肠道微生物的免疫调节影响非酒精性脂肪肝病的研究进展

在许多肠内和肠外疾病的病理生理学中,肠道微生物作为一个新的重要参与者,其群落的改变和紊乱在诱发和加剧非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中可能起着重要作用。哺乳动物的肠道中含有多样化的微生物代谢分子,它们都具有调节宿主免疫的可能。这些代谢分子能够激活体内免疫系统,导致促炎症基因的表达,进而促进慢性肝脏疾病的发生。近来的研究表明,微生物代谢分子在调节机体免疫系统中起重要作用,且机体免疫系统也在不断巡视肠道微环境中微生物群的代谢状态和微生物组成结构。文章着重阐述了微生物及其代谢分子在调节机体免疫发展和活动中的作用,期望能更好地了解肠道微生物及其在NAFLD中所扮演的角色,也为新疗法的开发提供理论基础。     

Akkermansia muciniphila作为下一代益生菌的潜力

近年诸多证据表明肠道菌群在相当程度上介导了机体的代谢健康和疾病风险。Akkermansia muciniphila（A. muciniphila）是一种重要的肠道微生物，于2004年首次被发现。在肥胖、糖尿病和肿瘤等代谢及炎症性疾病患者体内A. muciniphila的含量显著降低，增加肠道中的该菌可有效改善疾病状况，作用机制可能与A. muciniphila增强肠道黏膜屏障功能，抑制微生物移位，降低系统炎症等相关。因此，本文就A. muciniphila与疾病的相关性、作用机制以及其作为下一代益生菌的潜力进行综述，以期为该菌的开发和应用提供参考。     

溃疡性结肠炎肠道菌群及其代谢产物的研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是一种病因尚未阐明的慢性非特异性肠道炎症疾病,多认为由易感人群免疫反应紊乱所致,疾病负担重,严重影响生活质量。近年随着人们生活方式的改变与诊断水平的提升,UC发病率和患病率逐年增加。研究显示肠道菌群及其代谢产物在UC的发生发展过程中起着关键作用,包括调节免疫、参与信号转导、保护肠黏膜屏障和营养代谢等,肠道菌群代谢产物的紊乱及微生态的失衡在炎症的形成及发展、免疫应激及稳态等方面产生重要影响。该文对近年来肠道菌群及其代谢产物与UC关系的相关研究作一综述,并探讨基于肠道菌群以及其代谢产物的UC防治策略。     

多糖对肠道功能调节作用的研究进展

肠道是机体重要的消化器官,亦是共生微生物群的主要寄居场所,在维持机体正常生命活动如免疫和内分泌功能中发挥着重要作用。 肠道功能紊乱与疾病的发生以及发展过程密切相关。近年来,多项研究结果显示,多糖具有肠道功能调节作用,包括通过作用于肠道黏膜 参与机体免疫过程、保护肠道屏障结构和功能的完整性、调节肠道菌群组成以及刺激肠道内分泌。从伴随疾病过程中的肠道功能紊乱的角度, 对多糖调节肠道功能的作用机制进行综述。     

肠道菌群-肠-脑-肌轴信号交流的研究进展

肠道菌群及其代谢产物在老年神经退行性疾病、胃肠道疾病以及肌肉骨骼系统性疾病的发病与康复中的作用越来越受到关注。肠道菌群及其代谢产物可通过免疫、内分泌和神经系统等多种途径调节大脑神经或肌肉骨骼系统功能;反之,肠道、大脑或肌肉骨骼系统也可通过炎症、代谢或线粒体通路作用于肠道系统,调节肠道菌群微生态,形成肠道菌群与肠-脑、肠-肌、 肠-脑-肌之间的双向信号交流机制,从而影响机体健康。因此,本综述总结了肠道菌群如何通过代谢产物、肠道通透性和免疫-神经通路建立起肠-脑-肌之间的相互联系,为促进大脑神经的可塑性和改善肌肉健康提供新思路。     

机体胆汁酸肠-肝轴的研究进展

机体肠道与肝脏间的交互作用形成肠-肝轴,后者的紊乱是肝脏疾病发生的重要原因,而良好的肠道稳态和肝脏的保护对维持机体内环境的稳定起着重要作用。胆汁酸(胆盐)作为肠-肝轴循环中的重要组成成分,不仅参与了机体营养物质的消化代谢,还作为一种信号分子和代谢调节因子,能够激活核受体和G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路参与调节肝脏脂质、葡萄糖和能量平衡,维持机体代谢平衡。本文将结合近年来有关胆汁酸的研究进展,从胆汁酸的来源、在肠-肝轴中的循环以及胆汁酸在机体中的作用等方面进行综述,以加深对肠-肝轴重要性的理解。     

短链脂肪酸在宿主能量代谢方面的调节作用

肠道菌群数量庞大,对宿主多种生理活动具有重要调节作用。现有研究发现,肠道菌群主要通过调节其产生的不同代谢产物,参与宿主物质代谢反应,改变能量代谢水平,影响机体炎症反应。在诸多代谢产物中,短链脂肪酸(醋酸盐、丙酸盐、丁酸盐等)具有重要调节作用,对机体代谢功能方面具有深远影响。本文结合国内外相关研究文献,综述了短链脂肪酸在调节机体能量代谢方面的相关研究,以期为进一步阐明其在机体能量代谢方面的作用提供科学依据。     

