p53基因多态性和脑外伤预后及临床意义

目的:研究颅脑外伤患者中P53等位基因与基因型的频率分布,探讨其与脑损伤预后的关联性,为脑损伤患者预后提供部分参数依据.方法:选择各型颅脑损伤患者141例,正常对照者144人,患者按GCS格拉斯哥评分法进行分类;采用PCR基因型检测法检测P53等位基因,基因计数法计算等位基因频率;统计学分析等位基因和基因型在脑外伤组与正常对照组、预后良好组与预后不良组的频率分布的差异,并综合分析患者年龄、性别、GCS以及P53各等位基因等因素对脑外伤患者预后的影响.结果:在颅脑外伤患者和正常对照者中P53等位基因和基因型的频率分布,差异均无统计学意义(P＞0.05);等位基因Arg相对于Pro的OR为1.140,基因型Arg/Pro、Arg/Arg相对于Pro/Pro的OR分别为0.890和1.170.在重型脑外伤患者(3≤GCS≤8分)86例中,预后良好31例,预后不良55例,基因型对预后不良的影响:非Pro/Pro相对于Pro/Pro的OR为0417,非Arg/Pro相对于Arg/Pro的OR为0.419,非Arg/Arg相对于Arg/Arg的OR为3.667.在所有脑外伤患者中,预后良好组和预后不良组的患者年龄、性别差异均无统计学意义(P＞0.05);GCS、P53等位基因差异具有显著统计学意义(P＜0.01).结论:在重型颅脑患者中,基因型Arg/Arg有增加预后不良的风险;脑外伤预后与患者的年龄、性别无关联,与GCS、P53基因密切相关.     

P53 Codon 72 多态性、P53 表达与宫颈癌放疗敏感性 相关性的研究

目的:研究P53 Codon 72多态性、P53的表达与宫颈癌放疗敏感性的相关性.方法:Ib2期宫颈癌患者274例,术前192Ir腔内后装4次,A点放疗剂量2400cGy,一周2次,共2周.治疗后14d进行广泛性子宫切除.据术后病理放疗反应HE染色结果分为放疗敏感与放射抗拒两组.免疫组化SP法检测P53蛋白在治疗前宫颈癌组织中的表达,分析放疗敏感与放射抗拒两组P53蛋白表达差异有无显著性意义;采用PCR后测序的方法检测治疗前P53第72密码子的基因型频率多态性(P53Codon 72),分析放疗敏感与放射抗拒两组中各P53Codon72基因型的差异有无显著性意义.结果:放疗抗拒组与放疗敏感组相比,P53高表达的比例显著高于P53低表达的比例(P=0.00081).P53 Codon 72多态性分析,Pro/Pro与Arg/Arg、Pro/Pro与Arg/Pro在放疗敏感组与放疗抗拒组的分布差异显著(P值分别为P=0.009和P=0.032);Arg/Arg与Arg/Pro,在放疗敏感组与放疗抗拒组的分布无显著差异(P=0.503).结论:P53 Codon 72多态性和P53蛋白与宫颈癌放疗敏感性有相关性,可以作为早期宫颈癌放疗敏感性的预测指标.     

湖南地区汉族人群p53基因第72位密码子多态性与宫颈鳞癌的相关性

目的：探讨宫颈组织p53基因第72位密码子的多态性及分析第72位密码子的多态性与湖南地区汉族人群宫颈鳞癌的相关性。方法：采用PCR方法扩增101例正常宫颈和150例宫颈鳞癌石蜡组织p53基因第72位密码子基因,回收目的片段进行测序。采用SPSS11．5软件分析p53基因第72位密码子的多态性。结果：p53第72位密码子基因测序结果显示,在宫颈鳞癌组织中Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro所占比例分别为40．66％、16．67％、42．67％;在正常宫颈组织中Arg／Arg、Pro／Pro、Arg／Pro所占比例分别为47．53％、7．92％、44．55％。统计学分析结果显示,Arg／Arg和Arg／Pro基因型在宫颈鳞癌和对照组中的表达差异没有统计学意义（P〉0．05）;Pro／Pro基因型在宫颈鳞癌组中所占比例显著高于正常宫颈组织（P〈0．05）。结论：p53基因第72位密码子Pro／pro基因型是湖南地区女性发生宫颈鳞癌易感因素。     

