盐酸普拉克索联合美多巴对老年帕金森病的临床疗效及对运动功能的影响

目的:研究盐酸普拉克索联合美多巴对老年帕金森病的临床疗效及对运动功能的影响。方法:选择2014年3月~2015年8月在我院进行诊治的老年帕金森病患者210例,随机分为观察组和对照组,对照组给予美多巴,观察组给予盐酸普拉克索联合美多巴,比较两组的临床疗效,治疗前后运动功能、生活质量的变化情况和不良反应的发生情况。结果:观察组的治疗有效率为85.71%,明显高于对照组的65.71%(P0.05);治疗12周后,观察组UPDRS评分与治疗前和对照组相比均明显降低(P0.05);治疗12周后,观察组生理、心理、独立性、社会关系和环境等方面的评分与治疗前和对照组相比均明显升高(P0.05);两组间恶心、呕吐、开关现象、精神症状等不良反应发生率相比无明显差异(P0.05)。结论:盐酸普拉克索联合美多巴对老年帕金森病疗效显著,能明显改善运动功能,且用药安全,值得推广应用。     

舒血宁注射液联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效及对脑区血流量与血清炎性因子的影响

目的:探讨舒血宁注射液联合多巴丝肼治疗帕金森病的疗效及对脑区血流量与血清炎性因子的影响。方法:选择我院2014年9月～2017年9月收治的94例帕金森病患者,按随机数表法分为对照组和研究组,每组47例。对照组予以多巴丝肼治疗,研究组在对照组基础上加以舒血宁注射液治疗。比较两组临床疗效,治疗前后UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分、UPDRS评分、脑区血流量、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化和不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组总有效率显著高于对照组(P0.05)。两组治疗后UPDRSⅡ评分、UPDRSⅢ评分、UPDRS评分、血清IL-1β、IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均较治疗前显著下降,且研究组以上指标均明显低于对照组(P0.05)。两组治疗后脑区血流量均较治疗前显著增加,且研究组明显高于对照组(P0.05)。两组均有恶心、头晕、失眠及呕吐发生,组间不良反应的发生率比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:舒血宁注射液联合多巴丝肼治疗帕金森病的临床疗效明显优于单用多巴丝肼,其能够促进脑部血流循环,调节脑区血流量,降低炎性因子的水平。     

阿托伐他汀钙对帕金森病细胞模型的保护作用及其临床意义

目的:评价阿托伐他汀钙对帕金森病细胞模型及帕金森病患者临床症状的影响。方法:首先使用MPP+处理SH-SY5Y细胞建立帕金森病细胞模型。观察阿托伐他汀钙在该模型中对Wnt通路以及细胞凋亡的影响。其次选取66例符合纳入标准的临床患者,其中33例服用多巴丝肼片和盐酸普拉克索(普通治疗组)。其余33例则因其他原因在使用多巴丝肼片和盐酸普拉克索治疗期间服用阿托伐他汀钙片(阿托伐他汀组)。观察两组患者的Hoehn-Yahr分级,UPDRS评分,以及不良反应的发生率。结果:在MPP+处理组,Wnt通路受到抑制且细胞发生凋亡,而阿托伐他汀钙预处理可缓解MPP+引起的Wnt通路的抑制和细胞凋亡,差异具有统计学意义(P0.05)。治疗8周后阿托伐他汀组的Hoehn-Yahr分级改善情况显著优于普通治疗组的改善情况,并且差异具有统计学意义(P0.05);治疗8周后普通治疗组的UPDRS评分高于阿托伐他汀组的评分,差异具有统计学意义(P0.05);阿托伐他汀组的不良反应发生率低于普通治疗组,但差异无统计学意义(P0.05)。结论:阿托伐他汀钙可通过Wnt通路保护MPP+引起的细胞凋亡并且在临床治疗中能较好的改善帕金森病患者的运动和非运动症状。     

