β-catenin与NF-κB在结直肠腺癌中的表达及其相关性研究

目的：直肠腺癌组织中β-catenin和NF-κB的表达水平及二者与结直肠癌临床病理特征之间的相关性。方法：采用免疫组化SP法检测65例结直肠腺癌和20例正常结直肠组织中β-catenin与NF—κB蛋白表达水平。结果：结直肠癌和正常结直肠组织中β-catenin的阳性表达率分别为67．7％、0％,NF—κB的阳性率分别为75．4％、15．0％,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结直肠癌组织中β-catenin与NF．κB的表达与患者的年龄、性别、肿瘤发生部位均无关（P〉0．05）,但与TNM分期和淋巴结转移显著相关（P〈0．05）;NF-κB的表达与组织学分化程度呈显著负相关（P〈0．05）,B-catenin的表达与肿瘤的远处转移显著相关（P〈0．05）。结直肠腺癌组织中p-catenin的表达与NF—κB的表达呈显著正相关（r=0．293,P=0．018）。结论：结直肠癌中β—catenin与NF—κB的表达异常上调,在结直肠癌发生发展中起重要作用,二者联合检测有助于结直肠癌的病情和预后评估。     

MMP-7和Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨Wnt信号通路中基质金属蛋白酶7（matrix melluoproteinases7,MMP-7）和凋亡抑制基因Survivin在结直肠癌组织中表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学染色（Elivision）方法检测100例结直肠癌组织和60例癌旁正常黏膜组织中MMP-7和Survivin蛋白的表达。结果MMP-7蛋白在100例结直肠癌组织和60例癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率分别为77．00％（77／100）和13．33％（8／60）,两组问差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白在100例结直肠癌组织和60例癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率分别为65．00％（65／lOO）和15．00％（9／60）,两组问差异有统计学意义（P〈0．01）。MMP-7与Survivin蛋白阳性表达均与肿瘤的淋巴结转移和Dukes分期有关（P〈0．05）,此外,MMP-7蛋白在结直肠癌中的阳性表达也与肿瘤的浸润深度有关（P〈0．05）。而MMP-7与Survivin蛋白的阳性表达无相关性（r=0．097,P〉O．05）。结论MMP-7和Survivin在结直肠癌中的高表达可能与结直肠癌的发生、发展、浸润和转移等相关,检测癌组织中MMP-7和Survivin的表达有助于为结直肠癌的病情进展及预后判断提供帮助。     

结直肠癌中Claudinl、ZEB-1和E-cadherin的表达及意义

目的探讨Claudinl、ZEB-1和E-cadherin在结直肠癌中的表达及三者之间的关系与临床病理的联系。方法免疫组织化学技术检测51例结直肠癌及癌旁组织中Claudinl、ZEB-1和E—cadherin蛋白的表达情况。结果在结直肠癌组织中Claudinl、ZEB-1、E—cadherin的表达率分别为68．6％、23．5％、56．9％,癌旁组织分别为37．3％、0、98．0％。三种蛋白在结直肠癌组织及癌旁组织中的表达差异均具有显著性（P〈O．01）。Claudinl及ZEB-1的表达率在III_IV期组（87．5％、41．7％）高于I-II期组（51．9％、7．4％;P〈0．01、P〈0．01）,有淋巴结转移组（90．9％、45．5％）高于无淋巴结转移组（51．7％、6,9％;P〈0．01、P〈0．01）,ZEB-1表达率在高级别组（42．1％）高于低级别组（12．5％;P〈0．05）。E—cadherin的表达率在I—II期组（74．1％）高于Ⅲ—IV期组（37．5％;P〈O．05）,无淋巴结转移组（72．4％）高于有淋巴结转移组（36．4％;P〈0．05）。Claudinl、ZEB-1与E-cadherin的表达均呈负相关（P〈0．05）,Claudinl与ZEB-1的表达呈正相关（P〈0．05）。结论Claudinl、ZEB-1和E-cadherin在结直肠癌发展,浸润和转移中起着重要作用,三者可能存在协同作用。     

