Livin蛋白在乳腺癌中的表达及与Bcl-2关系

目的 探讨凋亡抑制基因Livin和Bcl-2蛋白在乳腺癌组织中表达及与临床病理参数的关系.方法 应用western blot和免疫组织化学SP法检测90例乳腺癌、30例乳腺良性病变和15例乳腺癌旁组织中Livin和Bel-2蛋白的表达情况,分析两种蛋白表达的相关性.结果 Livin蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率及蛋白表达量明显高于癌旁组织和乳腺良性病变,差异有显著性(P＜0.05).Livin蛋白在乳腺癌中的阳性表达与肿瘤大小,组织学类型,组织学分级及淋巴结转移无关(P＞0.05),但随临床分期的增加而升高(P＜0.05);Livin和BcI-2蛋白在乳腺癌组织中的表达显著相关(P＜0.05).结论 Livin蛋白在乳腺癌组织巾表达上调,且与病理分期有关,提示Livin蛋白可通过抑制细胞凋亡促进乳腺癌的发生、发展,Livin与Bel-2蛋白可能在乳腺癌的演进中起着协同作用.     

PBRM1和P21蛋白在子宫内膜癌的表达及意义

目的：探讨PBRMl和P21蛋白在子宫内膜癌中的表达和临床意义。方法：应用免疫组化方法对105例子宫内膜癌组织进行PBRMl和P21蛋白检测。结果：子宫内膜癌中PBRMl和P21的阳性表达率分别为62．86％和80％;癌旁组织PBRMl和P21阳性表达率分别为45．71％和34．2％,子宫内膜癌组织表达高于癌旁组织（P〈0．05）;PBRMl和P53阳性表达与组织学类型、浸润深度、淋巴结转移、组织学分级、临床TNM分期相关（P〈0．05）,与患者年龄无关（P〉0．05）。PBRMl和P21的表达呈正相关（P〈0．05）。结论：PBRMl和P21表达水平与子宫内膜癌组织的病理分级和临床分期的增高而增高,对其进行监测对子宫内膜癌的诊断、治疗及预后有指导意义。     

Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达及意义。方法：选取于我院就诊的172例乳腺癌患者的乳腺组织和40例乳腺增生患者的正常乳腺组织,采用免疫组化技术检测标本中Caveolin．1和nm23的表达,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果：免疫组化结果显示Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达均低于正常乳腺组织（P〈0．05）,且两者的表达呈正相关（r=0．609,P〈0．05）;其中Caveolin-1的表达与乳腺癌的临床分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）,nm23的表达与乳腺癌的临床分期、组织学类型及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：Caveolin-1和nm23的表达可能是乳腺癌发生发展的重要原因,可应用于临床诊治乳腺癌患者。     

子宫内膜癌组织中survivin蛋白和VEGF表达的意义及相关性分析

目的：探讨子宫内膜癌组织中survivin（存活素）蛋白和VEGF（血管内皮生长因子）表达及其意义。方法：运用免疫组织化学S-P法,检测20例正常子宫内膜组织、20例不典型增生子宫内膜和63例子宫内膜癌组织中survivin蛋白和VEGF的表达,并结合临床病理特点进行分析。结果：survivin蛋白、VEGF的阳性表达率在正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜、子宫内膜癌中逐渐升高,三者之间有显著性差异（x2=-24．97,P〈0．01;x2=18．65,P〈0．01）。在子宫内膜癌中,survivin蛋白的表达与组织学分级和手术-病理分期密切相关（X2=9．20,P〈0．05;X2=20．60,P〈0．01）;VEGF的表达与组织学分级无关（X2=4．93,P〉0．05）,而与手术-病理分期分期密切相关（x2=-38．10,P〈0．01）。survivin表达与VEGF表达呈显著正相关（r=0．257;p〈0．05）。结论：survivin、VEGF分别通过抑制细胞凋亡、诱导新生血管的形成而影响子宫内膜癌的发生和发展,其在子宫内膜癌的发生中可能存在协同作用。     

Livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：研究livin蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌的生物学特性及临床预后的关系。方法：通过免疫组化的方法检测和比较88例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中livin蛋白的表达,并分析其与非小细胞肺癌的临床病理特征和预后的相关性。结果：非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中livin蛋白的阳性表达率分别为54．55％和5％,差异有显著统计学差异（P〈0．05）。非小细胞肺癌组织中livin蛋白的表达水平与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈O．05）,但与患者的性别、年龄、分化程度及病理学类型无关（P〉0．05）。Livin高表达的非小细胞肺癌患者生存时间显著短于livin低表达的患者（P〈0．05）。结论：Livin蛋白在非小细胞肺癌的发生及发展中起重要作用并与患者的预后相关,可能作为非小细胞肺癌新的防治靶点。     

MMP-7和Survivin在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的探讨Wnt信号通路中基质金属蛋白酶7（matrix melluoproteinases7,MMP-7）和凋亡抑制基因Survivin在结直肠癌组织中表达及其与临床病理特征的关系。方法应用免疫组织化学染色（Elivision）方法检测100例结直肠癌组织和60例癌旁正常黏膜组织中MMP-7和Survivin蛋白的表达。结果MMP-7蛋白在100例结直肠癌组织和60例癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率分别为77．00％（77／100）和13．33％（8／60）,两组问差异有统计学意义（P〈0．01）;Survivin蛋白在100例结直肠癌组织和60例癌旁正常黏膜组织中的阳性表达率分别为65．00％（65／lOO）和15．00％（9／60）,两组问差异有统计学意义（P〈0．01）。MMP-7与Survivin蛋白阳性表达均与肿瘤的淋巴结转移和Dukes分期有关（P〈0．05）,此外,MMP-7蛋白在结直肠癌中的阳性表达也与肿瘤的浸润深度有关（P〈0．05）。而MMP-7与Survivin蛋白的阳性表达无相关性（r=0．097,P〉O．05）。结论MMP-7和Survivin在结直肠癌中的高表达可能与结直肠癌的发生、发展、浸润和转移等相关,检测癌组织中MMP-7和Survivin的表达有助于为结直肠癌的病情进展及预后判断提供帮助。     

凋亡相关蛋白与多药耐药相关蛋白在结肠癌的表达及其意义

目的研究凋亡相关蛋白Bcl-2、P53和多药耐药相关蛋白Pgp、MRP在结肠癌中的表达,探讨之间的相关性及病理意义。方法用免疫组织化学SP法检测43例结肠癌和16例正常结肠中的Bcl-2、P53、Pgp和MRP的表达。结果Bcl-2、P53、Pgp和MRP在结肠癌组织中的阳性表达率分别为79％、74％、91％和77％,明显高于在正常结肠组织中的表达（P〈0．05）。Bcl-2的表达与结肠癌的分化程度密切相关（P〈0．01）,Pgp的表达与结肠癌的淋巴结转移和临床分期密切相关（P〈0．05）,MRP的表达则与结肠癌的分化程度、淋巴结转移、临床分期均密切相关（P〈0．05）。结肠癌组织中Bcl—2与P53、Pgp、MRP的表达之间呈显著的正相关（r=0．324,P〈0．05;r=0．330,P〈0．05;r=0．508,P〈0．01）。结论结肠癌中存在Bcl-2、P53、Pgp和MRP蛋白表达的显著上调,提示结肠癌组织可存在多种多药耐药发生机制。Pgp和MRP的阳性表达与临床病理特征密切相关,可将二者阳性表达率的上调作为结肠癌预后不良的指针。结肠癌组织中Bcl—2表达与种多药耐药相关因子P53、Pgp、MRP密切相关,提示结肠癌的发生与笺药耐药相关因子之间可能存在一定内在的联系,而Bcl-2在结肠癌多药耐药发生过程中发挥极其重要的作用。     