P53 Codon 72多态性、P53表达与宫颈癌放疗敏感性相关性的研究

目的：研究P53 Codon 72多态性、P53的表达与宫颈癌放疗敏感性的相关性。方法：Ib2期宫颈癌患者274例,术前192Ir腔内后装4次,A点放疗剂量2400cGy,一周2次,共2周。治疗后14d进行广泛性子宫切除。据术后病理放疗反应HE染色结果分为放疗敏感与放射抗拒两组。免疫组化sP法检测P53蛋白在治疗前宫颈癌组织中的表达,分析放疗敏感与放射抗拒两组P53蛋白表达差异有无显著性意义;采用PCR后测序的方法检测治疗前P53第72密码子的基因型频率多态性（P53 Codon 72）。分析放疗敏感与放射抗拒两组中各P53 Codon 72基因型的差异有无显著性意义。结果：放疗抗拒组与放疗敏感组相比。P53高表达的比例显著高于P53低表达的比例（P=O．00081）。P53 Codon 72多态性分析,Pro／Pro与Arg／Arg、Pro／Pro与Arg／Pro在放疗敏感组与放疗抗拒组的分布差异显著（P值分别为P=0．009和P=0．032）;Arg／Arg与Arg／Pro,在放疗敏感组与放疗抗拒组的分布无显著差异（P=O．503）。结论：P53Codon72多态性和P53蛋白与宫颈癌放疗敏感性有相关性,可以作为早期宫颈癌放疗敏感性的预测指标。     

湖南地区汉族人群p53 基因第72 位密码子多态性与宫颈鳞癌的相关性

目的:探讨宫颈组织p53基因第72位密码子的多态性及分析第72位密码子的多态性与湖南地区汉族人群宫颈鳞癌的相关性。方法:采用PCR方法扩增101例正常宫颈和150例宫颈鳞癌石蜡组织p53基因第72位密码子基因,回收目的片段进行测序。采用SPSS 11.5软件分析p53基因第72位密码子的多态性。结果:p53第72位密码子基因测序结果显示,在宫颈鳞癌组织中Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro所占比例分别为40.66%、16.67%、42.67%;在正常宫颈组织中Arg/Arg、Pro/Pro、Arg/Pro所占比例分别为47.53%、7.92%、44.55%。统计学分析结果显示,Arg/Arg和Arg/Pro基因型在宫颈鳞癌和对照组中的表达差异没有统计学意义(P>0.05);Pro/Pro基因型在宫颈鳞癌组中所占比例显著高于正常宫颈组织(P<0.05)。结论:p53基因第72位密码子Pro/pro基因型是湖南地区女性发生宫颈鳞癌易感因素。     

新疆维吾尔族、汉族阿尔茨海默病Neprilysin基因单核苷酸多态性研究

摘要目的：探讨新疆地区维吾尔族、汉族脑啡肽酶（Neprilysin,NEP）基因单核苷酸多态性与阿尔茨海默病（Alzheimer’SdiseaseAD）的关系。方法：对新疆地区维吾尔族、汉族≥50岁8284名人群进行AD流行病学调查,参照ADRDA．NINCDS的标准,选取散发性阿尔茨海默病（sporadicAlzheimer’s disease,SAD）患者209例（AD组）与正常对照220例（对照组）,应用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术（PCR）检测NEP基因多态性,采用病例一对照的关联分析方法对NEP基因rs3736187位点进行基因型和等位基因频率分析。结果：（1）新疆维吾尔族、汉族两民族AD组与对照组间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均有统计学意义（P〈0．05）。携带T等位基因个体出现AD的危险性高于携带c等位基因的个体（0R=1．981,P〈0．05）。（2）新疆维吾尔族、汉族不同民族之间比较NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在同一民族中AD组和对照组之间比较NEP基因等位基因频率分布差异均具有统计学意义（P〈0．05）。（3）两个年龄分段（〈65岁及≥65岁）之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义（P〉0．05）,而在同一年龄段内部AD组与对照组间等位基因频率分布差异具有统计学意义（P〈0．05）。（4）男性、女性之间NEP基因基因型频率和等位基因频率分布差异均无统计学意义,而在女性AD组与对照组间等位基因频率分布差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NEP基因rs3736187位点基因型频率和等位基因频率在新疆维吾尔族、汉族两民族间的分布相似;NEP基因的T等位基因是SAD的危险因素,在新疆维吾尔族、汉族两民族及女性SAD的发病中起重要作用。     

