钠/碘同向转运体的研究进展

甲状腺对I^-的摄取是甲状腺激素合成的第一步,而调节这一过程的重要物质是位于甲状腺滤泡细胞基底膜上的钠／碘同向转运体(sodium/iodide symporter,NIS)。NIS主要存在于甲状腺组织,其调节I^-摄取要依赖Na^ 的存在,摄取过程可被SCN^-、ClO4^-等一价阴离子所抑制。人和大鼠NIS的基因都已经被克隆,对其基因表达调控的研究也逐渐兴起。促甲状腺激素(TSH)对NIS的基因的表达及I^-摄取具有很强的刺激作用。研究人员在一些自身免疫性甲状腺疾病患的血清中发现了针对NIS的抗体,而且,认识到NIS的基因突变是先天性甲状腺功能低下的一个重要原因。此外,人们利用NIS的基因,进行基因治疗肿瘤的研究也已逐步展开。     

碘与甲状腺疾病

碘是人体必需的微量元素,是合成甲状腺激素（thyroid hormone,TH）的主要原料。人体内的碘主要从饮水及食物中获取。碘的摄入缺乏或过量,不仅对TH的合成及分泌有至关重要的影响,而且与甲状腺形态及多种甲状腺疾病的发生、发展及转归密切相关。加碘盐的推广有效预防了碘缺乏可能引起的相关疾病;而碘过量导致的甲状腺疾病谱和发病率的急剧变化,也引起各界高度重视。流行病学调查表明,碘的摄入量与甲状腺功能亢进、自身免疫性甲状腺炎、甲状腺功能减退、甲状腺肿大和甲状腺癌等疾病的发病率密切相关。针对碘的相关生物学问题,对近年来的基础研究和人群研究进行综述,希望借此抛砖引玉,引起相关部门的重视,提高人民群众对碘营养的科学认识水平。     

不同浓度碘对大鼠仔鼠垂体促甲状腺激素细胞的影响

目的探讨不同浓度碘对60日龄仔鼠垂体TSH细胞的影响。方法将断乳1个月的Wistar大鼠仔鼠,雌雄各半随机分为5组:NI组、10HI组、50HI组、100HI及LI组。饲养3个月的雌雄大鼠1∶1合笼交配产生仔鼠,断乳后的仔鼠喂养同上述大鼠。测定60日龄仔鼠垂体TSH细胞的体密度、强阳性细胞百分数及甲状腺的相对重量、血清甲状腺激素水平。结果50HI、100HI组仔鼠垂体TSH细胞的体密度、强阳性细胞百分数及血清T4明显高于NI组,LI组垂体TSH细胞的体密度明显高于NI组、血清T4明显低于NI组,各碘过量组甲状腺的相对重量与NI组相比没有差别,LI组仔鼠甲状腺的相对重量明显高于NI组。结论碘缺乏对甲状腺、垂体TSH细胞的影响要强于碘过量对甲状腺、垂体TSH细胞所造成的影响。     

达乌尔黄鼠冷暴露、冬眠及激醒时的外周甲状腺激素水平变化

探讨了达乌尔黄鼠在冷暴露、冬眠及激醒时的外周甲状腺激素水平变化和激素代谢。达乌尔黄鼠在非冬眠季节 ( 7～ 8月 )冷暴露 ( 4℃± 2℃ ) 1天 ,导致血清T3和T4浓度迅速增加 ,T3/T4不变 ;经 4周冷驯化后 ,T3维持在高水平上 ,T4降低 ,T3/T4增加 ,外周组织中的T4脱碘酶活性升高。表明冬眠动物与非冬眠动物的甲状腺机能及其激素代谢的冷适应性调节一致。在冬眠季 ( 12～ 1月 )的冬眠和激醒过程中 ,外周组织的T4脱碘酶活性、血清T3和T4水平比常温达乌尔黄鼠的高 ,显著高于夏季的水平 ,T3/T4不变。表明达乌尔黄鼠甲状腺机能及其激素水平存在季节性变化。     

