姜黄素对双酚A致小鼠卵巢氧化损伤的保护

本文旨在研究姜黄素(CRC)对双酚A(BPA)诱导的小鼠卵巢氧化损伤的保护作用。将28日龄雌性小鼠分为对照组、姜黄素组、双酚A组和双酚A加姜黄素组,连续灌胃6周。收集卵巢,通过活性氧(ROS)水平的检测、卵巢闭锁卵泡的观察以及3种关键抗氧化酶表达和活性的测定,研究姜黄素对双酚A诱发的卵巢氧化损伤的保护作用及机制。结果显示,与对照组相比,双酚A暴露后明显增加了卵巢的活性氧水平,造成氧化应激,提高了卵巢中有腔卵泡闭锁比例。与双酚A组相比,双酚A和姜黄素共同处理组降低了卵巢的活性氧水平和卵巢中有腔卵泡闭锁比例。双酚A暴露降低了卵巢超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)以及过氧化氢酶(CAT)的表达和活性,姜黄素逆转了双酚A诱导的3种抗氧化酶表达和活性的下降。结果表明,姜黄素可逆转双酚A通过氧化应激造成的卵巢损伤。     

食管癌患者不同阶段营养情况及氧化应激水平的相关分析

目的：分析研究不同阶段（术前1周、术后1周、术后2周）食管癌患者一般营养情况与机体氧化应激水平相关程度,以期为临床不同阶段食管癌患者营养供给提供理论支持。方法：选择青岛市市立院就诊食管癌患者共105例纳入研究,在接受治疗不同阶段（术前1周、术后1周、2周）测定患者营养状况及氧化应激水平各指标,分析临床相关性。结果：105例患者术前1周发生营养不良比率为20.95%,术后1周及2周营养不良发生比率分别为72.38%、67.62%,术前1周营养不良发生比率与术后1周、术后两周变化明显（P＜0.05）;术前1周丙二醛与患者上臂肌围、上臂中围为负相关关系,术后1周丙二醛与患者体质数、白蛋白水平为负相关关系,以上均有统计意义（P＜0.05）;术后2周超氧化物歧化酶水平与患者体质数及白蛋白水平表现为正相关关系,差别均有统计意义（P＜0.05）。结论：食管癌患者术前营养水平与术后营养状况及氧化应激水平息息相关,术前1周有营养不良情况时术后营养不良及氧化应激反应发生明显,临床应通过术前营养支持改善术后营养不良及机体氧化应激状态。     

NOTCH1信号通路介导白藜芦醇抗肝缺血/再灌注所致大鼠心脏损伤保护作用的机制研究

目的：观察Notch1信号通路在肝缺血/再灌注损伤时对心脏损伤的保护作用并探讨其相关的机制。方法：36只健康雄性SD大鼠随机分为3组,假手术组（SC组）、肝缺血/再灌注组（HIR组）、白藜芦醇预处理组（Res处理组）,每组12只。各组均与肝脏缺血40 min再灌注2 h（SC组旷置相等时间）后,记录左室血流动力学变化,测定血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）浓度,取心肌组织测定SOD活力及MDA含量,Western blot检测心肌组织反应Notch通路活化标志的NICD表达,以RT-PCR法从转录水平检测Notch1和TNF-α的表达水平。结果：与SC比较,HIR组左室收缩及舒张功能均显著降低（P<0.01）,血清CK、LDH活力,TNF-α和IL-6浓度明显升高（P<0.01）,心肌MDA含量明显升高而SOD活力明显降低（P<0.01）,且Notch1表达下降,TNF-α表达增加;与I/R组相比,Res处理组左室舒缩功能明显升高,血清CK、LDH活力及TNF-α、IL-6浓度明显降低,同时心肌SOD活力明显升高而MDA含量明显降低,Notch1表达上升TNF-α表达降低。结论：白藜芦醇对肝缺血/再灌注大鼠心脏具有保护作用,其机制可能与Notch1信号通路的激活进而调节炎症反应及氧化应激有关。     

