心血管领域复方创新药的范例：缬沙坦沙库比曲片 与依那普利叶酸片 ——给我国新药创制带来的启示

缬沙坦沙库比曲片与依那普利叶酸片均属于复方创新药,即其中单药在组成复方后的疗效或适应证发生新的变化。针对临床需求、 疗效以及循证依据,详细剖析这两种复方创新药的组方特点,重点探讨复方创新药与一般复方药的区别,为以临床价值为导向和基于患者 人群特点的重大新药创制提供借鉴。     

参松养心胶囊对心房颤动患者P波离散度及血清炎性因子水平的影响*

目的:探讨参松养心胶囊对心房颤动(AF)患者P波离散度(Pd)及血清炎性因子水平的影响,为临床用药提供依据。方法:将西安交通大学第一附属医院2016年3月-2018年1月收治的AF患者纳入本研究,共148例。所有患者根据不同的治疗方式分为对照组和观察组。对照组(n=74)接受常规治疗,观察组(n=74)在对照组基础上加用参松养心胶囊,两组均治疗8周。比较两组患者治疗后的临床疗效,观察并比较两组患者治疗前及治疗后的Pd、最大P波时限(Pmax)变化情况,检测两组患者治疗前及治疗后的血清炎性因子水平,记录不良反应发生情况。结果:观察组总有效率为89.19%(66/74),高于对照组的70.27%(52/74)(P0.05)。两组患者治疗后的Pmax、Pd均明显降低,且观察组患者治疗后的Pmax、Pd均明显低于对照组(P0.05)。两组患者治疗后的血清炎性因子水平均明显降低,且与对照组相比,观察组患者治疗后的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)水平均降低(P0.05)。两组不良反应发生情况比较无统计学差异(P0.05)。结论:参松养心胶囊治疗AF患者安全有效,能明显减轻炎性反应,改善患者心功能。     

加味二妙颗粒联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈上皮内瘤变的疗效及对患者免疫功能的影响

目的:探讨加味二妙颗粒联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈上皮内瘤变的疗效及对患者免疫功能的影响。方法:将西北妇女儿童医院妇科门诊自2018年1月至2019年1月收治的确诊为宫颈上皮内瘤变患者300例作为研究对象,将其随机的分为研究组和对照组,每组各150例。研究组患者给予加味二妙颗粒联合重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊进行治疗,对照组患者给予重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊进行治疗,比较两组患者治疗后的临床总有效率,治疗前后CD3~+、CD4~+、CD8~+、NK细胞水平和中医证候评分的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组临床总有效率为91.33%,明显高于对照组(74.67%,P0.05)。两组治疗后CD3~+、CD4~+、CD8~+、NK细胞水平均较治疗前明显升高,且研究组以上指标显著高于对照组(P0.05)。研究组治疗后中医证候评分降低程度明显优于对照组,其不良反应发生率为10.00%,明显低于对照组(28.67%,P0.05)。结论:与单用重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊治疗相比,加味二妙颗粒联合使用重组人干扰素a2b阴道泡腾胶囊治疗宫颈上皮内瘤变患者可显著提高患者的免疫功能,缓解症状,提高治疗效果,且安全性更高。     

肾衰宁胶囊联合血液透析对慢性肾功能衰竭患者肾功能及血液流变学的影响

目的:探讨肾衰宁胶囊联合血液透析对慢性肾功能衰竭患者肾功能及血液流变学的影响。方法:选取中国医科大学本溪中心医院于2015年1月-2017年9月期间收治的慢性肾功能衰竭患者80例为研究对象。根据随机数字表法将患者分为对照组(n=40)与研究组(n=40),两组患者均给予血液透析治疗,研究组在此基础上联合使用肾衰宁胶囊治疗,疗程均为3个月。观察并比较两组患者治疗3个月后临床疗效及不良反应发生情况,比较两组患者治疗前、治疗3个月后血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肾小球滤过率(eGFR)水平及全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、红细胞比容。结果:研究组患者总有效率为92.50%(37/40),高于对照组的67.50%(27/40),差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗3个月后Scr、BUN水平较治疗前降低,且研究组低于对照组(P0.05);而两组患者治疗3个月后eGFR水平较治疗前升高,且研究组高于对照组(P0.05)。研究组患者治疗3个月后的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度以及红细胞比容均低于对照组(P0.05)。对照组不良反应发生率为7.50%,与研究组的10.00%比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:肾衰宁胶囊联合血液透析对慢性肾功能衰竭患者有较好的治疗效果,能够改善患者肾功能状况,同时稳定患者血液流变学,并且安全性较好。     