V EGF 一D 及V EGFR 一3 在乳腺癌淋巴道转移中的作用

目的：探讨VEGF-D（血管内皮生长因子-D）及其受体VEGFR-3（血管内皮生长因子受体-3）在乳腺癌淋巴道转移中的作用和意义。方法：采用免疫组化二步法检测90例乳腺癌组织中VEGF—D／VEGFR-3的表达。结果：（1）VECF—D阳性率在淋巴结转移组为82％（41／50）显著高于未转移组37．5％（15／40）,（P〈0．01）。VEGFR-3阳性率在淋巴结转移组为84％（42／50）显著高于未转移组42．5％（17／40）,（P〈0．05）,且VEGF—D与VEGFR-3表达显著相关,（P〈0．05）。（2）VEGF—D表达与年龄、肿瘤大小、病理分型、临床分级、ER、PR无关,与CerbB-2表达显著相关,（P〈0．05）。结论：VEGF—D／VEGFIR-3的表达与乳腺癌淋巴道转移有关,VEGF—D可能促进了乳腺癌淋巴管的生成。     

P 7IkZP i、EF Z- 1在胃癌中的表达及其相关性研究

目的：研究p27^kip1蛋白、转录因子E2F-1在胃癌中的表达及其与胃癌病理参数乏问的关系,并探讨二者相关性。方法：应用免疫组化S-P法,对90例胃癌患者的癌组织、34例癌旁正常胃黏膜进行检测,分析p27^kip1、E2F-1蛋白表达及其与胃癌病理参数之间的关系。结果：p27^kip1在正常胃组织、胃癌组织中的阳性率分别为55．9％（19／34）、31．1％（28／90）,二者差异有统计学意义（p〈0．05）。其阳性表达率与胃癌组织的浸润深度（p〈0．05）、组织学分型（p〈0．01）、分化程度（p〈0．01）、淋巴结转移（p〈0．05）均相关;E2F-1在正常胃组织、胃癌组织中的阳性率分别为17．6％（6／34）、36．7％（33／90）,二者差异有统计学意义（p〈0．05）,其阳性表达率与胃癌的组织学分型相关。而与胃癌的浸润深度（p〉0．05）、分化程度（p〉0．05）、淋巴结转移无关（p〉0．05）。结论：p27^kip1在胃癌组织中的表达明显低于在正常组织,相反,E2F-1蛋白在胃癌组织中的表达却明显增强;p27^kip1蛋白表达与胃癌的浸润深度、组织学分型、分化程度、淋巴结转移等病理参数相关;E2F-1表达与胃癌的组织学分型相关;p27^kip1、E2F-1在胃癌中的表迭呈负相关。     

MRI在直肠癌术前N分期中的应用价值研究

目的：分析直肠癌直肠系膜内淋巴结的MRJ表现,评价MRI在直肠癌术前N分期中的应用价值。方法：对2011年8月至2012年2月经手术治疗并经病理证实的116例直肠癌病例行术前MRI检查,观察和记录每个淋巴结的大小、边缘以及信号,以病理学诊断转移淋巴结阳性为标准进行分组,由2位影像科医生采用双盲法阅片并达成一致。结果：MRI诊断直肠周围淋巴结转移的各项诊断标准具有统计学意义,其中淋巴结短轴直径与转移相关性的统计结果为（P〈0．05,r=0．210）,淋巴结边缘与转移相关性的统计结果为（P〈0．05,r=0．180）,淋巴结信号与转移相关性的统计结果为（P〈0．05,r=0．209）。Logistic回归分析显示淋巴结大小诊断淋巴结转移的可信度最高,Wals值为13．180。结论：综合分析直肠周围淋巴结大小,边缘、信号对诊断淋巴结转移有较大作用,其中以淋巴结大小的作用最为显著。     