普拉克索联合补肾活血通络胶囊治疗老年帕金森病的临床疗效及对血清5-HT、BDNF、S-100β水平的影响

目的:分析普拉克索联合补肾活血通络胶囊治疗老年帕金森病的临床效果及对血清5-羟色胺(5-HT)、脑源性神经营养因子(BDNF)、S-100β水平的影响。方法:选择我院2014年12月~2016年12月收治的96例老年帕金森病患者,按随机数字表法分为对照组和研究组,每组48例。对照组采用普拉克索治疗,研究组基于对照组加以补肾活血通络胶囊治疗。观察并比较两组临床疗效指标统一帕金森病评分量表Ⅰ(unified parkinson’s disease rating scale,UPDRS)Ⅰ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ、总UPDRS,血清5-HT、BDNF、S-100β水平的变化及不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组总有效率为87.50%,显著高于对照组(64.58%,P<0.05)。两组治疗后的UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ、UPDRSⅣ、总UPDRS、血清S-100β水平均较治疗前显著下降,且研究组以上指标均明显低于对照组。两组治疗后的血清5-HT、BDNF水平均较治疗前明显上升,且研究组以上指标均明显高于对照组(P<0.05)。研究组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05)。结论:普拉克索联合补肾活血通络胶囊治疗治疗老年帕金森病的临床效果优于单用普拉克索,可能与其显著提高血清5-HT及BDNF表达并降低S-100β水平有关。     

脑电治疗联合多巴丝肼对帕金森病运动症状的影响

目的观察脑电治疗联合多巴丝肼治疗帕金森病运动症状的效果及安全性。方法将2017年10月～2018年12月我院神经内科收治的临床确诊为帕金森病的60例患者随机分为干预组(30例)和对照组(30例)。对照组给予多巴丝肼连续治疗4周;干预组在多巴丝肼治疗基础上给予脑电治疗4周,每周5次,共20次。采用帕金森病综合评定量化表评估两组患者治疗前后的运动能力。比较两组治疗前后的临床疗效、运动能力评分及不良反应情况。结果干预组临床总有效率为90.0%(27/30),高于对照组的76.7%(23/30)(χ~2=8.027,P0.01)。两组治疗2、4周后的运动能力评分均明显低于治疗前(P0.05);干预组治疗4周后运动能力评分低于对照组(P0.05)。两组均未出现严重不良反应。结论脑电治疗联合多巴丝肼治疗帕金森病效果显著,可改善患者的运动症状,且安全性较高。     

艾司西酞普兰添加治疗对帕金森病患者非运动症状的临床疗效

目的：考察普拉克索添加艾司西酞普兰治疗对帕金森病患者非运动症状的临床疗效。方法: 将60 例帕金森病患者按收治顺序单双号分为观察组和对照组,每组30 例。对照组采用口服盐酸普拉克索治疗,观察组则在口服盐酸普拉克索基础上添加艾司西酞普兰治疗,连续治疗8 周后,分别以帕金森病综合评分量表（UPDRS）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、匹兹堡睡眠质指数(PQSI ) 和生活质量综合评定量表(GQOLI-74) 的评分为指标,对比考察2 组患者的综合症状、抑郁和焦虑症状、睡眠和生活质量等的变化。结果: 与治疗前相比,2 组患者治疗后,UPDRS 总分、运动检查以及精神、行为和情感评分均显著降低（P <0.05）,治疗并发症和日常生活评分无显著差异（P >0.05）,其中观察组患者的UPDRS 总分以及精神、行为和情感评分较对照组显著降低（P <0.05）,而2 组患者的治疗并发症、日常生活和运动检查评分无显著差异（P >0.05）;且2 组患者治疗后,HAMD、HAMA 和PQSI 评分均显著降低（P <0.05）,其中观察组患者的HAMD、HAMA 和PQSI 评分较对照组显著降低（P <0.05）,而2 组患者的GQOLI-74 评分均显著升高（P <0.05）,其中观察组患者GQOLI-74 评分显著高于对照组（P <0.05）。结论: 普拉克索添加艾司西酞普兰治疗可有效改善帕金森病患者抑郁、焦虑、睡眠障碍等非运动症状,从而提高患者生活质量,具有重要的临床意义。     

