A群C群脑膜炎球菌结合疫苗稳定性

目的评价A群C群脑膜炎球菌结合疫苗原液和成品的稳定性。方法分别将A群、C群脑膜炎球菌结合疫苗原液及A群C群脑膜炎球菌结合疫苗各选取连续3批,分别放置于37℃、20~25℃和2~8℃3种温度下,在一定的时间取样进行主要项目测定,在关键时间点进行全面检测。结果 A群结合疫苗原液于2~8℃保存9个月,20~25℃保存4周,37℃保存4 d;C群结合疫苗原液于2~8℃保存9个月,20~25℃保存6个月,37℃保存4周;A群C群脑膜炎球菌结合疫苗于2~8℃保存2年3个月,20~25℃保存6个月,37℃可以保存9周;各项检测指标均符合质量标准的要求。结论在2~8℃条件下,A群、C群脑膜炎球菌结合疫苗原液存放6个月,A群C群脑膜炎球菌结合疫苗存放2年,其质量稳定。     

口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)的稳定性研究

目的评价细胞工厂工艺连续生产的口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)的稳定性。方法疫苗在-20℃放置24个月,检测病毒滴度、外观、抗生素残留量、无菌性,及对病毒血清型进行鉴别;2~8℃放置12个月检测疫苗稳定性;室温放置7周、37℃放置7 d检测加速热稳定性并冻融的稳定性。结果该疫苗-20℃可贮存24个月以上,2~8℃有效期可延长至12个月,且冻融不会影响疫苗的稳定性。结论疫苗质量稳定,各项检测结果均符合《中华人民共和国药典》三部(2010版)及企业《口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(人二倍体细胞)注册标准》。     

伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液稳定性研究

目的评价伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液的稳定性,为该疫苗原液的制备、储存提供有力的数据支持。方法选取3批伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液分别放置于(37±2)℃、(25±2)℃和2~8℃温度下,根据稳定性研究方案定期取样,对其主要评价指标(多糖含量、结合物含量、相对分子质量、鉴别试验)进行检测,评估疫苗原液的稳定性。结果伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液于2~8℃放置22个月,(25±2)℃放置52 w,(37±2)℃放置24 w时,各项主要评价指标均符合其质量标准的要求。结论伤寒Vi多糖蛋白结合疫苗原液稳定性良好,在2~8℃可稳定存放22个月。     

CDAP活化制备C群脑膜炎球菌结合疫苗原液的稳定性试验

目的评价以1-氰基-4-二甲氨基-吡啶四氟硼酸(CDAP)活化制备的C群脑膜炎球菌结合疫苗原液的稳定性。方法以变通的现有工艺为基础,选取C群脑膜炎球菌结合疫苗原液连续3批样品,分别放置于(37±2)℃、(25±2)℃,和2~8℃三种温度下,根据稳定性试验原则定期取样并进行主要指标的检测,评估原液的稳定性。结果 C群脑膜炎球菌结合疫苗原液于2~8℃保存18个月,(25±2)℃保存20周,37℃保存7天,各项检测指标均符合质量标准的要求。结论在2~8℃之下,施行变通的工艺,C群脑膜炎球菌结合疫苗原液可稳定存放18个月。     

乙型脑炎减毒活疫苗37℃孵放一周后不同时间的滴度测定

为了了解乙型脑炎减毒活疫苗(简称JEV)的热稳定性,将乙型脑炎减毒活疫苗在37℃孵放一周后2～8℃保存于不同时间进行病毒滴度检测。结果显示,疫苗在37℃孵放一周后2～8℃保存2个月内进行测定,滴度无明显下降趋势。在乙型脑炎减毒活疫苗的热稳定性检测中,37℃孵放一周后2～8℃保存,可在2个月内进行检测,对其热稳定性检测无明显影响。     

A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗稳定性研究

为确定A C群脑膜炎球菌多糖疫苗有效期。对该疫苗在不同储藏温度下的稳定性进行了系统研究,将C群多糖抗原放置在37℃,A C群多糖疫苗分别放置在2-8℃,37℃和56℃,定期取样,用琼脂糖CL-4B凝胶柱层析后,测定Kd值在0.5以前的多糖回收率,结果表明,C群多糖抗原在37℃保存9周,A C群多糖疫苗于2-8℃保存4年,37℃保存88周,56℃保存10个月,多糖抗原或多糖疫苗的Kd值小于0.4,多糖回收率大于75%,符合规程要求;因而A C群脑膜炎球菌多糖疫苗的有效期可定为在2-8℃储藏条件下3年6个月。     

