炎症与肿瘤发生对造血祖细胞发育失衡的影响

主要研究炎症和肿瘤对小鼠造血免疫系统中造血祖细胞(Hematopoietic progenitor cells,HPCs)影响,探索炎症和肿瘤状态下造血-免疫系统间的相关性。利用偶氮甲烷(Azoxymethane,AOM)和右旋糖酐硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt,DSS)共同诱导构建小鼠炎症性结肠癌模型,并采用流式细胞术分析正常、炎症和肿瘤小鼠造血祖细胞丰度以及细胞周期。炎症和肿瘤进程中,小鼠骨髓中较上游的多能祖细胞(Multi-potent progenitors,MPPs)占骨髓细胞的百分比显著升高,共髓系同祖细胞(Common myeloid progenitors,CMPs)、巨核细胞/红系祖细胞(Megakaryocyte/erythrocyte progenitors,MEPs)和粒细胞/巨噬细胞祖细胞(Granulocyte/macrophage progenitors,GMPs)也有类似变化,相反共同淋巴祖细胞(Common lymphoid progenitors,CLPs)则显著下降;并且,炎症和肿瘤状态下,髓系祖细胞分裂能力显著强于正常生理状态;肿瘤状态下,小鼠外周血CD4+/CD8+T细胞比值显著下降。炎症和肿瘤进程中,HSPCs偏向髓系分化;肿瘤状态下小鼠细胞免疫功能失衡且长期的炎症损害可能会引起免疫系统的失衡并最终导致肿瘤的形成。     

细胞色素P450scc在人早期胎盘中的表达（简报）

人妊娠期间,胎盘合成大量的类固醇激素,与妊娠的启动、维持、分娩以及胎儿的发育均存在密切的关系。阐明胎盘类固醇激素特别是孕酮合成与分泌的调节机制对于寻找理想的生育调控技术和生殖保健方法具有重要的意义。因此,胎盘类固醇激素合成与分泌的调节向来是生殖生物学与妇产科学领域所关注的焦点问题之一,     

BcL2蛋白质家族——定位与转位

Bcl-2蛋白质家族的抗凋亡和促凋亡成员,在线粒体水平上决定细胞的存活或死亡.在正常细胞中,这些成员呈现功能适应性的细胞内分布;抗凋亡成员主要定位于细胞内膜系特别是线粒体外膜上：但绝大多数促凋亡成员主要分布于细胞浆中.细胞接受死亡信号后,Bcl-2家族成员本身受到一系列的调节,如磷酸化、裂解、蛋白质-蛋白质相互作用等,结果之一是促凋亡成员发生细胞内定位的改变,从细胞浆转位于线粒体膜上,并引发线粒体功能异常及其内外膜间致凋亡因子的释放,最终导致细胞凋亡.     

衰老进程中小鼠造血干/祖细胞特征性改变对老年免疫失衡的影响

为探索小鼠造血干/祖细胞(Hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)在衰老过程中的年龄相关性变化,并揭示衰老进程中免疫"老化"的发生、发展规律。分别利用流式细胞术对不同年龄小鼠的骨髓来源的造血干细胞(Hematopoietic stem cells,HSCs)及其下游祖细胞进行了细胞丰度和增殖活性测定。结果显示,HSCs和MPP(Multipotent Progenitor Cells,多能祖细胞)、GMPs(Granuiocyte/macrophage progenitor cells,粒细胞/巨噬细胞祖细胞)在骨髓细胞中的丰度随着年龄的增加而显著升高,其进入分裂期(G1、G2/S/M)的细胞数也随之增加。此外,GMPs下游的髓源性抑制细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs)积累。结果揭示了HSCs在衰老进程中被活化,促进细胞增殖并偏向髓系抑制细胞分化与积累,抑制机体免疫功能。本研究可能为理解衰老免疫下降提供参考。     

阿片肽对人早期胎盘基质金属蛋白酶-2和-9的调节作用

采用胎盘绒毛组织体外孵育模型,观察了胎盘阿片肽对人早期胎盘滋养层组织基质金属蛋白酶－２和－９活力的调节。结果表明,β－内啡肽（１０＾－９ｍｏｌ／Ｌ）和强啡肽（１０＾－１０ｍｏｌ／Ｌ）可以显著地抑制体外孵育的人早期胎盘滋养层组织中这两种金属蛋白酶的活力,且其抑制效应 洛酮（１０＾－８ｍｏｌ／Ｌ）所阻 断;甲硫氨酸脑啡肽在１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ时显著提高二种基质金属２蛋白酶的活力,而在１０＾－８￣１０＾     

肿瘤发生过程中髓源性抑制细胞能量代谢的特点

髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)作为免疫调节细胞,在肿瘤发生和发展中起重要作用。糖代谢参与MDSCs功能的调节,但是,对于肿瘤进程中MDSCs代谢水平的变化,相关报道甚少。基于此,本研究利用小鼠肿瘤模型,采用流式细胞术先后分析肿瘤发生中MDSCs的丰度、周期及线粒体质量,利用ELISA试剂盒检测MDSCs乙酰辅酶A的含量,并在2-脱氧-D-葡萄糖(2-deoxy-D-glucose, 2-DG)改变糖代谢水平之后检测线粒体质量和细胞凋亡。结果发现:肿瘤发生中MDSCs的丰度明显增加,进入分裂期的细胞数增多;肿瘤状态下MDSCs乙酰辅酶A的含量增加,线粒体质量显著增加; 2-DG处理后,肿瘤条件下MDSCs的线粒体质量恢复至正常水平且细胞凋亡减少。以上结果表明,在肿瘤发生过程中, MDSCs主要依赖氧化磷酸化代谢获取能量,改变其糖代谢水平可能导致细胞功能变化。     

细胞色素P450scc在人早期胎盘中的表达(简报)

人妊娠期间,胎盘合成大量的类固醇激素,与妊娠的启动、维持、分娩以及胎儿的发育均存在密切的关系。阐明胎盘类固醇激素特别是孕酮合成与分泌的调节机制对于寻找理想的生育调控技术和生殖保健方法具有重要的意义。因此,胎盘类固醇激素合成与分泌的调节向来是生殖生物学与妇产科学领域所关注的焦点问题之一,并为此开展了大量的研究,但迄今仍不清楚,其主要原因之一是     

脱氢表雄酮对人早期胎盘孕酮分泌的影响

采用绒毛组织体外卵育模型,观察了脱氢表雄酮对人早期胎盘滋养层组织孕酮分泌的可能影响。结果表明,高浓度（１０＾－６ｍｏｌ／Ｌ以上）的脱氢表雄酮及其硫酸盐可以显著地抑制体外卵育的人早期胎盘滋养层组织的孕酮分泌（Ｐ〈０．００１）,低浓度则无效应。脱氢表雄酮及其硫酸盐抑制孕酮分泌的影响不依赖于其芳香化产物雌激素。芳香化酶抑制剂４－羟基雄烯二酮也能抑制孕酮分泌（Ｐ〈０．００１）,但其作用可被１７β－雌二醇逆