催产素可抑制促性腺素释放激素的释放

哺乳和应激等刺激既能促进催产素释放,又可抑制黄体生成素分泌,提示这些神经内分泌反应之间存在着功能上的相互作用。已知产生并释放催产素和促性腺素释放激素的神经元均位于下丘脑,其末梢终止于正中隆起的外侧带。Gambacciani 等推测,催产素可能通过抑制下丘脑促性腺素释放激素的释放进而抑制黄体生成素分泌,为此,他们采用了离体脑组织孵化技术,检验了催产素对内侧基底部下丘脑或正中隆起释放促性腺素释放激素的影响。实验用雄性大鼠,断头后取其正中隆起或内侧基底部下丘脑(包括弓状核、腹内侧核和ME),在通氧、     

灵长类月经周期的调控

灵长类月经周期的调控与啮齿类不同,在下丘脑没有促性腺激素释放激素(GnRH)的周期性分泌中枢。排卵前促性腺激素(GTH)峰的出现无需下丘脑活动的增强和GnRH分泌的增加。GnRH对垂体GTH的周期性分泌不起控制作用,只起“允许作用”,起控制作用的是卵巢雌激素。雌二醇作用于垂体促性腺细胞的两个功能池,控制GnRH对它们的作用,完成调节GTH分泌的作用。     

大鼠腺垂体细胞单层培养及其分泌功能的研究

本文报道了大鼠腺垂体细胞单层培养的方法,经胰蛋白酶、DNA酶、胰蛋白酶抑制剂以及EDTA和神经氨酸酶先后处理的腺垂体细胞在24孔塑料培养板上生长良好,功能反应灵敏、稳定。LH分泌与细胞密度(0.25—2.0×10~6个/孔)呈高度相关。培养的细胞对GnRH(10~(-10)—10~(-6)mol/L)及下丘脑正中隆起提取物的反应良好,LH分泌量与刺激物浓度高度相关,最低确效刺激量分别为10~(-10)mol/L和0.00625“当量”。本法可作为下丘脑释放激素生理活性的检测系统,并可用于腺垂体机能调节的生理学、病理生理学和药理学研究。     

虎纹蛙促性腺激素释放激素分泌调节的离体研究

利用离体静态孵育系统和放射免疫测定法,研究了性成熟的虎纹蛙雌蛙离体的视前－下丘脑－正中隆起（P－H－ME）片段促性腺激素释放激素（GnRH)的分泌调节。结果表明：γ－氨基丁酸（GABA）对成熟前期蛙离体P－H－ME片段的哺乳类GnRH（mGnRH)的释放有显著的刺激作用;随着GABA作用浓度的增加,刺激作用逐渐增强。100μmol/L的多巴胺（DA）及1μmol/L和10μmol/L的雌二醇(E2）则显著抑制鸡ⅡGnRH(cGnRH-Ⅱ)的释放。10μmol/L和100μmol/L的睾酮（T）以及10μmol/L的E2显著刺激冬眠期蛙P－H－ME片段mGnRH的释放。这些结果表明,GABA,DA及E2和T对虎蚊蛙GnRH的释放有直接的调节作用。     

心钠素在GABA调节下丘脑正中隆起LHRH释放的介导作用研究

已证明脑神经递质GABA可促进下丘脑正中隆起LHRH神经元末梢的释放功能,这一作用可能通过抑制某些抑制性神经递质或调质释放而实现。本研究旨在观察作为体内循环调节肽的心钠素在大鼠脑内的分布,对LHRH释放的影响及对GABA调节LHRH释放的中介作用。实验结果发现:(1)雄性大鼠不同脑区心钠素的含量不同,其中以下丘脑正中隆起组织含量最高;(2)不同浓度的心钠素(10~(-8)-10~(-6)mol/L)可显著抑制LHRH从下丘脑正中隆起释放,并呈现剂量反应关系。(3)GABA(10~(-6)mol/L组)可显著抑制心钠素的释放;GABA的这一抑制作用可被GABA受体拮抗剂荷包牡丹碱(Bicuculline)完全反转。上述结果提示心钠素参与调节下丘脑正中隆起(ME)LHRH神经元末梢的释放机能,它亦可能介导GABA对下丘脑正中隆起LHRH的调节作用。     