Livin及survivin表达与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系

目的：探讨Livin及survivin表达与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系。方法：采用免疫组化sP法检测100例结肠癌病人的癌、癌旁组织和正常结肠组织标本中Livin及survivin的表达,分析其与结肠癌发生、发展、转移及预后的关系,并通过随访研究其与5年生存率的关系。结果：Livin和Survivin在结肠癌组织中的阳性表达率均显著高于癌旁组织和正常结肠组织（P〈0．05）,在结肠癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤的大小和分化程度均不具有相关性（P〉O．05）,在有淋巴结及远处转移患者中高表达,与无转移者差异显著（P〈0．05）;Livin和Survivin表达阳性者5年生存率均明显低于表达阴性者（P〈0．05）;Livin和Survivin的表达无相关性。结论：Livin和Survivin在结肠癌的发生、发展和转移中起重要作用,对预后的判断具有一定的参考意义。     

缝隙连接蛋白Connexin 26在乳腺导管上皮癌变中的调节作用

目的研究缝隙连接蛋白Connexin 26（Cx26）与乳腺癌发生的相关性。方法选取手术切除的人乳腺导管内癌和浸润性导管癌标本88例,应用免疫组化S-P法及Western blot研究癌组织和癌旁组织中Cx26蛋白表达,统计学分析癌组织和癌旁组织中Cx26蛋白表达的差异,探讨Cx26表达与乳腺癌发生的相关性。结果癌旁组织中Cx26蛋白弥散于细胞浆中,在癌组织中Cx26蛋白明显减弱或消失,卡方检验表明Cx26蛋白在乳腺癌组织和癌旁组织中的表达差异具有统计学意义（P〈0．05）,Western blot结果亦清楚显示在癌组织中Cx26蛋白表达减弱（P〈0．001）。结论Cx26蛋白减弱或缺失参与调控乳腺导管癌的发生过程。     

结合素-4（nectin-4）在乳腺癌中表达及其临床意义研究

目的：观察乳腺癌患者血清及乳腺组织中结合素4的表达并探讨其临床意义。方法：选择2007年6月至2008年12月哈尔滨医科大学附属三院收集的40例乳腺癌患者和20例乳腺良性肿瘤患者为研究对象,分为正常对照组、乳腺癌组、乳腺良性肿瘤组,采用Elisa法和免疫组化法对所选择的血清及组织标本中nectin-4及血清中癌胚抗原（CEA）、CA153的表达进行检测。结果：（1）nectin-4的阳性表达定位于细胞质和细胞膜,其在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于乳腺良性组织（P〈0．05）;nectin-4的表达与患者的年龄、临床分期无关（P〉0．05）,但与乳腺癌的病理类型、腋窝淋巴结转移与否、Her-2、ER和PR的表达均显著相关（P〈0．05）。②乳腺癌组血清nectin-4表达水平最高,为238＋4．95pg／ml;乳腺良性病变组为1205：3．28pg／ml;正常对照组为104±5．86pg／ml,三者之间比较,差别有统计学意义（P〈0．01）。③与正常对照组、乳腺良性病变组比较,乳腺癌组血清CEA、CAl53水平均明显升高,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。④nectin-4、CEA和CA153诊断乳腺癌的敏感性分别为31．67％、43-33％、28．33％,特异性分别为92．50％、95％、95％,三者联合检测诊断乳腺癌的敏感性较单独检测显著升高（P〈0．05）,可达81．67％。结论：Nectin-4在乳腺癌中高表达,且与乳腺癌的病理类型、腋窝淋巴结转移与否、Her-2、ER和PR的表达均呈显著相关,通过联合检测血清nectin-4、CEA和CA153水平可显著提高乳腺癌诊断的敏感性,有助于乳腺癌的治疗和预后评估,值得临床进一步深入研究。     