肠道菌Akkermansia muciniphila的特性及其与机体健康的关系

Akkermansia muciniphila是一种从粪便中分离到的严格厌氧肠道菌,在肠道中的丰度通常占1%-3%,可以利用肠道黏蛋白作为唯一碳源和氮源进行生长,主要代谢产物为丙酸。Akkermansia muciniphila在肠道中的定殖与宿主的健康息息相关,它可以改善肥胖、糖尿病患者的炎症反应以及胰岛素抵抗和葡萄糖耐受等不良症状,还可以调节机体的免疫应答,维持体内代谢平衡。虽然多数情况下该菌表现出有益作用,也有个别研究发现高血红素铁膳食诱导的肠道上皮细胞增生与Akkermansia muciniphila丰度的增加有关,可破坏肠道黏液层。然而,关于该菌利用黏蛋白的代谢机制及其影响宿主健康的机制尚不清楚,有待进一步探索。     

重要食药用菌多糖降血糖分子机制研究进展

目前以糖尿病为代表的糖代谢紊乱疾病愈演愈烈,严重危害人体健康。食药用菌多糖因其具有良好的调节糖代谢作用而被关注,但其调节糖代谢的作用机制并未被很好地综述。本文从关键基因、蛋白、信号通路等方面综述了食药用菌活性多糖的降血糖机制,包括抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B(Protein Tyrosine Phosphatase-1B,PTP-1B)、调节胰岛素信号通路、促进糖代谢和抑制糖异生、抗氧化和抗炎、调节肠道菌群等。然而,糖代谢紊乱不只是关键基因突变或靶点功能异常所致,而是整体代谢的多重异常共同导致的结果。代谢组学因其可以反映整体代谢变化的独特优势成为探究食药用菌多糖降糖机制的新型手段。采用代谢组学,研究人员发现食药用菌多糖通过调节氨基酸代谢改善糖异生和胰岛素抵抗,通过调节脂肪酸代谢缓解细胞脂毒性和氧化应激并对抗炎症,通过调节胆汁酸代谢维持血脂平衡和调节肠道菌群以及通过调节核苷酸代谢改善肾脏病变。若能将整体调控机制与关键位点结合探究,将加快多糖类新药开发的脚步。     

人类肠道微生物组与相关疾病研究进展

人体肠道共生着数以万亿计的微生物,肠道微生物在维持宿主正常生理功能中发挥重要作用,其成分和功能变化可导致严重的肠道和全身性疾病。以新一代测序技术和生物信息学分析为基础的元基因组学研究不仅极大地推动了对人类肠道微生物的整体认识,还加深了对肠道微生物代谢产物促进人类健康机理的理解,为肠道炎症、代谢性疾病和癌症等人类疾病的诊断与治疗提供了新思路。就肠道微生物元基因组学与肠道相关疾病的研究进展作一综述。     

Akkermansia muciniphila might improve anti-PD-1 therapy against HCC by changing host bile acid metabolism

PD-1 monoclonal antibodies (mAb) have demonstrated remarkable efficacy in a variety of cancers, including Hepatocellular carcinoma (HCC). However, the patient response rates remain suboptimal, and a significant proportion of initial responders may develop resistance to this therapeutic approach. Akkermansia muciniphila (AKK), a microorganism implicated in multiple human diseases, has been reported to be more abundant in patients who exhibit favorable responses to PD-1mAb. However, the underlying mechanism has yet to be elucidated. In our study, we found that AKK could enhance the efficacy of PD-1mAb against HCC in a tumor-bearing mouse model. It promotes HCC tumor cells apoptosis and raise the CD8⁺T proportion in the tumor microenvironment. Additionally, AKK downregulates PD-L1 expression in tumor cells. Furthermore, the analysis of metabonomics demonstrates that AKK induces alterations in the host's bile acid metabolism, leading to a significant increase in serum TUDCA levels. Considering the immunosuppresive roles of TUDCA in HCC development, it is plausible to speculate that AKK may reinforce the immunotherapy of PD-1mAb against HCC through its impact on bile acid metabolism.     

肠道菌群与相关疾病

近年来肠道菌群的研究发展迅速,肠道菌群对宿主消化、代谢和免疫功能的影响逐渐被人们所熟知并重视。大量研究提示,肠道菌群的改变可能引发代谢、肝脏和肠道等方面的多种相关疾病。因此,研究肠道菌群对宿主健康及疾病的影响尤为重要,也能为预防和治疗肠道菌群相关疾病提供建议。     

综述与专论：生物钟Bmal1基因与慢性代谢性疾病及其运动干预研究进展

脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1基因（brain and muscle arnt-like 1,Bmal1）是生物钟的核心基因,在机体生命活动中发挥重要调控作用。生物钟的紊乱通常伴随Bmal1的异常表达,进而诱发一系列慢性代谢性疾病。运动可上调Bmal1表达,减缓慢性代谢性疾病的发病进程。本文主要对生物钟Bmal1在慢性代谢性疾病中的作用及其运动干预研究进展进行综述,提出Bmal1在运动改善慢性代谢性疾病中的可能作用机制,以期为运动通过生物钟基因防治慢性代谢性疾病提供新视角。     

