Rel／NF—κB／IκB／IKK信号转导途径研究进展

真核细胞枋转导因子Ｒｅｌ／ＮＦ－κＢ家族广泛调控着自昆虫至人类的免疫和炎症反应中一系列基因的表达。静息状态下,ＮＦ－κＢ二聚体与抑制性蛋白ＩκＢ结合而存在于胞质中,当细胞受外源性刺激哩,ＮＦ－κＢ活化进入核内发挥其功能。目前,外源性信号活化ＮＦ－κＢ的机制已初步阐明,Ｒｅｌ／ＮＦ－κＢ／ＩκＢ／ＩＫＫ信号转导途径在蛋白质水平的相互调控,以及在肿瘤发生中的意义的研究也已获得一定进展。本文综述了近年来     

人类嗜T细胞白血病Ⅰ型病毒TAX蛋白对NF—kB转录因子的作用

人类嗜Ｔ细胞白血病Ⅰ型病毒（ＨＴＬＶ－Ⅰ）是成人Ｔ细胞白血病（ＡＴＬ）的致病因子,其编码的ＴＡＸ蛋白的反式激活在白血病形成中有重要作用。ＮＦ－ｋＢ是细胞活化和产生细胞因子的重要转录调控因子。正常情况下,ＮＦ－ｋＢ因子与抑制性蛋白ＩＫＢ结合,形成复合物存在于胞质中。ＴＡＸ蛋白可与ＩＫＢ激酶γ（ＩＫＫγ）直接结合,而后启动ＴＡＸ对ＩＫＫα和ＩＫＫβ的结合,并使之发生磷酸化。后者使ＩＫＢ蛋白降解,ＮＦ－     

Rel/NF-κB与神经系统疾病

自从 1 986年真核细胞核转录因子Ｒｅｌ/ＮＦ κＢ被发现以来 ,对它的研究就一直方兴未艾。Ｒｅｌ/ＮＦ κＢ参与一系列病理和生理过程反应 ,如免疫反应、炎症反应等 ,在细胞的生长、分化、粘附、凋亡等过程中也具有十分重要的作用。1 .Ｒｅｌ/ＮＦ κＢ信号转导通路在静息状态时 ,Ｒｅｌ/ＮＦ κＢ与抑制蛋白ＩκＢ结合 ,抑制其核转位信号 ,使之以无活性形式存在于胞浆中 ;胞外刺激信号如活性氧介质 (ＲＯＩ)、细胞因子、神经递质、病毒、ＵＶ、内质网超载等通过转导激活ＩＫＫ上游激酶ＭＥＫＫ 1或ＮＩＫ而使ＩＫＫ复合物活化 ,在酪蛋白激…     

核因子-κB的研究进展

机体对损伤及微生物入侵进行防御反应时,活化的核因子－κＢ（ＮＦ－κΒ）可诱导细胞合成各种生物大分子。细胞处于静息状态时,ＮＦ－κＢ与κＢ抑制蛋白（ＩκＢｓ）结合形成三聚体存在于细胞质内。当细胞受到外界因素刺激时,ＮＦ－κＢ与ＩκＢｓ分离,ＮＦ－κＢ进入细胞核内,其亚基形成环状结构与ＤＮＡ接触,启动基因转录。随后,新合成的ＩκＢｓ又与ＮＦ－κＢ结合返回细胞质。不同的ＩκＢｓ亚型发挥不同的生理功能。同时,对ＮＦ－κＢ的生理功能也作了介绍。     

IL-1预刺激对反义IRAK-1寡核苷酸抑制NF-κB活化的影响

实验分为白介素－１（ＩＬ－１）预处理组和非预处理组,脂质体介导反义ＩＬ－１ 受体相关激酶－１（ＩＲＡＫ－１）寡核苷酸（ＯＤＮ） 转染ＨｅｐＧ２ 细胞,用ｗ ｅｓｔｅｒｎ 杂交分析ＩＲＡＫ－１ 表达水平,以夹心酶联免疫吸附测定法检测ＮＦ－κＢ含量． 结果表明,ＩＬ－１ 非预处理组反义ＩＲＡＫ－１ ＯＤＮ不能抑制ＩＲＡＫ－１ 表达和ＮＦ－κＢ活化,而预处理组ＩＲＡＫ－１ 表达和ＮＦ－κＢ活化受到明显抑制． 反义ＩＲＡＫ－１ ＯＤＮ 对ＮＦ－κＢ活化的抑制作用具有时间（５～２４ ｈ）和剂量（１～８ μｇ）依赖性． 说明ＩＬ－１ 预刺激在反义ＩＲＡＫ－１ ＯＤＮ抑制ＩＬ－１ 诱导的ＮＦ－κＢ活化中起决定性作用．     

