采用BS-Ⅱ大孔离子交换树脂分离低分子肝素

采用HNO2降解法,通过控制降解过程中的pH和时间裂解低分子肝素,并经大孔离子交换树脂BS-Ⅱ对其进行分离纯化,用质谱法对其相对分子质量进行分析。结果表明:在pH3.5、4 h的降解条件下,降解得到低分子肝素。在0.34 mol/L NaCl、pH8.5的条件下吸附,4 mol/L NaCl、pH8.5条件下洗脱,其吸附率达97.2%,纯化后的低分子肝素抗凝活性为34.41 U/mg,比纯化前提高1.36倍,效价回收率达到85.24%。质谱分析表明,纯化所得低分子肝素的平均相对分子质量为8 411,67.45%集中分布在7 000~9 000段。     

低分子肝素与普通肝素在介入手术中安全性与疗效的比较

肝素已经普遍用于冠状动脉介入术中,但是由于在应用过程中抗凝效果个体差异大、出血风险相对较高、并发症等问题的日益显现,已经引起了医生们的注意。相对而言,低分子肝素具有抗凝作用强、出血风险低、并发症发生率相对较低、无需实验室监测等优点,进而越来越广泛的在冠状动脉介入术中担当重要角色。普通肝素与低分子肝素在冠状动脉介入术中的有效性与安全性的比较是值得我们去探讨的,知道普通肝素与低分子肝素的优缺点后,可使我们在冠状动脉介入术中更好的选择抗凝药物,使手术的成功率大大提高,降低术后并发症的发生,减轻患者的痛苦。本文结合普通肝素与低分子肝素的药理作用及相关临床研究的结果,分析比较了普通肝素与低分子肝素在冠状动脉介入术中的有效性与安全性。     

肝素类多糖降血脂性能的初步研究

本实验以不同类型肝素化合物降血脂性能为研究目的,采用高脂饲料喂饲小鼠成功构建高脂血症模型,并用不同剂量的肝素类物质喂养高脂血症小鼠,结果表明,不同剂量的低分子肝素、未分级肝素及多硫酸化肝素都有降低高脂血症小鼠血液中胆固醇的作用,中剂量组和高剂量组极为显著;同时,高剂量的低分子肝素可降低高脂血症小鼠血液中的甘油三酯,体重减轻明显;中剂量和高剂量组的试验小鼠肝脏中丙二醛含量显著降低,说明肝素类多糖具有一定的抗氧化能力。通过研究发现低分子肝素、未分级肝素及多硫酸化肝素三者中降血脂能力为:低分子肝素多硫酸化肝素未分级肝素。     

低分子肝素对MPTP帕金森小鼠的治疗作用及可能机制

目的：研究1．甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahy-dropyridine,MPTP）帕金森病（PD）模型中小胶质细胞的激活情况,探讨低分子肝素对MPTP导致的小胶质细胞活化的抑制作用。方法：C57BL随机分成正常对照组、MPTP组、低分子肝素＋MPTP组。MPTP组腹腔注射MPTP（30mg／kgx7d）同时腹部皮下注射生理盐水,低分子肝素＋MPTP组在注射MPTP同时腹部皮下注射低分子肝素（1501U／kg·12hx7d）。各组于末次给药后予行为学测试,7d后免疫组化检测酪氨酸羟化酶（TyrosineHydroxylase,TH）阳性细胞。镀银染色观察小胶质细胞激活情况。结果：MPTP组较低分子肝素＋MPTP组爬竿时间明显延长,并出现更多非随意动作。低分子肝素＋MPTP组黑质部位TH阳性细胞数量高于MPTP组。MPTP组活化的小胶质细胞数量高于低分子肝素＋MPTP组。结论：低分子肝素通过抑制小胶质细胞的激活减少MPTP帕金森小鼠多巴胺能神经元的损伤,提示低分子肝素可能有延缓PD进程的作用。     

肝素酶研究进展

微生物肝素酶是一类作用于肝素和类肝素的多糖裂解酶,在低分子肝素的制备以及肝素类分子的结构解析等领域具有十分重要的应用前景。本文将结合微生物基因组测序的最新进展,综述微生物肝素酶的来源,并对肝素酶的作用机理加以讨论;结合本实验室研究对肝素酶的重组表达及其在低分子肝素生产的应用最新进展作以综述,并对肝素酶其它潜在的应用作以讨论。     

低分子量肝素钠的制备与临床应用

低分子肝素有抗凝血、抗血栓、调血脂、抗肿瘤等作用,与普通肝素相比具有皮下注射吸收好、半衰期长、生物利用率高,与血浆、血小板亲和力小、出血副作用少等优点.对低分子肝素的制备、质量检测和临床应用的研究进展进行了综述.     