LLR株口服轮状病毒活疫苗在制品稳定性观察

对LLR株口服轮状病毒活疫苗生产中各阶段产物(在制品)放置于-20℃、2～8℃,进行稳定性观察,用细胞微量病变滴定法(CCID50)结合酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其病毒感染滴度。结果显示,LLR株口服轮状病毒活疫苗单一收获物-20℃放置18个月,病毒滴度不低于5.50logCCID50/ml,原液-20℃放置18个月,病毒滴度不低于5.50logCCID50/ml。2～8℃存放49d,疫苗原液的病毒滴度不低于5.75logCCID50/ml,疫苗半成品病毒滴度不低于5.50logCCID50/ml。结果表明,LLR株口服轮状病毒活疫苗生产各阶段产物在-20℃及2～8℃存放,其稳定性良好。     

两种恒温状态下疫苗温度指示标签对Hib结合疫苗的有效性研究

目的研究25℃与37℃恒温状态下疫苗温度指示标签(vaccine vial monitor, VVM)失效时间与b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b, Hib)结合疫苗有效性指标之间的关系,判断VVM对疫苗温度暴露情况的指示作用是否可靠。方法将检定合格的3批贴有VVM标签的Hib结合疫苗分别放置于25℃与37℃温度中,25℃放置的样品于0、10、20、30、40、50、60 d取样,37℃放置的样品于3、7、9 d取样,检测VVM反应区与参照区吸光度差值和Hib结合疫苗各有效性质量指标之间的关系。当测量VVM上至少2个点的A_(R-I)≤0.00时,肉眼观察反应区颜色与参照区颜色相同或更深,提示VVM失效。绘制VVM吸光度差值结果与疫苗有效性变化统计表和曲线图,研究VVM与疫苗失效时间的先后顺序,了解VVM是否存在先于疫苗失效的情况。结果 25℃时,VVM开始失效的时间范围为45～50 d;37℃下,VVM开始失效的时间范围为6～7 d。疫苗在25℃放置60 d和37℃放置7 d,各有效性指标均符合标准规定。观察期内未发现疫苗失效情况,疫苗稳定性较好。结论 2种温度下VVM均于疫苗失效前到达终点。证明VVM应用于Hib结合疫苗的匹配性良好,可反映该疫苗的热暴露情况,为疫苗接种前的有效性确认提供可靠帮助。     

流感病毒裂解疫苗裂解剂去除工艺改进及稳定性研究

目的改进流感病毒裂解疫苗裂解剂去除工艺,降低残余卵清蛋白和裂解剂含量,提高疫苗质量,降低成本。方法分别将A1、A3和B型流感病毒纯化液用磷酸缓冲液（PB）沉淀法去除裂解剂,经超滤、除菌制备原液,配制6批半成品,其中3批不含硫柳汞,3批含硫柳汞,经全面检定,并观察放置37℃、25℃和2～8℃不同时间的稳定性。结果该疫苗各项指标均符合《中国药典》（2010年版）三部要求,其中卵清蛋白平均为3．83ng／mL,裂解剂平均为57μg／mL,比改进前分别降低97．9％和69％。37℃放置4周、25℃3个月及2-8℃12个月后检定全部合格。结论该工艺步骤简单,去除卵清蛋白和裂解剂效果明显,是进一步提高疫苗质量和降低成本的有效工艺。     

重组人干扰素α2b栓剂稳定性研究

将重组人干扰素α2b栓剂在不同温度下保存不同时间,检验干扰素生物活性、溶出度试验、融变时限、pH值和微生物限度及外观的稳定性。重组人干扰素α2b栓剂在4~8℃条件下放置48个月;在20~25℃条件下放置24个月IFN生物活性未见下降,37℃放置4个月IFN生物活性未见下降。重组人干扰素α2b栓剂的生物学活性及理化性质有较好的稳定性。     

吸附无细胞百白破(DPTa)的稳定性试验

采用半综合液体培养基（含０．０５％ＭｅβＣＤ）,大罐培养百日咳Ⅰ相ＣＳ菌制备的吸附无细胞百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂（ＤＰＴａ）置４－８℃分别保存一年、保存两年,测三种抗原成分的效力及毒性,以及将该制剂于３７℃分别放置三周、三个月,测定有无毒性逆转。结果表明,该制剂质量稳定,无毒性逆转     