青年妇女患宫颈癌的临床特点及预后分析

目的：探讨青年妇女患宫颈癌的临床特点并行预后分析。方法：选取2008年1月-2013年1月在我院接受治疗的青年妇女宫颈癌33例患者观察组,同期在我院接受治疗的大于35岁49例患者为对照组。对两组患者的发病相关因素及临床病理特征进行回顾性分析及对两组患者预后分析,随访患者5年内生存率及2年内复发率。结果：两组患者初次性行为差异无统计学意义（P〉0．05）;两组患者避孕方式与妊娠次数比较均有显著性差异（P〈0．05）;两组患者临床分期与宫颈形态无显著性差异（P〉0．05）;两组癌灶大小、病理分型、宫颈肌层浸润深度及盆腔淋巴转移具有显著性差异（P〈0．05）;观察组较对照组患者早期（Ⅰa—Ⅱa）与晚期（≥Ⅱb）的两年内复发率及五年生存率差异均有显著性差异（P〈0．05）。结论：青年妇女宫颈癌患者具有癌灶大、腺癌发病率高、宫颈肌层浸润深度≥1／2肌层和盆腔淋巴结转移阳性的临床特点。     

卵巢癌DKK-1的表达与肿瘤转移的相关性研究

目的：探讨DKK-1在卵巢上皮癌和淋巴结转移癌中表达及其与肿瘤侵袭的关系。方法：应用免疫组化SABC法,对80例卵巢上皮肿瘤手术标本进行DKK-1蛋白表达的测定。结果：DKK-1在卵巢上皮癌中阳性表达率为70．9％,其明显高于良性肿瘤及正常组织（P〈0．01）,有淋巴结转移的肿瘤的阳性表达率为46．7％,无淋巴结转移的肿瘤阳性表达率为80．0％,DKK．1低表达与卵巢癌侵袭和淋巴结转移关系密切（P〈0．05）。不同细胞分化等级与临床分期间DKK-1表达无明显差异（P〉0．05）。结论：DKK—1蛋白的表达下降可能是上皮性卵巢癌发生转移的一个早期事件,有望成为预测卵巢癌发生转移及判断患者预后的参考指标。     

COX-2与VEGF-C在大肠癌中的表达及与预后的关系

目的探讨COX-2与VEGF-C在大肠癌组织中的表达及与临床病理因素之间的关系。方法运用免疫组化方法检测54例大肠癌组织中COX-2与VEGF-C的表达。结果COX-2和VEGF-C蛋白在大肠癌中的表达阳性率分别为72．22％（39／54）和64．81％（35／54）,COX-2与VEGF-C表达之间存在显著的相关性（P〈0．001）;在伴有淋巴结转移的大肠腺癌中,COX-2与VEGF-C的阳性表达率分别为87．5g（21／24）和91．67％（22／24）,转移组与非转移组相比较均有显著性差异（P＜0．05）;COX-2蛋白表达与肿瘤大小、浸润深度、Duke’s分期呈负相关（P〈0．05）,与组织分化、性别、年龄等临床病理因素无关（P〉0.05）。VEGF-C表达与浸润深度、Duke’s分期呈负相关（P〈0．05）,与组织分化、性别、年龄、肿瘤大小等临床病理因素无关（P〉0．05）。结论COX-2蛋白与VEGF-C共表达可增加大肠癌转移和侵袭能力,其检测有助于大肠癌恶性程度评价及临床预后的判断。     

基质金属蛋白质酶12在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的通过研究基质金属蛋白质酶12（MMP-12）在子宫内膜癌中的表达,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系。方法应用链霉菌抗生物素蛋白——过氧化物酶免疫组织化学方法（S—P法）和蛋白质印迹（Western—blot）对42例子宫内膜腺癌、12例子宫内膜不典型增生及12例正常子宫内膜组织中的MMP-12的表达进行检测,并分析其与子宫内膜癌临床病理特征之间的关系。结果MMP-12蛋白主要表达于子宫内膜癌细胞胞浆中,在问质中有少量表达。MMP-12在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生的阳性表达率与正常子宫内膜相比差异有显著性（P〈0．05）,但子宫内膜癌与子宫内膜不典型增生中的MMP-12阳性表达率之问差异无显著性（P〉0．05）。MMP-12在子宫内膜癌细胞中病理分级为G3、G2强阳性率分别为80．00％及57．14％,均高于G1者的（17．39％）（P〉0．05）;不同肌层浸润深度（〈1／2、≥1／2）者的强阳性率分别为42．86％及53．85％,均高于无肌层浸润者的0％（P〈0．05）;有淋巴结转移者高于无淋巴结者（P〈0．05）;手术病理分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期者的强阳性率分别为24．14％、57．14％及83．34％,随着手术病理分期的升高,MMP-12表达强阳性率之间差异有显著性（P〈0．05）。结论MMP-12在子宫内膜癌中的表达随着病理分级的升高、肌层浸润程度的加深以及手术病理分期的升高而增强。     