兔抗葡聚糖硫酸钠—LRH血清在大白鼠下丘脑正中隆起LRH定位工作中的应用

以 DS—LRH 作为免疫原,所产生的免疫血清可以不经载体吸收,直接用于 LRH 的辣根过氧化物酶免疫标记定位。本文即以这种免疫血清研究正常雌性成年大白鼠下丘脑正中隆起 LRH 的分布,着重于尾端。在光学显微镜下观察,酶免疫标记的 LRH 呈棕色细颗粒,大小不一,排列成串珠状,有一定走向。根据连续切片,计算所取的大白鼠下丘脑正中隆起的长度,从漏斗隐窝开始到漏斗柄与脑基部完全分离,全长大约是1,500—1,800微米。将此范围分为四小段,分析 LRH 分布情况,可以认为 LRH 是在神经纤维末梢,在下丘脑正中隆起外区靠近门脉毛细血管的轴突末梢內。     

β—内啡地低氧引起的促肾上腺皮质激素释放因子分泌的影响

本文研究了模拟高原低氧条件下内源性阿片肽β－内啡肽对大鼠和高原土著动物高原鼠兔促肾上腺皮质激素释放因子分泌的影响,７０００ｍ低氧２ｈ,正中隆起和下丘脑ＣＲＦ含量水平降低。     

正中隆起中的加压素有两个来源

在下丘脑室旁核的小细胞性神经元末梢有加压素(VP),这些神经元又可合成促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)。已发现,VP和CRF存在于同一正中隆起外区纤维的神经分泌细胞颗粒中。但是,平行测定垂体门脉中的 VP 和 CRF 显示,VP 的浓度变化与 CRF 的浓度变化不相关,说明它们可能来源于不同部位。Holmes 等最近提出,VP 可能来源于正中隆起的两个区,其中一个区是正中隆起的外区,它可同时释     

奥利亚罗非鱼促性腺激素释放激素前体蛋白的克隆与表达

促性腺激素释放激素（gonadotropin—relying hormone,GnRH）是下丘脑分泌产生的神经激素,对脊椎动物生殖的调控起重要作用。为研究GnRH对性腺发育的作用,构建了GnRH cDNA的原核表达载体并进行融合表达。利用RT—PCR方法从奥利亚罗非鱼丘脑中扩增出长约400bp的目的序列GnRH基因,克隆至T载体中,经酶切鉴定和序列测定分析确认序列的正确性后将此片段克隆到表达载体pMAL—c2x中构建重组表达质粒pMAL—GnRH,并在大肠杆菌TB1中获得了高表达,目的蛋白约占菌体总蛋白的41．6％。菌体经溶菌酶裂解,制备无细胞抽提液,Amylose—sepharose柱层析后得到分子量为56kD单一条带的目的蛋白。目的蛋白经Factor Xa酶切裂解,Amylose—sepharose过柱纯化后得到纯化的GnRH前体蛋白。该研究为鱼类GnRH蛋白的控制性腺成熟和抗体制备打下了基础．是国内鱼类GnRH前体蛋白在原核细胞中成功表扶的首次报道．     

神经激肽B对哺乳动物GnRH脉冲发生器的调节

哺乳动物的生殖功能受体内状态和外部环境综合作用的影响,这种综合作用通过错综复杂的神经内分泌系统最终汇集于促性腺激素释放激素(GnRH)系统从而影响下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的状态。神经激肽B(NKB)目前被认为是除kisspeptin外,调控GnRH脉冲分泌的又一关键因子。大量研究证实,NKB能够影响GnRH和促黄体激素(LH)的分泌,进而影响青春期的启动和生殖功能。然而,NKB对LH分泌的影响是刺激作用还是抑制作用尚存在争论。此外,NKB如何作用于GnRH神经元的信号通路尚不清楚,性激素是否参与这一生理过程,是目前的研究热点问题之一。本文就NKB及其受体的分布、神经网络结构、NKB对GnRH脉冲发生器的作用进行了系统的阐述,并针对目前尚待解决的一些问题进行了探讨。     

