胰岛素的促生长作用

除了经典的代谢调节作用之外,胰岛素还具有重要的促生长作用：在体外胰岛素能够刺激众多细胞的增殖与分化,一些实验证明胰岛素在体内可能也是一种重要的生长调节因子.胰岛素的促生长作用通过细胞表面的胰岛素受体介导,但在较高的胰岛素浓度下也可以通过类胰岛素生长因子Ⅰ(IGF-Ⅰ)受体进行,在不同细胞体系中可能会有所不同.受体后的信号转导经过了一系列磷酸化和去磷酸化等途径,其中有胰岛素受体底物1(IRS-1)、Shc蛋白、Ras蛋白以及磷酸肌醇3激酶(PI3-K)等的参与.在胰岛素的分子表面很可能存在一些区域或位点,对其促生长作用有着更大的贡献,通过对一些高促生长活性的胰岛素类似物的研究已揭示出一些初步的证据.     

“胰岛素－类胰岛素生长因子－Ⅰ片段”杂交分子的促生长活性研究

“胰岛素－类胰岛素生长因子－Ⅰ片段”杂交分子的促生长活性研究张新,唐月华,冯佑民,景乃禾（中国科学院上海生物化学研究所,中国科学院上海生物化学研究所分子生物学国家重点实验室,２０００３１）关键词胰岛素,类胰岛素生长因子－Ⅰ,杂交分子,促生长活性胰岛素...     

胰岛素蛋白质工程：高活性（B10Asp）人胰岛素

用基因定位突变方法将胰岛素Ｂ链第１０位的Ｈｉｓ变为Ａｓｐ,获得高活力胰岛素（Ｂ１０Ａｓｐ）人胰岛素,其受体结合能力和离体生物少分别为猪胰岛素的２６２％和２３５％体内生物活力也明显高于猪胰岛素,它的促细胞生长能力为猪胰岛素的１７４％。     

胰岛素B链C端及B29Lys氨基在胰岛素促生长功能中的 …

利用结晶紫测定细胞生长的方法,在９６孔板培养的小鼠乳腺癌细胞ＧＲ２Ｈ６中,建立了胰岛素促细胞生长活力的测定体系。该方法具有灵敏度高,重复性好,操作简便,周期短及便于大量样品分析测试的优点。利用该方法研究了胰岛素Ｂ链Ｃ端延长与缩短的类似物和胰岛素侧链氨基对胰岛素促生长活性的影响。结果显示,胰岛素Ｂ链Ｃ端在胰岛素的促生长活性中有重要作用;Ｂ链２９Ｌｙｓ氨基对促生长活性也有较大贡献。     

一种新的胰岛素及生长因子促生长活性测定系统

ＧＲ２Ｈ６细胞是从小鼠乳腺癌细胞衍生来的成纤维细胞样细胞株。该细胞能在特定的无血清培养液中生长,我们发现在此无血清培养条件下,ＧＲ２Ｈ６细胞生长情况与胰岛素、表皮生长因子和类胰岛素生长因子－Ｉ的浓度有较好的相关性,根据细胞数目和ＤＮＡ总量的变化可定量测定胰岛素和上述生长因子对该细胞株的促生长作用。据此,本实验室建立了一种新的胰岛素与生长因子促生长活性测定系统。与已知的胰岛素和生长因子测活系统比较,     

胰岛素蛋白质工程研究进展

近年来,胰岛素蛋白质工程研究进展很快,主要介绍具有临床意义的速效长效和高效胰岛素研究概况,包括分子设计基础,生物活性和应用前景等.此外,还讨论了胰岛素的受体结合部位及胰岛素与其受体相互作用的研究近况．     

胰岛素受体底物家族与Ⅱ型糖尿病

胰岛素受体底物(insulin receptor substrate,IRS)家族是胰岛素／类胰岛素生长因子信号系统上游通路的关键介导者,在维持细胞生长、分裂和代谢中起着重要作用。已有四个成员被鉴定出：IRS-1、IRS-2、IRS-3和IRS-4,其中IRS-1和IRS-2在许多不同的组织细胞中起着特异性作用。IRS介导的胰岛素信号通路与很多其他信号通路存在交叉,它们能干扰胰岛素发挥效应,导致胰岛素抵抗,从而引发糖尿病。     