不同碘摄入水平对小鼠子二代鼠甲状腺功能和形态学的影响

目的研究不同碘摄入水平对小鼠子二代鼠甲状腺功能和形态学的影响。方法将断乳1个月Balb/c小鼠随机分为5组：低碘组LI、适碘组NI、5倍高碘组5HI、10倍高碘组10HI、50倍高碘组50HI。给以不同浓度碘水[〈0.25μg（LI）、1.5μg（NI）、7.5μg（5HI）、15μg（10HI）、75μg（50HI）]喂养3个月后,连续传2代。各组子二代鼠20,40日龄时处死,采用放射免疫法测定血清甲状腺激素水平,并作甲状腺形态学观察,用图文分析系统测定甲状腺滤泡的体视学参数：滤泡平均面积（SA）、滤泡腔平均面积（SB）、上皮细胞层厚度（L）和滤泡腔体积与滤泡体积之比（VA）,以期为甲状腺结构改变提供定量依据。结果 20日龄时,与NI组相比,LI组与50HI组T4明显降低;40日龄时,与NI组相比,LI组T4明显降低。形态学观察,NI组甲状腺多为中等大小滤泡,上皮细胞多为单层立方状;LI组甲状腺呈明显的滤泡增生,上皮呈柱状多为复层;50HI组甲状腺与适碘组比较,上皮细胞变扁平,腔内蓄积大量胶质。体视学参数测定：LI：L,SA均明显增大,VA明显减低;5HI组和10HI组与NI组比较各项指标之间均无统计学差异。50HI组,L明显减低,SA,SB,VA均明显增大。结论碘缺乏及高剂量碘过量均可引起子二代鼠的甲状腺功能低下。碘缺乏时子二代小鼠发生了明显的滤泡增生性甲状腺肿;高碘摄入时子二代小鼠发生了胶质蓄积性甲状腺肿,但肿大程度远不及缺碘所致的肿大。子二代小鼠对碘过量有较强耐受性,当碘摄入量为正常50倍时,才会明显影响到甲状腺的形态。     

长爪沙鼠冷驯化过程中甲状腺激素的变化

22℃室温中的长爪沙鼠血清T₃和T₄浓度较低,肝脏和褐色脂肪组织（BAT）的T₄5'-脱碘酶活力也较低。冷暴露（4℃）1d 后,血清T₃与T₄浓度迅猛增长,随后1-4周的冷驯化中,T₃缓慢上升,T₄逐渐下降,肝脏和BAT 的T₄5'-脱碘酶活力变化与血清T₃和T₃\T₄变化一致。表明冷驯化激活了甲状腺功能,激活了外周组织中的甲状腺激素代谢。     

碘131与他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效比较

目的:观察和比较碘131与他巴唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效及安全性。方法:选取2012年1月至2016年1月于我院确诊并治疗的甲状腺功能亢进患者282例,根据随机数字表法分为碘131治疗组和药物治疗组,碘131治疗组采用131I进行治疗,药物治疗组采用他巴唑口服治疗。比较两组患者的临床疗效,治疗前后血清TSH(thyroid stimulating hormone,促甲状腺激素)、FT(free triiodothyronine,游离三碘甲状腺原氨酸)、FT4(free thyroxine concentration assay,血清游离甲状腺素)水平及TRAb(TRAB thyrotropin receptor antibodies,促甲状腺激素受体抗体)阳性率的变化及治疗期间不良反应的发生情况(心功能、肝功能、肾功能、甲状腺功能下降、白细胞减少),并对患者进行6个月的随访,记录和比较患者甲亢复发情况。结果:治疗后,碘131治疗组的总有效率为92.9%,显著高于药物治疗组(64.5%,P0.05);两组患者血清TSH水平较治疗前显著升高,而血清FT3、FT4水平及TRAb阳性率均较治疗前显著降低(P0.05),且碘131治疗组血清TSH水平明显高于碘131治疗组,而血清FT3、FT4水平及TRAb阳性率明显低于碘131治疗组(P0.05);碘131治疗组复发率及总不良反应发生率均明显低于药物治疗组(P0.05)。结论:碘131对甲状腺功能亢进症的疗效优于他巴唑口服治疗,可明显增加血清TSH水平,降低血清FT3、FT4水平及TRAb阳性率,且患者复发率及不良反应发生率均较低。     