高海拔地区藏族妇女P21Ser31Arg多态性及与宫颈癌遗传易感性的相关性研究

目的:研究高海拔地区藏族妇女宫颈组织中P21Ser31Arg的多态性,并分析其与宫颈癌遗传易感性的相关性。方法:选择2015年7月~2016年6月收治的200例宫颈癌患者、100例宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者、100例宫颈炎患者及100例正常宫颈患者为研究对象,采用限制性酶切片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测各组患者宫颈组织中P21Ser31Arg三种基因型Ser/Ser、Ser/Arg及Arg/Arg的分布情况并比较其构成差异,进一步分析其多态性与宫颈癌患者年龄、癌症分型及分化程度的相关性。结果:四组患者宫颈组织中均检测到三种基因型,Ser/Arg、Ser/Ser及Arg/Arg三种基因型的构成比分别为53.38%、34.88%及11.75%。四组患者宫颈组织中P21Ser31Arg的三种基因型分布整体比较及各组两两比较,差异均无统计学意义(P0.05)。200例宫颈癌患者中,不同年龄组及不同分型组患者的P21Ser31Arg基因型分布比较,差异无统计学意义(P0.05);而不同分化程度组浸润性鳞癌患者的三种基因型分布比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:未发现P21Ser31Arg多态性与高海拔地区藏族妇女宫颈癌的遗传易感性有关,而可能与宫颈癌患者的分化程度相关。     

脑胶质瘤患者血清MBP、LAR、AGR与术后脑损伤和预后的关系研究

摘要 目的：探讨脑胶质瘤患者血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、乳酸脱氢酶（LDH）与白蛋白（ALB）比值（LAR）、ALB与球蛋白（GLB）比值（AGR）与术后脑损伤和预后的关系研究。方法：选取2017年1月～2019年6月徐州医科大学附属医院神经外科收治的90例接受手术治疗的脑胶质瘤患者,根据术后格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分分为轻度脑损伤组51例、中度脑损伤组24例、重度脑损伤组15例,随访3年根据预后情况分为死亡组和存活组。收集患者临床资料,检测术前血清MBP、LAR、AGR。采用Spearman相关性分析脑胶质瘤患者GCS评分与血清MBP、LAR、AGR的相关性,多因素logistic回归分析脑胶质瘤患者死亡的影响因素。结果：轻度、中度、重度脑损伤组血清MBP、LAR依次升高,AGR依次降低（P＜0.05）。Spearman相关性分析显示,脑胶质瘤患者术后GCS评分与血清MBP、LAR呈负相关,与AGR呈正相关（P均＜0.05）。随访3年,90例脑胶质瘤患者死亡率为35.56%（32/90）。多因素logistic回归分析显示,世界卫生组织（WHO）分级Ⅲ级、切除范围不完全、术后GCS评分降低和MBP、LAR升高为脑胶质瘤患者死亡的独立危险因素,AGR升高为其独立保护因素（P＜0.05）。结论：胶质瘤患者血清MBP、LAR、AGR与术后脑损伤和预后不良密切相关,可能成为胶质瘤患者术后脑损伤和预后评估指标。     

凝血因子Ⅶ5’F7基因多态性与冠心病的相关性研究

目的：探讨凝血因子Ⅶ基因5’F7多态性与中国汉族人冠心病的关系。方法：利用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性方法测定43例健康人（正常对照纽）和116例冠心病患者5’F7多态性,确定其基因型;统计分析其与冠心病的关系及与冠状动脉狭窄程度的相关性。结果：CHD组与对照组之间5’F7多态性的基因型POPO与（P0P10＋P10P10）频率分布差异总体比较有统计学意义（X2=2．416,P〈0．05）,P0、P10等位基因在两组间的频率分布总体差异有统计学意义（x2=2．302,P〈0．05）。结论：FⅦ基因5。F7多态性中P10等位基因可能是CHD的遗传保护因子,但与其病变支数无关。     

重型颅脑损伤患者阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术的应用效果及术中急性脑膨出的影响因素分析

摘要 目的：观察阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术在重型颅脑损伤中的临床应用效果,并分析患者术中急性脑膨出的影响因素。方法：回顾性分析2020年1月~2021年8月期间我院收治的103例重型颅脑损伤患者的临床资料。根据手术方式的不同分为A组（常规去骨瓣减压术,n=50）和B组（阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术,n=53）,比较两组手术相关指标、并发症发生率以及患者预后情况。此外,根据开颅术中是否出现急性脑膨出将患者分为膨出组（n=41）和未膨出组（n=62）,采用多因素Logistic回归分析重型颅脑损伤患者术中急性脑膨出的影响因素。结果：B组的迟发性颅内血肿、急性脑膨出发生率低于A组,术中出血量少于A组,手术时间短于A组（P<0.05）。B组的预后良好率高于A组（P<0.05）。单因素分析结果显示：重型颅脑损伤患者术中急性脑膨出与年龄、受伤至手术时间、合并迟发性外伤性颅内血肿（DTIH）、合并对侧颅骨骨折、入院后首次格拉斯哥昏迷指数（GCS）评分、合并外伤性弥漫性脑肿胀（PADBS）、高血压病史、术前体温、术前颅内压、血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）有关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示：合并对侧颅骨骨折、合并DTIH、合并PADBS、受伤至手术时间＜3 h、入院后首次GCS评分＜6分、术前颅内压偏高、术前体温偏高是重型脑损伤患者术中急性脑膨出的危险因素（P＜0.05）,而阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术则是其保护因素（P＜0.05）。结论：采用阶梯式减压策略下行去骨瓣减压术治疗重型颅脑损伤,可减少术中出血量,缩短手术时间,降低并发症发生率,改善患者的预后。重型颅脑损伤患者术中是否发生急性脑膨出受到合并对侧颅骨骨折、合并DTIH、合并PADBS、受伤至手术时间、入院后首次GCS评分、术前体温、术前颅内压等因素影响。     

