核因子-κB的研究进展

机体对损伤及微生物入侵进行防御反应时,活化的核因子－κＢ（ＮＦ－κΒ）可诱导细胞合成各种生物大分子。细胞处于静息状态时,ＮＦ－κＢ与κＢ抑制蛋白（ＩκＢｓ）结合形成三聚体存在于细胞质内。当细胞受到外界因素刺激时,ＮＦ－κＢ与ＩκＢｓ分离,ＮＦ－κＢ进入细胞核内,其亚基形成环状结构与ＤＮＡ接触,启动基因转录。随后,新合成的ＩκＢｓ又与ＮＦ－κＢ结合返回细胞质。不同的ＩκＢｓ亚型发挥不同的生理功能。同时,对ＮＦ－κＢ的生理功能也作了介绍。     

抗氧化剂对牛主动脉内皮细胞NF—kB激活的抑制作用

利用Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹法考查了过氧化氢和肿瘤坏死因子诱导的ＩｋＢ－α蛋白质降解结果表明这两种物质能在相近的作用时间内诱导牛主动脉内皮细胞发生ＩｋＢ－α蛋白质降解，但是其作用其强度有明显差异。结合荧光染色技术检查ＮＦ－ｋＢ的激活即核转位情况，考查了不同抗氧化剂对全外培养的牛主动脉血管内皮细胞转录因子ＮＦ－ｋＢ激活现象的影响。结果表明吡咯烷二硫代氨基甲酸酯（ＰＤＴＣ）能够明显抑制肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－     

EB病毒LMP1在鼻咽癌细胞中调控核转录因子κB活性研究

为了探讨ＥＢ病毒潜伏膜蛋白１（ＬＭＰ１）的致瘤机制,对鼻咽癌细胞中ＬＭＰ１通过核转录因子ｋＢ（ＮＦｋＢ）介导的信号传导途径在鼻咽癌变中的意义进行了研究。利用ＬＭＰ１受四环素衍生物强力霉素诱导表达的鼻咽癌细胞Ｔｅｔ－ｏｎ－ＬＭＰ１ＨＮＥ２,通过ＮＦｋＢ报道基因分析法、凝胶迁移率分析（ＥＭＳＡ）及细胞集落形成率等方法,结合硫代磷酸反义寡核苷酸阻断技术,证实ＬＭＰ１增强鼻咽癌细胞ＮＦｋＢ的ＤＮＡ结合活性     

IL—1预刺激对反义IRAK—1寡核苷酸抑制NF—kB活化的影响

实验分为白介素１（ＩＬ－１）预处理组和非预处理组,脂质体介异反义ＩＬ－１受体相关激酶－１（ＩＲＡＫ－１）寡核苷酸（ＯＤＮ）转染ＨｅｐＧ２细胞,用ｗｅｓｔｅｒｎ杂交分析ＩＲＡＫ－１表达水平,以夹心酶联免疫吸附测定法测定ＮＦ－ｋＢ含量。结果表明,ＩＬ－１非预处理组反义ＩＲＡＫ－１ＯＤＮ不能抑制ＩＲＡＫ－１表达和ＮＦ－ｋＢ活化,而预处理组ＩＲＡＫ－１表达和ＮＦ－ｋＢ活化受到明显抑制,反义ＩＲＡＫ－１ＯＤ     

人类嗜T细胞白血病Ⅰ型病毒TAX蛋白对NF—kB转录因子的作用

人类嗜Ｔ细胞白血病Ⅰ型病毒（ＨＴＬＶ－Ⅰ）是成人Ｔ细胞白血病（ＡＴＬ）的致病因子,其编码的ＴＡＸ蛋白的反式激活在白血病形成中有重要作用。ＮＦ－ｋＢ是细胞活化和产生细胞因子的重要转录调控因子。正常情况下,ＮＦ－ｋＢ因子与抑制性蛋白ＩＫＢ结合,形成复合物存在于胞质中。ＴＡＸ蛋白可与ＩＫＢ激酶γ（ＩＫＫγ）直接结合,而后启动ＴＡＸ对ＩＫＫα和ＩＫＫβ的结合,并使之发生磷酸化。后者使ＩＫＢ蛋白降解,ＮＦ－     

核因子—kB的激活及其在急性肺损伤中的作用

核转录因子ＮＫ－ｋＢ是一类具有多向性转录调节作用的蛋白质因子,它能与多种细胞因子、粘附分子基因启动子部位的ｋＢ位点发生结合,增强这些基因的转录和表达,已有报道ＮＦ－ｋＢ的激活将导致ＴＮＦ、ＩＬ－１、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＩＣＡＭ－１、Ｐ－ｓｅｌｅｃｔｉｎ等基因的过度表达,而后者在急性肺损伤发病中起着极其重要的作用。本文着重综述核因子－ｋＢ蛋白家族成员的情况及其相互作用,ＮＦ－ｋＢ可能的激活途径及其在     