去甲肾上腺素刺激高原鼠兔CRF的分泌

用脑室注射神经递质去甲肾上腺素（ＮＥ）和ＲＩＡ法测定下丘脑正中隆起处促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＦ）水平,研究ＮＥ对高原鼠兔下丘脑ＣＲＦ分泌的作用。脑室给予不同剂量ＮＥ３．７５,７．５,１５,３０μｇ／１００ｇＢＷ．正中隆起（ＭＥ）处ＣＲＦ含量分别增加到对照组的１０６．０５％,１３５．２８％（Ｐ＜０．０５）,１３８．９４％（Ｐ＜０．０１）,１０３．６５％,同时,血浆皮质酮浓度也分别增加到对照组的３２３．３５％（Ｐ＜０．０１）,３２３．３５％（Ｐ＜０．００１）,３４６．７１％,３６６．４７％。肾上腺切除后２天和６天时,下丘脑ＮＥ下降到对照的７６．３２％（Ｐ＜０．０５）,７６．２７％（Ｐ＜０．０１）,血浆皮质酮也下降到１６．５７％（Ｐ＜０．０１）,２．０５％（Ｐ＜０．００１）。上述结果表明,ＮＥ刺激高原鼠兔下丘脑ＣＲＦ的分泌并激活下丘脑垂体肾上腺皮质轴。肾上腺皮质激素对维持下丘脑ＮＥ水平和ＣＲＦ神经元活动有一定的紧张作用     

性激素反馈调节下丘脑ARC和AVPV中kisspeptin-GPR54信号通路的核团差异

下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴是调控生殖系统的发育和功能的重要内分泌系统。下丘脑中促性腺激素释放激素（GnRH）神经元,能够接收各种神经传导物质和神经调节物质的信号输入,引起HPG轴的级联反应。下丘脑弓状核(ARC）和前腹侧脑室周围核团(AVPV）中的kisspeptin-GPR54信号通路,可以调控GnRH的分泌和释放,影响性腺激素的分泌。近年来研究发现,性激素能够对下丘脑kisspeptin-GPR54信号通路产生反馈调节,且具有核团差异性。本文就性激素在下丘脑ARC和AVPV中对kisspeptin-GPR54信号通路反馈调节的差异性进行了综述,探讨下丘脑中不同核团对性激素刺激作用产生的不同反应。     

促性腺激素释放激素的结构及其生物学功能

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽激素,是神经、免疫、内分泌三大调节系统互相联系的重要信号分子,对生殖调控具有重要意义.GnRH类似物是近年来应用最广的多肽类激素新药之一.就GnRH及其受体的结构及分布、GnRH在垂体和性腺水平调控生殖的一系列证据、影响GnRH释放的因素等进行了综述,并展望了GnRH研究的发展趋势及应用前景.     

几种神经内分泌因子对鲤促性腺激素释放激素(GnRH)释放的调节作用:离体研究

用离体静态培育系统进行的初步研究表明 ,在幼鲤 ,多巴胺 (DA)显著刺激下丘脑片段和脑垂体碎片释放GnRH ,并且是剂量依存的 ;促甲状腺素释放激素 (TRH)和γ -氨基酸丁酸 (GABA)对GnRH的释放没有影响。在成鲤 ,DA抑制下丘脑片段和脑垂体碎片释放GnRH ,而TRH和GABA刺激GnRH的释放 ;DA对GABA刺激的GnRH释放也具有抑制作用 ;TRH和GABA的协同作用对下丘脑和脑垂体GnRH释放活动的影响明显低于TRH和GABA的单独作用 ,表明TRH和GABA之间可能存在着某种GnRH释放的相互消竭作用。     

吗啡和内啡素对生殖内分泌活动的影响

内源性鸦片样物质(endogenous opiate 1ike substance)亦称内啡素(endorphins),主要分布在脑、垂体和胃肠道等处。在脑内,内啡素具有选择性的分布。在下丘脑正中隆起区域含量较高,提示它可能对垂体激素的分泌具有重要作用。许多作者报告,给动物脑室注射微量的β-内啡肽或脑啡肽,即可明显地促进垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长     