脑外伤所致精神障碍的危险因素分析

目的：探究脑外伤所致精神障碍的的危险因素,以探究各类因素与脑外伤患者预后的关联,为今后的临床治疗及干预措施提供理论依据。方法：对我院2009年6月-2012年9月收治的217例脑外伤患者进行回顾分析,按照其是否出现精神障碍分为精神障碍组及非精神障碍组,对比其临床资料,将存在统计学意义的指标纳入Logistic多因素回归分析,探讨脑外伤所致精神障碍的的危险因素。结果：217例脑外伤患者共出现162例精神障碍,精神障碍发病率74．7％;两组患者一般资料对比可见,颅内血肿、脑干损伤、脑叶损伤范围、GCS评分及EPQ评分存在统计学意义（p〈0．05）;多因素回归分析发现,GCS评分s8分及EPQ评分≥30分存在统计学差异（p〈0．05）,是影响脑外伤所致精神障碍的独立危险因素。结论：GCS评分s8分及EPQ评分≥30分存在统计学差异（p〈0．05）,是影响脑外伤所致精神障碍的独立危险因素,应在患者接受常规脑外伤治疗后进行环境护理、日常生活护理及心理护理,改善其不稳定情绪,并对其意识状态进行密切监测,必要时可预防性使用抗精神病药物,以降低患者精神障碍患病率,改善其生活质量。     

亚低温治疗急性重度颅脑损伤120例临床疗效分析

摘要目的：研究亚低温治疗对于急性重度颅脑损伤临床疗效。方法：将226例急性重度颅脑损伤患者随机分为治疗组与对照组。治疗组120例,对照组106例。对照组采用颅脑损伤常规治疗。治疗组在对照组基础上加用亚低温治疗。观察两组患者治疗前后颅内压、血糖变化。对比两组患者治疗前后GCS评分、GOS评分及不良反应发生率。结果：治疗组于治疗1d、3d及7d时颅内压与血糖值均明显低于对照组（P〈0．01）。治疗3个月时治疗组平均GCS评分明显高于对照组（P〈0．01）;治疗组恢复良好比例高于对照组（P〈O．05）,而死亡率低于对照组（P〈0．05）。两组患者治疗不良反应发生率无明显区别（P〉0．05）。结论：采用亚低温疗法有助于辅助降低急性重度颅脑损伤患者颅内压及血糖,保护脑细胞,改善患者预后,降低死亡率。     

Study on the association of p53 codon 72 polymorphisms with risk of gastric cancer in high incidence Hexi area of Gansu Province in China

To investigate the possible association of P53 codon 72 Arg/Pro polymorphisms with risk of gastric cancer in the high incidence Hexi area of Gansu province in China. Blood samples from 140 patients with gastric carcinoma and 125 healthy controls were collected in Hexi area of Gansu province. Polymorphism of P53Arg72Pro was genotyped by PCR-TaqMan. For detection Helicobacter pylori infection, Warhin–Starry staining was used. Three kinds of polymorphisms of P53Arg72Pro were Arg/Arg, Arg/Pro, Pro/Pro. The frequencies in gastric cancer group were 15.7, 60.0, 24.3%, and the frequencies in healthy controls were 25.6, 54.4, 20.0%, respectively. P53 codon 72 Pro carrier genotype (Arg/Pro + Pro/Pro) increased risk of gastric carcinoma with an odds ratio 1.840 (95% CI: 1.006–3.387). Helicobacter pylori infection rate was 68.6% in patients group and 50.4% in healthy controls. Helicobacter pylori infection rate in gastric cancer patients was remarkably higher than that in the controls (OR: 2.147, 95% CI: 1.302–3.541, P = 0.003). Stratification analysis showed that P53 codon 72 Pro carrier genotype with Helicobacter pylori infection was significantly higher in cases than that in the controls (OR: 4.182, 95% CI: 1.850–9.454). P53Arg72Pro polymorphisms could be a risk factor for gastric cancer in high incidence Hexi area of Gansu Province in China. P53 codon 72 Pro carrier genotype and Helicobacter pylori positive infection may have a synergistic effect on gastric cancer in high incidence Hexi area of Gansu Province in China.     

