乳腺癌诊治技术的新发展

近年来全球乳腺癌发病率上升较快。欧美国家妇女患乳腺癌的年发病率达70～80例／10万人。国内乳腺癌的发病率逐渐上升，例如上海地区妇女乳腺癌已成为恶性肿瘤发病率之首，年发病率从上世纪70年代末不到20例／10万人上升至2000年的54．8例／10万人，乳腺癌正日益威胁着妇女的身心健康。     

前沿

<正>科学新知二手烟增加乳腺癌风险美国的一项新研究发现,女性长期暴露在高浓度二手烟环境中会增加她们患乳腺癌的风险。为了解二手烟与乳腺癌的关系,研究人员通过问卷方式收集到约5.7万名二手烟环境中的女性的详细信息,对她们进行长达10多年的跟踪调查,调查期间共有1754名女性被确诊为浸润性乳腺癌患者。     

c-Met在人乳腺癌组织中的表达及其与明胶酶的关系

目的研究c—Met蛋白在人乳腺癌组织中的表达及其临床意义,探讨其与乳腺癌明胶酶（MMP-2和MMP-9）关系。方法应用免疫组织化学方法检测86例乳腺癌组织c—Met蛋白的表达情况,分析它们与患者临床病理特征和预后的关系;使用siRNA技术特异性下调乳腺癌细胞内源性c—Met后,westernblot方法检测乳腺癌细胞MMP-2和MMP-9表达水平。结果人乳腺癌c—Met蛋白表达阳性率为58．1％,其表达与肿瘤淋巴结转移和临床分期均呈显著正相关（P〈O．01）,与患者总生存期和无复发生存期均呈负相关（P〈O．01）;相关性分析显示：乳腺癌c—Met和MMP-2及MMP-9表达均呈显著正相关（r=0．314和0．322,P〈O．01）;使用siRNA特异性下调乳腺癌MDA—M13-231细胞c—Met表达后,MMP-2和MMP-9表达也显著降低。结论乳腺癌c—Met表达状况与侵袭转移密切相关,其功能可能是通过调控MMP-2和MMP-9表达而发挥作用。     

乳腺癌中丝／苏氨酸蛋白激酶Plk1mRNA的表达及其预后价值

目的：检测乳腺癌细胞和组织中丝／苏氨酸蛋白激酶Plk1基因mRNA的表达情况并分析其预后价值。方法：应用半定量RT-PCR方法分析3株人乳腺癌细胞和1株正常乳腺上皮细胞中Plk1基因mRNA的表达水平。同时分析84例乳腺癌及对应的癌旁正常乳腺上皮组织中Plk1mRNA的表达水平。统计学分析Plk1mRNA表达水平与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、组织分化程度、淋巴结转移状况、TNM分期和雌激素受体（ER）等临床病理参数之间的关系,以及与预后之间的关系。结果：Plk1基因mRNA在乳腺癌细胞中的相对表达水平显著高于其在正常乳腺上皮细胞中的相对表达水平（P值均小于〈0．05）。另外,Plk1mRNA在乳腺癌组织中平均表达水平（0．88±0．18）显著高于其在癌旁正常乳腺上皮组织中平均表达水平（0．22±0．10;P〈0．01）。统计学分析结果袁明：Plk1mRNA表达水平和乳腺癌患者的淋巴结转移状况及TNM分期密切相关（P=0．009或0．007）。Kaplan—Meier生存曲线分析结果表明：高Plk1mRNA表达水平的乳腺癌患者的5年无疾病进展率及总体生存率均显著低于低Plk1mRNA表达水平的乳腺癌患者（P=0．0026及0．0136）。COX模型的多因素预后分析结果表明：Plk1基因mRNA表达水平是乳腺癌患者的一个独立的预后因素（HR=4．764,95％CI：1．341-6．123,P=0．0025）。结论：Plk1在乳腺癌组织呈现高表达水平,其mRNA表达水平有望成为临床乳腺癌患者一个重要的预后判断分子指标。     

制药业聚焦罕见病领域

根据国家健康研究所（NIH）的数据,每种罕见病平均会影响20万美国人。而据估计,目前一共有7000种罕见病困扰着美国3000万美国人以及全世界的2．5亿人。因此,对于总体的影响,罕见病其实并不“罕见”。     

