外源性雌、孕激素对裸鼠人子宫内膜异位症病灶中MMP-2、TIMP-2及VEGF蛋白表达的影响

目的:探讨雌、孕激素对异位内膜及MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达的影响.方法:将育龄妇女正常分泌晚期子宫内膜注入裸鼠盆腹腔,建立EMs裸鼠模型,随机分为四组,分别予雌激素(E)、孕激素(P)、雌激素+孕激素(E+P)及对照(C)组生理盐水肌肉注射.术后18天处死裸鼠,取异位组织,采用免疫组化方法(PV6001/6002法)检测各组异位内膜MMP-2、TIMP-2、VEGF蛋白表达水平,与种植前子宫内膜比较.结果:异位内膜较正常内膜MMP-2、VEGF蛋白表达增强,TIMP-2蛋白表达减弱(P均<0.01);E组、P组、E+P组MMP-2/TIMP-2比值及VEGF蛋白表达均高于C组(P均<0.01).E+P组同E组相比MMP-2/TIMP-2比值及VEGF蛋白表达无差别(P均>0.05).结论:异位内膜的侵袭性和血管新生能力增强,且对激素的反应不同于正常内膜.     

丹参单体IH764-3通过下调H2O2刺激的肝星状细胞FAK水平影响MMP-13和TIMP-1的表达

目的：研究丹参单体IH764—3对H2O2刺激的肝星状细胞（HSC）基质金属蛋白酶-13（MMP-13）、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的影响以及此过程中粘着斑激酶（FAK）的变化。方法：应用RT-PCR方法检测MMP-13及FAKmRNA表达,原位杂交方法检测TIMP-1mRNA水平,Western blotting技术检测FAK及TIMP-1蛋白表达。结果：IH764—3干预组的MMP-13mRNA在2h的表达强度明显上调,而TIMP-1mRNA表达明显受抑,FAKmRNA表达强度明显下调;IH764—3干预24h组FAK及TIMP-1蛋白表达受抑制。结论：丹参单体IH764—3可以诱导MMP-13表达,抑制TIMP-1表达,下调FAK表达是其中的机制之一。     

葛根素对糖尿病大鼠肾组织MMP-2的表达及活性的影响

为探讨葛根素对糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及活性表达的影响,采用单侧肾切除大鼠ip链脲佐菌素诱发糖尿病模型的方法,每日ip葛根素注射液,共16周。采用原位杂交法检测肾小球MMP-2、TIMP-2mRNA表达,流式细胞术和免疫组织化学检测肾皮质MMP-2、TIMP-2及Ⅳ型胶原表达;酶谱分析检测肾皮质MMP-2活性变化。结果发现糖尿病组较对照组肾小球MMP-2mRNA及蛋白表达降低而TIMP-2mRNA及蛋白表达升高,Ⅳ型胶原表达亦增加,MMP-2活性降低,肾功能恶化;葛根素用药组较糖尿病组MMP-2mRNA及蛋白表达升高而TIMP-1、Ⅳ型胶原表达减少,MMP-2活性部分恢复,肾功能改善。表明葛根素可能部分是通过调节肾小球MMP-2蛋白表达及活性的改变从而减轻肾小球细胞外基质沉积,保护糖尿病大鼠的肾功能和形态。     

MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2在乳腺癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌组织中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系,为乳腺癌的临床治疗及预后预测提供基础。方法:选择我院2012年5月至2014年5月收治的乳腺癌患者80例,对所选病例的乳腺癌组织、癌旁组织及正常乳腺组织样本进行检测。观察并比较不同乳腺组织中MMP-2,MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达水平。结果:与正常乳腺组织相比较,乳腺癌组织和癌旁组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9,TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达显著增加,差异具有统计学意义(P0.05)。乳腺癌组织中MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1及TIMP-2 m RNA的表达显著高于癌旁组织和正常组织,差异具有统计学意义(P0.05)。随着肿瘤范围扩大,MMP-2、MMP-7和MMP-9 m RNA的表达水平显著增加(P0.05),而TIMP-1和TIMP-2 m RNA表达无显著变化(P0.05)。随着淋巴结转移进展,MMP-2、MMP-7和MMP-9 m RNA的表达显著增加(P0.05),而TIMP-1和TIMP-2 m RNA无显著变化(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-7、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的m RNA在乳腺癌组织中呈高表达,这可能与乳腺癌的发生和发展有关,而MMP-2、MMP-7和MMP-9可能有助于预测乳腺癌的侵袭行为。     