An updated meta-analysis of the p53 codon 72 polymorphism and gastric cancer risk

To investigate the association between p53 codon 72 polymorphisms and gastric cancer risk, a meta-analysis published in 2007 was updated with new data. Relevant literature was retrieved by searching PubMed and statistical analysis conducted using Review Manager software. Twenty-eight case-control studies were included in this meta-analysis, with 6,859 cases and 9,277 controls. The pooled results for all included studies showed that patients with gastric cancer had a borderline lower frequency of the Arg/Arg phenotype (odds ratio (OR) = 0.91, 95 % CI = 0.83-1.00, p = 0.04). When stratified for race, the difference in Arg/Arg frequency was significant among Asians (OR = 0.87, 95 % CI = 0.78-0.97, p = 0.01). On stratifying the various studies we found that, among Asians: (i) patients with cardial gastric cancer had a significantly higher frequency of the Pro/Pro genotype (OR = 1.35, 95 % CI = 1.03-1.77, p = 0.04) than those with non-cardial gastric cancer; (ii) patients with advanced (stage III/IV) gastric cancer had a significantly higher frequency of Arg/Arg (OR = 1.30, 95 % CI = 1.06-1.61, p = 0.01) than those with early (stage I/II) cancer; and (iii) patients with metastasis had a significantly higher frequency of Pro/Pro (OR = 3.31, 95 % CI = 1.31-8.41) than those without metastasis. Our study suggests that, among Asians, the p53 codon 72 Arg/Arg genotype is associated with a modestly decreased risk of gastric cancer, and that this difference in genotype distribution may be associated with cancer stage, location, differentiation and metastasis.     

Association of TP53 gene codon 72 polymorphism with endometriosis in Mexican women

The TP53 tumor suppressor gene plays an important role in cell cycle regulation; polymorphisms of this gene have been associated with endometriosis. We examined the role of TP53 codon 72 polymorphism by comparing genotypes of 235 healthy Mexican women (controls with surgically excluded endometriosis) with the genotypes of 151 Mexican women with endometriosis. The observed genotype frequencies for controls and endometriosis patients were 8 and 22% for proline/proline (Pro/Pro), 30 and 34% for proline/arginine (Pro/Arg), and 62 and 44% for arginine/arginine (Arg/Arg), respectively. We found that odds ratio (OR) = 3.3; 95% confidence intervals (95%CI) = 1.7-6.4; P = 0.0001. The association was also evident in the comparison of the distributions of genotypes Pro/Pro and Pro/Arg in patients with moderate-to-severe endometriosis; OR = 1.9; 95%CI = 0.95-3.9; P = 0.049. We suggest that genotype Pro/Pro of codon 72 polymorphism in TP53 contributes significantly to endometriosis susceptibility in the Mexican population.     

Association of XRCC1 Arg399GIn and Tp53 Arg72Pro polymorphisms and increased risk of uterine leiomyoma - A case-control study

The aim of present study was to investigate the role of the X-ray repair cross-complementing protein1 (XRCC1) and Tumor protein p53 (Tp53) polymorphisms in Uterine Leiomyoma (UL) susceptibility in southeastern Iran. This case control study was performed on 139 women with UL and 149 age, BMI and ethnicity matched healthy women. All women were genotyped for the XRCC1 Arg399Gln, XRCC1 Arg194Trp and Tp53 Arg72Pro polymorphisms. The frequency of Tp53 72 Pro/Pro genotype was significantly higher in UL women compared to controls. The risk of UL was 1.5 fold higher in women with the Pro/Pro genotype (OR, 1.5 [95% CI, 1.1 to 2.1], p = 0.012). Moreover, the frequency of the Pro allele was significantly higher in the UL women. Although the frequency of XRCC1 Arg399Gln genotypes did not significantly differ between UL and control groups before adjusting for age, there was an association between the XRCC1 Arg/Gln genotype and UL after adjusting for age (OR, 1.8 [95% CI, 1.1 to 3]). No association was observed between the XRCC1 Arg194Trp polymorphism and UL. The Pro/Pro genotype of Tp53 Arg72Pro polymorphism was associated with UL susceptibility. In addition, the XRCC1 Arg/Gln genotype was associated with increased risk of UL after adjusting for age.