普拉克索治疗帕金森病合并抑郁症的随机对照研究

目的:研究普拉克索治疗帕金森病合并抑郁症的临床效果。方法:选取2009年5月至2011年5月我院收治的帕金森病合并抑郁症的患者56例,随机分为对照组(给予舍曲林)和观察组(给予普拉克索),连续应用12周。对治疗前、治疗后第4、8、12周两组患者的抑郁情况及临床疗效进行分析。结果:两组治疗后,第4、8、12周末HAMD总分均较治疗前显著下降(P<0.05),到第12周末观察组HAMD总分显著低于对照组(P<0.05);第4、8、12周末CGI-SI评分均显著下降(P<0.05),观察组下降更为明显(P<0.05)。结论:普拉克索治疗帕金森病合并抑郁症效果显著,抗抑郁效应和抗运动症状效果优于舍曲林。     

普拉克索联合左旋多巴对帕金森病患者P100潜伏期及认知功能的影响

目的探讨普拉克索联合左旋多巴对帕金森病患者P100潜伏期及认知功能的影响。方法选择2015年10月～2017年10月我院收治的帕金森患者78例,按随机对照原则分为两组各39例。对照组给予口服左旋多巴治疗,观察组在对照组基础上给予普拉克索口服治疗,观察比较两组患者的临床疗效、P100潜伏期情况、认知功能及不良反应情况。结果观察组的治疗总有效率较对照组高(92.31%和71.79%),差异有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组患者的P100潜伏期比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的P100潜伏期均较治疗前缩短,且观察组明显短于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗前,两组患者的MMSE及MoCA评分比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后,两组患者的MMSE及MoCA评分均较治疗前上升,且观察组上升幅度高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗期间不良反应发生率比较(10.26%和12.82%),差异无统计学意义(P0.05)。结论普拉克索联合左旋多巴对帕金森患者的临床治疗效果好,能够有效缩短P100潜伏期,改善认知功能,且安全性高,值得临床推广。     

坦度螺酮与艾司西酞普兰治疗帕金森病伴抑郁状态的疗效观察

目的观察坦度螺酮与艾司西酞普兰对帕金森病伴抑郁状态的作用及影响。方法将我院收治的帕金森病伴抑郁状态患者110例随机分为对照组和观察组各55例,对照组给予艾司西酞普兰治疗,观察组给予度螺酮治疗,并采用帕金森病综合评分表(UPDRS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)为量化指标,比较两组患者治疗前及治疗后2、4、6周UPDRS、HAMD指标变化以及不良反应情况。结果两组患者的临床总有效率比较,差异无明显统计学意义(P0.05。治疗6周后,两组患者的UPDRS和HAMD评分与治疗前比较均下降(P0.05),且观察组的下降幅度优于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗过程中,两组患者均未出现严重不良反应。结论坦度螺酮的受体选择性高,能有效缓解帕金森病患者常见的情感症状(如抑郁状态)和明显改善帕金森病肌强直症状,且用药安全,是帕金森病伴抑郁状态患者有效抗抑郁剂。     

补益肝肾汤联合美多巴治疗帕金森患者的临床效果及对认知功能的影响

目的:探讨补益肝肾汤联合美多巴治疗帕金森(PD)患者的临床效果及对认知功能的改善作用。方法:选择2012年3月至2016年3月80例我院收治的PD伴轻度认知功能障碍患者并将其随机分作2组,对照组40例仅予美多巴片单药治疗,研究组40例在对照组的基础上另加服补益肝肾汤。治疗前后分别采用帕金森病综合评分量表(UPDRS)和简易精神量表(MMSE)对患者进行评估,评价和比较两组的疗效和不良反应的发生情况。结果:治疗后,研究组UPDRS总分明显低于对照组(P0.05);MMSE评分明显高于对照组(P0.05);总有效率明显高于对照组(P0.05);不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:补益肝肾汤联合美多巴治疗PD患者的临床效果优于美多巴片单药治疗,并可显著改善患者的认知功能障碍,且安全性高。     

