自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞内肌醇磷脂代谢的改变

本研究观察了在基础状态下和Ｇ蛋白激活性,自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞内肌醇磷脂代谢的改变。结果显示：在基础状态下自发性高血压大鼠动脉平滑肌细胞内三磷酸肌醇的含量基本正常;ＧＴＰγ激尖Ｇ蛋白后,动脉平滑肌细胞三磷酸肌醇的增加呈剂量和时间依赖性。     

诱导型一氧化氮合酶的激活与血压的关系

本实验旨在探讨诱导型一氧化氮合酶（iNOS)的激活与血压之间的关系,三组SD大鼠分别静脉输注不同浓度（0．3％,4％及8％）NaCl溶液以使其处于不同的血压水平,运用同位素标记的L－精氨酸转换成L－Citrulline 的转换率变化及Greiss反应,分别测定不同血压时iNOS的活性及NO的生成量,另四组大鼠包括正常Wistar,正常SD,高盐诱导的高血压（NaHR)及自发性高血压大鼠（SHR）,经测定血压后,取主动脉血管并以Western印迹印交法测定其iNOS蛋白水平,结果表明,血压较低时,SD大鼠iNOS活基本没有改变,而在输入4％和8％NaCl并处于较高血压水平的SD大鼠,其iNOS活性及NO生存均明显升高,。此外Western 印迹表明,两种高血压大鼠主动脉组织iNOS蛋白水平均较正常Wistar及正常SD大鼠高,密度扫描表明,NaHR及SHR主动脉组织iNOS蛋白分别较正常SD大鼠及正常Wistar大鼠升高149％及261％,这一结果提示,诱导型一氧化氮合酶是血液动力学调控的重要组成部分,尤其是在血压处于较高水平时,iNOS具有重要的代偿调节作用,除细胞因子,细菌产物等之外,血压也是调节iNOS表达及活性的重要因素之一。     

高血压大鼠不同血管平滑肌肌球蛋白磷酸化和脱磷酸化酶的变化

本文比较了正常和高血压大鼠不同动脉血管肌球蛋白轻链激酶（ＭＬＣＫ）和依赖Ｃａ＾２＋的钙调素磷酸酶（Ｃａ＾２＋／ＣａＭ－ＰＰ）活性的变化。结果表明：在自发性高血压大鼠（ＳＨＲ）不同血管ＭＬＣＫ的活性不同,依次为主动脉（Ａ）〉尾动脉（ＣＡ）〉肠系膜动脉（ＭＡ）;而在ＷＫＹ大鼠,该酶在不同血管的活性依次为Ａ〈〈ＣＡ〈〈ＡＭ。在ＷＫＹ大鼠,ＭＡ Ｃａ＾２＋／ＣａＭ－ＰＰ活性明显高于ＳＨＲ。在肾性高血压大鼠     

实验性高血压大鼠与正常大鼠视上核加压素分泌的比较研究

近年来研究表明,精氨酸加压素（ＡＶＰ）作为一种血管活性肽与高血压发病有关。本文应用光镜、电镜技术、免疫细胞化学技术和图像分析技术对实验性高血压大鼠视上核加压素分泌神经元进行了研究,并与正常大鼠进行比较。我们采用二肾一夹法制成实验性高血压大鼠模型。本文的结果表明,实验性高血压大鼠视上核ＡＶＰ阳性细胞内分泌颗粒密集呈棕黄色。正常大鼠组则染色浅谈。图像分析技术检测两组ＡＶＰ阳性细胞平均灰度值。所得数据经统计学处理,结果表明,实验性高血压大鼠组ＡＶＰ分泌增加     