通心络胶囊对心肌梗死模型大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的:探讨通心络胶囊对心肌梗死大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的表达、心脏结构和功能改变的影响.方法:取SD大鼠24只,随机分成假手术组(SH group,n=8),心肌梗死模型组(MI group,n=8),用药组(Treated group,n=8).术后4w,测量左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室上升最大速率(+dP/dtmax)、左室下降最大速率(-dP/dtmax);测定全心重(THW)及左心室称重(LVW),计算THW/体重(BW)、LVW/BW值和心肌梗死面积;用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-2及TIMP-1水平.结果:与SH组比较,MI组心室重量增加,心室功能显著降低,MMP-2升高,TIMP-1降低;与MI组比较,Treated组心室重量降低,心室功能显著增高,MMP-2减少,TIMP-1增加.结论:大鼠心肌梗死后,通心络胶囊能降低血清MMP-2水平,升高TIMP-1水平,抑制左室重构、改善心功能.     

己酮可可碱对肺纤维化大鼠MMP-2和TIMP-1表达的影响

目的观察己酮可可碱(pentoxifylline, PTX)对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2)和基质金属蛋白酶组织抑制剂1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1)表达的影响,初步探讨其抗肺纤维化的作用机制.方法 SD大鼠36只,随机分为模型组、治疗组和对照组.模型组和治疗组气管内注射博来霉素诱导肺纤维化,对照组在相同条件下给予生理盐水.第二天起治疗组大鼠腹腔给予己酮可可碱6mg/kg.d,其余两组相同条件下给予生理盐水.治疗的第7d和28d,处死动物取出肺组织,用RT-PCR和免疫组化ABC法观察各组鼠肺组织MMP-2和TIMP-1表达的变化. 结果与模型组比较,治疗组经PTX作用的第7d和28d肺组织中MMP-2和TIMP-1 mRNA的基因转录均有减少,MMP-2 mRNA表达分别降低33.4%和35.5%(P＜0.001),TIMP-1 mRNA表达分别降低25.3%和33.0%(P＜0.05).免疫组化结果则显示,PTX作用的第7d和28dMMP-2分别较模型组降低30.7%和41.7%(P＜0.05),TIMP-1分别降低13.1%和19.8%(P＜0.05).结论 PTX对肺纤维化不同时期肺组织中MMP-2和TIMP-1的表达均有一定程度的降低作用,其可能通过调整MMP-2和TIMP-1比值使其趋于平衡,从而延缓甚至抑制纤维化的进程.     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与扩张型心肌病的关系

目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)在扩张型心肌病(DCM)中的变化,探讨血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对心肌纤维化的影响及其调控机制。方法雄性SD大鼠腹腔注射阿霉素(2 mg/kg,每周1次,连续8周)建立扩张型心肌病模型。将达到DCM诊断标准的大鼠分3组:①H组(卡托普利高剂量干预组,50mg/Kg.d);②L组(卡托普利低剂量干预组,25mg/Kg.d);③C组(DCM对照组)。HE染色和苦味酸天狼星红染色观察各组大鼠心肌细胞和间质胶原变化,RT-PCR法检测心肌MMP-2及TIMP-1的表达。结果与正常对照组比较,DCM组心肌细胞坏死明显、胶原纤维和胶原容积分数增加(P<0.05);而H组和L组的胶原纤维较C组减少(P<0.05)。DCM组心肌MMP-2 mRNA表达较正常对照组显著增加(P<0.01),H组和L组较C组降低(P<0.05)。DCM组TIMP-1mRNA的表达较正常对照组降低(P<0.05),H组较C组有所增加(P<0.05)。结论 MMP-2及TIMP-1与心肌细胞外基质的重塑密切相关,ACEI有降解MMP-2的作用,可以减轻心肌间质的...     

