新疆维吾尔族妊娠期高血压疾病血清中MMP-9、TIMP-1的表达及意义

目的:分析新疆维吾尔族妊娠期高血压疾病血清中MMP-9、TIMP-1的表达水平及其与妊娠期高血压疾病的相关性,为临床提前干预治疗工作提供理论依据.方法:采用ELISA法检测60例妊娠期高血压疾病惠者(其中轻度组和重度组各30例)及30例健康孕妇血清中MMP-9和TIMP-I水平.结果:妊娠期高血压疾病重度组患者血清MMP-9水平显著低于正常对照组及轻度组(P<0.05)差异有显著性;而妊娠期高血压轻度组与正常组之间无显著差异性(P>0.05),但在重度组中MMP-9的浓度较其他两组明显减低;TIMP-I妊娠期高血压疾病重度组、轻度组及正常对照组血清中各组相互比较均表达差异无显著性(P>0.05),无统计学意义,且TIMP-1在三组中的浓度值变化不大,可见虽然重度妊娠期高血压疾病患者血清中MMP-9表达下降,而它的特异性抑制物TIMP-1却无相应的变化,这导致两者之间的平衡状态发生改变,MMP-9/TIM-1比值下降.结论:血清中MMP-9及TIMP-1表达异常可能与妊娠高血压综合征的发病有密切的关系.MMP-9、TIMP-1有望成为妊娠期高血压疾病进行提前干预治疗的手段.     

肺结核并发纤维化患者BALF和血清MMP及TIMP-1检测的临床意义

目的:探讨肺结核并发纤维化患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中基质金属蛋白9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制剂l(TIMP-1)含量与肺纤维化及肺功能的关系.方法:酶联免疫(ELISA)法检测我院2009年3月至2009年9月68例肺结核并发纤维化患者(纤维化组)及30例无肺部疾病患者(对照组)的支气管肺泡灌洗液及血清中MMP-9及TIMP-1的含量,同时进行肺功能检查.结果:纤维化组患者的BALF及血清MMP-9的含量与对照组怠者相比无统计学意义,但纤维化组患者的BALF及血清TIMP-1的含量显著高于对照组(P＜0.05),且纤雏化组患者的BALF及血清MMP-9/TIMP-1比值低于对照组(P＜0.05).患者的动脉血氧分压、肺活量等肺功能指标与TIMP-1呈正相关,而与MMP-9/TIMP-1比值呈负相关(P＜0.05).结论:肺结核患者肺纤维化的发生可能与TIMP-1水平升高及MMP-9/TIMP-1比值降低相关,降低TIMP-9的水平可能是防止肺结核惠者并发肺纤维化的一种新途径.     

高糖对原代培养人肾小球系膜细胞表达MMP-9、TIMP-1的影响

目的了解高糖对原代培养的人肾小球系膜细胞表达MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1的影响,进一步探讨糖尿病肾病的发病机制。方法取自愿水囊引产的胎儿肾,解剖取肾皮质剪碎,应用肾皮质组织块法合优生选择法对人肾小球系膜细胞进行原代培养。ELISA方法检测MMP-9、TIMP-1的表达变化。结果与正常组相比较,高糖组MMP-9在24h、48h、72h均显著降低（P〈0.01）,TIMP-1在24h、72h可显著升高（P〈0.05）,48h表达降低;MMP-9/TIMP-1的比值在24h、48h、72h均显著降低（P〈0.01）。结论高糖能够降低MMP-9/TIMP-1,与肾小球系膜细胞细胞外基质降解能力降低密切相关。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在肾细胞癌组织中的表达

目的:基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂在肾细胞癌转移中占有重要的作用,研究肾细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达情况,为肾癌转移的治疗提供理论依据。方法:选取36例肾细胞癌肾组织标本,从相同的肾细胞癌组织及癌旁肾组织获得对照样本,均进行根治性肾切除手术切除。肿瘤分期按TNM分期标准。为了统计评估,肿瘤1期和2期为低级,3期以上为高级。RT-PCR检测肿瘤和正常组织中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果:不同样本MMPs和TIMPs表达水平各不相同。肾细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在肾细胞癌中的表达明显高于正常肾组织(P0.05)。在肾细胞癌的肿瘤分期方面,MMP-2与MMP-9和肿瘤的分期显著相关,随着肿瘤分期的增加,MMP-2与MMP-9的表达明显升高(P0.05),而TIMP-1与TIMP-2与肿瘤的分期无关。结论:肾细胞癌组织中TIMP-2、MMP-2,MMP-9,TIMP-1的mRNA表达显著高于正常肾组织,抑制MMPS的表达将成为治疗肾细胞癌转移的新的方向。     

葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-3、TIMP-1表达的影响

目的 探讨葛根素对糖尿病大鼠肾小球结构、功能及肾组织基质金属蛋白酶3(MMP-3)、组织抑制剂1(TIMP-1)表达的影响。方法 腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠糖尿病模型,每日ip葛根素注射液,共16周。采用原位杂交法检测肾小球TIMP-1 mRNA表达,流式细胞术和免疫组化检测肾皮质MMP-3、TIMP-1及Ⅳ型胶原、层粘连蛋白表达。结果 糖尿病组较对照组肾小球TIMP-l mRNA及蛋白表达增加,MMP-3、TIMP-1及Ⅳ型胶原、层粘连蛋白表达亦增加;葛根素用药组较糖尿病组TIMP-1 mRNA、蛋白及MMP-3、Ⅳ型胶原、层粘连蛋白表达减少。结论 葛根素对糖尿病大鼠肾功能、形态的影响具有保护作用,除降低血糖外,调节肾小球MMP-3、TIMP-1表达式从而减轻肾小球细胞外基质沉积也可能是其作用途径之一。     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在肝纤维化中的表达变化

目的 观察肝纤维化形成过程中基质金属蛋白酶MMP-1及其抑制剂TIMP-1的表达变化,从细胞外基质降解代谢的角度研究四氯化碳(CCl4)中毒性肝纤维化发生的机制.方法 雄性Wistar大鼠20只,分为正常组和肝纤维化模型组.肝纤维化组采用CCl4、饮酒、高脂低蛋白饮食等复合病因刺激制备肝纤维化动物模型,造模时间为8周.实验结束后测定肝脏指数、血清透明质酸(HA)、谷丙转氨酶(ALT)及尿羟脯氨酸(HYP)排出量,光镜下观察肝组织纤维化程度,并用免疫组化SABC法检测肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白及MMP-1、TIMP-1的表达,同时用荧光实时定量PCR(RT-PCR)的方法检测肝组织中MMP-1、TIMP-1 mRNA的表达.结果 与正常对照组比较,肝纤维化模型组大鼠肝脏指数、血清HA及ALT显著增高,尿羟脯氨酸的排出量明显增加,病理组织学检查发现肝组织内纤维结缔组织增生明显,有假小叶形成;免疫组化的结果显示肝组织内Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、MMP-1及TIMP-1的表达较正常组显著增加.结论 肝组织中MMP-1及TIMP-1的表达变化可能是导致肝纤维化的重要机制之一.     

葛根素对糖尿病大鼠肾组织MMP-2的表达及活性的影响

为探讨葛根素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及活性表达的影响,采用单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型的方法,每日ip葛根素注射液,共16周。采用原位杂交法检测肾小球MMP-2、TIMP-2mRNA表达,流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质MMP-2、TIMP-2及Ⅳ型胶原表达;酶谱分析检测肾皮质MMP-2活性变化。结果发现糖尿病组较对照组肾小球MMP-2mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2mRNA及蛋白表达升高,Ⅳ型胶原表达亦增加,MMP-2活性降低,肾功能恶化;葛根素用药组较糖尿病组MMP-2mRNA及蛋白表达升高而TIMP-1、Ⅳ型胶原表达减少,MMP-2活性部分恢复,肾功能改善。表明葛根素可能部分是通过调节肾小球MMP-2蛋白表达及活性的改变从而减轻肾小球细胞外基质沉积,保护糖尿病大鼠的肾功能和形态。     

COPD大鼠模型气道MMP-9和TIMP-1表达的研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及组织金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型气道的表达.方法:Wistar大鼠25只随机分为COPD模型组和正常对照组,采用单纯被动吸烟法建立COPD大鼠模型,以酶联免疫吸附法(ELISA)测定两组大鼠血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中MMP-9和TIMP-1的表达水平.结果:COPD组血清及BALF中MMP-9和TIMP-1的表达明显高于正常组(P＜0.05和P＜0.01);COPD组血清及BALF的MMP-9/TIMP-1低于正常组血清及BALF的MMP-9/TIMP-1,差异有统计学意义(P＜0.05);COPD组和正常组BALF中MMP-9和TIMP-1水平高于血清中MMP-9和TIMP-1水平,但差异无统计学意叉(P＞0.05).结论:MMP-9和TIMP-1平衡失调参与了COPD的发病,调节MMP-9和TIMP-1的平衡可能是治疗COPD的新方法.     

MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,为乳腺癌的临床治疗及预后预测提供基础。方法:选择我院2012年5月至2014年5月收治的乳腺癌患者80例,对所选病例的乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织样本进行检测。观察并比较不同乳腺组织中MMP-2,MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达水平。结果:与正常乳腺组织相比较,乳腺癌组织和癌旁组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9,TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达显著增加,差异具有统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达显著高于癌旁组织和正常组织,差异具有统计学意义(P0.05)。随着肿瘤范围扩大,MMP-2、MMP-7和MMP-9 m RNA的表达水平显著增加(P0.05),而TIMP-1和TIMP-2 m RNA表达无显著变化(P0.05)。随着淋巴结转移进展,MMP-2、MMP-7和MMP-9 m RNA的表达显著增加(P0.05),而TIMP-1和TIMP-2 m RNA无显著变化(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的m RNA在乳腺癌组织中呈高表达,这可能与乳腺癌的发生和发展有关,而MMP-2、MMP-7和MMP-9可能有助于预测乳腺癌的侵袭行为。     

原位杂交检测组织金属蛋白酶抑制因子-1mRNA在IgA肾病肾脏中的表达

为探讨组织蛋白酶抑制因子在 Ig A肾病肾小球硬化中的作用 ,本文用原位杂交法研究组织金属蛋白酶抑制因子 -1(TIMP- 1) m RNA在 3种类型 Ig A肾病 (轻度系膜增生型、中度系膜增生型及局灶型 )肾组织中的表达。结果表明 :TIMP-1m RNA原位杂交的阳性信号主要分布于部分肾小管上皮细胞内。在肾小球系膜细胞也可检测到 TIMP- 1m RNA阳性信号 ,但较肾小管弱。中度系膜增生型的 TIMP- 1m RNA阳性信号明显地较其他两型 Ig A肾病为强。以上结果表明 :由肾小管上皮细胞及系膜细胞合成的 TIMP- 1通过抑制基质金属蛋白酶的活性 ,可导致细胞外基质 (ECM)在肾小管间质及肾小球内过度沉积 ,从而对肾小球硬化有促进作用。     

黄葵胶囊联合阿魏酸哌嗪片对慢性肾小球肾炎患者肾功能、氧化应激和血清MMP-9、TIMP-1的影响

摘要 目的：观察黄葵胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎患者的应用价值。方法：选择2019年4月~2021年1月期间我院收治的慢性肾小球肾炎患者131例,以双色球随机分组法将患者分为对照组65例（阿魏酸哌嗪片治疗）、实验组66例（黄葵胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗）。对比两组疗效、肾功能[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白定量（24 h-Upr）]、氧化应激[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]和血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）水平,记录两组不良反应发生率。结果：与对照组比较,实验组的临床总有效率明显更高（P<0.05）。与对照组相比,实验组治疗3个月后Scr、BUN、24 h-Upr更低（P<0.05）。与对照组相比,实验组治疗3个月后TIMP-1更低,MMP-9更高（P<0.05）。与对照组相比,实验组治疗3个月后MDA更低,SOD更高（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。结论：黄葵胶囊联合阿魏酸哌嗪片治疗慢性肾小球肾炎,可减轻机体氧化应激,调节血清MMP-9、TIMP-1水平,促进肾功能改善,安全可靠。     

自血疗法对慢阻肺稳定期大鼠治疗效果及对MMP-9和TIMP-1水平的影响

摘要 目的：分析自血疗法对慢阻肺稳定期大鼠治疗效果及对MMP-9和TIMP-1水平的影响。方法：将30只大鼠随机分成正常对照组、慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型组和自血疗法组,每组10只。除正常对照组,其余大鼠采用熏香烟联合气道内灌注大肠杆菌内毒素建立慢阻肺稳定期大鼠模型。正常对照组和COPD模型组大鼠给予生理盐水治疗,自血疗法组给予穴位注射自体血液治疗。比较各组大鼠一般症状、肺功能、血清炎性因子、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平以及肺组织中MMP-9和TIMP-1水平。结果：与正常对照组相比,COPD模型组大鼠的肺功能受损,体重、低0.3s用力呼气量（FEV0.3s）、用力肺活量（FVC）、FEV0.3s/ FVC（%）和呼气峰流速（PEF）均明显降低（P＜0.05）,血清白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、MMP-9和TIMP-1表达水平,呼吸频率以及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平均明显升高（P＜0.05）。与COPD组相比,自血疗法组大鼠体重、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/ FVC（%）和PEV均明显升高（P＜0.05）,血清IL-2、IL-6、CRP、PCT、MMP-9和TIMP-1表达水平,呼吸频率以及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平均明显降低（P＜0.05）。结论：自血疗法可通过改善大鼠炎性反应程度,降低血清及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平,达到改善或缓解大鼠肺慢阻症状的作用。     

