抗蛇毒血清的研究和临床应用概述

抗蛇毒血清是用蛇毒作为抗原 ,给实验动物反复进行注射免疫 ,一定时间后使实验动物产生一定要求量的抗体 ,然后采血分离提纯而成 ,是专供治疗毒蛇咬伤的特异性生物制品 ,同时为蛇伤患者提供速效、高效、特效的药物。注射抗蛇毒血清使人体立即获得对相应蛇毒的抵抗力 ,以中和蛇毒的毒性作用 ,这就是蛇伤的人工被动免疫。抗蛇毒血清的疗效 ,虽然各国报道不一 ,但有一点是共同的 ,即无论是动物试验还是临床疗效 ,在现有的蛇伤药物中 ,还没有一种药物的疗效能超过它 ,其它药物目前还只能作为抗蛇毒血清的辅助治疗。1　抗蛇毒血清的种类及其特点…     

卫生部紧缺药品储备工作研讨会在重庆召开

为落实卫生部的指示精神,减少蛇伤对公众健康和生命安全的危害,最大限度降低蛇伤患者病死率和伤残率,卫生部应急办公室于2012年2月24日在重庆市召开紧缺药品储备工作研讨会,研究建立抗蛇毒血清药品的应急储备、调用和供应机制。会议由卫生部应急办杨峰处长主持,国家卫生监察厅郝阳专员作重要讲话,并就抗蛇毒血清药品应急储备、调用作了布署。会议还关注近年来的蛇伤及抗蛇毒血清的生产供应及质量问题。预计未来1～2年,我国抗蛇毒血清的质量及数量将有明显改善,从而缓解我国目前抗蛇毒血清紧缺、告急状态。     

抗蛇毒血清的问题及其发展

抗蛇毒血清是世界公认的抢救蛇伤中毒最有效的药物。1887年 Henry Sewall 首先开始抗蛇毒血清的研究工作,台湾于1923年开始这方面的研究,广西医学院1960年在实验室内研制出抗银环蛇毒血清,到1969年,我国已研制出抗蝮蛇毒血清等5种抗蛇毒血清供临床应用.经过一百多年的发展,抗蛇毒血清的应用和研究取得了很大的进步.由于抗蛇毒血清来源于异种动物血清,在应用中尚存在血清过敏反应等实际问题,下面就其存在的问题及其发展方向作一综述.     

在抗蛇毒血清治疗危机中多价特效抗蛇毒血清也许有所帮助

在非洲 ,每年蛇咬伤可致上千人死亡 ,且许多患者出现永久性躯体残废 ,但唯一特效治疗的抗蛇毒血清的供应却受到商业上的压力和私人经营的威胁。由于这原因使德国 Behringw-erke厂停止抗蛇毒血清生产已好几年 ,法国 Aven-tis Pasteur厂也大幅度减少生产 ,而且还威胁到非洲唯一剩下的生产者 ,即在 Johannesburg的非洲卫生实验服务部。没有抗蛇毒血清 ,人类因蛇伤遭受的灾难和死亡正在增加 ,特别是在西非地区。只是保守治疗是可能的 ,或用亚洲制造的无效抗蛇毒血清或用有危险性的传统药物治疗。在 2 0 0 1年 2月 ,由世界卫生组织 (WHO)召开…     

精制抗蛇毒血清救治孕妇毒蛇咬伤的临床研究

目的 观察蛇毒毒素（神经毒、血循毒、混合毒）、抗蛇毒血清制品对孕妇和胎儿有影响。方法 对6种不同毒蛇咬伤的12例孕妇,采用精制抗蛇毒血清治疗,配合抗生素、中医中药等。结果 12例患者中治愈10例,占83．3％;好转2例,占16．7％,总有效率达100％。出生后新生儿全部存活,无畸形,发育正常。结论 抗蛇毒血清治疗孕妇毒蛇咬伤有显著疗效,使用过程中无明显的过敏反应,也无流产、早产及胎儿致畸现象。研究表明,胎盘的屏障作用完全可以抵御蛇毒素、抗蛇毒血清制品对胎儿的损害,关键是要尽早使用足量的抗蛇毒血清。     

危型竹叶青蛇伤性DIC的救治

目的：通过比较单纯中医药治疗与抗蛇毒血清及中西医结合救治方法,观察竹叶青蛇伤性DIC患者的疗效。方法：用抗蛇毒血清、立止血及中西医结合的方法。从1996年8月至2002年9月,共收治危型竹叶青蛇伤性DIC患者25例。结果：25例均治愈。结论：抗蛇毒血清的早期应用是有效方法。抗五步蛇毒血清或抗蝮蛇毒血清和立止血合用,可以对竹叶青蛇毒的出血毒素和促凝毒性起较好的中和作用。     