碘131 与抗甲状腺药物治疗甲亢的临床疗效比较

目的:探讨碘131(I131)和抗甲状腺药物治疗甲亢的临床疗效对比,为临床提供参考依据。方法:选择2012年1月至2014年10月我院甲状腺功能亢进患者218例,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组各109例患者,观察组采用碘131治疗,对照组采用抗甲状腺药物治疗。比较治疗12个月后两组患者的临床疗效、复发率和并发症,采用酶联免疫吸附法检测治疗前后血清甲状腺激素水平。结果:治疗12个月后,观察组的有效率为92.66%明显高于对照组的69.72%,观察组的复发率为2.75%明显低于对照组的13.76%,差异均有统计学意义(P0.01)。观察组的心脏病、肝功能受损及血象降低等不良反应的发生率为7.34%明显低于对照组32.11%,差异有统计学意义(P0.01)。治疗后两组患者的血清甲状腺素(T4)、游离三碘甲状原氨酸(FT3)、三碘甲状原氨酸(T3)、促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)水平较治疗前降低,且观察组的降低幅度优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:碘131治疗甲亢可提高临床疗效,降低复发率,不良反应轻,可降低血清甲状腺激素水平,,值得推广应用。     

甲状腺激素在两栖动物变态过程中的作用

两栖动物的幼体变态是研究甲状腺激素调节组织和器官重构的理想模式。本文主要综述了近年来两栖动物甲状腺激素合成过程中3种脱碘酶D1、D2和D3的特点及其生物学功能;甲状腺激素受体的蛋白结构、类型和机能;以及甲状腺激素对两栖动物幼体变态过程中各个类型组织和器官重构的调节;甲状腺激素、甲状腺激素受体和脱碘酶的互作,并展望了今后的研究方向。     

长爪沙鼠冷驯化中褐色脂肪组织产热活性及解偶联蛋白基因表达

长爪沙鼠暴露于冷环境 (4± 2℃ ) 1天至 4周的过程中 ,褐色脂肪组织 (BAT)线粒体的GTP结合能力逐渐增加 ,3周达到最大值 ;解偶联蛋白 (UCP)基因表达只有一种 ,分子量为 1 5kb ,并在冷暴露一天时明显上调 ,一周时达到高峰 ;BAT的T4 5′ 脱碘酶活力也逐渐增加。表明UCPmRNA上调对BAT合成新的UCP是必需的 ,T4 5′ 脱碘酶的激活对BAT的产热和增生是重要的。     

碘缺乏或碘过量对小鼠子二代生长发育的影响

目的探讨碘缺乏和碘过量所致的甲状腺功能低下对小鼠子二代生长发育的影响。方法将断乳1个月Baldb／c小鼠,随机分为5组（LI,NI,5HI,10HI,50H1）。给以不同浓度碘水喂养3个月后,连续传二代。观察碘缺乏和碘过量对子二代小鼠生长发育的影响。结果20日龄时,各组子二代鼠与NI组相比,LI组与50HI组的T4明显降低;LI组的体重明显降低,50HI组体重、身长、尾长、胸腺、脾均明显降低,脑相对重量增加。40日龄时,各组子二代鼠与NI组相比,LI组T4明显降低;碘缺乏组的体重、身长、胸腺、脾、肾上腺的重量均明显降低,脑相对重量明显增加;50HI组体重、身长、尾长明显降低。结论碘缺乏,高剂量碘过量均可引起甲状腺功能低下,使子二代鼠的生长发育延迟。碘缺乏对生长发育的影响比碘过量更为明显。但小鼠对碘过量有较强的耐受性,当碘摄入量为正常的50倍时,才会影响下一代的生长发育。     