凋亡抑制基因livin与survivin在乳腺癌中的表达差异

目的探讨凋亡抑制基因livin在乳腺癌发生、发展中的作用及其与survivin基因的表达和乳腺癌生物学行为之间的关系。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测44例乳腺癌组织、40例癌旁正常组织及4个乳腺癌细胞系中livinmRNA和survivin mRNA的表达,并用免疫组化(IHC)EnVision法检测上述组织和细胞中livin和survivin蛋白的表达。结果livin mRNA和survivin mRNA在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为72.7%(32/44)和61.4%(27/44),在癌旁正常组织中的阳性率分别为7.50%(3/40)和5.00%(2/40),二者在癌组织中的表达均显著高于在正常组织中的表达(P<0.01)。livin和survivin蛋白表达情况与mRNA结果相似(P<0.01)。livin和survivin在乳腺癌组织中的表达无显著相关性(P>0.05)。4个乳腺癌细胞系中均有survivin mRNA和蛋白的表达,而MCF-7及MDA-MB-435细胞系中呈阴性表达。survivin基因在伴有淋巴结转移的乳腺癌组织中的表达明显高于无淋巴结转移的乳腺癌组织(P=0.0047),livin在雌激素受体(ER)阴性或者Her2/neu阳性表达的乳腺癌中的阳性率有升高的趋势,但并无显著性差异(P>0.05)。结论livin和survivin基因在人乳腺癌组织中表达上调,提示其可能在乳腺癌发生、发展中起重要促进作用,sur-vivin和淋巴结转移的密切关系表明它的高表达可能反映患者较差的预后。livin和survivin基因一样可能成为乳腺癌治疗中的一个靶基因。     

A correlation between BCL-2 modifying factor,p53 and livin gene expressions in cancer colon patients

Accumulating evidence has revealed that livin gene and BCL-2 modifying factor (BMF) gene are closely associated with the initiation and progression of colon carcinoma by activating or suppressing multiple malignant processes. Those genes that can detect colon - cancer are a promising approach for cancer screening and diagnosis. This study aimed to evaluate correlation between livin, BMF and p53 genes expression in colon cancer tissues of patients included in the study, and their relationship with clinicopathological features and survival outcome in those patients. In this study, 50 pathologically diagnosed early cancer colon patients included and their tissue biopsy with 50 matched adjacent normal tissue, and 50 adenoma tissue specimens were analyzed for livin gene and BMF gene expressions using real time PCR. The relationship of those genes expressions with clinicopathological features, tumor markers, Time to Progression and overall survival for those patients were correlated in cancer colon group. In this study, there was a significant a reciprocal relationship between over expression of livin gene and down regulation of BMF and p53 genes in colon cancer cells. Livin mRNA was significantly higher, while BMF and p53 mRNA were significantly lower in colorectal cancer tissue compared to benign and normal colon tissue specimens (P < 0.001), however, this finding was absent between colon adenomas and normal mucosa. There was a significant association between up regulation of livin and down regulation of BMF and p53 expressions with more aggressive tumor (advanced TNM stage), rapid progression with metastasis and decreased overall survival in cancer colon patients, hence these genes can serve as significant prognostic markers of poor outcome in colon cancer patients. This work highlights the role of livin, BMF and p53 genes in colorectal tumorigenesis and the applicability of using those genes as a diagnostic and prognostic markers in patients with colon carcinoma and as a good target for cancer colon treatment in the future.     

Bcl-2 protein in normal, hyperplastic and neoplastic breast tissues. A metabolite of the putative stem-cell subpopulation of the mammary gland