大鼠诱导型一氧化氮合酶基因转录调控区的克隆与鉴定

采用单特异引物ＰＣＲ克隆法,得到大鼠诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）基因转录调控区ＤＮＡ片段．核酸序列分析证实,大鼠ｉＮＯＳ基因的５′－侧翼区含有ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α应答元件及ＮＦ－κＢ结合位点的保守序列．这些保守序列的位置及排列显著区别于人和小鼠的ｉＮＯＳ基因．电泳迁移率改变分析（ＥＭＳＡ）表明,ＶＳＭＣ受ＩＬ－１和ＩＦＮ－γ刺激后,细胞核内产生某种可与ｉＮＯＳ基因５′－侧翼区特异结合的核蛋白因子．     

IκB激酶的研究进展

ＩκＢ激酶的研究进展陈红清（中国医学科学院、中国协和医科大学皮肤病研究所,南京２１００４２关键词ＩκＢ激酶信号转导转录因子中κ基因结合核因子（ＮＦ－κＢ）由属于癌基因ｒｅｌ表达的Ｒｅｌ蛋白家族的２个亚基组成,最常见的形式是由ｐ６５（Ｒｅｌ－Ａ）和ｐ５...     

NF—κB／REL激活的信号机制

ＮＦ－κＢ／ＲＥＬ蛋白是进化学上高度保守的一种免疫反应介质。多种不同的刺激信号都可激活核转录因子参与细胞的生长,分化,发育,凋亡,粘附及炎症反应,激活ＮＦ－κＢ的信号机制十分复杂。不同的刺激信号,不同的细胞种类,以及细胞不同的状态所涉及的ＮＦ－κＢ激活的具体信号通路有可能不同。随着一些ＩκＢ家族成员激酶的鉴定及其相关敲剔基因模型的建立,人们对ＮＦ－κＢ激活的信号机制有更深入,全面的认识。     

肿瘤坏死因子－α（TNF－α）对常见呼吸道病毒的抑制作用

用人重组肿瘤坏死因子－α（Ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－α,ＴＮＦ－α）和人天然α干扰素（Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－α－,ＩＦＮ－α）在人胚胎肺纤维母细胞（ＨＥＦ）和Ｈｅｐ－２细胞系上对常见呼吸道病毒所致细胞病变抑制进行比较观察。病毒包括不同型别的腺病毒５株,单疱病毒Ⅰ型（ＨＳＶ－Ｉ）１株,鼻病毒１株,仙台病毒１株,ＶＳＶ１株。结果提示ＴＮＦ－α和ＩＦＮ－α均具有广谱抗病毒活性。ＴＮＦ－α的抑毒作用能被ＴＮＦ－α申抗和ＩＦＮ－β单抗完全去除,被ＩＦＮ－α单抗部分去除ＴＮＦ－α的抗病毒效应。ＴＮＦ－－α中和试验的结果提示：ＴＮＦ抗病毒活性仍为ＩＦＮ－β诱生所介导。     

NF—κB与TNF诱导的细胞凋亡

不同类型的细胞对于ＴＮＦ－α诱志的细胞凋亡的敏感性可以有很大差别,但是多数的细胞在同时给予蛋白质合成抑制处理时会对ＴＮＦ－α变得非常敏感。有学者认为有一个基因或一组基因在ＴＮＦ受体活化后被诱导而传导细胞凋亡信号。近期的研究表明,一种被ＴＮＦ激活的ＮＦ－κＢ转录因子在这一过程中起部分的作用。     