基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制物TIMP-2在子宫腺肌病中的表达

目的:探讨基质金属蛋白酶MMP-2及其抑制物TIMP-2在子宫腺肌病异位内膜细胞及在位内膜细胞中的表达.方法:应用免疫组化方法(SP法)检测MMP-2及其抑制物TIMP-2在46例子宫腺肌病异住内膜细胞,在位内膜细胞及30例子宫肌瘤内膜细胞的表达.结果:MMP-2蛋白在子宫肌瘤内膜细胞组中阳性表达率为33.33%,在子宫腺肌病异位内膜细胞组中阳性率为89.13%,在位内膜细胞中阳性率为84.78%,差异具有显著性(P＜0.01).TIMP-2蛋白在子宫肌瘤内膜细胞组中阳性表达率为46.67%,在子宫腺肌病异位内膜细胞组中阳性率为15.22%,在位内膜细胞中为47.83%,差异有显著性(P＜0.01).结论:子宫腺肌病患者异位内膜组织中MMP-2表达增高,TIMP-2表达降低,使MMP-2与TIMP-2平衡失调,从而参与了子宫腺肌病的发生发展.     

基质金属蛋白酶及其抑制剂在乳腺癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶2(Matrix Metalloproteinase-2,MMP-2),基质金属蛋白酶7(MMP-7),基质金属蛋白酶9(MMP-9),膜型基质金属蛋白酶(Membrane Type-1 Matrix Metalloproteinase,MT1-MMP),金属蛋白酶组织抑制剂1(Tissue Inhibitor of Metalloproteinase,TIMP-1),金属蛋白酶组织抑制剂2(TIMP-2)在乳腺癌组织中mRNA的表达,及与临床病理变量之间的关联。方法:采用150例乳腺癌患者的组织样本。使用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法来测定肿瘤组织和正常乳腺组织中MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP,TIMP-1和TIMP-2的mRNA表达。结果:MMP-2,MMP-7,MMP-9,MT1-MMP,TIMP-1和TIMP-2在乳腺癌中的mRNA表达显著高于正常组织。结论:MMP-2,MMP-7,MMP-9,和MTI-MMP的表达增加和临床病理参数之间的关联,可以用来预测乳腺癌的侵害行为。     

基质金属蛋白酶和组织金属蛋白酶抑制剂在肾细胞癌组织中的表达

目的:基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂在肾细胞癌转移中占有重要的作用,研究肾细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达情况,为肾癌转移的治疗提供理论依据。方法:选取36例肾细胞癌肾组织标本,从相同的肾细胞癌组织及癌旁肾组织获得对照样本,均进行根治性肾切除手术切除。肿瘤分期按TNM分期标准。为了统计评估,肿瘤1期和2期为低级,3期以上为高级。RT-PCR检测肿瘤和正常组织中的MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达。结果:不同样本MMPs和TIMPs表达水平各不相同。肾细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2在肾细胞癌中的表达明显高于正常肾组织(P0.05)。在肾细胞癌的肿瘤分期方面,MMP-2与MMP-9和肿瘤的分期显著相关,随着肿瘤分期的增加,MMP-2与MMP-9的表达明显升高(P0.05),而TIMP-1与TIMP-2与肿瘤的分期无关。结论:肾细胞癌组织中TIMP-2、MMP-2,MMP-9,TIMP-1的mRNA表达显著高于正常肾组织,抑制MMPS的表达将成为治疗肾细胞癌转移的新的方向。     

急性肺损伤大鼠肺组织基质金属蛋白酶2及其抑制因子蛋白和mRNA的表达

目的探讨内毒素致急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织核转录因子-κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）及其抑制因子（TIMP-2）蛋白和mRNA表达的变化。方法 20只雄性Wistar大鼠随机分为2组：对照组、LPS模型组,每组再分为4 h和8 h两个亚组。尾静脉注射脂多糖（LPS）（10 mg/kg）建立大鼠急性肺损伤模型。检测血白细胞计数、支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量,采用免疫组化ABC法和实时荧光定量PCR分别测定肺组织NF-κB、MMP-2、TIMP-2蛋白及其mRNA的表达,并观察肺组织病理变化。结果与对照组相比,模型组4 h和8 h时大鼠肺组织中的NF-κB、MMP-2蛋白染色阳性面积率及其mRNA表达均显著增高（P〈0.01）、TIMP-2蛋白染色阳性面积率及其mRNA表达均明显降低（P〈0.05或P〈0.01）。病理学观察显示,模型组大鼠肺组织出现出血及坏死。结论内毒素致急性肺损伤的发病机制可能与NF-κB、MMP-2蛋白及其mRNA表达升高、TIMP-2蛋白及其mRNA表达降低有关。     