CEAmRNA在大肠癌患者微转移早期预测中的意义

目的：大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,血行转移是大肠癌根治性手术失败的原因之一,在根治性切除肿瘤患者中,有大部分患者死于肿瘤的复发和转移,因此早期发现大肠癌微转移,对于延长患者预后指导下一步治疗具有重要意义。本研究已检测大肠癌患者外周血和引流静脉血中CEAmRNA的表达,以探索手术操作和微转移的关系,以及引流静脉血中微转移的发生与临床病理因素的关系,探讨早期发现大肠癌血循环微转移的意义。方法：应用逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）法检测大肠癌患者手术前,手术后外周血及引流静脉血液中的CEAmRNA水平。结果：（1）大肠癌患者术前外周血CEAmRNA阳性率26．7％（16／60）,引流静脉血阳性率48.3％（29／60）,引流静脉血明显高于外周静脉血（P〈0．05）。（2）大肠癌引流静脉血中CEAmRNA在肿瘤大于5厘米者、DukesC期、中低分化程度、有淋巴转移者、浸及浆膜者比外周静脉血更有统计学上的意义。（3）手术前后引流静脉血CEAmRNA阳性率具有显著差异（P〈O．05）,外周血CEAmRNA阳性率无显著差异。结论：大肠癌引流静脉血微转移是大肠癌肝转移的发生的早期阶段,引流静脉血CEAmRNA的表达能更早期反映出大肠癌患者微转移的发生,引流静脉微转移发生率与肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关,是反映大肠癌生物学行为的指标之一,手术对大肠癌血循环微转移有促进作用。     

CEA mRNA在大肠癌患者微转移早期预测中的意义

目的:大肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,血行转移是大肠癌根治性手术失败的原因之一,在根治性切除肿瘤患者中,有大部分患者死于肿瘤的复发和转移,因此早期发现大肠癌微转移,对于延长患者预后指导下一步治疗具有重要意义。本研究已检测大肠癌患者外周血和引流静脉血中CEA mRNA的表达,以探索手术操作和微转移的关系,以及引流静脉血中微转移的发生与临床病理因素的关系,探讨早期发现大肠癌血循环微转移的意义。方法:应用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)法检测大肠癌患者手术前,手术后外周血及引流静脉血液中的CEA mRNA水平。结果:(1)大肠癌患者术前外周血CEA mRNA阳性率26.7%(16/60),引流静脉血阳性率48.3%(29/60),引流静脉血明显高于外周静脉血(P0.05)。(2)大肠癌引流静脉血中CEA mRNA在肿瘤大于5厘米者、Dukes C期、中低分化程度、有淋巴转移者、浸及浆膜者比外周静脉血更有统计学上的意义。(3)手术前后引流静脉血CEAm RNA阳性率具有显著差异(P0.05),外周血CEA mRNA阳性率无显著差异。结论:大肠癌引流静脉血微转移是大肠癌肝转移的发生的早期阶段,引流静脉血CEA mRNA的表达能更早期反映出大肠癌患者微转移的发生,引流静脉微转移发生率与肿瘤分化程度、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、远处转移相关,是反映大肠癌生物学行为的指标之一,手术对大肠癌血循环微转移有促进作用。     

