上皮间充质转化促进肿瘤细胞干性获得的研究进展

上皮间充质转化是上皮细胞丢失细胞极性和细胞黏附,而获得间充质细胞迁移和侵袭特性的生物学过程.肿瘤干细胞是存在于肿瘤中具有自我更新和异质性分化能力的一小群细胞,在肿瘤的发生发展过程中起重要的作用.上皮间充质转化(EMT)与肿瘤的转移密切相关,而近几年的研究表明,EMT也可以促进肿瘤细胞获得干细胞的特性,因此使肿瘤治疗更困难,本文对EMT促肿瘤干细胞形成机制及其对临床治疗意义的研究进展作一综述.     

上皮干细胞参与肿瘤恶变的机制

上皮干细胞是一类具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞,在维持上皮稳定中起到关键作用。随着研究不断深入,发现上皮干细胞可作为上皮肿瘤发生的起始细胞,上皮干细胞恶变不仅受干细胞微环境影响,它还与多条信号通路失调及基因突变相关。但上皮干细胞如何恶变为肿瘤的具体机制依旧不清楚。本文就上皮干细胞和肿瘤干细胞两者的联系以及上皮干细胞恶变为肿瘤的作用机制进行阐述。     

上皮肿瘤始于干细胞

人类肿瘤大约90％以上源自于上皮。上皮干细胞是唯一长期存在于上皮组织的细胞,可积累多次突变生成肿瘤。所以,人们认为肿瘤多起源于正常干细胞。然而,目前研究中关于上皮肿瘤干细胞及其与正常上皮干细胞的关系了解甚少。现综述近年来有关上皮干细胞和肿瘤发生的关系及其调控机制方面的研究进展。     

上皮极性蛋白的研究进展

极性蛋白（polarity protein）是指具有识别功能并且能够调节细胞极性的一类蛋白质,它们在许多生理和病理过程如细胞增殖、细胞凋亡、细胞迁移、损伤修复、上皮－间充质转化（epithelial—mesenchymal transition,EMT）中具有重要作用,也在肿瘤的发生和发展过程中起到重要作用。本文拟从上述几个方面对上皮相关极性蛋白的生物学功能做以综述,以期为疾病诊断和治疗提供新的思路。     

畸胎瘤--浅谈发育生物学中的一些问题

在哺乳动物生殖细胞以及早期的卵裂球中包含了其继续不断发育的全部遗传信息。如果这样的细胞变成恶性的话 ,其结果就会导致畸胎瘤的发生。这种类型的肿瘤在睾丸和卵巢中也会自然发生。实验证实仅仅通过把哺乳动物的胚泡移植在不是子宫内的其他的位置上就可以诱发畸胎瘤的发生。无论是自然发生还是通过试验诱导产生 ,结果显示畸胎瘤中总包含一些未分化干细胞 ,其生物化学和发育的特点与内细胞团的细胞极为近似。这些干细胞 (常被称为胚性癌细胞 )不仅能够分裂而且还可以分化成许多组织 ,其中包括肠和呼吸道上皮 ,肌肉 ,神经 ,软骨和骨骼。这…     

极性蛋白与上皮肿瘤恶性转变

细胞极性是指细胞形态、蛋白分布以及细胞功能的不对称性,它是细胞发育、维持项一底极性、损伤修复及组织完整性等生理过程所必需的,主要是由极性蛋白调控。一旦极性蛋白之间的平衡失调,则会破坏细胞极性,诱导肿瘤发生、增殖及迁移。研究表明,极性蛋白的异常表达及错误定位均与肿瘤紧密相关。上皮细胞肿瘤发生及恶性转变过程通常伴有细胞极性丢失以及组织结构紊乱的现象,尤其是经历上皮间充质转变的上皮肿瘤细胞更易侵袭周围基质,最终引发转移。作者就目前有关极性蛋白在肿瘤方面的研究作一综述,重点阐述极性蛋白在肿瘤转移中的功能,并对相关问题进行讨论。     