自血疗法对慢阻肺稳定期大鼠治疗效果及对MMP-9和TIMP-1水平的影响

摘要 目的：分析自血疗法对慢阻肺稳定期大鼠治疗效果及对MMP-9和TIMP-1水平的影响。方法：将30只大鼠随机分成正常对照组、慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型组和自血疗法组,每组10只。除正常对照组,其余大鼠采用熏香烟联合气道内灌注大肠杆菌内毒素建立慢阻肺稳定期大鼠模型。正常对照组和COPD模型组大鼠给予生理盐水治疗,自血疗法组给予穴位注射自体血液治疗。比较各组大鼠一般症状、肺功能、血清炎性因子、血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平以及肺组织中MMP-9和TIMP-1水平。结果：与正常对照组相比,COPD模型组大鼠的肺功能受损,体重、低0.3s用力呼气量（FEV0.3s）、用力肺活量（FVC）、FEV0.3s/ FVC（%）和呼气峰流速（PEF）均明显降低（P＜0.05）,血清白介素-2（IL-2）、白介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、MMP-9和TIMP-1表达水平,呼吸频率以及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平均明显升高（P＜0.05）。与COPD组相比,自血疗法组大鼠体重、FEV0.3s、FVC、FEV0.3s/ FVC（%）和PEV均明显升高（P＜0.05）,血清IL-2、IL-6、CRP、PCT、MMP-9和TIMP-1表达水平,呼吸频率以及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平均明显降低（P＜0.05）。结论：自血疗法可通过改善大鼠炎性反应程度,降低血清及肺组织中MMP-9和TIMP-1表达水平,达到改善或缓解大鼠肺慢阻症状的作用。     

不同类型缺血性脑血管病血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1的表达及与神经功能缺损的关系分析

摘要 目的：探讨不同类型缺血性脑血管病血清血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP-1）的表达及与神经功能缺损的关系。方法：选择2016年1月至2020年1月我院接诊的98例缺血性脑血管病患者为本研究对象,其中脑梗死55例设为脑梗死组,短暂性脑缺血发作组43例,并选择我院同期体检中心健康者50作为对照组,分析三组血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1水平之间的差异及不同神经缺损程度血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1水平、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分变化情况,及其之间的相关性。结果：脑梗死组血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1水平及NIHSS评分显著高于短暂性脑缺血发作组和对照组,差异显著（P＜0.05）;短暂性脑缺血发作组血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1水平及NIHSS评分显著高于对照组,差异显著（P＜0.05）;重度神经缺损组血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1水平及NIHSS评分显著高于中度神经缺损组和轻度神经缺损组,差异显著（P＜0.05）;中度神经缺损组血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1水平及NIHSS评分显著高于轻度神经缺损组,差异显著（P＜0.05）;相关性分析结果中显示,血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1均和NIHSS评分呈正相关（r=0.603, 0.915, 0.778,P＜0.05）。结论：血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1在缺血性脑血管病患者中表达异常,神经缺损越严重血清VCAM-1、MMP-2、TIMP-1表达越高。     

TIMP-2 fusion protein with human serum albumin potentiates anti-angiogenesis-mediated inhibition of tumor growth by suppressing MMP-2 expression

TIMP-2 protein has been intensively studied as a promising anticancer candidate agent, but the in vivo mechanism underlying its anticancer effect has not been clearly elucidated by previous works. In this study, we investigated the mechanism underlying the anti-tumor effects of a TIMP-2 fusion protein conjugated with human serum albumin (HSA/TIMP-2). Systemic administration of HSA/TIMP-2 effectively inhibited tumor growth at a minimum effective dose of 60 mg/kg. The suppressive effect of HSA/TIMP-2 was accompanied by a marked reduction of in vivo vascularization. The anti-angiogenic activity of HSA/TIMP-2 was directly confirmed by CAM assays. In HSA/TIMP-2-treated tumor tissues, MMP-2 expression was profoundly decreased without a change in MT1-MMP expression of PECAM-1-positive cells. MMP-2 mRNA was also decreased by HSA/TIMP-2 treatment of human umbilical vein endothelial cells. Zymographic analysis showed that HSA/TIMP-2 substantially decreased extracellular pro-MMP-2 activity (94-99% reduction) and moderately decreased active MMP-2 activity (10-24% reduction), suggesting MT1-MMP-independent MMP-2 modulation. Furthermore, HSA/TIMP-2 had no effect on in vitro active MMP-2 activity and in vivo MMP-2 activity. These studies show that HSA/TIMP-2 potentiates anti-angiogenic activity by modulating MMP-2 expression, but not MMP-2 activity, to subsequently suppress tumor growth, suggesting an important role for MMP-2 expression rather than MMP-2 activity in anti-angiogenesis.     