ATF2与ATF3在结直肠癌中表达及临床病理意义

目的：观察结直肠癌组织中活化转录因子2（ATF2）和活化转录因子3（ATF3）的表达并分析其表达的临床病理意义。方法：收集结直肠癌病例,明确其病理诊断并收集临床资料,应用免疫组织化学SP法检测活化转录因子2和活化转录因子3蛋白的表达。结果：ATF2在癌旁肠组织、腺瘤、腺癌组的阳性表达率分别为38%,32%,64%,差异有统计学意义,其中癌旁肠组织、腺瘤分别与腺癌有显著性差异。ATF3在癌旁肠组织、腺瘤、腺癌组的阳性表达率分别为56%,44%,52%,差异无统计学意义。ATF2表达与浸润肠壁深度,淋巴结转移有关,而与肿块大小、部位、分化程度无关。ATF3表达与肿块直径、浸润肠壁深度,而与淋巴结转移、部位、分化程度无关。结论：ATF2与结直肠癌反生和发展有关,而ATF3与结直肠癌的恶性演进有关。     

64排多层螺旋CT对直肠癌淋巴结转移的诊断研究

目的:通过对直肠癌患者原发肿瘤周围脂肪间隙内淋巴结的影像学分析,来评价64排增强螺旋CT对直肠癌淋巴结转移的诊断价值。方法:收集我院经术后病理证实的102例直肠癌患者的临床及影像学资料进行回顾性分析,通过多平面成像,记录直肠周围脂肪间隙内淋巴结的CT表现,包括淋巴结大小、边缘及强化程度。以病理结果为准确定转移性和非转移性淋巴结,采用双盲法。结果:单因素分析结果显示淋巴结大小、边缘及强化方式与阳性率有显著的相关性(P0.05),多因素分析结果显示各相关因素有显著诊断意义的是淋巴结大小、边缘及强化方式,其敏感性分别为94.7%、87.6%、56.9%,特异性分别为69.3%、51.6%、62.3%。结论:综合分析原发肿瘤周围脂肪间隙内淋巴结的表观情况,有助于提高对淋巴结转移的判断。     

氨肽酶N在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:检测结直肠癌中氨肽酶N(APN)的表达,并通过分析其与血管内皮生长因子(VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的关系,探讨APN在结直肠癌发生、发展过程中的作用及其临床意义。方法:应用免疫组织化学技术,检测40例结直肠癌组织及40例癌旁正常直肠组织中APN、VEGF和bFGF的表达,并结合临床病例特征进行分析。结果:40例结肠癌组织中APN的阳性率达52.5%(21/40),15例转移淋巴组织中达66.67%(10/15),在结直肠癌组织和转移淋巴结组织中的阳性表达率均明显高于癌旁正常直肠组织,差异有统计学意义(P0.05)。APN、VEGF与bFGF在结直肠癌中的阳性表达均与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、分化程度无关(P0.05),而与肿瘤的分期和有无转移显著相关(P0.05)。结直肠癌组织中APN与VEGF、bFGF的表达间均呈显著正相关性(P0.05)。结论:APN在结直肠癌组织中呈高表达,与VEGF、bFGF可能具有协同作用,共同参与调节结直肠癌的发展,对于评估结直肠癌的生物学行为和预测患者的预后可能具有重要价值。     

EGFR和EGFRvⅢ在胃癌中的表达及意义

目的：检测表皮生长因子受体（EGFR）及表皮生长因子受体Ⅲ型突变体（EGFRvⅢ）在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌发生、发展的关系及其与各,临床病理特征之间的关系。方法：采用免疫组织化学染色法（S-P法）检测105例胃癌组织及癌旁正常胃组织中EGFR和EGFRvⅢ蛋白的表达水平,并将检测结果与临床病理参数进行综合分析。结果：胃癌组织及正常胃组织EGFR和EGFRvⅢ的表达率分别为46．67％、35．24％和7．62％、3．81％,胃癌组织表达明显高于正常胃组织（P〈0．01）;二者的表达与性别和年龄均无相关性（P〉0．05）,与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期有相关性（P〈0．05）。结论：EGFR和EGFRvⅢ在胃癌组织中存在高表达,与胃癌的发生、发展有一定关系,并与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及临床分期密切相关。     

胆管癌组织中SNCG的表达及其临床意义(英文)