脂联素抑制t-BHP诱导的内皮细胞凋亡作用及其可能机制探讨

目的：探讨重组脂联素对第三丁基过氧化氢（t-BHP）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）凋亡的影响及其相关的分子机制。方法：以HUVECs作为研究对象,给予t-BHP处理,模拟体外HUVECs氧化损伤细胞凋亡模型。在此基础上,用携带重组脂联素基因的腺病毒转染HUVECs,观察重组脂联素对t-BHP诱导的HUVECs凋亡的影响。用MTT法检测细胞增殖活力。Hochest/PI荧光染色检测细胞凋亡率。Western blot检测细胞凋亡相关蛋白p-JNK、JNK和Caspase 3表达水平的变化。结果：100 μmol/L的t-BHP作用8 h可诱导HUVECs发生凋亡。与对照组相比,t-BHP组p-JNK、active caspase 3表达增多（P<0.01）。HUVECs高表达重组脂联素基因后,可明显抑制t-BHP诱导的HUVECs凋亡（P<0.01）,下调t-BHP诱导的p-JNK、active caspase 3表达。结论：持续t-BHP氧化损伤可诱导HUVECs发生凋亡。重组脂联素可有效抑制t-BHP诱导的HUVECs凋亡,其机制与p-JNK、active caspase 3的表达下调有关。     

力竭运动后不同时相大鼠心电图、心功能变化及Nrf2的作用

目的：研究大鼠力竭运动及运动结束后心电图、心功能的动态变化规律及转录因子E2相关因子（Nrf2）相关的氧化应激变化,为运动性心脏损伤防治提供依据。方法：SD大鼠随机分为5组（n=6）：对照组（Con）组、力竭组（EE）、力竭恢复6 h,12 h,24 h组（EER6、EER12、EER24组）。急性力竭游泳建立损伤模型。分别对各组动物进行心电图描记,压力容积导管检测心功能改变,ELISA法观测血清ROS,Nrf2,GPX及CAT变化。结果：① EE组心率（HR）,收缩末期压力（Pes）,发展压,动脉弹性,压力上升,下降最大速率（dP/dt_max、-dP/dt_min）降至最低。舒张末期压力容积、收缩末期容积、搏出量、Tau值增大。EER6、EER12、EER24组HR、Pes、dP/dt_max、-dP/dt_min与EE组相比均差异显著。②EE组、EER6、EER12、EER24组与Con组相比心率加快,QT间期延长,P波R波ST段数值增高,但恢复各组与EE组相比无统计学意义。③EE组大鼠血清ROS、Nrf2含量升高,GPX含量降低,CAT在EER6组降至最低。④血清Nrf2水平与ROS,-dP/dt_min呈正相关,与HR、Ea呈负相关。血清ROS水平与EF,-dP/dt_min呈正相关,与HR、Ea、dP/dt_max呈负相关。结论：力竭运动后心脏生物电改变,舒缩功能均受损,以舒张功能减退突出,随力竭恢复时间延长,心脏舒缩功能逐步恢复,这与Nrf2调节GPX,CAT降低氧化应激有关。     

金属硫蛋白及其生物学功能

金属硫蛋白(metallothionein, MT) 是一类富含半胱氨酸的低分子质量蛋白质,已鉴定4种亚型：MT-1、MT-2、MT-3和MT-4,基于各亚型功能的相对异质性而使MT呈现其生物学作用的多样性。金属硫蛋白通过与金属离子结合而参与基因表达调控和机体的重金属解毒过程;金属硫蛋白通过抑制多种氧化应激途径而保护细胞免受损伤;金属硫蛋白通过参与细胞的增殖、分化和凋亡的调节而影响肿瘤及其他重大疾病的发生发展。本文在金属硫蛋白的结构和分类的基础上综述其生物学作用及其相关机制。     

mtDNA拷贝数的生物学意义及其调控

线粒体是细胞能量和自由基代谢中心,并在细胞凋亡、钙调控、细胞周期和信号转导中发挥重要作用,维持线粒体功能正常对于细胞正常行使职能意义重大。线粒体的功能与线粒体DNA（mitochondrial DNA,mtDNA）的数量和质量紧密相关,mtDNA的数量即mtDNA拷贝数又受到mtDNA质量的影响,因此mtDNA拷贝数可作为线粒体功能的重要表征。mtDNA拷贝数变异引起线粒体功能紊乱,进而导致疾病发生。本文综述了mtDNA拷贝数变异与神经退行性疾病、心血管疾病、肿瘤等疾病的发生发展和个体衰老之间的关系,以及mtDNA复制转录相关因子、氧化应激、细胞自噬等因素介导mtDNA拷贝数变异的调控机制。以期为进一步深入探究mtDNA拷贝数调控的分子机制,以及未来治疗神经退行性疾病、肿瘤及延缓衰老等提供一定的理论基础。     