Loss of Yme1L perturbates mitochondrial dynamics

Yme1L is an AAA protease that is embedded in the mitochondrial inner membrane with its catalytic domain facing the mitochondrial inner-membrane space. However, how Yme1L regulates mammalian mitochondrial function is still obscure. We find that endogenous Yme1L locates at punctate structures of mitochondria, and that loss of Yme1L in mouse embryonic fibroblast (MEF) cells results in mitochondrial fragmentation and leads to significant increased ‘kiss-and-run'' type of mitochondrial fusion; however, Yme1L knockdown (shYme1L (short hairpin-mediated RNA interference of Yme1L)) cells still remain normal mitochondrial fusion although shYme1L mitochondria have a little bit less fusion and fission rates, and the shYme1L-induced fragmentation is due to a little bit more mitochondrial fission than fusion in cells. Furthermore, shYme1L-induced mitochondrial fragmentation is independent on optic atrophy 1 (OPA1) S1 or S2 processing, and shYme1L results in the stabilization of OPA1 long form (L-OPA1); in addition, the exogenous expression of OPA1 or L-OPA1 facilitates the shYme1L-induced mitochondrial fragmentation, thus this fragmentation induced by shYme1L appears to be associated with L-OPA1''s stability. ShYme1L also causes a slight increase of mitochondrial dynamics proteins of 49 kDa and mitochondrial fission factor (Mff), which recruit mitochondrial key fission factor dynamin-related protein 1 (Drp1) into mitochondria in MEF cells, and loss of Drp1 or Mff inhibits the shYme1L-induced mitochondrial fragmentation. In addition, there is interaction between SLP-2 with Yme1L and shYme1L cells retain stress-induced mitochondrial hyperfusion. Taken together, our results clarify how Yme1L regulates mitochondrial morphology.     

Effects of increasing the number of players and memory size in the iterated Prisoner's Dilemma: a numerical approach

The Prisoner''s Dilemma has become a paradigm for the evolution of altruistic behaviour. Here we present results of numerical simulations of the infinitely iterated stochastic simultaneous Prisoner''s Dilemma considering players with longer memory, encounters of more than two players as well as different pay-off values. This provides us with a better foundation to compare theoretical results to experimental data. We show that the success of the strategy Pavlov, regardless of its simplicity, is far more general by having an outstanding role in the iterated N-player N-memory Prisoner''s Dilemma. Besides, we study influences of increased memory sizes in the iterated two-player Prisoner''s Dilemma, and present comparisons to results of experiments with first-year students.     

斜纹夜蛾核多角体病毒(SpltNPV)基因组EcoR I-G片段的序列分析

斜纹夜蛾核多角体病毒(SpltNPV)基因组EcoR I-G片段全长7 450bp,包括7个开放读码框vp39、lef-4、cg30、p91、vp33、tlp20、AcMNPV ORF81同源基因和一个同源区(hr).基因组排列比较分析发现,这些基因在基因组中的排列,在所有已知序列的杆状病毒中都比较保守.     

城市小尺度生态基础设施的设计方法——以雄安新区启动区为例

高速的城市化进程带来一系列生态破坏和环境污染等可持续发展挑战，需要在城市规划阶段尽量规避这些风险。生态基础设施建设倡导生态系统修复和环境协同治理的理念，是新兴城市化背景下指导城市规划的一种有效手段。目前，国内外生态基础设施建设在宏观尺度研究比较系统，而在小尺度的研究相对欠缺。我国社区等小尺度生态基础设施建设，由于规模较小，缺乏网络化构建，导致了建设后雨水内涝、面源污染问题仍层出不穷。构建了一种城市小尺度生态基础设施的设计方法和技术流程，以雄安新区启动区为研究区开展生态基础设施设计：（1）基于实际调研与理论研究分析场地现状，综合考虑自然要素、物理感知、心理感知、生态过程等相关因素构建"廊道为骨，斑块为节"的生态基础设施体系；（2）辨识区域主要动物活动、迁徙以及保护植物多样性等功能生态斑块，构建串联全城提供多种功能的系统性廊道、增加城市内部生态系统服务的结构性廊道、将生态系统服务渗入城市肌理的局部功能性廊道；（3）从景感满意度和年径流总量控制率2个方面进行生态基础设施建设预期效果评估。研究结果有助于缓解雄安新区建设所面临生态环境问题，保障人居生活环境品质，并为今后城市建设工作提供参考。     