乌鲁木齐地区乳腺癌与人乳头瘤病毒亚型感染的相关性研究

目的：对本地区乳腺癌患者癌组织进行人乳头瘤病毒（HPv）检测,对HPV亚型与乳腺癌的相关性进行研究。方法：选择本地区2010年1月-2013年1月182例乳腺癌患者作为研究组,同时选择30例乳腺良性肿瘤患者作为对照组,均分型基因芯片检测系统对提取的DNA进行分型检测。观察两组患者HPV感染情况及感染亚型。结果：两组患者HPV阳性病例67例,其中研究组阳性66例,阳性率为36．26％,对照组阳性1例,阳性率为3-33％;研究组阳性率明显高于对照组,两组比较差异具有显著性（P〈0．05）。亚型检测结果显示,共检出7种HPV亚型,其中高危型5种,分别为HPV16、HPV18、HPV58、HPV51和HPV56型,低危型两种,分别为HPV6、11两种。研究组高危型61例,低危型5例,对照组1例为HPV6。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期乳腺癌患者HPV阳性率分别为16．28％、19．71％、62％、100％,Ⅲ期、Ⅳ期患者的阳性率明显高于Ⅰ期、Ⅱ期,不同分期阳性率比较差异具有显著性（P〈0．05）。结论：乳腺癌患者癌组织中HPV阳性率明显偏高,且绝大多数为高危亚型,而且HPV阳性率与病理分期呈正相关,说明本地区HPV感染与乳腺癌的发生与发展具有一定的相关性,两者的相关性还有待进一步探索。     

乳腺癌基因检测阳性救星,Niraparib问世

<正>有一位世界"最性感的女人",通过基因检测发现自己携带遗传性乳腺癌BRCA1基因突变,预测得乳腺癌或卵巢癌的概率远高于常人,于是,她勇敢地选择切除双侧乳腺和卵巢,这位女神就是安吉丽娜·朱莉。乳腺癌,毫无疑问是最让女性忧虑的癌症。统计数据表明每年至少有120万发病,50万人死于乳腺癌,在中国乳腺癌发病率增长很快,为每年3%~4%,但治疗水平很     

血浆uPA、uPAR在乳腺癌分子亚型中的表达及临床意义

目的：探讨血浆uPA、uPAR在不同分子亚型乳腺癌中的表达水平及其对乳腺癌患者治疗、预后等的临床意义。方法：采用免疫组化ELISA方法测定的女性乳腺癌初治患者86例的血浆uPA、uPAR水平,所有患者均经组织病理学确诊,以患者的临床病理学资料提供的免疫组化结果为基础进行分子分型,结合二者进行分析。结果：血浆uPA在乳腺癌不同分子亚型中表达有统计学差异（P〈0．01）,uPAR在乳腺癌不同分子亚型中表达有统计学差异（P〈0．05）;乳腺癌患者血浆uPA和uPAR呈显著正相关（P〈0．01,Pearson相关系数（r=0．735）。结论：乳腺癌患者血浆uPA和uPAR的水平与分子亚型密切相关,他们和分子亚型联合,可能对乳腺癌个体化治疗及判定预后有指导意义。     

胰岛素样生长因子-1受体（IGF—IR）在乳腺癌组织中的表达及其临床意义初探

目的：检测分析胰岛素样生长因子-1受体（IGF-IR）在乳腺癌组织中的表达状况及其临床意义。方法：应用半运用半定量RT-PCR方法分析84例乳腺癌和癌旁正常乳腺组织中IGF—IR基因mRNA的表达水平,并分析其表达与患者临床病理特征及预后之间的关系。结果：乳腺癌组织中IGF-IR基因mRNA表达水平显著高于癌旁乳腺组织,二者具有统计学差别（P〈0．001）。乳腺癌组织中IGF-IR基因mRNA表达水平与肿瘤组织分化程度及乳腺癌患者的TNM分期和淋巴结转移情况显著相关（P值分别是0．005,0．025和0．041）。另外,高表达IGF-IR的乳腺癌患者的五年总体生存率（38．3％）显著高于低表达IGF-1R的患者（49．7％;P=0．009）。多因素COX模型分析结果表明：IGF-IR基因mRNA表达水平是乳腺癌患者的一个独立预后分子（HR=2．78,95％CI：1．94-3．94,P=0．041）。结论：IGF-IR基因表达水平上调在乳腺癌发展过程中起着重要的作用。IGF-IR基因mRNA表达水平有望成为临床乳腺癌患者预后判断的一个重要分子标志物。     