中枢氧化应激抑制高血压大鼠压力感受性反射功能

目的:观察中枢氧化应激对压力反射功能的影响,探讨自发性高血压大鼠(SHR)压力反射敏感性降低的中枢机制。方法:24周龄雄性SHR和正常大鼠在乌拉坦和α-氯醛糖混合麻醉下,静脉注射苯肾上腺素(PE)和硝普钠(NP)诱发动脉压力感受性反射,以心率变化与血压变化的比值代表压力反射敏感性(BRS)。侧脑室给予超氧化物歧化酶(SOD)拟似剂tempol和SOD抑制剂DETC,检测给药前后BRS变化。结果:高血压大鼠BRS明显低于正常大鼠(P<0.01),侧脑室应用Tempol明显改善高血压大鼠BRS(P<0.05),但不影响正常大鼠BRS;而DETC则衰减两组大鼠BRS(P<0.05),对正常大鼠BRS抑制作用更明显。高血压大鼠下丘脑丙二醛(MDA)含量明显高于正常大鼠(P<0.01),但总抗氧化能力、总SOD、CuZn-SOD、过氧化物酶(CAT)等活性均明显低于正常大鼠(P<0.05)。结论:高血压大鼠压力反射功能减弱与中枢氧化应激有关,脑内抗氧化酶活性降低和抗氧化能力下降可能导致中枢氧化应激。     

新型抗高血压活性肽GAP-A的一级结构及生理活性研究

研究了新型乳酪蛋白源抗高血压活性肽GAP-A的分子量与一级结构,并检测了其对体外血管紧张素转化酶(ACE)的抑制活性及体内降血压效果。结果显示:抗高血压活性肽GAP-A分子量为M2,氨基酸序列为B1-B2-B3;GAP-A在体外对ACE有很强的抑制活性,抑制率为79.6%;GAP-A对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)有显著的降血压作用,而对血压正常的SD大鼠的血压没有影响。     

大鼠高血压相关基因表达蛋白抑制血管平滑肌细胞增殖

大鼠高血压相关基因 ( r HRG- 1 )编码一新细胞内信号传递蛋白 .体外转染 r HRG- 1表达蛋白发现 r HRG- 1表达蛋白能抑制自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞内 Raf蛋白 ( Raf- 1 )和丝裂素活化蛋白激酶 ( MAPK)活性 ,抑制抗细胞凋亡基因 ( bcl- 2 )和增殖细胞核抗原 ( PCNA)基因 m RNA表达 ,同时还抑制该细胞 DNA的合成 .r HRG- 1是一正常血压大鼠血管平滑肌细胞内高度表达的基因 ,由此推测在自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞内转染 r HRG- 1表达蛋白抑制其细胞 DNA合成的作用可能是抑制细胞内 Raf- 1活性与 MAPK活性及抑制 PCNA和 bcl- 2基因表达的结果     

实验性高血压大鼠室旁核加压素分泌的免疫细胞化学研究

精氨酸加压素（AVP）主要是由下丘脑室旁核（PVN）和视上核（SON）的加压素能神经元合成分泌。近年来的研究表明,AVP作为一种血管活性肽与高血压的发病有关。本文采用二肾一夹法制成高血压模型。应用光、电镜技术、免疫细胞化不技术和图象分析技术对实验性高血压大鼠PVN加压素神经元进行了研究,并与SON加压素神经元及正常大鼠进行比较,研究结果表明,实验性高血压大鼠PVN和SON内AVP阳性细胞中分泌颗粒密集呈棕黄色,正常大鼠组染色浅谈。图象分析检测两组PVN和SON中AVP阳性细胞平均灰度值,所得数据分别经统计学处理,实验组和正常组AVP神经元在PVN有显著性差异。在SON也有显著性差异。但在实验组内的PVN和SON之间无显著性差异,正常大鼠组PVN和SON之间亦无显著性差异。结果表明, 高血压大鼠在血压升高时,PVN和SON内加压素神经元的分泌增强。     

川芎嗪对正常及高血压大鼠动脉平滑肌Ca^2＋内流的动力学影响

本工作比较自发性高血压大鼠(SHR)和肾性高血压大鼠(RHR)及它们的对照动物WKY和Wistar大鼠主动脉和肠系膜动脉平滑肌Ca~(2 )内流及川芎嗪对Ca~(2 )内流的影响。结果表明高血压动物血管平滑肌(VSM)Ca~(2 )内流明显高于正常动物。体外给川芎嗪明显抑制高血压大鼠及对照动物VSMCa~(2 )内流;口饲川芎嗪,对正常动物的VSMCa~(2 )内流呈明显激活,而对高血压大鼠是明显抑制。 川芎嗪对正常及高血压动物血压无明显影响。     

