帕金森病患者血浆alpha-synuclein、Abeta及tau蛋白变化特点

目的：探索帕金森病（Parkinson''s disease,PD）患者血浆中alpha- 突触核蛋白、Abeta及tau 蛋白变化情况。方法：募集2014 年4 月至 2015 年4 月来我院就诊的PD 患者62 例,正常对照人群59 例,采集两组人群的基本临床信息,测定血浆中琢- 突触核蛋白、 Abeta40、Abeta42、pT181-tau 蛋白、pT231-tau 蛋白和总tau 蛋白浓度,比较两组之间的差异,同时进行相关性分析。结果：PD患者血浆 alpha- 突触核蛋白和pT181-tau 蛋白浓度显著高于对照组(P 值分别为0.001,0.019),而两组间Abeta40、Abeta42、pT231-tau 蛋白和总tau 蛋白浓度无明显差异（P>0.05）。相关性分析提示PD 患者血浆alpha-突触核蛋白和pT181-tau 蛋白浓度与患者年龄、性别、教育程度、 病程、高血压、糖尿病、Hoehn/ Yahr 分级及Schwab &England 评分无相关性（P>0.05）。结论：虽然PD患者血浆琢- 突触核蛋白和 pT181-tau 蛋白高于正常对照组,但尚不适宜作为PD 的生物标志物。     

神经节苷脂联合α-硫辛酸治疗糖尿病神经源性膀胱临床观察

目的:观察α-硫辛酸、神经节苷脂联合治疗糖尿病神经源性膀胱的临床疗效。方法:60例2型糖尿病神经源性膀胱患者,随机分为α-硫辛酸治疗对照组、神经节苷脂治疗对照组,联合治疗组,疗程30d,观察症状体征及治疗前后B超膀胱残余尿量症状的变化,比较不同方案的疗效。结果:α-硫辛酸治疗对照组有效率90%,神经节苷脂治疗对照组有效率90%,联合治疗组有效率95%两组间无统计学差异(P>0.05),但3组的治愈率分别为90.0%、50.0%、60.0%,治疗组的治愈率高于两个对照组,有统计学差异(P<0.05)。结论:α-硫辛酸和神经节苷脂联合治疗糖尿病神经源性膀胱有较好的临床疗效,值得临床推广。     

α-硫辛酸对H9c2细胞在H2O2导致的氧化应激损伤中的保护作用

缺血再灌注产生的氧自由基会导致心肌细胞凋亡. 近年研究发现, α-硫辛酸（α-lipoic acid, LA）具有抗氧化作用, 但LA是否能够对抗心肌细胞凋亡, 保护心脏功能的作用尚未明确. 本研究利用H2O2诱导的心肌细胞H9c2氧化应激模型, 分别用CCK 8方法检测细胞存活率、Hoechst33342染色观察细胞核的形态变化、流式细胞术检测细胞凋亡率、real time PCR法检测Bcl 2/Bax基因表达变化, 评价LA是否具有对抗氧化损伤引起的心肌细胞凋亡能力. 结果显示, LA能提高H2O2损伤的H9c2细胞存活率, 降低心肌细胞凋亡, 而且LA通过上调Bcl 2的表达而发挥抑制细胞凋亡的作用. 研究结果证实, LA对氧化应激损伤的心肌细胞具有较好的保护作用. 该研究为LA在临床上用于治疗氧化应激引起的心肌细胞凋亡提供了实验依据.     

α—硫辛酸对6—羟多巴胺诱导的PC12细胞凋亡的影响

PC12 cell line, a clonal cell line derived from a pheochromocytoma of rat adrenal medulla, was used as a model of dopaminergic neuron in vitro to study the effect of alpha-lipoic acid on the 6-OHDA induced apoptosis. The results from MTT method show that 6-OHDA decreased the cell survival rate obviously. Through TUNEL (TdT-mediated dUTP-biotion nick end labeling) and Flow cytometer (FCM) detection, we found that 6-OHDA triggered cell apoptosis and induced necrosis. It was confirmed by the different percentage of cell survival rate and apoptosis concluded from FCM and MTT. alpha-lipoic acid was used as antioxidant to protect the cell from 6-OHDA's injury. The result indicateed that alpha-lipoic acid can partly prevent apoptosis induced by 6-OHDA but fail to prevent necrosis since it can decrease the apoptotic cell from 20.09% to 3.09%, just as increased cell survival rate from 56.8% to 72.6% but can not reach the normal level showed by MTT assay. Biochemical approach showed the cell's antioxidant ability especial for SOD activity and GSH content increased after the treatment of alpha-lipoic acid. The data suggest that alpha-lipoic acid may protect PC12 cells from apoptosis induced by 6-OHDA through the antioxidant path.     

alpha-硫辛酸对2 型糖尿病早期肾病的保护作用研究

目的：探讨注射用alpha-硫辛酸对2 型糖尿病早期肾病（DN）的保护作用。方法：将56 例2 型糖尿病早期肾病患者随机分为治 疗组28 例,采用注射alpha-硫辛酸加常规治疗;对照组28 例,仅给予常规治疗。治疗前后测定尿微量白蛋白排泄率（UAER）、超氧化 物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平。结果：与治疗前比较,治疗组UAER及MDA均显著降低（P＜0.05）,SCr、 SOD及NO 显著升高（P＜0.05）。对照组SCr、UAER、SOD、MDA 及NO与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：注射用 alpha-硫辛酸能减少2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的排泄,对早期肾病具有保护作用。     