关于生产多价抗蛇毒血清的初探

我国目前尚无多价抗蛇毒血清产品。本文试验仅是初步摸索,对目前抗蛇毒血清制品进行了分析并提出了制造多价抗蛇毒血清的思路及生产方法。认为可以分为抗血循毒性蛇毒血清及抗神经毒性蛇毒血清二大类产品及几种制造方法。本文采用二种单价免疫马血浆混合后进行精制的方法来制造多价抗血循毒性蛇毒血清,并获得了成功,同时,对具体精制生产上的问题进行了讨论并提出了解决方法。     

抗眼镜蛇毒血清对中华眼镜蛇伤大鼠保护的时效性研究

目的观察中华眼镜蛇伤后不同时期应用抗蛇毒血清对机体保护作用的差异,为探索临床抗蛇毒血清使用的最佳有效时段提供依据。方法将SD大鼠随机分成6组(蛇毒组、40、60、80、100、120 min血清保护组),每组30只。动物经戊巴比妥腹麻,于单侧背部皮下及双侧小腿腓肠肌注射眼镜蛇毒以制备中华眼镜蛇毒挑战剂量(4×LD50)大鼠模型,分5个不同时段分别注射抗蛇毒血清,于注毒后连续观察3 h,统计各组平均存活时间、成活率及保护率。结果蛇毒组大鼠注入挑战剂量的眼镜蛇毒后,平均存活时间为(148.8±11.4)min,成活率仅为20%;其他血清保护组分别于注毒后40、60、80、100、120 min经腹腔注射精制抗眼镜蛇毒血清(125 u血清/mg蛇毒),40 min血清组保护率达80%;60 min血清组存活率及保护率分别达到70%、50%,平均存活时间为(172.8±7.2)min,与蛇毒组相比有明显差异(P<0.01);而801、00 min血清组保护率依次下降,分别为40%、30%,但仍较蛇毒组显著提高(P<0.01);120 min血清组存活时间及保护率与蛇毒组比较差异无显著性。结论利用中华眼镜蛇毒挑战剂量大鼠模型,通过不同时段施予同剂量抗血清,可显示出明显的机体保护时效性,该研究为探讨临床正确使用抗蛇毒血清提供了新的实验依据。     

激素联合抗蛇毒血清环行封闭治疗毒蛇咬伤伤口溃疡

目的探讨激素联合抗蛇毒血清环行封闭治疗毒蛇咬伤伤口溃疡的疗效及实用价值。方法对81例伤口溃疡形成,且周围组织肿胀的毒蛇咬伤患者,在静脉应用抗蛇毒血清的同时,迅速清除及破坏伤口局部蛇毒,伤口常规扩创、负压吸引冲洗,予同种抗蛇毒血清1／2支加甲基强的松龙40mg(或地塞米松10mg)环行封闭,观察治疗后患者自觉症状、伤口愈合程度。结果治疗1～3天后症状明显好转,疼痛减轻,伤口肿胀、溃烂、渗血明显减轻,无1例需植皮或截肢。结论激素联合抗蛇毒血清环行封闭对毒蛇咬伤伤口疗效明显,具有一定的推广价值。     

抗蛇毒血清滴眼治疗眼镜蛇毒致眼外伤

目的观察单价抗眼镜蛇毒血清溶液滴眼治疗中华眼镜蛇毒(Naja naja atra,Chinese cobra)不慎进人眼睛引起外伤中毒性急性角膜炎的临床效果。方法观察1992～2002年我院急诊救治眼镜蛇喷毒或加工蛇毒时不慎蛇毒进人眼睛引起外伤性急性角膜炎8例男性病人,从受伤到就诊时间最快15min,最慢50min。就诊后立即用生理盐水冲洗受伤眼睛,紧接着给予单价抗眼镜蛇毒血清溶液滴人患眼0．5h后,用氯霉素眼药水、可的松(或地塞米松)眼药水交替滴眼,直至痊愈。结果使用抗蛇毒血清滴眼后局部疼痛、异物感等症状在20min内得到缓解,3天内眼睑红肿、结膜充血等角膜炎症状消失。8例病人均治愈,未留有后遗症。结论：单价抗眼镜蛇毒血清滴眼治疗中华眼镜蛇毒致眼外伤是非常方便有效的方法,可能与其能迅速中和眼睛内残留的蛇毒有关。     

