达格列净联合利拉鲁肽对肥胖型T2DM患者的血糖控制、胰岛素功能的影响及安全性分析

摘要 目的：探究达格列净联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制、胰岛素功能的影响及安全性分析。方法：将106例肥胖型T2DM患者按照治疗方法分为两组：联合组患者采用达格列净联合利拉鲁肽治疗（55例）、对照组采用利拉鲁肽治疗（51例）。记录对比两组治疗疗效、不良反应发生情况。检测两组治疗前后血脂代谢指标[脂联素(APN)、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG)]、胰岛素功能指标[稳态胰岛 β 细胞分泌功能指数（HOMA-β）、胰岛素评价指数（HOMA-IR）]、血压[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]以及身体质量指数（BMI）变化。结果：联合组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）,不良反应总发生率高于对照组（P＜0.05）。治疗后,观察组外周血TC、TG水平、HOMA-IR以及SBP、DBP低于对照组（P＜0.05）,APN浓度、HOMA-IR以及BMI高于对照组（P＜0.05）。结论：达格列净联合利拉鲁肽可有效控制肥胖型T2DM患者的血糖、血脂以及血压水平,保护胰岛功能,但也可能导致更多的不良反应。     

利拉鲁肽对二甲双胍控制不佳的肥胖/超重2型糖尿病患者氧化应激、NLRP3炎症小体及脂肪因子水平的影响

摘要 目的：探讨利拉鲁肽对二甲双胍控制不佳的肥胖/超重2型糖尿病（T2DM）患者氧化应激、NLRP3炎症小体及脂肪因子水平的影响。方法：选择2018年2月-2020年1月期间河北北方学院附属第一医院收治的二甲双胍控制不佳的肥胖/超重T2DM患者160例。按照随机数字表法将患者分为对照组（80例,阿卡波糖治疗）和研究组（80例,阿卡波糖联合利拉鲁肽治疗）。观察两组的收缩压（SBP）、腰臀比（WHR）、体质量指数（BMI）、胰岛素抵抗指标、糖脂代谢指标、氧化应激指标、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体及脂肪因子水平变化情况。结果：两组治疗后BMI、WHR、SBP均下降,且研究组的下降幅度更大（P<0.05）。两组治疗后胰岛?茁细胞分泌功能指数（HOMA-?茁）升高,胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）下降,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。两组治疗后甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FPG）下降,高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。两组治疗后丙二醛（MDA）下降,谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）升高,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。两组治疗后NLRP3炎症小体均下降,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。两组治疗后脂联素升高,瘦素下降,且研究组的改变幅度更大（P<0.05）。结论：利拉鲁肽应用于治疗二甲双胍控制不佳的肥胖/超重T2DM患者,可减轻氧化应激,有效改善糖脂代谢,调节NLRP3炎症小体及脂肪因子水平。     

茵陈五苓散联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病患者糖脂代谢、胰岛素敏感性和氧化应激的影响

摘要 目的：探讨茵陈五苓散联合利拉鲁肽对肥胖型2型糖尿病（T2DM）患者糖脂代谢、胰岛素敏感性和氧化应激的影响。方法：选取2021年12月~2022年12月期间广州中医药大学附属佛山中医院收治的160例痰湿内蕴型肥胖T2DM患者。根据随机数字表法将患者分为对照组（利拉鲁肽治疗,80例）和研究组（茵陈五苓散联合利拉鲁肽治疗,80例）。对比两组疗效、糖脂代谢指标、肥胖相关指标、胰岛素敏感性、氧化应激和不良反应发生情况。结果：与对照组相比,研究组的临床总有效率更高（P<0.05）。研究组治疗后体质量指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、腰臀比（WHR）、餐后2 h血糖（2hPG）、丙二醛（MDA）、糖化血红蛋白（HbAlc）、稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、总胆固醇（TC）、黄嘌呤氧化酶（XO）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较对照组低（P<0.05）。治疗后研究组稳态模型胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超氧化物歧化酶（SOD）高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比未见差异（P>0.05）。结论：茵陈五苓散联合利拉鲁肽治疗肥胖型T2DM患者疗效确切,可调节糖脂代谢水平,降低胰岛素敏感性,减轻氧化应激,且具有一定安全性,值得临床借鉴应用。     