基质金属蛋白酶- 9, 组织抑制因子- 1 在进展期 胃癌中的表达与意义

目的：研究基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9,MMP-9）及其组织抑制因子-1（tissue inhibitor of metallopmteinase—1,TMP-1）在进展期胃癌中的表达情况,探讨二者的表达与胃癌侵袭转移闻的关系及二者间的联系。方法：应用免疫组化方法检测70例进展期胃癌标本中MMP-9,TIMP-1的表达,并进行回顾性随访。结果：馒反肌层以上者MMP-9的阳性表达（66．67％）明显高于肿瘤局限于粘膜、粘膜下者（20％P〈0.01）。MMP-9阳性表达与胃癌的淋巴转移与肝转移有相关性（P〈0．01）。TIMP-1的表达随胃癌浸润深度增加而减少,当肿瘤突破浆膜时TIMP-1的表达呈现陡降趋势（P〈0．01）。结论：MMP-9的过阳性表达和TIMP-1的表达失衡可能与胃癌转移行为有关。TIMP-1可能抑制胃癌的浸润转移。     

The effects of alpha-lipoic acid on MMP-2 and MMP-9 activities in a rat renal ischemia and re-perfusion model

Matrix metalloproteinases (MMPs) are enzymes that are responsible for degradation of extracellular matrix (ECM); they are involved in the pathogenesis of ischemia-re-perfusion (I-R) injury. We investigated the possible preventive effect of alpha-lipoic acid (LA) in a renal I-R injury model in rats by assessing its reducing effect on the expression and activation of MMP-2 and MMP-9 induced by I-R. Rats were assigned to four groups: control, sham-operated, I-R (saline, i.p.) and I-R+ LA (100 mg/kg, i.p.). After a right nephrectomy, I-R was induced by clamping the left renal pedicle for 1 h, followed by 6 h re-perfusion. In the sham group, a right nephrectomy was performed and left renal pedicles were dissected without clamping and the entire left kidney was excised after 6 h. LA pretreatment was started 30 min prior to induction of ischemia. Injury to tubules was evaluated using light and electron microscopy. The expressions of MMP-2 and MMP-9 were determined by immunohistochemistry and their activities were analyzed by gelatin zymography. Serum creatinine was measured using a quantitative kit based on the Jaffe colorimetric technique. Malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) were analyzed using high performance liquid chromatography. Tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-2 and TIMP-1 were assessed using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). I-R caused tubular dilatation and brush border loss. LA decreased both renal dysfunction and abnormal levels of MDA and GSH during I-R. Moreover, LA decreased significantly both MMP-2 and MMP-9 expressions and activations during I-R. TIMP-1 and TIMP-2 levels were increased significantly by LA administration. LA modulated increased MMP-2 and MMP-9 activities and decreased TIMP-1 and TIMP-2 levels during renal I-R.     

脑出血大鼠血肿周围脑组织含水量与MMP-9、IL-6及TIMP-1表达水平的相关性研究

目的:研究脑出血(ICH)大鼠血肿周围脑组织含水量与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)表达水平的相关性。方法:84只健康成年雄性Wistar大鼠按随机数字表法分成观察组、假手术组以及对照组,每组28只。另将观察组分成ICH后1d亚组9只,3d亚组9只,7d亚组10只。观察组大鼠实施ICH模型的制备,假手术组的大鼠仅给予空针穿刺,对照组不进行模型制备。检测并对比各组血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1水平,对比观察组内不同亚组(ICH后1d、3d、7d)血肿周围的脑组织含水量、MMP-9、IL-6和TIMP-1水平,并分析ICH大鼠血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1表达水平的相关性。结果:观察组血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1水平均分别高于假手术组及对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。观察组内3d和7d亚组血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1水平均分别高于1d亚组,但7d亚组低于3d亚组,差异均有统计学意义(P0.05)。根据Spearman相关性分析结果显示,ICH大鼠血肿周围的脑组织含水量与MMP-9、IL-6、TIMP-1表达水平均呈正相关(P0.05)。结论:ICH大鼠的血肿周围脑组织含水量与MMP-9、IL-6及TIMP-1表达水平均呈正相关,MMP-9、IL-6、TIMP-1在ICH后周围组织水肿的发生、发展中具有重要作用。     

特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1的影响

目的:研究特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、组织型金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)水平的影响。方法:选取2015年3月至2018年2月我院收治的170例COPD患者,根据随机数字法分为观察组(87例)和对照组(83例)。对照组使用特布他林,观察组联合使用羧甲司坦。比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平,肺功能指标,炎性因子水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05),血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平显著低于对照组(P<0.05),最大呼气流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组不良反应的发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:特布他林联合羧甲司坦片治疗COPD的临床疗效显著优于单用特布他林,且安全性更高,可能与其能有效降低血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平有关。