东菱克栓酶加低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效及安全性研究

目的 观察东菱克栓酶加低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效及安全性。方法 在东菱克栓酶常规疗程结构后。２８例人造病人加用低分子肝素皮下注射。结果 总有效率达８２．１４％,神经功能缺损评分显著进步（Ｐ〈０．０５）。血液流变学多项指标进一步改善;而且加用低分子肝素后ＰＣＴ、ＰＴ、ＫＰＴＴ的影响不大（Ｐ〉０．０５）。结论 严格人造标准和必要的凝血功能监测。加用低分子肝素能在一定程度上提高疗诳改善预后,临床出血     

低分子肝素与小剂量阿司匹林联合可有效治疗复发性流产

为了弄清低分子肝素、小剂量阿司匹林在治疗复发性流产患者的临床疗效,本研究选取2012年6月~2015年1月在我院治疗的138例复发性流产患者为研究对象,采用随机数字表法分为肝素组、阿司匹林组、联合组各46例,分别给予低分子肝素、小剂量阿司匹林、低分子肝素联合小剂量阿司匹林进行临床治疗。试图通过比较3组治疗前后激素水平、凝血功能、免疫功能、妊娠结局阐明治疗复发性流产患者的临床疗效。结果表明激素水平:联合组雌二醇(E2)、孕酮(P)血清绒毛膜促性腺激素(β-HCG)含量明显高于肝素组、阿司匹林组(t=2.998~5.176,p0.05);凝血功能:联合组凝血酶时间(TT)明显高于肝素组、阿司匹林组,D-二聚体(D-D)明显低于肝素组、阿司匹林组(t=3.708~3.643,p0.05);免疫功能:联合组CD4+、CD4/CD8明显低于肝素组、阿司匹林组(t=2.821~6.998,p0.05);妊娠结局:联合组患者活产率明显高于肝素组、阿司匹林组(84.78%vs 60.87%vs 58.70%),(x~2=6.646~7.720,p0.05)。显然,本研究结果表明:低分子肝素联合小剂量阿司匹林对于保持复发性流产患者的情况稳定以及其激素水平的提高具有显著的意义,抑制血栓前状态,增强母体对胚胎的免疫耐受能力,改善妊娠结局,安全有效,值得临床应用推广。     

食神鞘氨醇杆菌(Sphingo spiritivorum)肝素酶的制备和性质研究

筛选新型肝素酶产生菌,制备新型肝素酶并对其降解肝素能力进行测试。采用定向富集方法对土壤中的菌群进行培养,筛选分离产肝素酶的新种菌株,利用微生物发酵和蛋白纯化技术制备肝素酶,考察新型肝素酶的理化性质和酶切位点,之后使用新型肝素酶降解肝素并测试产物特征。筛选分离得到1株新的肝素酶产生菌,属食神鞘氨醇杆菌(Sphingo spiritivorum)。发酵后得到的粗酶,经多步柱层析纯化后得到的新型肝素酶SShep I和SShep II,用得到的酶降解肝素得到两种新型酶制低分子肝素。利用食神鞘氨醇杆菌中分离纯化得到的两种新型肝素酶SShep I和SShep II制备的新型酶制低分子肝素,有望开发成抗凝血效果更佳或具有新临床功能的低分子肝素药物。     

低分子肝素雾化吸入对急性肺损伤治疗作用的实验研究

目的:急性肺损伤死亡率高且目前尚无有效可靠的治疗方法,本研究旨在探讨低分子肝素雾化吸入对急性肺损伤的治疗作用。方法:健康纯种白兔24只,随机分成3组(n=8):①正常对照组,②生理盐水雾化组,③低分子肝素雾化治疗组。各组分别测定动脉血气、肺干/湿重比、支气管肺泡灌洗液总蛋白含量和凝血功能。结果:与正常对照组相比,生理盐水雾化组和低分子肝素雾化治疗组动脉血氧合指数、肺干/湿重比值显著降低(P0.05),支气管肺泡灌洗液总蛋白含量显著升高(P0.05),而低分子肝素雾化治疗组较生理盐水雾化组动脉血氧合指数、肺干/湿重比值显著升高(P0.05),支气管肺泡灌洗液总蛋白含量显著降低(P0.05);凝血酶原时间以及活化部分凝血活酶时间生理盐水雾化组和低分子肝素雾化治疗组间没有显著差异(P0.05),但均较正常对照组延长(P0.05)。结论:低分子肝素雾化吸入治疗可以改善肺换气,提高氧合,降低肺泡渗出,并且对凝血功能没有明显的副作用,可以在一定程度上缓解急性肺损伤。本研究为急性肺损伤的治疗提供了新的思路和实验依据。     