利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病合并肥胖患者胰岛β细胞功能以及内脏脂肪水平的影响

目的分析利拉鲁肽联合二甲双胍对2型糖尿病（T2DM）合并肥胖患者胰岛β细胞功能以及内脏脂肪水平的影响。 方法选取重庆两江新区第一人民医院2016年3月至2018年3月收治的194例T2DM合并肥胖患者,将其随机分为研究组、对照组,各97例,均给予为期16周的二甲双胍治疗,研究组加用利拉鲁肽皮下注射。比较两组患者治疗前后血糖、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）、内脏脂肪水平（VFL）等指标变化,总结利拉鲁肽在T2DM合并肥胖治疗中的临床价值。计数资料采用卡方检验,计量资料采用t检验。 结果研究组不良反应发生率为29.90﹪,对照组为23.71﹪,组间比较差异无统计学意义（χ²= 0.946,P > 0.05）。两组患者治疗后FPG、2 hPG、BMI均较治疗前下降,研究组治疗后FPG、2 hPG、BMI分别为（7.12±1.35）?mmol/?L、（9.03±2.66）?mmol/L、（26.32±1.60）kg/m²,均低于对照组的（7.83± 1.19）?mmol/L、（10.57±2.39）?mmol/?L、（27.74±1.66）kg/m²,差异有统计学意义（t = 3.886、4.241、6.066,P均?< 0.05）。两组患者治疗后HOMA-β较治疗前升高,HOMA-IR较治疗前下降,研究组治疗后HOMA-β为155.69±24.55,高于对照组的117.49±21.98,其HOMA-IR为2.30±0.71,低于后者的3.20±0.64,差异有统计学意义（t = 11.407、9.273,P均< 0.05）。两组患者治疗后VFL、脂肪率均较治疗前下降,研究组治疗后VFL、脂肪率低于对照组,且其治疗后肌肉含量较治疗前下降,差异有统计学意义（P < 0.05）。 结论在二甲双胍的基础上联合利拉鲁肽能够通过改善胰岛β细胞功能、减少内脏脂肪,达到改善T2DM合并肥胖患者的胰岛素抵抗的目的,是一种安全、有效的治疗方案。     

加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽对初发2型糖尿病肥胖患者糖脂代谢、炎症反应及胰岛功能的影响

摘要 目的：探讨加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽对初发2型糖尿病肥胖患者糖脂代谢、炎症反应及胰岛功能的影响。方法：选取2016年1月至2018年5月复旦大学附属华山医院北院收治的104例初发2型糖尿病肥胖患者,按照随机数字表法将患者分为对照组（n=52）和研究组（n=52）。对照组给予利拉鲁肽治疗,研究组给予加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽治疗,两组均治疗3个月。比较两组治疗前、治疗3个月后体质量指数（BMI）、血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）]、血脂指标[总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）]、炎症指标[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）]及胰岛功能指标[胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛β细胞功能指数（HOMA-β）],并记录两组治疗过程中不良反应发生情况。结果：治疗3个月后,两组的BMI、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及血清TG、TC、LDL-C、CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前,HOMA-β及血清HDL-C水平均高于治疗前,且研究组BMI、FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR及血清TG、TC、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-α水平均较对照组降低,血清HDL-C水平及HOMA-β较对照组升高（P<0.05）。两组不良反应发生率比较无差异（P>0.05）。结论：加味黄连解毒汤联合利拉鲁肽治疗初发2型糖尿病肥胖患者安全有效,能够减轻患者体重,改善血糖、血脂水平以及胰岛功能,减轻炎症反应。     

芪参益气滴丸联合利拉鲁肽对老年2型糖尿病合并冠心病患者血糖、心功能及T细胞亚群的影响

摘要 目的：探讨芪参益气滴丸联合利拉鲁肽对老年2型糖尿病合并冠心病患者血糖、心功能及T细胞亚群的影响。方法：选择2017年1月到2019年6月我院收治的老年2型糖尿病合并冠心病患者105例,依照随机数字表法分为对照组（52例）和观察组（53例）。两组均给予常规治疗,对照组在常规治疗的基础上给予利拉鲁肽治疗,观察组在对照组基础上给予芪参益气滴丸治疗,两组均连续给予治疗8周。观察两组临床疗效,比较两组治疗前后血糖指标[空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）],心功能[左室射血分数（LVEF）、左室舒张末期内径（LVEDD）、舒张早期最大峰值速度/舒张晚期最大峰值速度（E/A）]及外周血T细胞亚群CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺水平。记录两组治疗过程中的不良反应情况。结果：观察组的临床总有效率为96.23%（51/53）,高于对照组的82.69%（43/52）（P<0.05）。治疗后,两组FPG、2hPG及HbAlc水平均较治疗前降低（P<0.05）,且观察组低于对照组（均P<0.05）;LVEF、E/A均升高,LVEDD降低（均P<0.05）,观察组LVEF、E/A、LVEDD的改善情况均优于对照组（P<0.05）;CD4⁺、CD4⁺/ CD8⁺水平均高于治疗前（P<0.05）,同时观察组CD4+、CD4+/CD8+水平均高于对照组（P<0.05）,两组治疗前后CD8⁺均无明显变化（P＞0.05）。治疗期间,观察组的不良反应发生率为9.43%（5/53）,对照组为9.62%（5/52）,两组比较差异无统计学意义（x²=0.001,P=0.975）。结论：芪参益气滴丸联合利拉鲁肽治疗老年2型糖尿病合并冠心病的临床疗效较好,有助于改善患者血糖水平和心功能,提高机体免疫功能,且安全性较好。     