益气活血通络解毒方对小鼠肺缺血/再灌注损伤的作用及其机制

目的：探讨益气活血通络解毒方（YHTJF）对小鼠的肺部缺血/再灌注（I/R）损伤,及对I/R引起的氧化应激反应的作用。方法：成年雄性10~12周龄C57BL/6J小鼠70只,体重（21~25） g,采用在体左肺门夹闭法复制缺血/再灌注损伤模型。随机分为7组：正常对照组（C）,羧甲基纤维素钠carboxyl methyl cellulose-Na（CMC-Na）+正常对照组（CC）,羧甲基纤维素钠+假手术组（CS）,羧甲基纤维素钠+I/R模型组（CIR）,羧甲基纤维素钠+YHTJF低、中、高浓度干预组（CYL、CYM、CYH）。CN、CS、CIR组术前连续7 d腹腔注射CMC溶液,CYL、CYM、CYH组术前连续7d腹腔注射低、中、高浓度的YHTJF溶液。术毕,取左肺测定肺组织干湿比（W/D）及总肺含水量（TLW）,行肺组织损伤评估（IQA）,光镜观察肺组织形态学结构改变。TUNEL测组织细胞凋亡指数（AI）。检测血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）。结果：相比C组,CC组和CS组所有检测指标均无明显差异,CIR组的W/D、TLW、IQA、AI明显升高（P < 0.01）,肺组织形态学破坏显著;MDA含量、MPO活力明显升高,SOD活性显著降低。与CIR组比较,CYL组、CYM组、CYH组W/D、TLW、IQA、AI的表达均明显下降（P < 0.01）,组织损伤明显减轻,CYM组各项指标数值改善最明显,组织损伤最轻;3个用药组的MDA含量、MPO活力明显下降,SOD活性显著升高,其中中剂量用药组氧化应激指标变化最突出。结论：YHTJF可有效减轻小鼠缺血/再灌注性肺损伤,以中剂量效果为最佳,其机制可能与其抑制体内氧化应激反应、减轻肺组织细胞凋亡有关。     

碱性成纤维生长因子对大鼠成肌细胞氧化应激损伤的作用及其机制

目的：探讨碱性成纤维生长因子（bFGF）下调氧自由基水平在大鼠成肌细胞氧化应激中的保护作用。方法：采用对数生长期大鼠成肌细胞,随机分为四组（n=6）：正常对照组（control）,单纯bFGF组（bFGF）,氧化应激组（H₂O₂）,干预组（bFGF+H₂O₂）。氧化应激组采用含100μmol/L H₂O₂的培养基继续孵育4 h。免疫组化检测B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）阳性沉积颗粒;免疫荧光观察活性氧自由基（ROS）水平、Bcl-2、B淋巴细胞瘤-2基因相关X蛋白（Bax）及细胞色素C（Cyt.C）表达;Western blot检测Cyt.C、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）蛋白表达情况。结果：与正常组比较,氧化应激组成肌细胞Bcl-2表达降低,ROS、Cyt.C表达显著增加（P < 0.05）。与氧化应激组比较,bFGF干预后的成肌细胞Bcl-2表达增加,ROS及Cyt.C表达减少（P < 0.05）。结论：bFGF对成肌细胞氧化应激具有保护作用,其机制可能与bFGF下调氧自由基水平、Bcl-2蛋白增加、Cyt.C表达减少有关。     

叶黄素对人RPE细胞氧化应激损伤的保护作用

目的：外源性给予过氧化氢（H2O2）诱导构建人视网膜色素上皮细胞（Retinal pigment epithelial,RPE）细胞氧化损伤模型,探究H2O2的最佳建模浓度,并探讨叶黄素对H2O2诱导人RPE细胞氧化损伤的保护作用。方法：本研究以人RPE细胞为实验对象。不同浓度H2O2（0、50、100、200、400、600μmol/L）处理RPE细胞1 h后,观察细胞形态的改变,并测定细胞生存率和细胞内ROS浓度进而确定H2O2的最佳建模浓度。不同剂量叶黄素（1、2.5、5、7.5、10μg/mL）预处理RPE细胞24h,随后给予100μmol/L H2O2作用1h,测定各组细胞生存率和细胞内活性氧（ROS）浓度,从而评价叶黄素对RPE细胞氧化损伤的作用。结果：H2O2作用后,随H2O2浓度的增加,RPE细胞生存率逐步下降;细胞内ROS浓度随H2O2的浓度增加而显著升高。与损伤对照组相比,各叶黄素处理组RPE细胞生存率显著升高,同时细胞内ROS浓度显著下降。结论：H2O2可导致RPE细胞出现氧化应激损伤,细胞ROS含量显著增加。叶黄素干预后可显著减缓H2O2诱导的氧化应激反应,提示其可通过提高RPE细胞的生存率、抑制细胞内ROS浓度,保护RPE细胞免受氧化损伤,从而对年龄相关性黄斑变性等眼部退行性疾病起到预防和减缓作用。