Celecoxib抑制Lewis肺癌移植瘤淋巴管生成的作用机制及量效关系

目的:COX-2过度表达及淋巴管的生成与肺癌早期转移、不良预后密切相关。观察不同剂量COX-2特异性抑制剂Celecoxib对Lewis肺癌移植瘤生长、COX-2、VEGF-C表达和微淋巴管生成影响,探讨Celecoxib对Lewis肺癌移植瘤淋巴管生成可能作用机制及量效关系。方法:将Lewis肺癌细胞株接种于C57BL/6小鼠左侧腹股沟皮下建立移植瘤模型,随机分为4组:对照组、塞来昔布低剂量(30 mg·kg-1·d-1)、中剂量(90 mg·kg-1·d-1)、高剂量(180 mg·kg-1·d-1)组。观察荷瘤小鼠生存状态,瘤体积变化,计算抑瘤率,种瘤42天后牺牲小鼠,切取移植瘤组织,免疫组化染色检测COX-2、VEGF-C表达及微淋巴管密度(Lymphatic microvessel density,LMVD)。结果:塞来昔布低、中、高剂量组的抑瘤率分别为13.3%、46.8%和56.3%。塞来昔布高、中剂量组较对照组抑瘤作用明显,差异有统计学意义(P0.05),但低剂量组差异无统计学意义(P0.05)。免疫组织化学染色结果分析显示:塞来昔布高、中剂量组COX-2、VEGF-C的表达水平及微淋巴管密度均明显减低,差异有统计学意义(P0.05),低剂量组略有减低但差异无统计学意义(P0.05)。抑制程度呈明显的剂量依赖性。结论:塞来昔布抑制Lewis肺癌移植瘤的生长及淋巴转移,可能与下调COX-2的表达,减少VEGF-C的产生,抑制微淋巴管生成有关,该抑制作用呈一定的剂量相关性,为抗肺癌早期淋巴转移,改善患者预后的药物研发提供了一定的实验基础。     

Celecoxib 联合X 线对胆管癌细胞株QBC939 凋亡的影响

目的:研究塞来昔布联合X线在体外环境下对人胆管癌细胞株QBC939凋亡的影响并对其机制进行初步探讨。方法:CCK-8检测出不同浓度的塞来昔布及不同剂量的X线对QBC939细胞株的增值抑制率,确定塞来昔布组的IC50及X线组的IC50。将QBC939细胞株分为5组:对照组(control)、X线组(R)、塞来昔布组(C)、塞来昔布再加X线组(C+R),X线再加塞来昔布组(R+C)。用流式细胞仪检测各组的凋亡率,western blot检测凋亡相关基因survivin蛋白的表达。结果:联合使用塞来昔布和放疗组的凋亡率有明显的增加,从8.268%,11.233%到15.733%,22.133%(P<0.05)。western结果显示联合组survivin蛋白的表达也明显低于对照组(P<0.05)。先用塞来昔布再加放疗的效果要优于先用放疗后用塞来昔布的效果。结论:塞来昔布联合X线对QBC939细胞株有凋亡增敏作用,作用可能机制之一是通过降低或下调凋亡相关基因survivin蛋白的表达。     

LC-MS导向分离山壳骨中主成分及其生物活性研究

为了解山壳骨(Pseuderanthemum latifolium)的化学成分和生物活性,运用LC-MS联用技术分离得到羽扇豆醇(1)和豆甾醇(2)。体外活性评价结果表明,化合物1和2均具有中等的抗MRSA活性,但不具有神经保护作用。这是首次对山壳骨进行化学成分和生物活性研究,为综合开发与利用山壳骨提供科学依据。     

走马胎中大叶紫金牛酚的分离鉴定与生物活性评价

为了解走马胎(Ardisia gigantifolia)的化学成分,从其乙酸乙酯提取物中分离鉴定出大叶紫金牛酚。体外活性评价结果表明,大叶紫金牛酚具有良好的抗炎、抗肿瘤活性以及一定的神经保护作用。这是首次对大叶紫金牛酚进行系统研究,为综合开发与利用走马胎提供科学依据。     

VM在NSCLC中的发生机制及其与化疗疗效关系的探讨

目的:研究血管生成拟态在非小细胞肺癌患者中的发生机制及其与化疗敏感性的关系。方法:收集42例NSCLC患者,分为早期组(I+II期,共19名)和晚期组(III+IV期,共23名)。20名接受手术治疗,22名仅行铂二联化疗,并且化疗组按2周期化疗疗效分有效组(疗效评价CR+PR,7名)和无效组(疗效评价SD+PD,15名)。对比分析VM与分期、化疗疗效、HIF-1α及各种临床病理特征是否有关。结果:早期组NSCLC患者VM阳性率明显高于晚期组(68.4%VS 26.1%,p=0.006),VM阳性组HIF-1α阳性率明显高于VM阴性组(P=0.034)。化疗有效组与无效组之间VM未见明显差异(P0.05)。淋巴结转移及无远处转移组分别较无淋巴结转移及远处转移组VM阳性率高(P0.05)。VM与患者性别、年龄、病理类型、肿瘤大小及分化程度无关(P0.05)。结论:VM作为一种新发现的肿瘤供血方式,其形成主要在NSCLC早期,并且VM的存在与淋巴结转移有关,随着疾病进展,VM逐渐减少。目前尚未发现VM与NSCLC化疗敏感性有关,但HIF-1α在VM形成中起重要作用,VM有可能成为一个新的靶向治疗的靶点,为临床分期及诊疗提供帮助。     

成纤维细胞生长因子3-siRNA对肺癌细胞A549侵袭性和基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨人成纤维细胞生长因子3(Fibroblast growth factor3,FGFR3)基因沉默对人类肺腺癌A549细胞侵袭能力及其对基质金属蛋白酶9(Matrix metaloproteinases 9,MMP9)基因表达的影响。方法:细胞分为3组:A组:实验组,即FGFR3特异性小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)(siRNA-FGFR3)干扰组;B组:阴性对照组,即FGFR3非特异性阴性对照siRNA(siRNA-NC)干扰组;C组:空白对照组,无siRNA干扰;通过核酸转染试剂脂质体Lipofectamine TM2000(Lipo2000)转染A549细胞;倒置荧光显微镜观察Lipo2000转染效率;转染后A549细胞的侵袭能力用Transwell实验检测;实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time quantitative polymerase chain reaction,Real-time PCR)用于检测转染前后FGFR3及MMP9 m RNA的表达水平。结果:Lipo2000介导的FAM-siRNA对肺腺癌A549细胞的转染效率可达80%;在转染36 h后,Transwell实验结果显示A组较B组、C组侵袭能力显著降低(P0.01)。Real-time PCR结果显示,A组较B、C组的FGFR3和MMP9基因表达量明显下调(P0.01)。结论:FGFR3基因沉默可明显抑制肺腺癌A549细胞的侵袭能力,并能下调MMP9表达。为肺癌的治疗提供了新的靶点。