤维显著减少;②VAD组大鼠肺MMP-9的蛋白质表达水平明显高于对照组,TIMP-1水平变化不大,MMP-9与TIMP-1的比值升高。结论VAD导致大鼠肺脏正常发育受损,肺脏组织形态异常,可能通过上调MMP-9的表达诱发大鼠肺气肿。     

自血疗法对慢阻肺稳定期大鼠治疗效果及对MMP-9和TIMP-1水平的影响

摘要 目的：分析自血疗法对慢阻肺稳定期大鼠治疗效果及对MMP-9和TIMP-1水平的影响。方法：将30只大鼠随机分成正常对照组、慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型组和自血疗法组,每组10只。除正常对照组,其余大鼠采用熏香烟联合气道内灌注大肠杆菌内毒素建立慢阻肺稳定期大鼠模型。正常对照组和COPD模型组大鼠给予生理盐水治疗,自血疗法组给予穴位注射自体血液治疗。比较各组大鼠一般症状、肺功能、血清炎性因子、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平以及肺组织中MMP-9和TIMP-1水平。结果：与正常对照组相比,COPD模型组大鼠的肺功能受损,体重、低0.3s用力呼气量（FEV0.3s）、用力肺活量（FVC）、FEV0.3s/ FVC（%）和呼气峰流速（PEF）均明显降低（P＜0.05）,血清白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、MMP-9和TIMP-1表达水平,呼吸频率以及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平均明显升高（P＜0.05）。与COPD组相比,自血疗法组大鼠体重、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/ FVC（%）和PEV均明显升高（P＜0.05）,血清IL-2、IL-6、CRP、PCT、MMP-9和TIMP-1表达水平,呼吸频率以及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平均明显降低（P＜0.05）。结论：自血疗法可通过改善大鼠炎性反应程度,降低血清及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平,达到改善或缓解大鼠肺慢阻症状的作用。     

MCC950对脑出血大鼠神经损伤的作用*

目的: 研究NLRP3炎性小体抑制剂MCC950对脑出血(ICH)大鼠神经损伤的作用。方法: 72只SD大鼠随机分为3组(n=24):sham组、ICH组和MCC950组。ICH组和MCC950组采用自体非抗凝血注射方法建立大鼠脑出血模型后,给予MCC950组大鼠腹腔注射MCC950 10 mg/kg(2 mg/ml),连续给药3 d。模型建立72 h后,进行前肢放置实验、转角实验和mNSS评分,观察ICH大鼠神经功能情况;新鲜脑组织切片,观察血肿体积变化情况;HE染色,观察脑组织病理学改变情况;干湿比重法,观察脑组织水肿变化情况;FJC染色,观察神经元退化的情况;TUNEL染色,观察神经元凋亡情况;Western blot,观察NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD蛋白表达及激活水平的情况。结果: 与sham组比较,ICH组大鼠左前肢放置成功百分比和左侧转身百分比显著下降(P＜0.01,P＜0.05),mNSS评分显著升高(P＜0.01),右侧脑内血肿体积显著增大,血肿周围脑组织中小胶质细胞数量增加,神经元数量减少,神经细胞肿胀,排布不均,部分细胞固缩性坏死,染色加深,右侧基底部含水量显著增多(P＜0.05),血肿周围脑组织中FJC阳性和TUNEL阳性细胞数量显著增加(P＜0.05),NLRP3、ASC、caspase-1、pro-caspase-1、caspase-1/pro-caspase-1比值、GSDMD-N、GSDMD、GSDMD-N/GSDMD比值、IL-1β和IL-18水平显著升高(P＜0.01,P＜0.05)。与ICH组比较,MCC950组大鼠左前肢放置成功百分比和左侧转身百分比显著升高(P＜0.05),mNSS评分显著降低(P＜0.01),右侧脑内血肿体积显著减小,血肿周围脑组织中神经细胞肿胀显著减轻,固缩坏死细胞数量减少,右侧基底含水量显著减少(P＜0.05),血肿周围脑组织中FJC阳性和TUNEL阳性细胞数量显著减少(P＜ 0.05),NLRP3、ASC、caspase-1、pro-caspase-1、caspase-1/pro-caspase-1比值、GSDMD-N、GSDMD、GSDMD-N/GSDMD比值、IL-1β和IL-18水平显著降低(P＜0.05)。结论: MCC950可以通过抑制NLRP3炎性小体介导的炎症反应和细胞焦亡改善ICH后的神经损伤。     