抗海蛇毒血清用于海蛇咬伤早期急救与监护的实验研究

目的观察抗青环海蛇毒血清用于海蛇咬伤动物模型早期急救的效果及监护重点的筛选,为抗海蛇毒血清的临床应用提供实验依据。方法将40只新西兰兔随机分成5组,采用大腿肌肉注射青环海蛇毒素拟海蛇咬伤模型,分别于中毒后0.5h、2h及4h给予抗海蛇毒血清及相应的急救措施,连续监测各项生理和生化指标以及24h存活情况。结果0.5h和2h给予抗海蛇毒血清组动物的各项指标明显优于4h应用抗海蛇毒血清组,24h存活情况良好;4h应用抗海蛇毒血清组中,早期进行呼吸支持组的部分指标优于无呼吸支持组,24h存活率提高。结论抗青环海蛇毒血清是有效的对抗海蛇咬伤的急救药物,越早使用效果越好,对各脏器能起到较好的保护作用。在丧失最佳应用抗海蛇毒血清的情况下,尽早应用呼吸机进行人工呼吸支持,有助于提高后期的存活率,减少发展成危重病例的可能,为进一步抢救赢得时机。     

机械通气辅助抗蛇毒血清抢救银环蛇咬伤致呼吸衰竭的临床分析

目的观察抗蛇毒血清和机械通气对银环蛇咬伤致呼吸衰竭的疗效。方法应用机械通气和抗蛇毒血清救治16例银环蛇咬伤致呼吸衰竭患者。结果16例病人全部救活。患者出现眼睑下垂,呼吸节律改变或呼吸困难时,及早予经鼻气管插管行机械通气和应用抗蛇毒血清,能有效地抢救蛇伤致呼吸衰竭患者生命。结论机械通气辅助抗蛇毒血清是救治银环蛇咬伤致呼吸衰竭的有效方法。     

血小板计数在五步蛇咬伤中的临床意义

目的探讨血小板计数在五步蛇咬伤临床治疗中的指导意义。方法对2006年3月至2009年12月我院收治的77例五步蛇咬伤病人在运用抗蛇毒血清治疗时对病人的血小板计数进行动态监测。蛄果患者入院时的血小板计数越低,抗蛇毒血清用量越大,呈负相关。结论在五步蛇咬伤治疗中,血小板计数可指导抗蛇毒血清的应用剂量。在应用抗蛇毒血清后血小板计数仍较低者．常提示抗蛇毒血清的用量不足,需追加剂量。     

利用生物信息学方法和多抗原表位DNA免疫方法研制有效的抗蛇毒血清

传统的抗蛇毒血清是从全毒免疫的马或绵羊的血清中提取,但目前的免疫方法包括对马或绵羊进行的超免也不能达到对大多数临床上重要的毒素都产生免疫应答的目标。目前利物浦大学的Simon. C. Wagstaff等研究人员开发了一种最新的研制抗蛇毒血清的方法—通过鉴定蛇毒金属蛋白酶(SVMPs,SVMPs主要是产生持续性致死性出血,SVMPs很复杂,它具有多种功能型,能作用于多种底物)中有重要临床意义的7个部分,并将它们改造成单链DNA作为免疫原免疫小鼠产生特异抗体。为研发更合理的抗蛇毒血清制备方法提供了依据。     

新型精制抗蛇毒血清的制备

目的对传统抗蛇毒血清精制方法进行改进,研制出一种高收率、高纯度、低成本、易于保存与使用的新型抗蛇毒血清的制备方法。方法先提取抗蛇毒血清的IgG后酶解分段盐析得F(ab′)2片段,通过疏水层析进一步纯化F(ab′)2,然后脱盐冻干。结果新方法制备的蛇毒F(ab′)2纯度达90%以上,收率60%以上。结论采用新方法制备的F(ab′)2纯度和收率有很大提高,在其它试剂不增加的情况下,降低了一半的硫酸铵用量,生产周期由原来72h缩短到48h。     