博莱霉素致肺间质成纤维细胞MMP-2/TIMP-1表达失衡

观察博莱霉素对肺间质成纤维细胞中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）表达的影响,探讨博莱霉素引起肺纤维化的机制。体外培养肺间质成纤维细胞,并向培养基中加入博莱霉素,在作用不同时间后收集样本,采用酶谱图测定细胞培养上清液中MMP-2酶活性、ELISA测定TIMP-1量,免疫组织化学法检测细胞中MMP-2、TIMP-1的原位表达,RT-PCR法检测MMP-2和TIMP-1的mRNA水平。结果发现,博莱霉素在2h、12h促进MMP-2的分泌,24h后无促分泌作用;而2-48h,MMP-2的原位表达及mRNA均不受博莱霉素的影响;博莱霉素从12h开始促进TIMP-1及mRNA的表达,并持续至48h。结果表明博莱霉素可引起肺间质戍纤维细胞MMP-2／TIMP-1表达失衡,并可能参与肺纤维化的发生。     

Dynamic alterations of connexin43, matrix metalloproteinase-2 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2 during ventricular fibrillation in canine

The aim of this study is to investigate the dynamic alterations of cardiac connexin 43 (Cx43), matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) in the setting of different ventricular fibrillation (VF) duration. In this study, thirty-two dogs were randomly divided into sham control group, 8-min VF group, 12-min VF group, and 30-min VF group. Cx43 and phosphorylated Cx43 (p-Cx43) in tissues were detected by western blot and immunofluorescence analysis. MMP-2 and TIMP-2 were detected by western blot and immunohistochemistry analysis. The results showed that Cx43 levels in three VF groups were significantly decreased compared with sham control group. p-Cx43 levels in 12-min and 30-min VF groups were significantly reduced compared with sham control group. The ratio of p-Cx43/Cx43 was also decreased in VF groups. Compared with sham controls, no significant difference was observed between the sham control group and 8-min VF group in MMP-2 level, but MMP-2 level increased in 12-min and 30-min VF groups. The ratios of MMP-2/TIMP-2 were higher in VF groups, and were correlated with the duration of VF. A remarkable correlation was observed between the ratio of p-Cx43/Cx43 and MMP-2/TIMP-2 (r = ?0.93, P < 0.01). In conclusion, the alteration of Cx43 and/or p-Cx43 levels and the imbalance of MMP-2 and TIMP-2 may contribute to the initiation and/or persistence of VF. Maneuvers managed to modulate Cx43 level or normalize the balance of MMP-2/TIMP-2 are promising to ameliorate prognosis of VF.     

非小细胞肺癌组织MMP-2、MMP-9的表达与组织学类型及临床分期的关系

目的:探究非小细胞肺癌组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及其与患者组织学类型及其临床分期的关系。方法:选取2014年1月至2017年1月于我院进行就诊并确诊为非小细胞肺癌的96例患者为实验组,另选取30例肺良性病变患者为对照组,使用免疫组织化学的方法检测患者肺癌组织或肺良性病变组织中MMP-2、MMP-9的表达,并分析MMP-2、MMP-9的表达与患者组织学类型及临床分期之间的关系。结果:非小细胞肺癌组织MMP-2及MMP-9表达水平显著高于肺良性病变组织(P0.05)。非小细胞肺癌鳞癌组织MMP-2、MMP-9表达明显高于腺癌和腺鳞癌(P0.05),而鳞癌与腺鳞癌组织MMP-2、MMP-9表达相比差异无统计学意义(P0.05)。随着非小细胞肺癌临床分期的增加,癌组织MMP-2及MMP-9表达逐渐上升,各分期比较差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:MMP-2、MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显上调,以鳞癌最高,且与临床分期显著相关,提示其对组织学类型、临床分期、病情评估和预后判断均具有一定的参考意义。     