Effects of Atorvastatin on Pathological Changes in Brain Tissue and Plasma MMP-9 in Rats with Intracerebral Hemorrhage

To explore the effects of atorvastatin on hydrocephalus, neurocyte apoptosis, and the level of plasma matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) after intracerebral hemorrhage (ICH) in rats. A rat model of ICH was established by intracerebral injection of collagenase. The brain water content was determined by the wet/dry weight ratio, ultrastructural changes in brain tissue were observed by electron microscopy, and the level of plasma MMP-9 was quantified by ELISA. Atorvastatin showed significant effects in reducing the brain water content, blocking neuron apoptosis, and decreasing plasma MMP-9 in rats with ICH. There was a positive linear correlation between plasma MMP-9 and the brain water content. Atorvastatin can significantly relieve brain edema, decrease the brain injury caused by MMP-9 and protect neurons in rats with ICH.     

塞米松棕榈酸酯、维生素B12、利多卡因关节腔内注射对膝关节骨性关节炎患者血清IL-1，MMP-3及TIMP-1水平的影响

目的:研究塞米松棕榈酸酯、维生素B12、利多卡因联合使用对膝骨性关节炎的疗效及对血清白介素-1(IL-1)、软骨基质金属蛋白酶3(MMP-3)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的影响。方法:选取2014年8月至2015年7月新疆医科大学第六附属医院收治的84例膝骨性关节炎患者,根据入院顺序分为观察组和对照组,42例每组。观察组采取塞米松棕榈酸酯、维生素B12、利多卡因进行关节腔内注射,对照组采取中药涂抹方案。评判患者治疗后的临床疗效,比较两组患者治疗前和治疗1个月后血清IL-1、MMP-3、TIMP-1水平、视觉模拟(VAS)评分的变化。结果:治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P0.05),两组患者的血清IL-1、MMP-3、VAS评分均显著低于治疗前(P0.05),血清TIMP-1水平明显高于治疗前,且观察组的IL-1、MMP-3、TIMP-1、VAS评分水平显著低于对照组,血清TIMP-1水平明显高于对照组(P0.05)。结论:采取塞米松棕榈酸酯、维生素B12、利多卡因关节腔内注射治疗膝骨性关节炎患者能有效降低患者血清IL-1、MMP-3水平,升高TIMP-1水平,缓解患者疼痛感,临床疗效良好。     

特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1的影响

目的:研究特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、组织型金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)水平的影响。方法:选取2015年3月至2018年2月我院收治的170例COPD患者,根据随机数字法分为观察组(87例)和对照组(83例)。对照组使用特布他林,观察组联合使用羧甲司坦。比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平,肺功能指标,炎性因子水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05),血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平显著低于对照组(P<0.05),最大呼气流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组不良反应的发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:特布他林联合羧甲司坦片治疗COPD的临床疗效显著优于单用特布他林,且安全性更高,可能与其能有效降低血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平有关。     