乏氧微环境、“瓦伯格”效应及上皮间质转化相关性

肿瘤细胞在氧气充足的情况下以糖酵解的方式供能,这一现象称为“瓦伯格”效应,被认为是肿瘤的第七大特征。上皮间质转化（epithelial mesenchymal transition,EMT）是一种重要的细胞过程,参与胚胎发育、伤口愈合及肿瘤的发生等过程中,被认为是恶性肿瘤的重要特征。近年研究表明,“瓦伯格”效应和上皮间质转化的发生均与肿瘤处于乏氧微环境密切相关。乏氧微环境除可直接诱导上皮间质转化发生外,还可诱导肿瘤细胞产生“瓦伯格”效应,进一步促进上皮间质转化的发生。本文就乏氧微环境、“瓦伯格”效应、以及上皮间质转化的相关性的研究进展做一综述,有助于揭示乏氧微环境、肿瘤能量代谢改变以及肿瘤迁移侵袭之间的因果关联。     

microRNAs参与肿瘤干细胞的调节

肿瘤干细胞存在于多种类型肿瘤中,并与肿瘤的发生发展密切相关。肿瘤干细胞和胚胎干细胞在生物学特征上存在许多共同点,如自我更新,多潜能性分化等等。然而,肿瘤干细胞和胚胎干细胞又存在很大差异,主要表现在耐药性、致瘤力和转移活性上。肿瘤干细胞在临床研究中具有不可替代的重要性,然而其分子水平上的调节机制尚未被完整揭示。作为内源性非编码小RNA的一部分,miRNAs在细胞发生发展的调节过程中扮演着重要角色。大量研究表明,miRNAs参与肿瘤干细胞的调节,并参与肿瘤的发生与进展。探索miRNAs在肿瘤干细胞基因表达调控中的作用及作用机制,有助于肿瘤特异性生物学标志物及治疗靶点的确定。本文就miRNAs与肿瘤干细胞调节的相关研究进展进行综述。     

肿瘤干细胞的光动力治疗研究进展

肿瘤干细胞(cancerstem cells,CSCs)是在肿瘤组织中具有干细胞特性的细胞亚群,它具有正常干细胞的多向分化潜能,能够无限增值和自主分化为各种具有异质性的肿瘤细胞。CSCs在肿瘤的发生、生长、转移中起着重要作用。同时,CSCs对目前大多数治疗如化疗、放疗不敏感,甚至具有耐药性,这也就导致了恶性肿瘤在治疗后容易复发。鉴于此,针对肿瘤干细胞的治疗日益受到关注,光动力疗法(photodynamictherapy,PDT)由于其微创性,不良反应少,靶向性强等特点在肿瘤的治疗研究中不断得到发展。本文将从CSCs的特性入手,结合PDT治疗的最新进展,探讨PDT治疗在肿瘤干细胞治疗中的应用。     

干细胞转录因子Nanog在恶性肿瘤上皮间质转化中的作用

近年来,在世界范围内,恶性肿瘤的发病率越来越高,严重威胁着人类的身体健康和生活质量。恶性肿瘤最主要的特征之一就是侵袭和转移,一旦进入晚期阶段或者发生转移,现阶段最常用的治疗方法如外科手术、化学治疗和放射治疗等很难对其起到理想的治疗效果。上皮间质转化是指紧密的排列规则的上皮细胞转化为疏松的排列紊乱的间充质细胞。它的主要特征是上皮标志物(如E-cadherin)的表达降低和间质标记物(如N-cadherin,vimentin)的表达升高。干细胞转录因子Nanog是维持胚胎干细胞自我更新和多潜能性的重要调控因子,它参与多种恶性肿瘤的发生与进展,如子宫内膜腺癌、胃腺癌、结直肠癌和肺腺癌等。它可以通过肿瘤干细胞样作用及上皮间质转化过程来促进肺腺癌的进展。在肝癌细胞远处转移过程中Nanog也参与了上皮间质转化过程。本研究对近年来关于转录因子Nanog在恶性肿瘤细胞上皮间质转化过程中作用的研究进行了综述和讨论。     