氧化诱导K_(562)细胞凋亡机制的初步探讨

以过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）诱导人慢性髓细胞白血病（Ｋ５６２）细胞为凋亡模型,采用流式细胞仪（ｆｌｏｗｃｙｔｏｍｅｔｒｙ,ＦＣＭ）和激光共聚焦扫描显微镜（ｌａｓｅｒｃｏｎｆｏｃａｌｓｃａｎｎｉｎｇｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ,ＬＣＳＭ）研究细胞凋亡,形态观察出现核固缩,核碎裂及凋亡小体等典型凋亡特征．ＤＮＡ电泳图谱出现“Ｌａｄｄｅｒ”．ＦＣＭ检测在Ｇ０／Ｇ１峰前出现一低ＤＮＡ含量的凋亡峰．ＬＣＳＭ显示凋亡细胞ｃ－Ｆｏｓ．ｃ－Ｊｕｎ和ＮＦκＢ表达量均有不同程度的增加．该结果提示上述三种转录因子可能参与氧化诱导凋亡过程中基因的调控作用．     

不同株的熊蜂短膜虫与宿主生存的关系

ＴＨＥＲＥＬＡＴＩＯＮＳＨＩＰＢＥＴＷＥＥＮＤＩＦＦＥＲＥＮＴＳＴＲＡＩＮＳＯＦＣＲＩＴＨＩＤＩＡＢＯＭＢＩＡＮＤＴＨＥＳＵＲＶＩＶＡＬＯＦＴＨＥＩＲＨＯＳＴＢＵＭＢＬＥＢＥＥＳ不同株的熊蜂短膜虫与宿主生存的关系ＫｅｙｗｏｒｄｓＣｒｉｔｈｉｄｉａｂｏ...     

细胞信号转导分子在TNF—α诱导c—jun基因表达中的作用

前期研究表明ｐ３８丝裂原活化蛋白激酶（ＭＡＰＫ）通过磷酸化心肌细胞增强因子２（ｍｙｏｃｙｔｅ ｅｎｈａｎｃｅｒ ｆａｃｔｏｒ２,ＭＥＦ２）转录因子家族成员调节ｃ－Ｊｕｎ蛋白表达。ｃ－ｊｕｎ的启动子区存在ＭＥＦ２位点,ＭＥＦ２转录因子家族成员以同源或异源二聚体形式与其结合。研究了ｐ３８和ＢＭＫ１（ｂｉｇ ＭＡＰ ｋｉｎａｓｅ１）在ＴＮＦ－α诱导ｃ－ｊｕｎ基因表达中的调控作用。ｐ３８上调ＭＥＦ２Ａ的转     

膜去极化和cAMP在胰岛细胞株HIT中活化CBPC端片段

在胰岛细胞株 Ｈ Ｉ Ｔ 细胞中,用瞬时转染法观察高 Ｋ＋ 导致的膜去极化与ｃ Ａ Ｍ Ｐ对 Ｃ Ｂ Ｐ Ｃ端片段转录活性的影响．发现二者均可诱导 Ｃ Ｂ Ｐ Ｃ端片段的转录活性增强,并有协同效应; Ｃ Ｂ Ｐ Ｃ端片段的突变体（ Ｓｅｒ １ ７７２ 突变为 Ａｌａ）表现相同的诱导特性,但其基本转录活性降低．说明膜去极化和 ｃ Ａ Ｍ Ｐ对 Ｃ Ｂ Ｐ Ｃ 端片段转录活性的诱导作用与 Ｐ Ｋ Ａ 磷酸化位点 Ｓｅｒ １ ７７２ 无关,而该位点的磷酸化对调节 Ｃ Ｂ Ｐ Ｃ 端片段的基本转录活性起重要作用．蛋白激酶 Ｃ 通路对 Ｃ Ｂ Ｐ Ｔｉ的转录活性无影响．     

人IL-2/IFNα2b融合基因在肝癌细胞中靶向表达

 根据细胞因子之间协同作用的特点,采用重组 Ｄ Ｎ Ａ 技术设计并构建了人 Ｉ Ｌ ２ 与 Ｉ Ｆ Ｎα融合基因,并用肝癌组织特异的 Ａ Ｆ Ｐ增强子／ Ａ Ｌ Ｂ启动子调控融合基因在肝癌细胞中的靶向表达．实验结果表明,克隆的 Ｅ Ａ Ｆ Ｐ Ｐ Ａ Ｌ Ｂ联合转录调控序列能调控细胞因子基因在 Ａ Ｆ Ｐ阳性人肝癌细胞中靶向表达, Ｉ Ｌ ２／ Ｉ Ｆ Ｎα２ｂ 融合基因的表达水平与感染肝癌细胞的 Ａ Ｆ Ｐ表达水平呈正相关性．实验证明表达的融合蛋白具有 Ｉ Ｌ ２ 和 Ｉ Ｆ Ｎ 两种生物学活性的细胞因子．这可能为肝癌基因治疗开辟新途径．     