熊去氧胆酸对肝硬化大鼠血清IL-6、MMP-3、TIMP-1 及胃肠Cajal 细胞c-kit 表达的影响

目的:探讨熊去氧胆酸对肝硬化大鼠血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平及胃肠Cajal细胞c-kit表达的影响。方法:选取72只大鼠,随机分为四组,每组18只。空白组给予正常饲养,其余三组均注射CCl_4予酒精和高蛋白饮食,熊去氧胆酸组大鼠注射熊去氧胆酸1.5 mg/Kg·d;吗丁啉组给予吗丁啉0.85 mg/Kg·d;模型组仅给予注射生理盐水。治疗结束后,对比各组血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平及胃肠Cajal细胞c-kit含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平均明显升高(P0.01),胃肠Cajal细胞c-kit含量显著降低(P0.01)。与模型组相比,熊去氧胆酸组与吗丁啉组大鼠血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平均显著降低(P0.01),小肠推进率增高(P0.01),胃肠Cajal细胞c-kit含量显著升高(P0.01);与吗丁啉组相比,熊去氧胆酸组血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平较低(P0.01),小肠推进率、胃肠Cajal细胞c-kit含量显著升高(P0.01)。结论:熊去氧胆酸对肝硬化具有较好疗效,可改善肝纤维化和胃肠功能,这可能与其降低血清IL-6、MMP-3、TIMP-1水平及提高胃肠Cajal细胞C-kit含量有关。     

肺癌患者血清中VEGF,TIMP-1和MMP-9水平变化及临床意义

目的:研究肺癌患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)、组织金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平变化及临床意义。方法:选取2014年3月至2016年3月来我院治疗的91例肺癌患者为病例组,同期选取40例健康者为对照组,酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定两组血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平,分析肺癌患者上述指标与病理特征的关系,并采用spearman检验分析相关性。结果:病例组血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平均高于对照组,差异均具有统计学意义(P0.05)。肺癌患者血清VEGF、TIMP-1、MMP-9水平均与肿瘤体积大小、TNM分期、淋巴结转移、远处转移有关(P0.05)。肺癌患者血清MMP-9与TIMP-1正相关(r=0.337,P0.05)、血清MMP-9与VEGF正相关(r=0.312,P0.05)、血清TIMP-1与VEGF正相关(r=0.316,P0.05)。结论:血清VEGF、TIMP-1、MMP-9相互作用、协同参与肺癌的发生及侵袭转移,可作为肺癌诊断及预后评估的生物学标志物。     

Inflammatory response and matrix metalloproteinases in chronic kidney failure: Modulation by adropin and spexin

Chronic kidney disease is a major global public health problem. The peptide hormones adropin and spexin modulate many physiological functions such as energy balance and glucose, lipid and protein metabolism. However, it is unclear whether these peptides may exert effects on renal damage, tissue remodeling, and inflammatory conditions. In view of the limited information, we aimed to investigate the effect of adropin and spexin on matrix metalloproteinase and inflammatory response genes a rat model of adenine-induced chronic kidney failure. Chronic kidney failure was induced in rats by administering adenine hemisulfate. Renal function was determined in an autoanalyzer. Histopathological modifications were assessed by H&E staining. mRNA expression levels of ALOX 15, COX 1, COX 2, IL-1β, IL-10, IL-17A, IL-18 IL-21, IL-33, KIM-1, MMP-1, MMP-2, MMP-3, MMP-7, MMP-9, MMP-13, NGAL, TGFβ1, TIMP-1, and TNFα in kidney tissue were measured by qPCR. Our results showed an increase of 24-h urine volume, serum creatinine, BUN, and urine protein levels in group with adenine-induced CKF. Adropin and spexin treatments decreased urine protein and 24-h urine volume. Renal damage, TIMP-1, IL-33, and MMP-2 increased after CKF induction, while COX 1, MMP-9, and MMP-13 levels were significantly reduced. Furthermore, KIM-1, TIMP-1, IL-33, and MMP-2 were downregulated by spexin treatment. Renal damage, NGAL, TIMP-1 IL-17A, IL-33, MMP-2, and MMP-3 decreased after adropin treatment, while MMP-13 levels were upregulated. Treatment with adropin+spexin decreased KIM-1, NGAL, TIMP-1, IL-1β, IL-17A, IL-18, IL-33, ALOX 15, COX 1, COX 2, TGFβ1, TNFα, MMP-2, MMP-3, and MMP-7, but increased MMP-13 levels. Our findings revealed that inflammatory response and MMP genes were modulated by adropin and spexin. These peptides may have protective effects on inflammation and chronic kidney damage progression.