不同月龄香猪血清胰岛素水平的比较

本文用放射免疫测定法测定了四个不同月龄香猪血清胰岛素含量。所得结果：不同月龄胰岛素含量不同,即２月龄胰岛素含量最高,１和３月龄处于中等水平,４月龄最低。同一月龄内胰岛素含量雌雄差异不显著（Ｐ＞０．０５）,不同月龄间Ｆ检验结果胰岛素含量差异均极显著（Ｐ＜０．０１）。相对生长率在２月龄最高,３月龄最低,４月龄处于中等水平。结果证实：胰岛素具有促生长作用。动物越幼小,促生长作用越强。推测１月龄仔猪存在生理性胰岛素水平低下。     

胰岛素B链C端及B29Lys氨基在胰岛素促生长功能中的作用

利用结晶紫测定细胞生长的方法,在９６孔板培养的小鼠乳腺癌细胞ＧＲ２Ｈ６中,建立了胰岛素促细胞生长活力的测定体系。该方法具有灵敏度高,重复性好,操作简便,周期短及便于大量样品分析测试的优点。利用该方法研究了胰岛素Ｂ链Ｃ端延长与缩短的类似物和胰岛素侧链氨基对胰岛素促生长活性的影响。结果显示,胰岛素Ｂ链Ｃ端在胰岛素的促生长活性中有重要作用;Ｂ链２９Ｌｙｓ氨基对促生长活性也有较大贡献。     

胰岛素蛋白质工程：高活性［B10Asp］人胰岛素

用基因定位突变方法将胰岛素Ｂ链第１０位的Ｈｉｓ变为Ａｓｐ,获得高活力胰岛素──［Ｂ１０Ａｓｐ］人胰岛素。其受体结合能力和离体生物活力分别为猪胰岛素的２６２％和２３５％;体内生物活力也明显高于猪胰岛素;它的促细胞生长能力为猪胰岛素的１７４％。     

胰岛素受体底物家族与Ⅱ型糖尿病关系性的研究进展

胰岛素受体底物分子(IRS)是调节胰岛素信号通路的关键物质,在维持细胞生长,分裂和代谢中起着重要作用。目前已发现的家族成员有四个(IRS-1、IRS-2、IRS-3、IRS-4)。目前研究表明,糖尿病的发生与之密切相关:胰岛素信号通路与其他信号通路发生交叉发生干扰,从而导致胰岛素抵抗,引发Ⅱ型糖尿病;IRS蛋白的结构、表达水平异常导致胰岛素信号的中断或减弱,并表现为胰岛素抵抗;四种IRS分子表达的不平衡,致使胰岛素分泌调节的稳态被破坏也可能是糖尿病发病的原因之一。Fox蛋白家族是动物细胞内的一类转录因子,与细胞代谢密切相关。Fox蛋白靶点有可能作为研究治疗糖尿病方法的一种新思路。     

重组单链胰岛素的连接肽与其生物功能的关系

为研究重组单链胰岛素的生物活性与连接肽之间的关系,用基因定点突变的方法分别以二肽A-K,七肽A-A-A-A-A-A-K和十二肽A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-K连接胰岛素的B30和A1,得到3个单链胰岛素分子PIP,[A]₅PIP和[A]₁₀PIP.它们的受体结合能力分别为胰岛素的0.14%, 14.3% 和11.1%, 体内生物活性与受体结合能力一致,而它们的促生长活性分别为胰岛素的17%,116.3%和38%.结果表明:(ⅰ)单链胰岛素也具有胰岛素的促代谢和促生长功能;(ⅱ)单链胰岛素与胰岛素受体的结合能力与连接肽的长度和氨基酸组成密切相关, 其受体结合能力随连接肽的改变,可由无到100%,进一步说明胰岛素与其受体结合时,B链C端远离A链N端是必需的;(ⅲ)单链胰岛素的促细胞生长能力也与连接肽长度和组成密切相关,且比其自身的促代谢能力强.     