低分子肝素钙对小血管损伤术后血液流变学影响的临床研究

目的：观察应用低分子肝素钙如何提高断指再植成活率的作用机制,为临床更好的应用低分子肝素钙提供理论基础。方法：通过临床随机对照试验设计,以30例断指再植患者为研究对象,30例健康成人为参照对象。观察30例断指再植患者术前术后不同时段血液流变学指标的变化。结果：断指患者受伤至术后72h血液流变学指标均明显升高,与对照组比较有显著差异（P〈0.01）。低分子肝素钙可以显著降低断指再植患者的血液粘度,改善血液不利于断指成活状态,提高断指成活率,降低其坏死率、致残率。结论：低分子肝素钙,毒副作用小,为防治断指再植术后并发症的一种良药,为临床断指成功再植提供了一种较为理想的治疗方法。     

低分子肝素联合丹参注射液治疗急性心肌梗死的临床研究

目的:观察低分子肝素联合丹参注射液治疗急性ST段抬高型心肌梗死的临床疗效及安全性。方法:按照随机原则将78例急性心肌梗死患者分成两组,在常规溶栓治疗的基础上,其中对照组39人采用低分子肝素治疗,治疗组患者在对照组治疗的基础上给予丹参注射液治疗,对两组临床费用、住院时间和冠脉再通进行评价。结果:治疗组的临床费用、住院时间和冠脉再通与对照组相比,有统计学差异(P0.05)。结论:低分子肝素联合丹参注射液治疗急性心肌梗死的临床疗效确切,值得临床推广。     

低分子肝素钙治疗慢性肺心病急性期临床观察

低分子肝素钙是一种新型的抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）依赖性抗血栓形成药。其药理作用与普通肝素钠基本相似。本文观察低分子肝素钙（4100u／支,天津红日药业股份有限公司生产）对老年慢性肺心病急性期的血浆D-二聚体（D-dimer）、动脉血氧分压（PaO2）及动脉血二氧化碳分压（PaCO2）的影响。     

低分子肝素钙和氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者的治疗分析

目的探讨低分子肝素钙、氯吡格雷治疗短暂性脑缺血发作患者的临床效果。方法选择2017年8月～2018年8月我院收治疗的98例短暂性脑缺血发作患者为研究对象,按随机方法分为观察组和对照组各49例,观察组给予低分子肝素钙+氯吡格雷治疗,对照组给予氯吡格雷治疗,观察比较两组患者的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率为91.84%,对照组为75.51%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。两组患者的凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、血小板计数(PLT)比较,差异均无统计学意义(P0.05)。结论治疗短暂性脑缺血发作,低分子肝素钙+氯吡格雷的临床效果明显优于单用氯吡格雷,值得临床推广应用。     

辛伐他汀联合低分子肝素对慢性心衰心肺功能及相关指标的影响

目的:探索辛伐他汀联合低分子肝素对慢性心力衰竭(CHF)患者的D-二聚体、N-末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒末内径、血清反应蛋白(CRP)、血浆纤维蛋白原(FB)、血清总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的影响。方法:选择我院自2010年4月至2014年7月间收治的患有CHF患者80例,按照随机数表法分成治疗组和对照组,各40例。两组均给予常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀和低分子肝素,治疗两个月。对比两组患者治疗前后D-二聚体、NT-proBNP、LVEF、左室舒末内径、CRP、FB、TC和LDL-C水平。结果:与治疗前相比,对照组患者治疗后的D-二聚体、NT-proBNP、LVEF、左室舒末内径、CRP、FB、TC和LDL-C水平均无明显改善,而治疗组患者上述各项指标均显著改善,差异均具有统计学意义(均P0.05)。结论:临床上应用辛伐他汀联合低分子肝素可以有效改善CHF患者的相关指标,对于疾病的治疗具有重要作用,值得在临床上应用及推广。     

疏血通注射液合低分子肝素钙治疗急性脑梗死的临床观察

目的对疏血通注射液与低分子肝素钙联合应用治疗急性脑梗死的疗效进行临床观察。方法采用随机对照方法,将60例急性脑梗死患者分成2组,每组30例。治疗组用疏血通注射液6ml,每日一次静点,共14天,低分子肝素钙0.4ml,每12小时腹部皮下注射1次,共用7天;对照组用参芎葡萄注射液200ml,奥扎格雷钠80mg加入液体中静脉滴注,1日1次,共14天。分别观察2组治疗前后临床疗效及血液学改变。结果经治疗,治疗组基本痊愈率40.0%,显效率43.3%;基本痊愈率及显效率均优于对照组(P<0.05)。治疗中未出现不良反应。结论疏血通注射液与低分子肝素钙联合应用治疗急性脑梗死,在改善临床症状及血液学指标方面均明显优于对照组。     