结合素-4（nectin-4）在乳腺癌中表达及其临床意义研究

目的：观察乳腺癌患者血清及乳腺组织中结合素4的表达并探讨其临床意义。方法：选择2007年6月至2008年12月哈尔滨医科大学附属三院收集的40例乳腺癌患者和20例乳腺良性肿瘤患者为研究对象,分为正常对照组、乳腺癌组、乳腺良性肿瘤组,采用Elisa法和免疫组化法对所选择的血清及组织标本中nectin-4及血清中癌胚抗原（CEA）、CA153的表达进行检测。结果：（1）nectin-4的阳性表达定位于细胞质和细胞膜,其在乳腺癌组织中的阳性表达率显著高于乳腺良性组织（P〈0．05）;nectin-4的表达与患者的年龄、临床分期无关（P〉0．05）,但与乳腺癌的病理类型、腋窝淋巴结转移与否、Her-2、ER和PR的表达均显著相关（P〈0．05）。②乳腺癌组血清nectin-4表达水平最高,为238＋4．95pg／ml;乳腺良性病变组为1205：3．28pg／ml;正常对照组为104±5．86pg／ml,三者之间比较,差别有统计学意义（P〈0．01）。③与正常对照组、乳腺良性病变组比较,乳腺癌组血清CEA、CAl53水平均明显升高,差异有显著统计学意义（P〈0．01）。④nectin-4、CEA和CA153诊断乳腺癌的敏感性分别为31．67％、43-33％、28．33％,特异性分别为92．50％、95％、95％,三者联合检测诊断乳腺癌的敏感性较单独检测显著升高（P〈0．05）,可达81．67％。结论：Nectin-4在乳腺癌中高表达,且与乳腺癌的病理类型、腋窝淋巴结转移与否、Her-2、ER和PR的表达均呈显著相关,通过联合检测血清nectin-4、CEA和CA153水平可显著提高乳腺癌诊断的敏感性,有助于乳腺癌的治疗和预后评估,值得临床进一步深入研究。     

Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达及意义

目的：探讨Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达及意义。方法：选取于我院就诊的172例乳腺癌患者的乳腺组织和40例乳腺增生患者的正常乳腺组织,采用免疫组化技术检测标本中Caveolin．1和nm23的表达,并分析其与患者的临床病理之间的关系。结果：免疫组化结果显示Caveolin-1和nm23在乳腺癌组织中的表达均低于正常乳腺组织（P〈0．05）,且两者的表达呈正相关（r=0．609,P〈0．05）;其中Caveolin-1的表达与乳腺癌的临床分期及淋巴结转移有关（P〈0．05）,nm23的表达与乳腺癌的临床分期、组织学类型及淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论：Caveolin-1和nm23的表达可能是乳腺癌发生发展的重要原因,可应用于临床诊治乳腺癌患者。     

分子靶向药物和基因治疗陆续进入拥有1700万患者的市场

心力衰竭是指心肌梗死、心瓣膜病、心肌病等最终导致的一系列病症和综合征,该病是世界上发病率增速最快的心血管疾病。据推算．日本国内心力衰竭患者250多万人．世界上有1700万人。目前．世界上每年有730万人因心脏病发作而死亡。心力衰竭的定义为：心脏功能低下导致的不能充分发挥泵血作用的状态。发病时．由于心脏不能向全身器官输送血液．表现出心动过速、呼吸困难等运动应对能力下降症状。     

血管紧张素Ⅱ受体1、VEGF和MVD在乳腺癌中的表达及相关性研究

目的:研究AT1受体、VEGF和CD34在乳腺癌中的表达、并探讨其相关性及临床意义。方法:该实验采用免疫组化方法(SP法),对102例乳腺癌患者石蜡包埋切片中的AT1受体、VEGF和CD34进行检测。结果:AT1受体在乳腺癌中阳性表达率为48%,在乳腺癌中有腋淋巴结转移组为61．8%,无腋淋巴结转移组为31．9%,两者差别有统计学意义(P＜0．05)。VEGF在乳腺癌中表达率为40．2%,有腋淋巴结转移组44．4%,无腋淋巴结转移组为23．5%,两者差别有统计学意义(P＜0．01)。AT1R阴性表达组的VEGF阳性表达率为11．3%(6/53),AT1R阳性表达组的VEGF阳性表达为71．4%(35/49),两者差别有统计学意义(P＜0．05); AT1R阴性表达组的MVD值为17．35±5．67,AT1R阳性表达组的MVD值为20．37±7．30,两组差别有显著性(P＜0．05)。VEGF阴性表达组的MVD表达率为17．14±5．78,VEGF阳性表达组的MVD表达为21．27±7．14,两组差别有统计学意义(P＜0．05)。结论:乳腺癌组织中AT1受体的阳性表达率为48%(49/102)AT1受体表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR无相关性,而与腋淋巴结转移成正相关;乳腺癌组织中VEGF的阳性表达率为40．2%(41/102),VEGF表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR无相关性,而与腋淋巴结转移成正相关;AT1受体表达与VEGF表达成正相关。在乳腺癌组织中MVD和AT1R和VEGF表达均成正相关。     