吸附精制百日咳菌苗稳定性的研究

本文对新一代吸附精制百日咳菌苗保存于不同温度条件下的安全和效力稳定性进行了实验,结果表明,９批吸附精制百日咳菌苗经贮存于４～８℃条件下半年、１年、２年和３年后,贮存于常温（１８～２２℃）半年后和贮放于３７℃４０天后,其贮存前后的ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ和ＨＳＵ／ｍｌ间的数值变化,均在制检规程要求的标准数值内,无显著性差异（Ｐ＞０．０５）,说明菌苗的毒性无逆转、菌苗的安全性良好。３批吸附精制百日咳菌苗经贮存于４～８℃条件下７个月和２年后、其贮存前后的效力单位间的数值变化,均在制检规程要求的标准数值内,无显著性差异（Ｐ＞０．０５）,说明菌苗的效力无下降,菌苗的质量稳定。     

吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂稳定性的研究

将连续生产并已申报人体接种反应观察的三批吸附精制百日咳菌苗、白喉、破伤风类毒素混合制剂,分别于４～８℃、１８～２２℃、３７℃贮存半年、１年、１年半和３０天,然后以小鼠法或豚鼠法对该制剂进行安全稳定性、效力稳定性以及毒性逆转等测试。其毒力安全稳定性试验表明,三批混合制剂中的精制百日咳菌苗在４～８℃贮半年、１年、１年半后、它们的ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ、ＨＳＵ／ｍｌ均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）;白喉及破伤风类毒素在４～８℃贮存半年,１年、１年半以及１８～２２℃贮存半年和３７℃贮存３０天后,三批测试组的豚鼠均健存且体重增加。在效力稳定性试验中,４～８℃贮存１年和１年半后精制百日咳菌苗的效力与贮存前（分别为２６．７３ＩＵ／ｍｌ、２１．０２ＩＵ／ｍｌ、１９．１７ＩＵ／ｍｌ）无显著性差异（ｔ＝０．１１４;Ｐ＞０．０５）;白喉及破伤风类毒素４～８℃贮存长达１年半后,效力仍在２～３．２ＩＵ／ｍｌ,动物保护率仍可达８０～１００％。三批混合制剂在３７℃贮存３０天后,通过Ｓｃｈｉｃｋ毒性试验及测定ＢＷＤＵ／ｍｌ、ＬＰＵ／ｍｌ、ＨＳＵ／ｍｌ各指标显示,精制百日咳菌苗、白喉和破伤风类毒素无毒性逆转。说明该吸附精制百、白、破混合     

血源乙型肝炎疫苗的效力稳定性试验研究

对保存温度分别为３７℃、２－８℃、１８－２２℃,保存时间分别为１年、１．５年、２．５年的血源乙型肝炎疫苗进行了效力稳定性试验。结果表明,３７℃保存４周经效力测试已无活性存在,而２－８℃、１８－２２℃保存１年、１．５年、２．５年的疫苗经效力试验测定,２－８℃试ＥＤ５０／参ＥＤ５０比值可达１．０５－２．７４,２．５年后比值仍可达１．０５－１．６７,保持在合格限以上。但１８－２２℃试ＥＤ５０／参ＥＤ５０比值为０．７８－１．５２,其活性已下降。试验结果表明血源乙型肝炎疫苗在２－８℃保存的疫苗稳定性良好,其有效期至少在２．５年以上。     

Stability of cholera and typhoid vaccines

Fluid plain and adsorbed and freeze-dried cholera and tyhpoid vaccines of different composition were examined for thermostability by potency testing (by active mouse protection tests) after exposure to 37 degrees C for 1, 2, 3, 4, 8 and 12 weeks. Loss of potency was evaluated by comparison with samples stored at 4 degrees C. The fluid plain cholera vaccine remained fully potent for 1--3 weeks, the adsorbed vaccine for at least 4 weeks. The fluid typhoid vaccines showed greater thermosensitivity than the fluid plain cholera vaccine. The freeze-dried cholera and typhoid vaccines were both very stable, retaining fully potency after at least 12 weeks' exposure to 37 degrees C. It should be emphasized that the above results apply exclusively to vaccines prepared by the methods used by the authors and formulated to identical compositions.