Gαq／11介导的细胞信号转导在两肾一夹肾性高血压大鼠主动脉中的变化

实验以两肾一夹肾性高血压大鼠为模型,研究主动脉Gαq/11倡导 的细胞信号转导的变化及其意义。制备两肾一夹肾性高血压大鼠模型,分别于术后第1、2、4和8周测定动脉血压,用免疫印迹法检测主动脉组织中Gαq/11亚单位和细胞个信号调节激酶1／2（ERK1／2）含量,测定磷脂酶C（phospholipase C,PLC)活性。结果显示高血压组大鼠于术后第2周血压开始升高;主动脉Gαq/11和ERK1／2含量于术后第1周增加（分别为57.53%和40.16%）,并维持在高水平（P＜0.01）;术后主动脉PLC活性亦增加（P＜0.05）。实验表明,肾素依赖性高血压能引起大鼠主动脉Gαq/11介导的细胞信号转导系统激活,并参与高血压的发生和发展。     

左旋硝基精氨酸诱导的高血压大鼠心肌和血管的肾上腺髓质素与受体活性修饰蛋白2表达的变化

探讨高血压大鼠心肌和血管的肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）与受体活性修饰蛋白2（receptoractivity-modifying protein 2,RAMP2）mRNA的变化。用一氧化氮合酶（NOS）竞争性抑制剂左旋硝基精氨酸（L-NNA）阻断NOS制备大鼠高血压模型。用放射免疫分析方法测定血浆、心肌和血管ADM含量,及竞争性定量RT-PCR方法测定心肌和血管ADM mRNA与RAMP2 mRNA含量。结果表明,NOS阻断剂L-NNA应用4周后动物血压明显升高、心肌肥厚。心重（mg）/体重（g）比值增加35.5％（P<0.01）。血浆、心肌和血管的ADM-ir较对照组分别增加80％、72％和57％（均P<0.01）。高血压大鼠心肌和血管ADM mRNA含量显著增加,分别较正常大鼠高50％（P<0.05）和102.9％（P<0.05）。高血压大鼠心肌和血管的RAMP2　mRNA含量均显著增加,分别较正常大鼠高132％（P<0.01）和87％（P<0.01）。高血压大鼠心肌和血管ADM的升高与RAMP2的升高程度呈明显的正相关,其相关系数分别为0.741和0.885。上述观察结果表明,高血压时血浆、心肌和血管ADM水平升高,心肌和血管ADM与RAMP2基因表达上调,提示ADM/RAMP2系统在高血压发病中可能具有重要作用。     

MAPK信号途径在一氧化氮抑制大鼠心肌肥大中的作用

实验观察了一氧化氮（NO）前体L－精氨酸对肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达及亚硝酸盐／硝酸盐含量、MKP－1蛋白表达及MAPK活性的影响,以及与心肌肥厚的关系,采用两肾一夹Goldblatt肾性高血压模型,随机分为5组：L－精氨酸高、中、低剂量组,分别于术后第5周给予L－精氨酸50、150及450mg/kg;L－NAME组,腹腔注射L－NAME 10mg/kg,同时给予L－精氨酸150mg/kg;高血压对照组,正常饮水,以及另设的一假手术对照组。用药8周后,用插管法测量大鼠动脉血压、左心室重与体重比值,用胶内原位磷酸化法测MFAPK活性、免疫印迹法检测心肌组织eNOS及MKP－1蛋白表达、酶还原法测定心肌组织亚硝酸盐／硝酸盐－硝酸盐含量。结果表明：（1）L－精氨酸可明显抑制肾动脉狭窄术后的血压升高、左心室重与体重比增加,增加心肌组织eNOS、MKP-1蛋白表达及亚硝酸盐－硝酸盐含量,降低心肌组织MAPK活性,其中以150mg/kg组作用最为明显;（2）NOS抑制剂L－NAME可明显抑制－精氨酸的以上作用,肾性高血压大鼠心肌组织eNOS蛋白表达下降。NO生成减少及MKP－1蛋白表达下降以及MAPK活性增强可能与高血压及心肌厚形成有关,L－精氨酸通过促进心肌组织eNOS蛋白表达、增加NO产生和MKP－1表达、减弱MAPK活性而发挥抗高血压及心肌肥厚的作用。     