透明质酸钠联合硫酸氨基酸葡萄糖钾胶囊对踝关节损伤患者血清骨性标志物水平及关节功能的影响

目的:探讨透明质酸钠联合硫酸氨基酸葡萄糖钾胶囊对踝关节损伤患者血清骨性标志物水平及关节功能的影响。方法:选择2015年1月至2017年1月在我院接受治疗的120例踝关节损伤患者,将其随机分为观察组和对照组,每组各60例。对照组患者采用透明质酸钠联治疗,观察组则在对照组治疗方案的基础上联合硫酸氨基酸葡萄糖钾胶囊进行治疗。检测和比较两组患者治疗前后血清骨钙素(BGP)、I型前胶原羧基端肽(PICP)、骨源性碱性磷酸酶(BALP)水平及Baird-Jackson踝关节评分的变化情况及治疗后的临床疗效。结果:治疗后,观察组的总有效率(91.67%)明显高于对照组(78.33%,P0.05)。两组患者治疗后的血清BGP、PICP、BALP水平及Baird-Jackson踝关节评分均较治疗前显著升高,且观察组明显高于对照组(P0.05)。两组治疗过程中均无明显不良反应发生。结论:透明质酸钠联合硫酸氨基酸葡萄糖钾胶囊治疗踝关节损伤患者的临床疗效显著优于单用透明质酸钠联治疗,其可有效改善血清骨性标志物水平,且利于踝关节功能的恢复。     

菊藤胶囊对应激性高血压大鼠血压及血液ET、NO含量的影响

目的:探讨了菊藤胶囊对应激性高血压(SIH)大鼠血压影响的可能机制。方法:采用电击足底应激刺激的方法制备应激性高血压大鼠模型,观察每天应激刺激前灌服菊藤胶囊对应激大鼠血压的影响,检测血清一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET)水平。结果:模型组血压显著升高,模型组与其它各组血压比较差异均有统计学意义(P<0.01)。正常组、卡托组、菊高组之间进行比较,差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,菊藤胶囊高中剂量组、西药组可使SIH血清NO水平显著升高(P<0.01),高中剂量组、西药组可使血浆ET水平显著下降(P<0.01);正常组、西药组、中药高剂量组之间进行比较并无显著性差异。结论:SIH形成与血清NO水平下降、血浆ET水平升高有关,菊藤胶囊能有效降低血压,其降压机制可能与调整血清NO、血浆ET水平有关。     

康力欣胶囊联合FOLFOX4方案对中晚期胃癌患者免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物的影响

目的:观察康力欣胶囊联合奥沙利铂、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶(FOLFOX4)方案对中晚期胃癌患者免疫功能、生活质量和血清肿瘤标志物的影响。方法:前瞻性选取2018年7月~2021年1月期间来我院接受治疗的胃癌患者80例,根据抽签分为对照组和观察组两组,各为40例。对照组接受FOLFOX4方案治疗,观察组接受康力欣胶囊联合FOLFOX4方案治疗,以3周为1个疗程,治疗2个疗程。观察两组治疗2个疗程后的疗效、生活质量以及治疗期间不良反应状况,对比两组治疗前、治疗2个疗程后的肿瘤标志物和免疫功能指标变化情况。结果:观察组治疗2个疗程后的总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗2个疗程后,观察组的肿瘤相关物质群(TSGF)、糖类抗原-199(CA-199)、癌胚抗原(CEA)低于对照组(P<0.05)。治疗2个疗程后,观察组的CD3;、CD4;、自然杀伤细胞(NK)、CD4;/CD8;高于对照组,CD8;低于对照组(P<0.05)。治疗2个疗程后,观察组的生活质量总改善率、卡氏评分(KPS)评分高于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率组间对比无统计学差异(P>0.05)。结论:中晚期胃癌患者采用康力欣胶囊联合FOLFOX4方案治疗,在阻止疾病进展、改善生活质量、提高免疫功能方面均效果确切,优于单纯化疗效果。     

芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭患者血清Gal-3、Copeptin水平及TLR4/NF-κB信号通路的影响

摘要 目的：观察芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力衰竭（CHF）患者血清半乳糖凝集素-3（Gal-3）、和肽素（Copeptin）水平及外周血单核细胞Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法：研究对象为我院2019年8月~2021年3月期间收治的97例老年CHF患者,根据随机数字表法分为对照组和研究组,分别为48例和49例,对照组接受沙库巴曲缬沙坦钠治疗,研究组接受芪苈强心胶囊联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗,两组均治疗3个月。对比两组疗效、血清Gal-3及Copeptin水平、外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路相关指标、心功能指标及6 min 步行实验（6MWT）距离。记录两组用药安全性。结果：研究组（93.88%）的临床总有效率明显高于对照组（72.92%）（P<0.05）。研究组治疗3个月后左心室射血分数（LVEF）、每搏输出量（SV）、心输出量（CO）高于对照组,6MWT距离长于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后血清Gal-3、Copeptin水平低于对照组（P<0.05）。研究组治疗3个月后TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、白介素-6（IL-6）mRNA、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA均低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：老年CHF患者采用沙库巴曲缬沙坦钠联合芪苈强心胶囊治疗,可调节血清Gal-3、Copeptin水平,改善患者心功能和运动耐力,可能通过抑制患者外周血单核细胞TLR4/NF-κB信号通路发挥作用。     

金乌骨通胶囊联合塞来昔布胶囊治疗强直性脊柱炎的临床研究

摘要 目的：观察金乌骨通胶囊联合塞来昔布胶囊治疗强直性脊柱炎（AS）的临床疗效。方法：选取天津中医药大学第一附属医院2017年4月~2020年4月期间收治的126例AS患者。采用双色球法（红色、绿色）将患者分为对照组（红色）和研究组（绿色）,各63例。对照组接受塞来昔布胶囊治疗,研究组接受金乌骨通胶囊联合塞来昔布胶囊治疗,两组均治疗3个月。治疗3个月后,观察两组疗效,记录治疗期间不良反应发生率,对比两组治疗前、治疗3个月后的临床症状缓解情况、生存质量及实验室指标变化。结果：研究组的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,研究组巴氏强直性脊柱炎疾病活动指数（BASDAI）、巴氏强直性脊柱炎功能指数（BASFI）评分低于对照组,枕墙距小于对照组,腰椎活动度、胸廓活动度大于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,研究组世界卫生组织生存质量简表（WHOQOL-BRIEF）各维度评分高于对照组（P<0.05）。治疗3个月后,研究组血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间比较无统计学差异（P>0.05）。结论：金乌骨通胶囊联合塞来昔布胶囊治疗AS患者,可促进其临床症状及生存质量改善,降低ESR及炎性因子水平,是一种安全有效的治疗方案。     

雷珠单抗联合复方血栓通胶囊对年龄相关性黄斑变性患者血液流变学和血清VEGF、PDGF的影响

摘要 目的：观察雷珠单抗联合复方血栓通胶囊对年龄相关性黄斑变性（AMD）患者血液流变学和血清血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）的影响。方法：选取我院2019年6月~2021年1月收治的AMD患者60例（96眼）,按照随机数字表法分别为对照组（n=30,46眼）和实验组（n=30,50眼）,对照组给予雷珠单抗治疗,实验组给予雷珠单抗联合复方血栓通胶囊治疗,对比两组眼部相关指标、血液流变学指标和血清VEGF、PDGF水平变化情况,观察两组治疗期间不良反应发生情况。结果：实验组治疗3个月后眼内压（IOP）、黄斑中央区厚度（CMT）、脉络新生血管（CNV）面积低于对照组,视力高于对照组（P<0.05）。实验组治疗3个月后全血低切/中切/高切黏度、血浆黏度低于对照组（P<0.05）。实验组治疗3个月后血清VEGF、PDGF水平低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率对比无差异（P>0.05）。结论：雷珠单抗联合复方血栓通胶囊可改善AMD临床症状,促进视力恢复,其作用机制可能与调节机体血液流变学、血清VEGF、PDGF水平有关。