放射性核素碘治疗对甲亢性心脏病患者血浆ET、TNF-α及IL-1水平的影响

目的:观察放射性核素碘(131I)治疗对甲亢性心脏病(甲亢心)患者治疗前后血内皮素(ET)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-1(IL-1)水平的影响,探讨ET、TNF-α及IL-1与甲亢心的关系。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定测定63例单纯甲状腺功能亢进症(单纯甲亢组)患者以及86例甲亢心患者(甲亢心组)131I治疗前后血ET、TNF-α及IL-1的含量,并观察甲状腺激素水平的变化。结果:131I治疗甲亢心组患者前后血ET、TNF-α及IL-1均显著高于单纯甲亢组;甲亢心组患者131I治疗后血ET、TNF-α、IL-1、FT3及FT4显著下降,而TSH水平增高(P<0.05)。结论:131I可调节甲亢心患者血ET、TNF-α、IL-1的分泌,上述因子水平变化与甲亢心患者的甲状腺功能和心功能的改善密切相关。     

人胎肝匀浆碘化甲腺氨酸5′脱碘酶的研究

<正> 甲状腺素(T_4)在外周组织5′单脱碘为3.5.3′-三碘甲腺氨酸(T_3)而使其生物学活性大大提高,故催化此反应的碘化甲腺氨酸5′脱碘酶被视为甲状腺激素生物学作用的重要调节因子。不同胎令脏器该酶活性的研究将为了解胎儿期间甲状腺激素的代谢及共对胚胎生长发育的影响提供重要线索。本文将对人胎肝匀浆碘化甲腺氨酸5′脱碘酶研究结果作一简要报道。     

参与下丘脑-垂体-甲状腺轴负反馈调控的分子元件研究进展

下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic-pituitary-thyroid,HPT)轴负反馈调节是维持血清甲状腺激素(thyroid hormone,TH)水平稳定的最重要的机制。目前,普遍认为位于下丘脑室旁核(paraventricular nuclei,PVN)的促垂体区的促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)神经元是HPT轴的核心调节区域。研究认为在血液循环中,不仅三碘甲状腺原氨酸(T3)参与HPT轴的负反馈调节,甲状腺素(T4)也可通过中枢神经系统伸长细胞的脱碘酶2(Dio2)催化脱碘来影响细胞中T3的可用性,从而参与其中。促垂体区的TRH神经元通过甲状腺激素转运体摄取循环中的TH,而TH进入PVN的TRH神经元或垂体促甲状腺区细胞核与甲状腺激素受体(TRs)(特别是TRβ2)结合后,可招募辅因子,共同参与相应靶基因的调控。此外,中枢神经系统伸长细胞表达的焦谷氨酰肽酶Ⅱ(PPⅡ)可降解释放的TRH,从而影响不同甲状腺功能状态下到达垂体门静脉的TRH水平。综述了参与HPT轴调节的分子元件,以期为甲状腺功能或甲状腺轴异常疾病的科学研究及临床治疗提供参考。     