内源性一氧化碳与一氧化氮在高血压发病中的相互作用 …

目的和方法：采用ＨＯ活性抑制剂诱导大鼠高血压模型,观察血压变化、主动脉ＨＯ和ＮＯＳ活性、ＣＯ和ＮＯ产生释放,并测定血浆和主动脉平滑肌组织中ｃＧＭＰ含量,以探讨内源性ＮＯ和ＣＯ在高血压发生机制中的作用及其相互关系。结果：大鼠应用ＨＯ抑制剂ＺｎＤＰＢＧ腹腔注射２周后,继续饲养到第４周出现持续而稳定的高血压,同时总ＮＯＳ（ｔＮＯＳ）和诱导型ＮＯＳ（ｉＮＯＳ）的活性分别增加４５．４％和７３．３％（均为Ｐ〉     

妊娠期高血压疾病大鼠肾脏中蛋白激酶C-а亚型蛋白表达和转录水平的变化

目的：通过研究PKC-α蛋白及mRNA转录表达水平在妊娠期高血压疾病大鼠肾脏中的变化,以探讨妊娠期高血压疾病肾脏病理生理变化发生的机制。方法：注射L-NAME方法制备妊娠期高血压疾病动物模型并应用Western印迹杂交及RT-PCR半定量方法检测15例妊娠期高血压疾病大鼠、正常妊娠大鼠、健康孕龄大鼠肾脏组织PKC-α亚型的表达情况。结果：妊娠期高血压疾病大鼠肾脏组织中PKC-α的蛋白及mRNA表达水平显著高于正常妊娠组（P〈0.01）,正常妊娠大鼠肾脏PKC-α的蛋白及mR-NA表达水平明显低于对照组大鼠（P〈0.01）。结论：妊娠期高血压疾病大鼠肾脏组织中存在PKC-α的蛋白及mRNA的过度表达,它可能参与妊娠期高血压疾病肾脏病理生理变化。     

大鼠正常肝、肝癌前病变组织谷胱甘肽S-转移酶的纯化及部分性质的研究

本文用S-己基谷胱甘肽-琼脂糖-6B亲和层析一步纯化法分别获得电泳纯大鼠正常肝GST_S及含增生结节大鼠肝GST_S。经DE_(52)阴离子交換柱将含增生结节大鼠肝GST_S分离为三个同功酶组份,依次命名为C_(DE)A1及A2,C_(DE)占上柱总GST_S活性84.8％。等电聚焦电泳测定等电点分别为7.8、6.7及6.3。经CM_(52)阳离子交換柱获得五个同功酶组份,依次命名为A_(CM),C1,C2,C3及C4,等电点分别为7.8,7.4,7.9,8.3及8.6。A_(CM)的活性占CM_(52)柱上柱总活性的10％。SDS-PAGE电泳结果和正常大鼠肝GST_S比较,含增生结节大鼠肝GST_S同样出现Ya,Yb及Yc三条区带,而后者的氨基酸组成也与正常大鼠肝GST_S相近,但是和大鼠正常肝组织比较后者GST_S活性明显升高,以阳离子同工酶的活性为主。     