The roles of PPARs in human diseases

Abstract

Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), as members of nuclear hormone receptor superfamily, can be activated by binding natural or synthetic ligands. The use of related ligands has revealed many potential roles for PPARs in the pathogenesis of some human metabolic disorders and inflammatory-related disease. Based on the previous studies, this review primarily concluded the current progress of knowledge regarding the specific biological activity of PPARs in cancers, atherosclerosis, and type 2 diabetes mellitus, providing a foundation for the potential therapeutic use of PPAR ligands in human diseases.     

Review: Helicobacter pylori and extragastric diseases

In the last year, many studies have demonstrated a potential role of Helicobacter pylori in the pathogenic mechanisms of different extragastric diseases. While the role of H pylori in idiopathic thrombocytopenic purpura, idiopathic iron deficiency anemia, and vitamin B12 deficiency has already been demonstrated, there is growing evidence of other related conditions, especially cardiovascular, metabolic, and neurologic disorders, including neurodegenerative diseases. A summary of the results of the most relevant studies published over the last year on this attractive topic is presented in this review.     

基于肠道微生态的白术散作用机制研究进展

肠道作为人体消化吸收的重要场所,是人体最大的免疫器官,在维持正常生理活动中发挥着非常重要的作用.随着人类饮食的多元化,肠道菌群对健康的影响吸引了越来越多的关注.肠道微生态与免疫、代谢系统疾病和肿瘤等50多种疾病相关,同时疾病也会影响肠道菌群,通过饮食调节和用药会影响肠道菌群,进而影响健康.白术散是以食药两用药材为主的方...     

嗜粘蛋白阿克曼菌在糖尿病和肥胖中的作用

肠道微生物在平衡健康与疾病的过程中起着重要作用。嗜粘蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)是肠道微生物中的一种,其在降解肠道粘蛋白方面的特性使其成为肠腔与宿主细胞黏膜界面的关键生物。嗜粘蛋白阿克曼菌与肥胖、糖尿病、心血管代谢疾病和低度炎症呈负相关。口服嗜粘蛋白阿克曼菌可改善小鼠代谢疾病的相关症状,嗜粘蛋白阿克曼菌有望成为治疗2型糖尿病和肥胖的候选药物。本综述通过总结现有关于嗜粘蛋白阿克曼菌在糖尿病和肥胖症中发挥作用的研究,指出嗜粘蛋白阿克曼菌调节宿主和肠道微生物群之间相互作用可能存在的机制,为嗜粘蛋白阿克曼菌的进一步研究和糖尿病的新药研发提供思路。     

Resistin: A journey from metabolism to cancer

Resistin, a small secretory molecule, has been implicated to play an important role in the development of insulin resistance under obese condition. For the past few decades, it has been linked to various cellular and metabolic functions. It has been associated with diseases like metabolic disorders, cardiovascular diseases and cancers. Numerous clinical studies have indicated an increased serum resistin level in pathological disorders which have been reported to increase mortality rate in comparison to low resistin expressing subjects. Various molecular studies suggest resistin plays a pivotal role in proliferation, metastasis, angiogenesis, inflammation as well as in regulating metabolism in cancer cells. Therefore, understanding the role of resistin and elucidating its’ associated molecular mechanism will give a better insight into the management of these disorders. In this article, we summarize the diverse roles of resistin in pathological disorders based on the available literature, clinicopathological data, and a compiled study from various databases. The article mainly provides comprehensive information of its role as a target in different treatment modalities in pre as well as post-clinical studies.     

椰心叶甲、椰子织蛾肠道菌群多样性分析

[目的] 椰心叶甲、椰子织蛾同属棕榈科食叶性入侵害虫,两者同时取食棕榈科植物却无明显竞争作用,本文通过分子生物学手段对两者的肠道菌群组成、肠道代谢通路进行比对,以此探讨两者食性之间相关性。[方法] 以16S rRNA菌群分析等预测手段对两者肠道微生物群落、代谢通路等进行差异分析。[结果] 椰心叶甲体内变形菌门群落丰度显著高于椰子织蛾,椰子织蛾体内蓝菌门、放线菌门、酸杆菌门、疣微菌门等菌群丰度显著高于椰心叶甲;椰心叶甲体内膦酸酯和亚膦酸盐代谢、N-聚糖合成等肠道代谢通路显著强于椰子织蛾,而椰子织蛾肠道中酮体的合成和降解、维生素B6代谢、核黄素代谢、黄酮和黄酮醇生物合成等代谢通路显著强于椰心叶甲。[结论] 椰子织蛾体内相对较高的酸杆菌门丰度可能导致了其偏好取食纤维素高的椰子老叶,而椰心叶甲则相反。同时,椰子织蛾肠道内显著较高的维生素B含量在其族群发展过程中起到了主要作用。两者细菌丰度以及代谢通路强度的差异可能影响了两者的食性。