硫辛酸对卵巢切除小鼠学习记忆的影响

目的:探讨硫辛酸(Lipoic acid,LA)对卵巢切除(ovariectomized,OVX)小鼠学习记忆的影响。方法:2月龄雌性昆明小鼠随机分为4组:假手术(Sham)组、OVX组、OVX+LA组、OVX+LA+左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)组。建立卵巢切除模型并给药,Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力。结果:前4天定位巡航实验中,OVX组与Sham组相比,逃避潜伏期明显延长(P0.05),第5天撤除平台后,OVX组在目的象限游泳距离及时间百分比较Sham组明显缩短(P0.05);OVX+LA组与OVX组相比,逃避潜伏期明显缩短(P0.05),撤除平台后,在目的象限游泳距离及时间百分比明显延长(P0.05);OVX+LA+L-NAME组与Sham组相比,逃避潜伏期明显延长(P0.05),撤除平台后,在目的象限游泳距离及时间百分比明显缩短(P0.05)。结论:OVX损伤小鼠的学习记忆,LA可改善这种损伤,内皮型一氧化氮合酶(e NOS)抑制剂L-NAME可削弱LA的这种保护作用。     

硫辛酸抗再灌期心律失常与外源性自由基所致动作电位异常的作用

用 Langendorff 法灌流大鼠心脏。结扎冠状动脉左前降支10 min,松结再灌3 min。再灌期内对照组心室颤动发生率为100%,正常窦性心律时间缩短至29±56s。给硫辛酸组(6.8×10~(-6)1.7×lO~(-4)mol/L)心室颤动发生率下降至33—50%。正常窦性心律时间延长至97s 以上。用标准微电极技术记录豚鼠乳头肌动作电位(AP)。在黄嘌呤氧化酶(0.004U/ml)与次黄嘌呤(1Oμmol/L)氧自由基发生系统作用后第3min,未给药组 AP 各参数与对照组比较,APA、RP 和 V_(max)分别下降20%(P<0.05),16%(p<0.05)和45%(p<0.01)。给硫辛酸组(3.5×10~(-5)mol/L)AP 各参数的异常明显减轻,与对照组比较,APA,RP 和 V_(max)分别下降9%(p<0.05),9%(P<0.05)和18%(P<0.05)。给药组与未给药组比较,三项指标差别显著。上述结果提示,硫辛酸的自由基清除作用使异常动作电位得到改善,从而降低了心律失常发生率。     

灵长类大脑前额叶NE Alpha-2Ⅰ亚型受体参与记忆过程的证据

临床研究表明,大脑前额叶皮质与学习,记忆、思维、注意,情绪等高级脑功能有关,比较神经学研究表明,非人灵长类前额叶皮质的发育水平虽不及人类,但同其他哺乳动物相比,却也高度发育,根据解剖学研究资料,猫的前额叶皮质占整个大脑皮质表面积的3.5％,狗占7％,恒河猴占11.5％,猩猩占17％,人类则达29％(Markowitsch,1988),我们实验室测得树鼯前额叶颗粒皮质大约占4.2％,蜂猴约占8.2％。进化程度愈高等的动物,其前额叶皮质的结构和功能愈复杂,受损伤后表现出的智力缺损也愈严重。     

氧化葡萄糖酸杆菌中硫辛酸合成模块对维生素C一步混菌发酵的影响

在由氧化葡萄糖酸杆菌和普通生酮古龙酸杆菌构建的维生素C两菌一步发酵体系中,为了强化氧化葡萄糖酸杆菌对普通生酮古龙酸杆菌生长和产酸的促进作用,文中在氧化葡萄糖酸杆菌中构建硫辛酸合成功能模块。由含硫辛酸功能模块的氧化葡萄糖酸杆菌和普通生酮古龙酸杆菌组成的两菌一步体系,能减轻普通生酮古龙酸杆菌单菌培养时的生长抑制,强化两菌的互作关系,使维生素C前体(2-酮基-L-古龙酸,2-KGA)的产量提高到73.34 g/L(对照组为59.09 g/L),醇酸转化率提高到86.0%。研究结果为进一步优化维生素C两菌一步发酵体系提供了新思路。     

硫辛酸对子痫前期患者Endoglin、VEGF及Flt-1的影响及临床意义

目的:探讨硫辛酸联合低分子肝素钠对子痫前期患者胎盘组织Endoglin、VEGF、F1t-1的影响及临床意义。方法:选取我院收治的子痫前期患者108例,每组各54例,对照组予低分子肝素钠100 IU/kg,日一次静点。实验组在对照组的基础上,加以硫辛酸注射液600 mg溶于250 m L生理盐水静脉滴注,日1次,7天为1个疗程,治疗1个疗程。治疗后,观察比较两组患者的血压情况,及胎盘组织中Endoglin、VEGF、F1t-1的水平以及临床疗效。结果:1治疗后,两组患者胎盘组织中Endoglin、Flt-1蛋白表达下降,VEGF蛋白表达升高,且实验组变化更显著,差异有统计学意义(P0.05)。2治疗后,两组患者的临床疗效均有所提高,且实验组明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。3治疗后,两组患者的血压情况均有所改善,实验组明显优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:硫辛酸联合低分子肝素钠治疗子痫前期,能够降低胎盘组织中Endoglin、Flt-1蛋白表达,提高VEGF蛋白表达,从而降低血压,改善患者的临床疗效,值得临床推广使用。