钠氢交换蛋白1与肿瘤耐药

化疗药物耐药逐渐成为肿瘤治疗的主要障碍。肿瘤耐药的发生机制主要包括药物的外排增加、DNA修复增强、凋亡受抑、上皮-间质转化以及肿瘤干细胞的存在。因此,迫切需要寻找新的生物标志物,通过逆转肿瘤的耐药性,从而增加化疗药物的疗效,以提高患者的总体生存率。钠氢交换蛋白(sodium-hydrogen exchanger 1, NHE1)在调控肿瘤细胞的增殖、凋亡和耐药中发挥重要作用,被认为是肿瘤治疗中调控耐药性的潜在靶标。本文简要介绍钠氢交换蛋白的结构和主要功能,重点阐述钠氢交换蛋白对肿瘤耐药的影响和调控机制,以及在肿瘤的发展、转移中的作用的研究进展。     

EMT与宫颈癌的相关性研究进展

<正>宫颈癌是女性常见恶性肿瘤之一,发病率和死亡率均居女性肿瘤第二位~([1,2])。研究显示~([3]),宫颈癌侵袭、转移是导致患者死亡的主要原因,因此,对肿瘤浸润转移机制的研究具有重要的意义。肿瘤浸润转移的细胞学基础是肿瘤上皮细胞的极性和细胞间连接逐渐丧失、细胞骨架重构,从而使上皮细胞变形、迁移和运动能力增加,获得间质细胞特征的过程,这一过程又被称为上皮间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)~([4])。     

钠氢交换蛋白NHE1与肿瘤耐药

化疗药物耐药逐渐成为肿瘤治疗的主要障碍。肿瘤耐药的发生机制主要包括药物的外排增加、DNA修复增强、凋亡受抑、上皮 间质转化以及肿瘤干细胞的存在。因此，迫切需要寻找新的生物标志物，通过逆转肿瘤的耐药性，从而增加化疗药物的疗效，以提高患者的总体生存率。钠氢交换蛋白 (sodium hydrogen exchanger 1, NHE1) 在调控肿瘤细胞的增殖、凋亡和耐药中发挥重要作用，被认为是肿瘤治疗中调控耐药性的潜在靶标。本文简要介绍钠氢交换蛋白的结构和主要功能，重点阐述钠氢交换蛋白对肿瘤耐药的影响和调控机制，以及在肿瘤的发展、转移中的作用的研究进展。     

乳腺癌干细胞分选及相关信号通路研究进展

肿瘤干细胞是指存在于肿瘤组织中的具有干细胞特性,即能够多向分化和自我更新的一类细胞群。随着肿瘤干细胞概念的提出,乳腺癌干细胞成为当今科研领域的一个研究热点。因此,了解如何分选乳腺癌干细胞及如何维持其"干性"对治疗及预防乳腺癌具有至关重要的意义。主要从乳腺癌干细胞分选、相关信号通路、上皮-间充质转换(EMT)等方面进行综述。     

实体肿瘤干细胞

“肿瘤发生的干细胞学说”认为肿瘤起源于干细胞,肿瘤生长是肿瘤组织中极少量肿瘤干细胞增殖的结果。实体肿瘤干细胞分离成功的报道最早见于乳腺癌的研究,随后,脑肿瘤及其他实体肿瘤干细胞也被分离。对肿瘤干细胞的深入研究,将为有效地根治肿瘤开辟新的思路。该文介绍肿瘤干细胞的发现、起源及其在人乳腺癌、脑部肿瘤和实体肿瘤中的研究进展,展望实体肿瘤干细胞的研究前景。     