左甲状腺素联合碘131对甲状腺功能亢进症患者甲状腺体积、TR-Ab和TPOAb水平的影响

目的:研究左甲状腺素联合碘131对甲状腺功能亢进症患者甲状腺体积、促甲状腺激素受体抗体(Thyrotropin receptor antibody,TR-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)水平的影响。方法:选择2013年1月-2019年1月我院收治的68例甲状腺功能亢进症患者,随机分为两组。对照组使用小剂量(111～148 MBq)的碘131,观察组在碘131的基础上,联合服用左甲状腺素,每次12.5μg,每日1次,均治疗3个月后观察疗效及甲状腺体积、TR-Ab和TPOAb水平变化。结果:观察组治疗3个月后的有效率明显高于对照组(P0.05);治疗前,两组的甲状腺体积、TR-Ab和TPOAb水平无明显差异(P0.05),治疗后,两组的上述指标均明显降低(P0.05),且观察组明显低于对照组(P0.05);治疗前,两组的血清游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、促甲状腺素(Thyroxine,TSH)和游离四碘甲状腺素(Free tetraiodothyroxine,FT4)水平无明显差异(P0.05),治疗后,两组的血清FT3和FT4水平明显降低(P0.05),血清TSH水平明显升高(P0.05),观察组更加明显(P0.05);治疗前,两组的血清甲状腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg)和半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cysteine protease inhibitor C,Cys C)水平无明显差异(P0.05),治疗后,两组的血清Tg和Cys C水平明显降低(P0.05),观察组明显低于对照组(P0.05)。结论:左甲状腺素联合碘131对甲状腺功能亢进症有确切的疗效,能有效阻碍甲状腺自身抗体产生,改善甲状腺功能,降低血清Tg和Cys C水平。     

有机磷阻燃剂TDCIPP对雌性大鼠甲状腺的潜在毒性作用

目的: 研究磷酸三(1, 3-二氯-2-丙基)酯(TDCIPP)对雌性大鼠甲状腺系统的潜在毒性作用及机制。方法: 将32只离乳3周的雌性SD大鼠随机分为对照组(玉米油灌胃)及TDCIPP低、中、高剂量组(50、100、250 mg/kg·d,溶于玉米油)(n=8),灌胃给药21 d,每天1次。于末次给药后处死动物,取血和甲状腺、肝脏,检测血清中促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3), 甲状腺素(T4)和游离甲状腺素(FT4)水平变化;组织切片(HE染色)用于检测甲状腺形态学病变;RT-PCR技术与Western blot技术检测与甲状腺功能相关的基因和蛋白表达的变化。结果: 与对照组比较,TDCIPP染毒后大鼠甲状腺出现滤泡排列不规则、胶质变少、滤泡增生、肥大等现象,TDCIPP低剂量组的血清TSH水平和高剂量组的T3水平均显著升高(P＜0.05),低剂量组促甲状腺激素受体(TSHR)mRNA表达和中、高剂量组甲状腺激素受体β(TRβ)蛋白表达均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),中、高剂量组甲状腺过氧化物酶(TPO)mRNA表达显著增高(P＜0.05,P＜0.01),三个剂量组尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)、细胞色素氧化酶-3A1(CYP3A1)蛋白表达水平显著上调(P＜0.05)。结论: 大鼠暴露在50 mg/(kg·d)以上剂量的TDCIPP,即可以刺激甲状腺组织的增生,改变血清中甲状腺素的水平,干扰甲状腺的功能,表现出对甲状腺的毒性作用。     

下丘脑-垂体-甲状腺轴在冷暴露长爪沙鼠产热中的作用

为探讨冷暴露小哺乳动物褐色脂肪组织(BAT)产热的调节机理,在已有的冷暴露长爪沙鼠(Meri-ones unguiculatus)BAT产热变化研究的基础上,测定了急性(1 d)及长期(3周)冷暴露[(4±1)℃]雄性长爪沙鼠下丘脑和正中隆起中促甲状腺激素释放激素(TRH)含量、血清甲状腺激素(T3、T4)和去甲肾上腺素(NE)浓度以及BAT中T45'脱碘酶活性的变化.与常温对照组相比,冷暴露1 d长爪沙鼠下丘脑TIRH含量减少,正中隆起TRH含量、血清T3和NE浓度以及BAT中T4 5'脱碘酶活性均增加,血清T4浓度降低;冷暴露3周后,下丘脑TRH含量回升到接近对照组水平,正中隆起TRH含量、血清T3浓度、BAT中T4 5'脱碘酶活性均在冷暴露1d的基础上进一步增加,血清T4浓度进一步降低,血清NE浓度维持在冷暴露1 d的高水平.结果分析推测,冷暴露激活了长爪沙鼠下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴激素的合成和分泌,并激活了外周交感神经系统,导致产热增加.     