虎斑颈槽蛇胸腺APUD细胞的免疫组织化学观察

虎斑颈槽蛇胸腺ＡＰＵＤ细胞的免疫组织化学观察ＴＨＥＩＭＭＵＮＯＨＩＳＴＯＣＨＥＭＩＣＡＬＯＢＳＥＲＶＡＴＩＯＮＯＦＴＨＥＴＨＹＭＩＣＡＰＵＤＣＥＬＬＳＩＮＴＨＥＳＮＡＫＥＲＨＡＢＤＯＰＨＩＳＴＩＧＲＩＮＡＫｅｙｗｏｒｄｓＲｈａｄｂｄｏｐｈｉｓｔｉｇｒ...     

IFN-γ/STAT通路抑制TGF-β/SMAD信号转导

ＴＧＦ－β和ＩＦＮ－γ对各种细胞功能有相反的作用,但是此拮抗作用的基础不清楚。ＴＧＦ－β信号转导是通过受体丝氨酸激酶磷酸化并激活转录因子Ｓｍａｄ２和Ｓｍａｄ３实现的,而ＩＦＮ－γ受体及其结合的蛋白质酪氨酸激酶Ｊａｋ１能介导Ｓｔａｔ１的磷酸化和活化。最...     

嗜冷细菌弧菌菌株ABE—1中呼吸作用依赖性钠泵偶联位点

嗜冷细菌弧菌菌株ＡＢＥ－１中呼吸作用依赖性钠泵偶联位点ＹＡＳＵＨＩＲＯＴＡＫＡＤＡ．ＮＯＲＩＹＵＫＩＦＵＫＵＮＡＧＡ．ＡＮＤＳＨＯＪＩＳＡＳＡＫＩ研究了嗜冷细菌弧菌菌株ＡＢＺ－１呼吸作用依赖性原钠泵与呼吸链的偶联位点。几种抑制实验表明由呼吸作用依赖性...     

梅花鹿卵泡刺激素β亚基cDNA的分子克隆与序列分析

卵泡刺激素又叫促卵泡激素 (ｆｏｌｌｉｃｌｅｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｈｏｒｍｏｎｅ ,ＦＳＨ)是由动物脑垂体前叶嗜碱性细胞合成和分泌的一种糖蛋白类促性腺激素 .ＦＳＨ是由两个可解离的亚基所组成 ,称为α亚基和 β亚基 ,二者以非共价键相连 .糖基是以Ｎ 糖苷键的方式连结在α和 β两个亚基各自的区域 .β亚基由 115个氨基酸组成 ,是激素生物活性和免疫活性的决定因素[1] .ＦＳＨ在雌性用于刺激卵泡发育 ,促进子宫内膜生长 ,促排卵 ,可刺激多个卵泡发育 .在雄性则能诱导曲细精管生长 ,维持精子生成 ,刺激睾丸间质细胞发育 .ＦＳＨ与细胞…     

趋化因子CX_3C——Fractalkine的结构与功能

趋化因子是一类结构和功能相关的多肽超家族 ,分子量为 7～ 1 5ｋＤ ,分子序列中多数有四个半胱氨酸残基 (Ｃｙｓ或Ｃ)。根据Ｎ末端两个保守Ｃｙｓ的排列方式 ,趋化因子被分为Ｃ、ＣＣ、ＣＸＣ和ＣＸ3Ｃ四个亚家族。Ｆｒａｃｔａｌｋｉｎｅ(ＦＫＮ) [1] 是ＣＸ3Ｃ亚家族的唯一成员。过去认为 ,ＦＫＮ具有趋化功能 ,参与白细胞特别是吞噬细胞和淋巴细胞的游走和活化 ,同时表现有粘附作用 ,介导细胞间粘附。近年的研究发现 ,ＦＫＮ还具有其它多种潜在功能 ,如增强细胞粘附、介导免疫损伤等。1 .ＦＫＮ的结构及其受体ＣＸ3ＣＲ1ＦＫＮ编码基因…