This investigation, though initially designed to examine the possible influence of the Bcl-2 protein on the node-metastasizing capacity of breast carcinomas, was amplified to study the expression of this anti-apoptotic protein in normal breast lobules and hyperplastic lesions. We examined paraffin sections of 508 breast carcinomas, stained for Bcl-2, estrogen (ER) and progesterone receptors (PgR) and epithelial membrane antigen, and occasionally for other antigens as well. Only a few cells showing a strong Bcl-2 positivity spotted the tubulo-lobular units of normal resting glands, whereas such cells were relatively numerous in atrophic lobules, and very scarce in the terminally differentiated lactating breast. Columnar and usual types of hyperplasia were exclusively, or almost exclusively, composed of Bcl-2(+), ER(+) and PgR(+) cells. The foci of carcinoma in situ and those of invasive carcinomas were respectively 83% and 66% positive for Bcl-2 in at least 25% of their cells. Even among the invasive carcinomas, Bcl-2(+) cases included 83% and 87% of the ER(+) and PgR(+) cases, respectively (p=0.0001). Though there was a statistically significant inverse relation between Bcl-2 and tumor grade (p=0.0001), no significant association was found between Bcl-2 and lymph node stage. In conclusion, we suggest that normal, hyperplastic and neoplastic breast epithelial cells expressing the anti-apoptotic protein Bcl-2 are immature cells that ought to form part of the stem-cell subpopulation, which is committed to the development and to the maintenance of the normal gland and which gives rise to hyperplastic and neoplastic disorders when its proliferation is deregulated. In ductal proliferative changes Bcl-2 assays may be useful for diagnostic but not for prognostic purposes.     

Livin 蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的：研究livin 蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其与非小细胞肺癌的生物学特性及临床预后的关系。方法：通过免疫组化 的方法检测和比较88 例非小细胞肺癌组织和20例癌旁正常肺组织中livin 蛋白的表达,并分析其与非小细胞肺癌的临床病理特 征和预后的相关性。结果：非小细胞肺癌组织及癌旁正常肺组织中livin 蛋白的阳性表达率分别为54.55%和5%,差异有显著统计 学差异(P<0.05)。非小细胞肺癌组织中livin 蛋白的表达水平与淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、 分化程度及病理学类型无关(P>0.05)。Livin 高表达的非小细胞肺癌患者生存时间显著短于livin 低表达的患者(P<0.05)。结论： Livin 蛋白在非小细胞肺癌的发生及发展中起重要作用并与患者的预后相关,可能作为非小细胞肺癌新的防治靶点。     

乳腺癌中Rho A蛋白表达及其与Cyclin D1和P21WAF1/CIP1蛋白表达的相关性

目的探讨Rho A蛋白在人乳腺癌中的表达情况,Rho A蛋白与临床病理因素的关系,及其与细胞周期蛋白Cyclin D1,细胞周期抑制蛋白 P21 WAF1/CIP1表达的相关性.方法应用免疫组化S-P法,检测64例乳腺癌组织及20例正常乳腺组织中Rho A蛋白、Cyclin D1和P21 WAF1/CIP1蛋白的表达情况.结果 (1)Rho A、 Cyclin D1和P21 WAF1/CIP1蛋白在正常乳腺组织中的表达率分别为5.00%、25.00%、15.00%,在乳腺癌组织中的表达率分别为73.44%、59.38%、48.44%,三者在乳腺癌组织中的阳性表达分别与正常乳腺组织相比,均差异有显著性意义(P< 0.01).(2)Rho A蛋白表达与病理组织分级,淋巴结转移相关(P< 0.05),与患者年龄、肿瘤大小及临床分期无关.(3)RhoA蛋白与P21 WAF1/CIP1蛋白表达呈负相关(χ2=4.548,P<0.05),与Cyclin D1蛋白表达无关.结论乳腺癌患者RhoA蛋白过表达与预后不良有关.RhoA蛋白通过下调P21 WAF1/CIP1蛋白参与细胞周期调节,进而与乳腺癌发展及侵袭转移相关.     