干细胞、肿瘤干细胞与肿瘤

干细胞是一种具有自我更新、无限增殖和多向分化能力的细胞.而多数肿瘤是由不同增殖潜能的不均一性细胞构成.随着对干细胞的研究不断深入,使人们对肿瘤的发生机制重新进行了审视,并在造血系统、脑、肺、乳腺等部位肿瘤中发现极少量的具有与干细胞非常类似生物学特性的细胞,称之为肿瘤干细胞,它们很可能是肿瘤细胞的起源.肿瘤干细胞的提出.使得靶向性杀伤肿瘤干细胞从而使根治肿瘤和防止肿瘤复发和转移成为可能.所以研究肿瘤干细胞的起源及其与肿瘤的发生关系,成为当前研究和治疗肿瘤领域的新热点.本文就肿瘤干细胞的存在证据、干细胞与肿瘤干细胞的异同点及它们与肿瘤发生之间的关系作简要的综述.     

Nature Cell Biology:Rho GTP酶新功能——抑制乳腺肿瘤生成以及皮-间质细胞转化

<正>通过生物信息学分析,研究者们发现基底样和三阴性乳腺癌中Rho GTP酶Rnd1是一个潜在的肿瘤转移抑制因子。敲除Rnd1蛋白破坏了上皮细胞的粘连和极性,导致上皮-间质细胞转化的发生,同时胞内的c-Myc表达发生紊乱、肿瘤抑制因子p53受到抑制,也导致了细胞产生肿瘤化转变。机制研究显示Rnd1通过激活Plexin B1蛋白的GAP结构域抑制Ras信号的传导,从而抑制Rap1的功能。而在乳腺上皮细胞中抑制Rap1会     

E-cadherin 在肿瘤治疗中的研究进展

E-cadherin 参与形成细胞间黏附性连接,是胚胎发育过程中的一个关键因子。越来越多的研究表明,E-cadherin 在肿瘤的发生发 展过程中也发挥了至关重要的作用。在生物体内,E-cadherin 的表达和功能受到多个水平、多重因素的调控,而 E-cadherin 又可以影响 多条重要信号通路的活性,参与到多种生理病理过程中。E-cadherin 下调造成细胞间黏附性连接减少、极性减弱,细胞由上皮样转变为间 质样,这一变化是上皮间质转化（EMT）的重要标志之一。E-cadherin 与多种肿瘤的发生有一定的相关性。同时 E-cadherin 下调所引起 的 EMT 促进肿瘤细胞的迁移运动,肿瘤细胞侵袭力增强,促进转移的发生。近年来,大量研究关注到 E-cadherin 对肿瘤细胞的耐药及干 细胞特性的获得都有影响。综述 E-cadherin 在肿瘤发生发展中的作用,探讨以 E-cadherin 为靶点的肿瘤治疗的现状及展望。     

肿瘤干细胞生长相关的信号转导通路

肿瘤干细胞是肿瘤中存在的一小群具有自我更新和分化潜能的细胞,也是存在于肿瘤 组织中具有干细胞样能力的肿瘤细胞亚群,在肿瘤的发生、发展中起着非常重要的作用.近年来发现,肿瘤干细胞的生长调控与Wnt、Notch、Hedgehog等多种信号转导通 路有关.本文简要综述了肿瘤干细胞生长相关信号转导通路的研究进展,旨在为肿瘤干细胞研究和临床应用提供理论依据.     

干细胞的异常分化与肿瘤发生

干细胞是一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞群体。越来越多的研究表明,干细胞异常分化可导致肿瘤。并且在肿瘤组织中存在部分细胞,它们具有干细胞的多种特性,被称为肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSC)。肿瘤干细胞理论的提出,为肿瘤的治疗与研究提供了新的方向。本文综述了正常干细胞异常分化、肿瘤干细胞的存在和特性、肿瘤干细胞靶向治疗的前景及所面临的问题等方面的研究进展。