抗孕53影响大鼠垂体前叶对GnRH的敏感性反应

本实验应用动情前期大鼠垂体前叶组织块离体培养方法,观察了 A 环失碳类甾体化合物—抗孕53对 LH 基础分泌和动员性分泌的影响。实验分为对照组、GnRH 组、抗孕53组、GnRH-抗孕53组。结果表明,GnRH 可显著促进 LH 分泌并产生自激作用。GnRH 的第一次作用后,LH 分泌增加量由对照组的0.7ng/ml 增加到4.3ng/ml,而当 GnRH 第二次作用后,这一效应显著增强,由对照组的0.5ng/ml 增加到6.8ng/ml,GnRH 的两次作用效应相比,差异极显著。抗孕53可部分抑制垂体对 GnRH 的敏感性反应。抗孕53作用后,LH 分泌增加量由 GnRH 第一次作用后的4.3减至2.5ng/ml,由 GnRH 第二次作用后的6.8降至4.1ng/ml。抗孕53不影响 LH 的基础分泌,与对照组相比,两组的 LH 分泌增加量无显著差异。抗孕53对垂体的这一作用可能是通过直接影响促性腺激素细胞的代谢及调节而实现。     

大鼠发情期和间情期下丘脑ghrelin mRNA的表达

为探索下丘脑ghrelin mRNA及GnRH mRNA在大鼠(Rattus norregicus)发情期和间情期的表达特点,通过外部观察和阴道涂片相结合的方法确定发情期和间情期,将12只未经产SD雌性大鼠分为2组,即发情期组和间情期组,每组6只。取动物下丘脑,用实时荧光RT-PCR方法检测ghrelin mRNA和GnRH mRNA的表达丰度。结果表明,间情期组大鼠下丘脑ghrelin mRNA的表达丰度显著高于发情期组(P<0.01);间情期组大鼠下丘脑GnRH mRNA的表达丰度显著低于发情期组(P<0.01)。研究发现,下丘脑ghrelin mRNA和GnRH mRNA在发情期与间情期具不同的表达模式,提示ghrelin可能在下丘脑水平上对GnRH mRNA的表达具下调作用。     

下丘脑-垂体-甲状腺轴在冷暴露长爪沙鼠产热中的作用

为探讨冷暴露小哺乳动物褐色脂肪组织(BAT)产热的调节机理,在已有的冷暴露长爪沙鼠(Meri-ones unguiculatus)BAT产热变化研究的基础上,测定了急性(1 d)及长期(3周)冷暴露[(4±1)℃]雄性长爪沙鼠下丘脑和正中隆起中促甲状腺激素释放激素(TRH)含量、血清甲状腺激素(T3、T4)和去甲肾上腺素(NE)浓度以及BAT中T45'脱碘酶活性的变化.与常温对照组相比,冷暴露1 d长爪沙鼠下丘脑TIRH含量减少,正中隆起TRH含量、血清T3和NE浓度以及BAT中T4 5'脱碘酶活性均增加,血清T4浓度降低;冷暴露3周后,下丘脑TRH含量回升到接近对照组水平,正中隆起TRH含量、血清T3浓度、BAT中T4 5'脱碘酶活性均在冷暴露1d的基础上进一步增加,血清T4浓度进一步降低,血清NE浓度维持在冷暴露1 d的高水平.结果分析推测,冷暴露激活了长爪沙鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴激素的合成和分泌,并激活了外周交感神经系统,导致产热增加.     

吗啡和内啡素对生殖内分泌活动的影响

内源性鸦片样物质(endogenous opiate like substance)亦称内啡素(endorphins),主要分布在脑、垂体和胃肠道等处。在脑内,内啡素具有选择性的分布。在下丘脑正中隆起区域含量较高,提示它可能对垂体激素的分泌具有重要作用。许多作者报告,给动物脑室注射微量的β-内啡肽或脑啡肽,即可明显地促进垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)、生长激素(GH)和促甲状腺激素(TSH)的分泌,同时对垂体促性腺激素的分泌亦有明显的影响。因此内啡素是体内调制生殖内分泌活动的一个重要因素。     

大鼠脑内亦有促肾上腺皮质激素释放因子分布

应用放射免疫技术、免疫组织化学以及控制促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的合成等方法对大鼠脑内不同分区的70个神经核团中CRF 含量进行测试的结果表明,CRF 细胞不仅分布在下丘脑许多神经核团内,而且还分布在其它不同脑区。下丘脑正中隆起外层细胞的CRF 含量最高(39.27±9.50 ng/mg 蛋白),正中隆起内层细胞和垂体柄的含量也相当多。用组织化学的方法可见CRF 染色的神经纤维末梢中有