Wnt信号通路抑制参与运动训练对自发性高血压大鼠心脏的保护作用

本文旨在探讨低中强度运动训练对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat, SHR)心脏的保护作用,以及Wnt信号通路在其中所起的作用。SHR和正常血压WKY (Wistar-Kyoto)大鼠随机分为高血压对照组(SHR-S)、高血压运动组(SHR-E)、正常血压对照组(WKY-S)、正常血压运动组(WKY-E)和高血压运动+Wnt激动剂组(SHR-E-Wnt)。运动组大鼠进行16周低中强度游泳运动,SHR-E-Wnt组大鼠在游泳结束前4周尾静脉注射Wnt通路激动剂Wnt agonist 1,每周测定大鼠动脉血压。运动结束后,超声心动图测定左心室壁厚度和射血功能、HE染色和Masson染色观察心肌结构和胶原纤维变化,实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot分别检测左心室心肌β-连环蛋白(β-catenin)和DVL-1 (Dishevelled-1) mRNA和蛋白表达。结果显示：与WKY-S大鼠相比较,SHR-S大鼠体重下降(P <0.05),动脉血压明显升高(P <0.01),心脏重量和室壁厚度明显增加(P <0.01...     

高钠饮食影响中枢α受体和去甲肾上腺素

许多资料表明,体内钠蓄积与高血压发病密切相关。低钠饮食或利钠药都能降压;但对钠诱发高血压的机理,始终不清楚。Parini等研究了对钠盐敏感(SBH)的Sabra大鼠和耐钠盐(SBN)的 Sabra 大鼠在高钠饮食后,中枢皮层、下丘脑和延脑的α受体密度以及去甲肾上腺素含量的改变。SBN 大鼠和 SBH 大鼠分为二组,分别摄入正常钠(0.2%NaCl)与高钠(0.8%NaCl)。5周后,     

自发性高血压大鼠血管平滑肌及心肌内成纤维细胞生长特性的研究

目的　探讨自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)主动脉平滑肌细胞(aorta smooth muscle cell, ASMC)与心肌内成纤维细胞(cardiac fibroblast, CFB)在体外培养生长的特性。方法　16周龄自发性高血压大鼠(SHR)和正常大鼠(WKY)测血压后处死,取心脏与胸主动脉,组织块法分别培养CFB与ASMC)。分别观察(1)CFB     

化湿液对湿阻证大鼠下丘脑AchE、NOS活性及NO含量的影响

目的研究化湿液对湿阻证模型大鼠下丘脑AchE、NOS活性及NO含量的影响。方法将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组及模型组 化湿液低、中、高剂量组,每组10只。除正常组外,其余4组用改进后的环境加疲劳法制造湿阻证模型,连续造模6d。造模成功后,正常组和模型组大鼠按2ml/100g的剂量灌胃给予生理盐水;化湿液低、中、高剂量组分别按含生药0.4g/100g、0.8g/100g、1.6g/100g的剂量灌胃给予化湿液。每天1次,连续8d。取大鼠下丘脑,检测下丘脑AchE、NOS活性及NO含量。结果与正常组比较,模型组大鼠下丘脑AchE活性明显升高,NOS活性及NO含量明显降低(P<0.05);与模型组比较,化湿液可降低湿阻证模型大鼠下丘脑AchE的活性,提高下丘脑NOS活性及NO含量(P<0.05)。结论化湿液具有改善湿阻证大鼠下丘脑AchE、NOS活性及NO含量的作用,对研究化湿液治疗湿阻证的机制有一定价值。     

妊娠期高血压疾病大鼠肾脏中蛋白激酶C-a亚型蛋白表达和转录水平的变化

目的:通过研究PKC-a蛋白及mRNA转录表达水平在妊娠期高血压疾病大鼠肾脏中的变化,以探讨妊娠期高血压疾病肾脏病理生理变化发生的机制.方法:注射L-NAME方法制备妊娠期高血压疾病动物模型并应用Westem印迹杂交及RT-PCR半定量方法检测15例妊娠期高血压疾病大鼠、正常妊娠大鼠、健康孕龄大鼠肾脏组织PKC-α亚型的表达情况.结果:妊娠期高血压疾病大鼠肾脏组织中PKC-α的蛋白及mRNA表达水平显著高于正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠大鼠肾脏PKC-α的蛋白及mRNA表达水平明显低于对照组大鼠(P<0.01).结论:妊娠期高血压疾病大鼠肾脏组织中存在PKC-α的蛋白及mRNA的过度表达,它可能参与妊娠期高血压疾病肾脏病理生理变化.