MMP-9 and MMP-2 gelatinases and TIMP-1 and TIMP-2 inhibitors in breast cancer: correlations with prognostic factors

The goal of our study was to analyse the prognostic values for some matrix metalloproteinases (MMPs) and tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMPs) in breast cancer. We evaluated the activity and the expression levels of MMP-9, MMP-2, TIMP-1 and TIMP-2 in malignant versus benign fresh breast tumor extracts. For this purpose, gelatinzymography, immunoblotting and ELISA were used to analyse the activity and expression of MMPs and TIMPs. We found that MMP-9 expression level and activity are increased in malignant tumors. In addition, MMP-9/TIMP-1 and MMP-2/TIMP-2 ratio values obtained by us were significantly different in malignant tumors compared to benign tumors. We suggest that the abnormal MMP-9/TIMP-1 balance plays a role in the configuration of breast invasive carcinoma of no special type and also in tumor growth, while altered MMP-2/TIMP-2 ratio value could be associated with lymph node invasion and used as a prognostic marker in correlation with Nottingham Prognostic Index. Finally, we showed that in malignant tumors high expression of estrogen receptors is associated with enhanced activity of MMP-2 and increased bcl- 2 levels, while high expression of progesterone receptors is correlated with low TIMP-1 protein levels.     

MMP-2 and TIMP-2 expression,quantitative analysis and biomechanical changes in scar hypertrophy after autologous free transplantation of rabbit oral mucosa and scrotal skin

This study aimed to investigate the long-term scar hypertrophy in the rabbit transplanted oral mucosa and scrotal skin with changed matrix environment, as well as the scar location expression, quantitative analysis of matrix metalloproteinase-2 (MMP-2) and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) and biomechanical changes in the transplanted tissues. The split-thickness skin grafts were collected from the oral mucosas and scrotal skins of 30 male rabbits, and prepared into reelpipes for autologous transplantation into the rabbit back muscular tissues. Samples were collected to carry out elastic tensile mechanical detection and histological observation. The maximum longitudinal tensile displacement of scrotal skin before 8 weeks of transplantation was greater than that after 8 weeks of transplantation (P < 0.05). The expression intensities of MMP-2 and TIMP-2 in the oral mucosa and in scrotal skin at 2 W time point were higher than those at T_o time point (P < 0.05). The expression quantities of TIMP-2 in oral mucosa and scrotal skin during 8–24 W were higher than those of MMP-2 (P < 0.05). At 8 W time point, the TIMP-2/MMP-2 ratio in scrotal skin was higher than that in oral mucosa (P < 0.05). MMP-2 and TIMP-2 expression in normal oral mucosa and scrotal skin is weak, but their expression is remarkably up-regulated after 2 weeks of transplantation, revealing that scar formation was related to the high expression of MMP-2 and TIMP-2. At the 8th–24th weeks, the AOD values of TIMP-2 in oral mucosa and scrotal skin are apparently higher than those of MMP-2; moreover, the TIMP-2/MMP-2 ratio in scrotal skin at the 8th week was higher than that in oral mucosa, which can well explain the earlier scar formation in scrotal skin than in oral mucosa, and it also suggests that the different expression levels between TIMP-2 and MMP-2 may account for the important cause of scar formation.     

特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1的影响

目的:研究特布他林联合羧甲司坦片治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效及对血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、组织型金属蛋白酶抑制物(TIMP-1)水平的影响。方法:选取2015年3月至2018年2月我院收治的170例COPD患者,根据随机数字法分为观察组(87例)和对照组(83例)。对照组使用特布他林,观察组联合使用羧甲司坦。比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平,肺功能指标,炎性因子水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,观察组临床总有效率显著高于对照组(P<0.05),血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平显著低于对照组(P<0.05),最大呼气流速(PEF)、1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)水平均显著低于对照组(P<0.05)。观察组和对照组不良反应的发生率比较无显著差异(P>0.05)。结论:特布他林联合羧甲司坦片治疗COPD的临床疗效显著优于单用特布他林,且安全性更高,可能与其能有效降低血清MMP-9、MMP-12、TIMP-1水平有关。