贝那鲁肽与利拉鲁肽对2型糖尿病患者长期结局影响的对比研究

摘要 目的：对比分析贝那鲁肽与利拉鲁肽对2型糖尿病患者长期结局的影响，为二甲双胍和磺脲类药物治疗后血糖不能达标的患者应用胰高糖素样肽-1（GLP-1） 受体激动剂提供临床依据。方法：选取2018年3月～2019年3月在我院就诊的使用二甲双胍或者二甲双胍联合磺脲类药物血糖未达标的2型糖尿病患者150例作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各75例。观察组使用贝那鲁肽注射液治疗，对照组使用利拉鲁肽注射液治疗，所有患者均连续治疗24周。比较两组患者治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、收缩期血管峰值血流( PSV)、血管内膜中层厚度(IMT) 、肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平，两年内的不良事件发生率、心血管相关死亡率和全因死亡率。结果：两组患者之间治疗前、后FPG、2hPG、HbA1c、PSV、IMT、Scr和BUN水平无统计学差异（P>0.05）, 观察组的不良事件总发生率（8.00%）较对照组（20.00%）明显降低（P<0.05），两组患者心血管相关死亡率和全因死亡率相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在使用二甲双胍或者二甲双胍联合磺脲类药物血糖未达标的2型糖尿病患者中，与利拉鲁肽相比，贝那鲁肽在降低血糖、改善下肢血管功能、肾功能和死亡率方面无明显差异，但不良事件发生率更低。     

参芍片联合酒石酸美托洛尔片对冠心病心绞痛患者氧化应激、血管内皮功能和心肌损伤标志物的影响

摘要 目的：探讨参芍片联合酒石酸美托洛尔片对冠心病心绞痛患者氧化应激、血管内皮功能和心肌损伤标志物的影响。方法：病例选取自我院2018年9月~2021年7月期间收治的110例冠心病心绞痛患者,按照入院的奇偶顺序将患者分为对照组（55例）和观察组（55例）,对照组患者接受酒石酸美托洛尔片治疗,观察组患者接受参芍片联合酒石酸美托洛尔片治疗,观察两组临床总有效率、心电图总有效率,对比两组临床症状、氧化应激[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）]、血管内皮功能[内皮素（ET）、血管内皮生长因子（VEGF）、一氧化氮（NO）]和心肌损伤标志物[心肌肌钙蛋白（cTn）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、脑钠肽（BNP）]水平变化,记录两组用药的不良反应发生率。结果：与对照组相比,观察组的临床总有效率、心电图总有效率进一步升高（P<0.05）。观察组治疗12周后心绞痛发作次数较对照组少,心绞痛持续时间较对照组短,6 min步行试验距离长于对照组（P<0.05）。治疗12周后,观察组VEGF、ET水平低于对照组,NO水平高于对照组（P<0.05）。治疗12周后,观察组CK-MB、cTn、BNP水平低于对照组（P<0.05）。治疗12周后,观察组MDA水平低于对照组,SOD、GSH-PX水平高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。结论：参芍片联合酒石酸美托洛尔片治疗冠心病心绞痛患者,可促进症状改善,减轻机体氧化应激和血管内皮损伤,发挥较好的心肌保护作用。     