乳腺癌组织中VEGF—C和p38MAPK的表达及与伴淋巴结转移的关系

目的探讨乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮生长因子C（VEGF—C）和丝裂原激活蛋白激酶p38（p38MAPK）的表达关系,以及与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移等生物学行为的关系。方法采用免疫组织化学sP法检测70例乳腺浸润性导管癌组织及15例癌旁正常组织中VEGF-C和p38MAPK蛋白的表达,并采用Westernblot法检测13例伴有淋巴结转移的乳腺癌及12例无淋巴结转移的乳腺癌的新鲜组织中VEGF—C和p38MAPK蛋白表达。结果VEGF—C和p38MAPK在乳腺浸润性导管癌组织中的表达（阳性率分别为67．0％和61．4％）明显高于癌旁正常组织;VEGF-C和p38MAPK蛋白在伴有淋巴结转移组的乳腺癌组织中的表达均高于无淋巴结转移组（P=0．005,P=0．005）;在乳腺浸润性导管癌组织中VEGF-C和p38MAPK表达存在显著正相关（r=0．383,P=0．001）,并与乳腺浸润性导管癌的TNM分期（P=0．019,P=0．010）有关;VEGF-C和p38MAPK蛋白表达与乳腺浸润性导管癌肿块的大小（P=0．203,P=0．086）和患者的年龄（P=0．0．266,P=0．087）无明显关系。Western blot也证实,VEGF-C和p38MAPK蛋白在有淋巴结转移组中表达高于无淋巴结转移组。结论VEGF-C和p38MAPK的蛋白表达与乳腺浸润性导管癌的淋巴结转移密切相关,其有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺癌中Abi1和c-Abl及WAVE 2的表达及其相互关系

目的研究乳腺癌组织中Abi1、c-Abl和WAVE2蛋白的表达及其相互关系。方法应用免疫组化SP法检测66例乳腺癌组织和24例正常乳腺组织中Abi1、c-Abl和WAVE2蛋白的表达情况。结果 1.正常乳腺组织与乳腺癌组织相比,Abi1和WAVE2蛋白表达有显著性差异(P0.05),而c-Abl蛋白表达无显著性差异(P0.05),但有定位的改变。2.Abi1强阳性率与乳腺癌的肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及临床分期呈负相关性(P0.05);与患者年龄无关(P0.05)。c-Abl阳性率及WAVE2强阳性率均与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移及临床分期呈负相关性(P0.05);与患者年龄及肿瘤大小无关(P0.05)。3.Abi1蛋白表达与c-Abl和WAVE2蛋白表达呈正相关(P0.05)。结论乳腺癌中Abi1低表达与预后不良有关。乳腺癌中Abi1蛋白表达的变化可影响c-Abl蛋白的定位和WAVE2蛋白的表达。推测Abi1在Abl/Abi1/WAVE2通路中具有至关重要的地位。     

UDP-N-acetyl-D-galactosamine: polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferase-6 as a new immunohistochemical breast cancer marker.

Mucin O-glycosylation is characterized in cancer by aberrant expression of immature carbohydrate structures (Tn, T, and sialyl-Tn antigens). The UDP-N-acetyl-D-galactosamine: polypeptide N-acetylgalactosaminyltransferases (ppGalNAc-T) family enzymes regulate the initial steps of mucin O-glycosylation and could be responsible for the altered glycosylation observed in cancer. Considering that we recently found the ppGalNAc-T6 mRNA expressed in breast carcinomas, we produced a highly specific monoclonal antibody (MAb T6.3) to assess the expression profile of ppGalNAc-T6 protein product in breast tissues. The expression of ppGalNAc-T6 by breast carcinoma cells was confirmed on MCF-7 and T47D cell lines. In formalin-fixed tissues, ppGalNAc-T6 expression was observed in 60/74 (81%) breast cancers, 21/23 (91.3%) adjacent ductal carcinoma in situ (DCIS), 4/20 benign breast lesions (2/2 sclerosing adenosis and 2/13 fibroadenoma), and in 0/5 normal breast samples. We observed a statistically significant association of ppGalNAc-T6 expression with T1 tumor stage. This fact, as well as the observation that ppGalNAc-T6 was strongly expressed in sclerosing adenosis and in most DCIS, suggests that ppGalNAc-T6 expression could be an early event during human breast carcinogenesis. Considering that an abnormal O-glycosylation greatly contributes to the phenotype and biology of breast cancer cells, ppGalNAc-T6 expression could provide new insights about breast cancer glycobiology.