杂交瘤技术和单克隆抗体的专利问题

单抗药物代替重组蛋白药物已成为生物技术药品中的主导产品。上世纪80年代末以来,利用基因工程手段构建嵌合抗体或人源化抗体为发展治疗性单抗药物带来突破。上世纪90年代,美国旧金山南部的ＧｅｎｅｎｔｅｃｈＩｎｃ.开发了治疗乳腺癌的新药Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ,1998年11月该药物上市。该药物也是治疗其他疾病的辅助药物。2000年第一季度,该药的销售收入达到6870万美元。90年代中,美国Ｇｅｎｅｔｅｃｈ、ＩＤＥ?...     

人类脐带血可“唤醒”动物衰老大脑

近日,美国科学家发现了一种能决定乳腺癌是否会扩散及演变成致命性癌症的蛋白。这种蛋白位于细胞核内,监控它能帮助患者了解乳腺癌扩散之前的危险性,从而决定采用哪种治疗方案。     

血清CA153、TK1、TSGF联合检测对乳腺癌诊断的价值

目的：探讨细胞表面糖蛋白（CA153）、胸苷激酶（TKl）、肿瘤生长因子（TSGF）等联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值。方法：73例确诊为乳腺癌患者的血清标本作为实验组;66例乳腺良性疾病（包括乳腺纤维瘤、囊肿、增生等）及50例健康人群血清标本作为对照组。采用电化学发光法检测血清CAl53,免疫化学发光法检测TKl,化学显示法检测TSGF的表达。结果：血清CAl53、TKl及TSGF对乳腺癌的敏感性分别为54．8％、53．4％及79．5％,特异性分别为87．9％、81．8％及83．3％;血清CAl53、TKl、TSGF联合检测乳腺癌的敏感性为89．0％,特异性为92．4％。结论：与单项指标检测相比,多个指标联合检测提高了对乳腺癌早期诊断的敏感性．同时又有较好的特异性．有助于良、恶乳腺疾病的鉴别．具有一定的临床应用价值．     

日本京都举行关于现代人起源的国际讨论会

日本京都举行关于现代人起源的国际讨论会现代人起源问题长期为人们所关注．１９８７年美国加州大学的分子生物学家威尔逊和他的两位学生堪恩和斯通金发表论文,根据他们对现代人线粒体ＤＮＡ的研究,认为所有现代人都可追溯到大约２０万年前非洲的一位妇女．这就是“夏娃...     

曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌治疗中的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,中国女性乳腺癌发病率逐年上升。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)在近三分之一的乳腺癌患者中呈现基因扩增或受体蛋白高表达。HER-2阳性的乳腺癌患者预后差,术后复发风险高、生存期短。曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2的特异性抑制剂[1],在HER-2阳性乳腺癌患者的治疗中得到了广泛的应用,并且曲妥珠单抗分子靶向治疗相比于传统的化疗,具有特异性较强,毒副反应相对较小等优点。它改变了HER-2阳性乳腺癌患者的自然疾病进程,延长了患者的生存时间。本文将从四个方面对曲妥珠单抗在HER-2阳性乳腺癌患者治疗中的研究、应用及进展进行综述。     

全数字化X线摄影联合MR动态增强检查诊断早期乳腺癌的临床价值研究

目的：分析早期乳腺癌的全数字X线摄影与MRI影像学表现,评价全数字X线摄影联合MRI检查在早期乳腺癌诊断中的临床价值。方法：回顾性分析2009年10月至2012年5月在我院经穿刺或手术病理证实为早期乳腺癌的42例患者的临床资料,术前均行数字X线及动态增强MR检查,比较两种方法单独使用和联合使用的诊断乳腺癌的准确率。结果：全数字化X线摄片诊断早期乳腺癌的准确率为69．0％（29／42）,动态增强MR检查为95．2％（40／42）,两者比较差异有统计学意义（P〈0．05）;两者联合使用诊断早期乳腺癌的准确率为97．6％（41／42）。结论：动态增强MR检查对早期乳腺癌的诊断价值明显优于全数字X线摄影,但后者对微小钙化显示较好,两者联合可提高诊断正确率,尤其对多腺体型和致密型乳腺的早期乳腺癌的检出具有重要的价值。     

维生素D有防癌功效

美国科研人员最新公布的一项科研成果显示．人体拥有充足的维生素D可降低患直肠癌和乳腺癌的风险。[第一段]