2型糖尿病合并代谢综合征患者血清25（OH）D、γ-GGT、SUA/SCr比值与肥胖体表测量指标、糖脂代谢和胰岛素抵抗的相关性

摘要 目的：探讨2型糖尿病（T2DM）合并代谢综合征（MS）患者血清25-羟维生素D[25（OH）D]、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）、尿酸/肌酐（SUA/SCr）比值与肥胖体表测量指标、糖脂代谢和胰岛素抵抗的相关性。方法：选取2017年1月～2021年12月我院收治的110例T2DM患者,根据是否合并MS分为MS组（n=49）和非MS组（n=61）,检测两组血清25（OH）D、γ-GGT、SUA/SCr、肥胖体表测量指标、糖脂代谢和胰岛素抵抗指标并作组间对比,采用Pearson相关系数分析血清25（OH）D、γ-GGT、SUA/SCr与肥胖体表测量指标、糖脂代谢和胰岛素抵抗的相关性。结果：MS组的血清25（OH）D水平低于非MS组,而血清γ-GGT水平、SUA/SCr比值高于非MS组（P<0.05）。MS组的体质量指数（BMI）、腰围（WC）、腰臀比（WHR）均高于非MS组（P<0.05）。MS组的甘油三酯（TG）、空腹血糖（FBG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹胰岛素（FINS）水平均高于非MS组,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平低于非MS组,组间对比差异有统计学意义（P<0.05）;两组间总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平差异无统计学意义（P>0.05）。Pearson相关性分析结果显示：T2DM合并MS患者的血清25（OH）D水平与BMI、WC、WHR、TG、FBG、FINS、HOMA-IR水平均呈负相关,而与HDL-C呈正相关（P<0.05）;血清γ-GGT、SUA/SCr水平与BMI、WC、WHR、TG、FBG、FINS、HOMA-IR水平均呈正相关,而与HDL-C呈负相关（P<0.05）。结论：T2DM合并MS患者血清25（OH）D水平异常降低,γ-GGT、SUA/SCr水平异常升高,且与患者肥胖程度、糖脂代谢及胰岛素抵抗密切相关。     

OSBPL3在代谢相关脂肪性肝病中的作用及机制研究

摘要 目的：探究氧化固醇结合蛋白类似物3（Oxysterol Binding Protein-like 3,OSBPL3）在代谢相关脂肪性肝病中的作用及可能机制。方法：建立肝脏特异性沉默OSBPL3小鼠模型和空载体对照组,分别予以普食和高脂喂养12周。分为正常对照组、OSBPL3沉默组、肥胖对照组、肥胖OSBPL3沉默组。观察小鼠一般情况,Real-time PCR检测脂质合成基因及脂质分解基因mRNA水平,western blot检测Akt/mTOR通路关键蛋白的表达。人HepG2细胞株给予不同浓度油酸（oleic acid,OA）处理,观察油红O染色的变化,western blot检测OSBPL3表达水平。结果：正常对照组与OSBPL3沉默组小鼠各项指标相比无统计学差异（P＞0.05）;与对照组相比,肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组体质量、内脏脂肪及内脏脂肪指数较高（P＜0.05）;与肥胖对照组相比,肥胖OSBPL3沉默组体质量、内脏脂肪及内脏脂肪指数较低（P＜0.05）。与对照组相比,肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)较高（P＜0.05）;与肥胖对照组相比,肥胖OSBPL3沉默组TC、TG、LDL-C及HDL-C较低（P＜0.05）。与正常对照组与OSBPL3沉默组小鼠SREBP-1C、FAS及PPARα表达水平相比无统计学差异（P＞0.05）;与对照组相比,肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组SREBP-1C、FAS较高,PPARα表达水平较低（P＜0.05）;与肥胖对照组相比,肥胖OSBPL3沉默组SREBP-1C、FAS表达水平较低,PPARα表达水平较高（P＜0.05）。与对照组相比,肥胖对照组Akt及mTOR磷酸化表达水平较高（P＜0.05）;与肥胖对照组相比,肥胖OSBPL3沉默组Akt及mTOR磷酸化表达水平较低（P＜0.05）。随着OA作用浓度的升高,油红O染色逐渐加深。与0 μmol/L油酸相比,油酸以剂量依赖性方式增加HepG2细胞OSBPL3 mRNA水平（P<0.05）。结论：OSBPL3能够调控脂质代谢的表达,可能通过调控Akt/mTOR信号通路发挥生物学功能,有望为研究NAFLD疾病发生发展及治疗提供参考依据。     

Interaction of monocytes with tumor cells coated with complement with or without antibody

Raji, a human B lymphoblastoid cell line has the ability to activate the complement cascade by alternate pathway mechanisms with subsequent fixation of C3 to receptors on the Raji cell membrane. Using this property, we examined the role that complement plays in mediating a cytolytic event between human peripheral blood monocytes and Raji cells coated with C3b, antibody, or both. Presence of C3 was confirmed by immune adherence. IgG bound to the Raji membrane was quantitated using I¹²⁵ Staphylococcal protein A assay. The presence of alternate pathway-activated C3 on Raji cells failed to produce monocyte-mediated cytotoxicity. These same target cells subsequently coated with antibody concentration ranging from 200 to >600,000 SPA molecules per Raji cell produced neither enhancement nor inhibition of antibody-dependent, cell-mediated cytotoxicity (ADCC). ADCC was enhanced by complement when complement activation and binding of C3 to the cell surface occurred by classical pathway mechanisms. ADCC of 32% ± 3.2 occurred with undiluted antiserum (625,000 SPA molecules bound/Raji cell) with enhancement to 52% ± 1.1 in the presence of C3. IgG inhibition of ADCC was unaffected by the presence of membrane-bound C3.