TNF—α与TNF受体超家族介导的信号传导

肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）与其相应的受体结合后通过介导复杂的信号传导而表现生物学活性。目前资料显示主要从以下途径;（１）以神经酰胺（ＣＭ）作为第二信使,进而激活Ｒａｆ途径;（２）以甘油二酯（ＤＡＧ）作为第二信使,然后激活蛋白和激酶ＣＰＫＣ）和核因子ｋＢ（ＮＦ＿ｋＢ）;（３）也可能Ｒａｃｌ途径。同时,近年来发现在ＴＮＦＲ１与Ｆａｓ的胞内部分存在一个凋亡结构域。并且发现３处蛋白质能与该结构域发生反应     

人早期胎盘绒毛纤维连接蛋白的分离纯化及鉴定

人妊娠５－８周的胎盘绒毛经匀浆后,用２ｍｏ１／Ｌｕｒｅａ－ＰＢＳ提取,通过Ｈｅｐａｒｉｎ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ４Ｂ亲和柱层析,再经ＳｅｐｈａｒｏｓｅＣＬ－６Ｂ凝胶过滤层析,得到人早期胎盘纤维连接蛋白（ｅａｒｌｙｐｌａｃｅｎｔａｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ,ｅｐＦＮ）。经还原及非还原ＳＤＳ－ＰＡＧＥ和免疫印迹电泳分析,ｅｐＦＮ分子量约５００ｋＤ,是由两个２５０ｋＤ亚基组成,与人足月胎盘纤维连接蛋白（ｔｅｒｍｐｌａｃｅｎｔａｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ,简称ｔｐＦＮ）相似,而大于人血浆纤维连接蛋白（ｐｌａｓｍａｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ,ｐＦＮ）。ｅｐＦＮ与抗人ｐＦＮ抗体及抗人羊水纤维连接蛋白（ａｍｎｉｏｔｉｃｆｌｕｉｄｆｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ,简称ａｍＦＮ）的三个主要功能区单抗均可发生反应。与五种植物凝集素结合力实验表明,ｅｐＦＮ在糖基组成上与ｐＦＮ和ｔｐＦＮ均不相同。     

叶酸受体基因转染细胞诱导后的类脂改变对叶酸摄取的影响

用胆固醇合成抑制剂Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ（洛伐他汀,暂译名）和神经鞘脂类合成抑制剂ＦｕｍｏｎｉｓｉｎＢ１（抑鞘脂素Ｂ１,暂译名）处理能表达糖基化磷脂酰肌醇锚定叶酸受体（ＧＰＩＦＲ）的基因转染细胞（ＦＲα·ＴＲＶＢ－１）３ｄ,发现前者可使细胞的胆固醇含量减少约３５％,而后者可使神经鞘脂类减少４４％以上;同时发现,处理组细胞结合叶酸的能力减少约４０％,其对５－甲基四氢叶酸的摄入率减少逾８０％．这主要是由于细胞质膜中胆固醇和神经鞘脂类含量减少,从而导致膜内ＧＰＩＦＲ结合叶酸功能降低及ＧＰＩＦＲ摄入叶酸的内化过程障碍所致．其详细作用机制尚待进一步研究     

细胞松驰素B促微丝解聚对DNA合成的作用

利用微丝（ｍｉｃｒｏｆｉｌａｍｅｎｔ,ＭＦ）解聚药物细胞松驰素Ｂ（ｃｙｔｏｃｈａｌａｓｉｎＢ,ＣＢ）处理Ｇ_０期小鼠Ｃ_３Ｈ_（１０）Ｔ_（１／２）成纤维细胞,对Ｇ_０至Ｓ期ＤＮＡ合成,胸腺嘧啶核苷激酶（ｔｈｙｍｉｄｉｎｅｋｉｎａｓｅ,ＴＫ）活性、ＴＫ基因表达、钙调素（ｃａｌｍｏｄｕｌｉｎ,ＣａＭ）水平和一些细胞周期早期基因的表达进行了观察,Ｇ_０期细胞经３ｍｇ／ＬＣＢ处理２ｈ,促ＭＦ解聚增强了血清对Ｓ期细胞ＴＫ活性、ＴＫ基因表达和ＤＮＡ合成的刺激作用,并促进细胞提前进入Ｓ期．血清刺激Ｇ_０期细胞进入晚Ｇ_１期和Ｓ期时,ＣａＭ水平明显升高,而ＣＢ预处理则使ＣａＭ含量进一步增加,特别是ＣＢ处理促使Ｓ期ＣａＭ增加向核内转移．ＣＢ处理明显增强血清对ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ基因表达的刺激作用,而ＰＫＣ抑制剂Ｈ_７则抑制ＣＢ处理对这些基因转录的刺激作用,说明ＣＢ使Ｇ_０期细胞ＭＦ解聚刺激ｃ－ｊｕｎ、ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｍｙｃ的转录活性与ＰＫＣ的作用有关．结果表明Ｇ_０至Ｓ期早期ＭＦ的重组可促进细胞进入Ｓ期,增强ＤＮＡ合成．