目的:观察γ-synuclein(SNCG)在胆管癌和正常胆管组织中的表达,并探讨其在胆管癌发生、发展中的临床意义。方法:采用免疫组化方法检测SNCG蛋白在72例胆管癌组织及41例胆管正常组织中的表达水平,并分析其与胆管癌临床病理特征的关系。结果:SNCG蛋白在胆管癌组织中的阳性表达率为73.61%(53/72),高于其在胆管正常组织中的阳性表达率(4.88%,2/41),其差异有统计学意义(P0.01)。SNCG蛋白的表达与肿瘤的淋巴结转移相关(P0.01),但与患者的年龄、性别及肿瘤分化程度无关(P0.05)。结论:SNCG蛋白的表达与胆管癌的发生、发展正相关,并对胆管癌的浸润转移发挥重要的促进作用。对SNCG蛋白的研究将可能为胆管癌的早期诊断提供新的肿瘤标志物,并为胆管癌的预后判断和诊治提供重要理论依据。     

原发性十二指肠恶性肿瘤的临床分析

目的：探讨原发性十二指肠恶性肿瘤的临床特点、诊断方法和预后影响因素。方法：回顾性分析随访资料完整的45例原发性十二指肠恶性肿瘤患者的临床病理资料。结果：腺癌33例（73.3％）为主要的病理类型。主要临床表现为腹痛、上腹部不适、黄疸、消化道出血等。胃十二指肠镜、内镜逆行胰胆管造影（Endoscopic Retrograde Cholangio—Pancreatography,ERCP）、十二指肠低张造影、超声内镜、CT及B超确诊率分别为91．1％（41／45）,93．3％（42/45）,82．2％（37／45）,75．6％（34N5）,68．9％（31／45）及26．7％（12／45）。本组45例均行开腹手术,包括根治性手术,胰十二指肠切除术36例;姑息性手术,胃肠吻合术2例、肿瘤局部切除术5例、短路手术2例。根治术和姑息术后5年生存率分别为46．7％和4．4％,两组生存率差异有统计学意义（P〈O．05）。对全组45例患者的预后因素进行Cox回归分析的结果显示,手术方式、肿瘤浸润深度和淋巴节转移是影响预后的独立危险因素（均P〈0．05）。结论：原发性十二指肠恶性肿瘤缺乏特异性临床表现;胃十二指肠镜、ERCP以及十二指肠低张造影等联合检查可提高诊断率;根治性手术远期疗效较好;淋巴结转移和局部侵犯是肿瘤预后不良的重要影响因素。     

PDGF-D、MPO与CD15在大肠癌中的表达及临床相关性研究

目的：探讨血小板源性生长因子D（PDGF-D）、髓过氧化物酶（MPO）YL粒细胞相关抗原（CD15）在大肠癌组织中的表达及其与临床特征之间的关系。方法：采用免疫组化染色方法检测88例大肠癌组织、72例大肠腺瘤组织及50例正常大肠粘膜组织中PDGF-D、MPO及CD15的表达情况。结果：PDGF—D、MPO、CD15在大肠癌组织中的阳性表达率分别为85．23％、63．64％、61．36％。PDGF—D、MPO在正常组、大肠腺瘤组和大肠癌组三者之间的表达均有显著性差异（P〈0．05）。CD15在正常组、大肠腺瘤组中的阳性表达率与大肠癌组中的阳性表达率有显著性差异（P〈0．05）,但在正常组与大肠腺瘤组中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）。PDGF—D、MPO、CD15的表达在有淋巴结转移组织中的阳性率分别为92_31％、75．00％,73．08％;在无淋巴结转移组织中的阳性率分别为75．00％、52．78％,47．22％,三者在有无淋巴结转移组织中的阳性率均有显著性差异（P〈0．05）。PDGF．D、MPO、CD15在大肠癌中的表达与性别、年龄及组织分化程度均无相关（P〉0．05）。经Spearman相关性分析,PDGF—D及MPO在大肠癌的表达具有相关性（P〈O．05）。大肠癌中CD15与PDGF—D、MPO的表达无明显相关性（P〉0．05）：结论：PDGF—D、MPO与CDl5在大肠癌中的高表达,提示均参与了大肠癌的发生发展,可作为大肠癌恶性程度和侵袭转移的分子生物学标志物。