溴化氰活化右旋糖酐对胰岛素共价修饰的研究

本文用溴化氰活化右旋糖酐对胰岛素进行共价修饰,对修饰胰岛素若干性质作了研究.修饰胰岛素无论对正常小鼠、还是对糖尿病模型小鼠的降血糖活性均较天然胰岛素明显提高;修饰胰岛素对糖尿病模型小鼠,在用药后0.5至6.5小时期间,平均降血糖幅度为70.3%,而天然胰岛素是59.1%,且作用时间延长.本文还探讨了修饰胰岛素的口服降血糖效果.     

胰岛素受体介导的信号传递

就胰岛素与其受体结合后, 信号传递的过程及参与信号传递的细胞内信号分子进行了综述.胰岛素作为一种重要激素,参与机体的新陈代谢, 调节细胞的生长分化.其发挥生理功能的第一步是与靶细胞膜上的受体相结合, 激活胰岛素受体的酪氨酸激酶活性, 随之磷酸化细胞内的信号分子, 从而使胰岛素的刺激信号转化为细胞反应.     

胰岛素与脱皮激素调控果蝇个体大小的信号机制

在动物生长调节和个体大小调控过程中,胰岛素起到了关键作用。在果蝇的研究中发现,胰岛素主要是通过与类固醇激素—蜕皮激素(ecdysone)的相互作用来进行调节的。最近认为,蜕皮激素通过控制幼虫的生长速率来调节个体的最终大小。     

胰岛素信号转导障碍与胰岛素抵抗的形成

胰岛素生理作用的发挥,起始于胰岛素与其受体的结合,并由此引起细胞内一系列信号转导,最终到达各效应器产生各种生理效应。胰岛素信号转导在胰岛素生理作用的发挥中起着至关重要的作用。胰岛素信号转导减弱或受阻,使得胰岛素生理作用减弱,导致胰岛素抵抗形成。本文综述了胰岛素信号转导失调在胰岛素抵抗形成中的作用。     

胰岛素样生长因子的发现及其生理作用

胰岛素样生长因子的发现及其生理作用贺淹才（江西农业大学畜牧兽医学院,南昌３３００４５）关键词胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）近年来,动物血液中的许多生长因子对动物生长、代谢的调节作用引起了人们极大兴趣。这些血浆中的生长因子有：胰岛素样生长因子（ＩＧＦ）、成...     

[B1Ala,B2Al2,B3Lys]—胰岛素的制备和生物活性

本文报道了胰岛素分子中Ｂ１￣３序列（Ｐｈｅ－Ｖａｌ－Ａｓｎ）为Ａｌａ－Ａｌａ－Ｌｙｓ取代的胰岛素类似物制备及其生物性质。［Ｂ１Ａｌａ,Ｂ２Ａｌａ,Ｂ３Ｌｙｓ］－胰岛素仍保留天然胰岛素的全部体内活性和受体结合能力,但体外促脂肪生成活性和免疫活性分别只为胰岛素的７０％和０．８８％。本文还就胰岛素Ｂ链Ｎ端肽段对其结构和功能的影响进行了讨论。     

类胰岛素生长因子-1(IGF-1)在部分鱼种中的研究进展

类胰岛素生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)是一种在分子结构上与胰岛素类似的生物活性肽,它在生物的生长、发育、繁殖、营养代谢中发挥着重要的作用,而且直接影响组织细胞的增殖、分化、凋亡等,所以其研究对鱼类的养殖生产具有重要意义。对部分鱼种IGF-1的分子结构、基因结构、生理功能等进行综述。     

类胰岛素生长因子-Ⅰ和胰岛素表现其功能的结构和分子基础

综述了近年来关于IGF-Ⅰ和胰岛素表现生理功能的结构基础和分子基础研究进展.IGF-Ⅰ和胰岛素是胰岛素家族中的2个重要成员, 两者的分子结构高度同源, 两者的受体相似且属同一家族, 两者的生理功能可彼此交叉, 但各自具有主要的生理功能.IGF-Ⅰ的主要生理功能是促进细胞生长, 胰岛素的主要生理功能是促进葡萄糖的摄取和代谢.生物大分子的功能及其表现的基础是分子结构及参与功能表现的诸多分子, 如受体、信号分子等等.