血凝酶对髋关节置换术低分子肝素抗凝患者出血量及凝血功能的影响

目的:观察注射用血凝酶对髋关节置换术低分子肝素抗凝患者术中出血量及凝血功能的影响。方法:选取收治的髋关节置换术的患者共161例,采用双盲、随机的方法分为实验组83例和对照组78例,所有患者均为我院收治的行髋关节置换术的病例。对照组采用术前给予低分子肝素处理,观察组患者术前给予注射用血凝酶及低分子肝素处理。术后对两组患者术中出血量、术后24 h引流量、术后24 h红细胞(RBC)、血红蛋白(Hb)、纤维蛋白原(Fib)、术后24 h部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)等情况进行分析。结果:实验组患者术中出血量、术后24 h引流量值均低于对照组,且差异有显著性(P0.05)。两组患者术后24 h红细胞RBC、血红蛋白Hb均下降,但是组间比较差异无统计学意义(P0.05)。术后纤维蛋白原Fib值均上升,组间比较差异无统计学意义(P0.05)。实验患者术后24 h部分凝血活酶时间APTT、凝血酶原时间PT均较术前有所降低,但是于术前及组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:全髋置换术中使用注射用血凝酶不受低分子肝素的抑制,且安全有效,值得临床进一步研究和应用。     

低分子肝素钙联合阿加曲班应用于急性脑梗死抗凝治疗对患者疗效和预后的影响

目的:探讨低分子肝素钙联合阿加曲班应用于急性脑梗死(ACI)抗凝治疗对患者临床疗效和预后的影响。方法:选取我院于2016年1月至2018年12月期间收治的120例ACI患者,采用随机数字表法分为研究组与对照组各60例,对照组采用低分子肝素钙进行抗凝治疗,研究组在对照组基础上联合阿加曲班治疗,对比两组治疗前后的神经功能缺损评分(NIHSS)、巴氏指数(BI)、纤维蛋白原(FIB)、血小板计数(PLT)、血浆黏度值、血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、血浆内皮祖细胞(EPCs)及患者的预后。结果:治疗14 d后,两组NIHSS评分、血浆黏度值降低,且研究组低于对照组(P0.05),BI评分、NO、NOS、EPCs升高,且研究组高于对照组(P0.05)。治疗14 d后,两组FIB、PLT均较治疗前降低(P0.05),但两组比较无统计学差异(P0.05)。研究组的预后良好率为60.00%,显著高于对照组的41.67%(P0.05)。结论:低分子肝素钙联合阿加曲班应用于ACI抗凝治疗的临床效果较好,可改善患者血管内皮活性和预后,促进患者神经功能的恢复,降低血液黏度。     

低分子量肝素对慢性阻塞性肺疾病大鼠的肺功能及气道炎性细胞的影响

目的:观察低分子量肝素(low molecular weight heparin,LMWH)对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)大鼠肺功能及气道炎性细胞的影响。方法:将30只Wistar大鼠随机分为正常对照组、COPD模型组、LMWH干预组,每组10只。采用熏吸香烟法加气管内注入脂多糖的方法建立COPD模型,LMWH干预组于COPD模型开始建立时皮下注射150U/kg,每天一次,40天后检测各组大鼠肺功能及气道内炎性细胞的改变。结果:COPD模型组大鼠气道阻力及气道炎性细胞数均较正常组明显升高(P<0.05),以中性粒细胞为主;而皮下注射低分子量肝素治疗组气道阻力及气道炎性细胞数较COPD模型组均明显下降(P<0.05)。结论:低分子肝素可以减少COPD大鼠气道内炎性细胞数,降低气道阻力,有助于COPD病情的控制和转归。     

血栓通联合低分子肝素治疗对急性冠脉综合征患者PCI术后炎症因子及内皮功能的影响

目的:探讨血栓通联合低分子肝素治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠脉动脉介入治疗(PCI)术后炎症因子及内皮功能的影响。方法:选择我院于2015年10月~2016年10月间收治的ACS患者共92例,经随机数字表法分为观察组及对照组各46例,PCI术后给予对照组患者常规治疗,观察组在对照组的基础上加用血栓通注射液联合低分子肝素治疗,两组患者均连续治疗2周。检测两组患者高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、血浆内皮素-1(ET-1)、不对称二甲基精氨酸(ADMA)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平,统计两组患者心绞痛、心肌梗死发生情况。结果:治疗后观察组HDL水平高于对照组,LDL、TC、TG水平低于对照组(P0.05);治疗后观察组TNF-α、IL-6、ET-1、ADMA、hs-CRP水平低于对照组(P0.05)。两组心脏事件发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:血栓通联合低分子肝素治疗行PCI术的ACS患者,可显著改善患者血脂水平,减轻炎症反应,改善血管内皮功能,值得临床推广。