巨噬细胞特异性启动子/抗菌肽PR39基因腺病毒载体的构建及其表达

旨在构建由巨噬细胞特异性启动子调控的抗菌肽PR39基因腺病毒表达载体,检测目的基因在小鼠巨噬细胞RAW264.7中的表达。PCR扩增巨噬细胞启动子/抗菌肽PR39成熟肽基因序列,插入腺病毒穿梭载体pAdTrack中,重组穿梭质粒(pAdTrack-SP/PR39)与腺病毒骨架(pAdEasy-1)共转化大肠杆菌BJ5183,通过细菌内同源重组产生重组腺病毒载体(pAd-SP/PR39)。pAd-SP/PR39经PacI线性化后转染293细胞,包装出重组腺病毒(Ad-SP/PR39)。Ad-SP/PR39感染小鼠巨噬细胞RAW264.7,经RT-PCR和免疫细胞化学检测PR39的靶向表达特异性。成功构建了由巨噬细胞特异性启动子调控的抗菌肽PR39基因腺病毒表达载体。包装出的重组腺病毒仍然能感染小鼠巨噬细胞且高效表达抗菌肽PR39。构建的重组腺病毒能够在巨噬细胞中表达抗菌肽PR39基因,为靶向表达抗菌肽在胞内菌感染治疗中的应用奠定了基础。     

斜纹夜蛾核多角体病毒VP39-GST融合蛋白的原核表达

用PCR的方法扩增得到斜纹夜蛾核多角体病毒（Spodoptera litura multicapsid nucleopolyhedrovirus,SpltMNPV）vp39全长基因。将其克隆至原核表达载体pGEX-4T-1上,构建重组表达质粒pGEX-4T-vp39,转化大肠杆菌BL21（DE3）,在1 mmol/L异丙基硫代-β-D-半乳糖苷（IPTG）诱导下超量表达了与理论预测值相符的一个约60 kD的VP39-GST融合蛋白。VP39-GST融合蛋白的成功表达为进一步研究VP39在病毒侵染过程中与宿主细胞成分或病毒粒子蛋白间的相互作用奠定了基础。     

操纵茶树类黄酮3′-羟基化酶生物合成B环-3′,4′-二羟基黄酮类化合物

【目的】操纵茶树类黄酮3′-羟基化酶,生物合成B环-3′,4′-二羟基黄酮类化合物圣草酚、二氢槲皮素和槲皮素。【方法】构建了4个茶树类黄酮3′-羟基化酶基因(CsF3′H)和拟南芥的P450还原酶基因(ATR)融合表达质粒:SUMO-CsF3'H[7-517]::ATR1[49-688]3 AA、SUMO-CsF3'H[28-517]::ATR1[49-688]3 AA、SUMO-CsF3'H[7-517]::ATR2[75-711]3 AA和SUMO-CsF3'H[28-517]::ATR2[75-711]3 AA,分别转化大肠杆菌菌株TOP10、DH5α和BL21,获得12个转化菌株S1–S12;构建了茶树类黄酮3′-羟基化酶基因CsF3′H表达质粒p YES-Dest52-CsF3′H,转化酵母菌株WAT11,得到转化菌株S13;构建了茶树类黄酮3′-羟基化酶基因CsF3′H表达质粒pES-URA-CsF3′H,及茶树黄烷酮3-羟基化酶基因CsF3H与拟南芥黄酮醇合成酶基因At FLS的融合表达质粒pES-HIS-CsF3H::At FLS 9AA,二者共转化酵母菌株WAT11,获得转化菌株S14。【结果】转化SUMO-CsF3'H[28-517]::ATR1[49-688]3 AA质粒的TOP10菌株S6在25°C条件下发酵,转化效率最高,能将1000μmol/L柚皮素、二氢山奈酚和山奈酚,分别转化生成287.93μmol/L圣草酚、131.76μmol/L二氢槲皮素和188.62μmol/L槲皮素。发酵菌株S13能分别将1000μmol/L柚皮素、二氢山奈酚和山奈酚,最多能转化生成734.32μmol/L圣草酚、446.07μmol/L二氢槲皮素和594.64μmol/L槲皮素。喂食S14发酵菌株5 mmol/L的底物柚皮素,在发酵36–48 h中,最多能生成1412.16μmol/L圣草酚、490.25μmol/L山奈酚、445.75μmol/L槲皮素、66.75μmol/L二氢槲皮素和73.50μmol/L二氢山奈酚。【结论】本研究首次将茶树类黄酮3′-羟基化酶基因应用于B环-3′,4′-二羟基黄酮类化合物圣草酚、二氢槲皮素和槲皮素的生物合成。     