蛇毒的活体采集及其冰冻干燥粉剂的制备

蛇毒(Snakc venom)是毒蛇头部毒腺所分泌的有毒体液。蛇毒在医药上有很大的利用价值,是极珍贵的药物原料,素有“液体黄金”之称。据研究分析蛇毒中含有二十种以上的活性成分,其中主要是毒蛋白、多肽和多种酶类。由于蛇毒的成分极为复杂,所以使蛇毒具有多种多样的毒理和药理效应。近年来,随着对蛇毒研究的深入发展,将促使蛇毒在医学和生物学研究方面的广泛应用。因此,科学地采集蛇毒,并制备成冰冻干燥粉剂。是综合利用毒蛇资源及提高蛇毒利用价值的一项有实用意义的项目。一、蛇毒的活体采集应用咬皿法,按毒蛇的种类分别进行活体采毒。为安全起见,采毒前必须准备蛇伤急救药品,如抗蛇毒血清,或蛇药与胰蛋白酶注射剂等。采毒     

院前应用抗蛇毒血清救治毒蛇咬伤72例临床报告

毒蛇咬伤的病情变化快,应及早应用抗蛇毒血清及其它治疗措施,以减少并发症及死亡率．近10年来,我院院前出诊救治毒蛇咬伤患者72倒,取得满意疗效,现报告如下。     

临床使用抗蛇毒血清后出现血清病的防治

抗蛇毒血清是目前治疗毒蛇咬伤最理想的药物。从 1 971年以来我国先后成功研制了各种类型抗蛇毒血清 ,为治疗毒蛇咬伤创造了十分有利的条件 [1 ]。现临床已普遍采用 ,疗效满意 ,但也存在一些副作用 ,如过敏反应的发生。作者采用分段稀释滴注法给予抗蛇毒血清治疗 1 5 8例毒蛇咬伤患者 ,其中有 5例用药 1周后出现血清病。现报告如下。1　临床资料　　 5例患者中 ,男 3例 ,女 2例 ;年龄 3 6～ 45岁 ,平均 40 .6岁。5例都是被蝮蛇咬伤 ,其中 1例被蛇咬伤 3次 ,1例被蛇咬伤 2次 ,其余 3例被蛇咬伤1次。均采用同一厂家生产的抗蝮蛇毒血清 ,皮试均…     

16例孕妇毒蛇咬伤的临床治疗和研究

目的　探讨抗蛇毒血清、蛇毒素对孕妇及胎儿的影响。　方法　将 193例蛇伤妇女随机分为 2组 ,孕妇组 (治疗组 ) 16例 ,非孕妇组 (对照组 ) 177例。两组均采用抗蛇毒血清、抗生素治疗。治疗组结合中药治疗 ,对照组配合激素 ,改善微循环及抗过敏药物治疗。防治血清反应措施 ,两组在用药时间和药物选择上均有严格区别。　结果　治疗组与对照组的治愈率分别为 87.50 % ( 14 /16 )和 89.83% ( 159/177) ;好转率分别为 12 .50 % ( 2 /16 )和 10 .17% ( 18/177)。两组临床疗效比较 ,差异均无显著性意义 ( P>0 .0 5)。治疗组与对照组的血清反应率分别为 12 .5% ( 2 /16 )和 1.6 9% ( 3/177)。两组血清反应率比较 ,治疗组明显高于对照组 ,差异有极显著性意义 ( P <0 .0 1)。治疗组中新生儿全部存活 ,无溶血性贫血 ,也未发现缺陷和畸形 ,各项生理指标均正常。　结论　临床证实 ,国产精制抗蛇毒血清制品纯度高、质量好、中和力强、副作用少 ,是治疗孕妇毒蛇咬伤的安全特效药物。孕妇抗生素的选择和抗过敏等药物的应用一定要坚持孕期用药的基本原则。     

临床应用抗蛇毒血清皮试的体会

抗蛇毒血清是马血清制剂 ,异体蛋白对人体有过敏反应 ,传统办法是使用前必须作皮试。但皮试时有的个体会出现假阳性或假阴性反应。对蛇伤患者来说 ,即使是皮试阳性 ,为抢救患者生命 ,必须注射抗蛇毒血清。按传统的脱敏注射法既麻烦又耽误治疗时间。早在 1 973年江苏无锡崇安医院应用分段稀释滴注法治疗蛇伤患者数千例 ,均不采用皮试法 ,却安全有效。作者 1 999年至 2 0 0 0年收治毒蛇咬伤 32 5例 ,其中使用抗蛇毒血清配合中西药物辅助治疗 1 67例 (蝮蛇咬伤 1 5 6例 ,烙铁头蛇咬伤2例 ,眼镜蛇咬伤 7例 ,五步蛇咬伤 2例 ) ,为验证皮试假阳性…