OSBPL3在代谢相关脂肪性肝病中的作用及机制研究

摘要 目的：探究氧化固醇结合蛋白类似物3（Oxysterol Binding Protein-like 3，OSBPL3）在代谢相关脂肪性肝病中的作用及可能机制。方法：建立肝脏特异性沉默OSBPL3小鼠模型和空载体对照组，分别予以普食和高脂喂养12周。分为正常对照组、OSBPL3沉默组、肥胖对照组、肥胖OSBPL3沉默组。观察小鼠一般情况，Real-time PCR检测脂质合成基因及脂质分解基因mRNA水平，western blot检测Akt/mTOR通路关键蛋白的表达。人HepG2细胞株给予不同浓度油酸（oleic acid，OA）处理，观察油红O染色的变化，western blot检测OSBPL3表达水平。结果：正常对照组与OSBPL3沉默组小鼠各项指标相比无统计学差异（P＞0.05）；与对照组相比，肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组体质量、内脏脂肪及内脏脂肪指数较高（P＜0.05）；与肥胖对照组相比，肥胖OSBPL3沉默组体质量、内脏脂肪及内脏脂肪指数较低（P＜0.05）。与对照组相比，肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组总胆固醇(Total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglycerides，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)较高（P＜0.05）；与肥胖对照组相比，肥胖OSBPL3沉默组TC、TG、LDL-C及HDL-C较低（P＜0.05）。与正常对照组与OSBPL3沉默组小鼠SREBP-1C、FAS及PPARα表达水平相比无统计学差异（P＞0.05）；与对照组相比，肥胖对照组及肥胖OSBPL3沉默组SREBP-1C、FAS较高，PPARα表达水平较低（P＜0.05）；与肥胖对照组相比，肥胖OSBPL3沉默组SREBP-1C、FAS表达水平较低，PPARα表达水平较高（P＜0.05）。与对照组相比，肥胖对照组Akt及mTOR磷酸化表达水平较高（P＜0.05）；与肥胖对照组相比，肥胖OSBPL3沉默组Akt及mTOR磷酸化表达水平较低（P＜0.05）。随着OA作用浓度的升高，油红O染色逐渐加深。与0 μmol/L油酸相比，油酸以剂量依赖性方式增加HepG2细胞OSBPL3 mRNA水平（P<0.05）。结论：OSBPL3能够调控脂质代谢的表达，可能通过调控Akt/mTOR信号通路发挥生物学功能，有望为研究NAFLD疾病发生发展及治疗提供参考依据。

The Role and Mechanism of OSBPL3 in Metabolism-related Fatty Liver Disease