两湖泊轮虫群落结构的时空动态对水体氮磷含量及“下行效应”的响应

为探讨氮和磷、"上行效应"和"下行效应"在轮虫群落结构时空变动调控中的相对重要性,于2011年7月至2012年6月每月两次采集了芜湖市九莲塘和汀棠湖中的轮虫样品,利用相关分析法和典范对应分析法(CCA)分析了轮虫群落结构的时空变动与水体理化因子及其潜在捕食者密度间的关系。卡尔森营养状态指数表明,两湖均处在富营养化初期。除了总氮和硝态氮的年均浓度、晶囊轮虫(Asplanchna)和剑水蚤(Cyclopoidea)无节幼体的年均密度存在显著差异外(P0.05),两湖泊的其他水环境因子间并未表现出明显的差异(P0.05)。实验室鉴定发现九莲塘中共有轮虫48种,隶属于15科21属;汀棠湖中共有轮虫55种,隶属于15科24属。两湖泊中,疣毛轮虫(Synchaeta)、臂尾轮虫(Brachionus)和异尾轮虫(Trichocerca)均是主要轮虫类群,而密度优势种分别有7种和4种。相关分析结果显示,P含量与九莲塘轮虫群落的均匀度和物种多样性指数间均呈现显著的负相关(P0.05),而N含量却与汀棠湖轮虫群落的物种多样性指数呈现显著的正相关(P0.05);两湖泊中的轮虫物种多样性指数均与水体中的TN∶TP(质量比)间呈现显著的正相关(P0.05)。CCA分析结果显示,九莲塘中桡足类和其无节幼体密度显著高于其他采样批次时的轮虫群落聚成Ⅰ类,汀棠湖中晶囊轮虫密度显著高于其他批次时的轮虫群落聚成Ⅱ类,而其他的轮虫潜在捕食者密度很低或未出现时的轮虫群落聚成Ⅲ类。研究结果表明,湖泊中的TN∶TP(质量比)可能是反映N和P含量对轮虫群落物种多样性影响程度的较为合适的指标。当水体中的轮虫潜在捕食者密度较高时,两湖泊轮虫群落结构的变动均主要取决于"下行效应";而当轮虫潜在捕食者密度很低时,"上行效应"可能是调控两湖泊轮虫群落结构变动的主要因素。     

Effect of amyloids on the vesicular machinery: implications for somatic neurotransmission

Certain neurodegenerative diseases are thought to be initiated by the aggregation of amyloidogenic proteins. However, the mechanism underlying toxicity remains obscure. Most of the suggested mechanisms are generic in nature and do not directly explain the neuron-type specific lesions observed in many of these diseases. Some recent reports suggest that the toxic aggregates impair the synaptic vesicular machinery. This may lead to an understanding of the neuron-type specificity observed in these diseases. A disruption of the vesicular machinery can also be deleterious for extra-synaptic, especially somatic, neurotransmission (common in serotonergic and dopaminergic systems which are specifically affected in Alzheimer''s disease (AD) and Parkinson''s disease (PD), respectively), though this relationship has remained unexplored. In this review, we discuss amyloid-induced damage to the neurotransmitter vesicular machinery, with an eye on the possible implications for somatic exocytosis. We argue that the larger size of the system, and the availability of multi-photon microscopy techniques for directly visualizing monoamines, make the somatic exocytosis machinery a more tractable model for understanding the effect of amyloids on all types of vesicular neurotransmission. Indeed, exploring this neglected connection may not just be important, it may be a more fruitful route for understanding AD and PD.     

Hamilton's rule meets the Hamiltonian: kin selection on dynamic characters

Many biological characters of interest are temporal sequences of decisions. The evolution of such characters is often modelled using dynamic optimization methods such as the maximum principle. A quantity central to these analyses is the ''Hamiltonian'' function, named after the mathematician William R. Hamilton. On the other hand, evolutionary models in which individuals interact with relatives are usually based on Hamilton''s rule, named after the evolutionary biologist William D. Hamilton. In this article we present a generalized maximum principle that includes the effects of interactions among relatives and we show that a time-dependent (dynamic) version of Hamilton''s rule holds involving the Hamiltonian. This result brings together the power and generality of both the maximum principle and Hamilton''s rule thereby providing a natural framework for understanding the evolution of ''dynamic'' characters under kin selection.