改进竞争性RT-PCR法测定缺碘大鼠颅骨中BMP-2基因表达变化

为更加精确地测定碘缺乏状态下大鼠颅骨组织中骨形态发生蛋白 2 (BMP 2 )mRNA表达水平 ,改进竞争性RT PCR方法 ,探讨碘缺乏对骨骼发育影响的分子机制 .将构建的DNA竞争模板克隆入pSportⅠ质粒中 ,利用pSportⅠ质粒中所含有的SP6RNA聚合酶启动子序列 ,将DNA竞争模板在体外转录成为RNA .以此RNA作为竞争性RT PCR中的竞争模板 ,与所提取的总RNA一同进行RT PCR ,消除逆转录效率对定量结果的影响 .定量检测碘缺乏和正常大鼠颅骨总RNA中BMP 2mRNA的水平 .碘缺乏大鼠 (1d～ 84d)颅骨中BMP 2表达含量明显降低 .1d时降低 6 4 3倍 ,以后差距逐渐缩小 ,至 84d相差 1 5 5倍 .结果提示 ,碘缺乏所致的骨骼发育不良与BMP 2表达不足有关 ,结果首次揭示微量元素碘和甲状腺激素与BMP 2基因表达的调控有关     

食盐加碘后甲状腺摄131I 率的变化及其与尿碘的关系

目的：了解食盐加碘后健康人及甲亢患者甲状腺摄131I 率的变化及其与24 小时尿碘含量的相关性,探讨甲状腺摄131I 率与 碘营养状况的关系。方法：对比食盐加碘前后健康体检者及甲亢患者甲状腺摄131I 率的变化,分析健康体检者甲状腺摄131I 率、晨 尿碘浓度及经肌酐校正的尿碘含量与24小时尿碘含量的相关关系。结果：健康人及甲亢患者食盐加碘后3、6 及24 小时甲状腺 摄131I 率均显著降低;健康体检者甲状腺摄131I 率与24 小时尿碘含量呈负相关（r=－0.7651, P<0.001）,晨尿碘浓度与24 小时尿碘 含量呈正相关（r=0.8231, P<0.001）,经肌酐校正的尿碘含量与24 小时尿碘含量呈正相关（r=0.9054, P<0.001）。结论：食盐加碘对甲 状腺摄131I 率有显著影响,应重新确立甲状腺摄131I 率的正常范围及甲亢的诊断标准;经肌酐校正的尿碘含量较晨尿碘浓度能更 准确地反映碘营养状况;甲状腺摄131I率可作为评估个体碘营养状况的指标,可以稳定地反映近期的碘营养状况。     

131I对男性甲状腺功能亢进症血清性激素及甲状腺球蛋白水平影响研究

目的:探讨~(131)I对男性甲状腺功能亢进症患者血清性激素及甲状腺球蛋白水平的影响。方法:收集我院收治的男性甲状腺功能亢进症患者74例,随机分为对照组和实验组,每组各37例,对照组患者给予他巴唑口服,20-30 mg/次,每日口服1次。实验组患者在对照组基础上给予~(131)I治疗。治疗结束后,检测并比较两组患者血清游离三碘甲状腺素(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、甲状腺球蛋白(TG)水平的变化以及临床疗效。结果:与治疗前相比,两组患者血清FT3、FT4、T、E2、TG水平均显著下降,TSH水平明显升高(P0.05);与对照组相比,实验组患者血清FT3、FT4、T、E2、TG水平较低,TSH水平以及临床治疗有效率较高(P0.05)。结论:~(131)I能够显著降低男性甲状腺功能亢进症血清FT3、FT4、T、E2、TG水平,升高TSH水平,临床效果较好。