趋化因子受体CX3CR1调控人主动脉瓣膜间质细胞成骨分化的作用研究

目的:探究趋化因子受体CX3CR1调控人主动脉瓣膜间质细胞成骨分化的作用和机制,为钙化性主动脉瓣膜疾病的早期干预和治疗提供新思路。方法:取非钙化主动脉瓣(3例)和钙化主动脉瓣(5例),免疫组织化学染色检测成骨相关转录因子Runx2、骨桥蛋白OPN和骨钙蛋白OCN的表达;取3例非钙化的主动脉瓣,采用胶原酶连续消化法分离人主动脉瓣膜间质细胞,观察细胞形态及生长状态,并采用细胞免疫荧光进行表型鉴定。对成骨诱导培养的人主动脉瓣膜间质细胞分别过表达和干扰趋化因子受体CX3CR1,平行设置CM组、OM组和negative control+OM组,采用qPCR和Western blot检测Runx2、OPN和OCN的表达,Western blot检测AKT和p-AKT的表达。茜素红S染色评价晚期钙结节形成情况。结果:临床标本显示钙化的主动脉瓣较非钙化的主动脉瓣高表达CX3CR1(P 0. 05);成功分离人主动脉瓣膜间质细胞,α-SMA和Vimentin阳性,vWF阴性。与CM、OM、negative control组比较,CX3CR1+OM组Runx2、OPN和p-AKT表达上调(P 0. 05),且茜素红S染色可见明显钙结节;与CM、OM、negative siRNA control+OM组比较,si CX3CR1+OM组Runx2、OPN和p-AKT表达下调(P 0. 05),且茜素红S染色可见钙结节减少。结论:趋化因子受体CX3CR1可能通过AKT信号通路促进人主动脉瓣膜间质细胞成骨分化。     

老年主动脉瓣钙化与冠心病合并心律失常的相关性探讨

目的:探讨老年患者主动脉瓣钙化与冠心病合并心律失常的相关性。方法:纳入解放军总医院疑诊为冠心病的老年住院患者276例,行冠状动脉造影,同期行超声心动图和24 h动态心电图检查,详细记录患者病史。根据超声结果,将患者分成主动脉瓣钙化(AVC)组和非主动脉瓣钙化(NAVC)组,比较两组冠心病合并心律失常的检出率,评价老年患者主动脉瓣钙化对冠心病合并心律失常的预测价值。结果:AVC组和NAVC组的年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史存在显著性差异(P0.05);AVC组冠心病的确诊率为93.7%,而NAVC组为80.6%,两组差异有统计学意义(P=0.002);AVC组冠心病合并心律失常检出率也显著性高于NAVC组(59.2%vs 35.1%,P=0.043)。结论:主动脉瓣钙化与冠心病合并心律失常密切相关,有望作为冠心病合并心律失常的高危患者有效的筛查指标。     

BMP7基因沉默抑制钙盐诱导猪主动脉瓣膜间质细胞成骨分化

目的:探究小干扰RNA(small interference RNA,siRNA)介导的骨形态发生蛋白7(bone morphogenetic protein7,BMP7)基因沉默对钙盐诱导猪主动脉瓣膜间质细胞成骨分化的影响及机制,为钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)的干预及治疗提供理论依据。方法:非CAVD瓣膜组织(non-CAVD组)取自手术治疗的主动脉夹层患者,CAVD瓣膜组织(CAVD组)取自因钙化性主动脉瓣狭窄而进行主动脉瓣膜置换术的患者,采用免疫组化和Western blot法检测non-CAVD组和CAVD组中BMP7、Runt相关转录因子2(Runx2)的蛋白质表达水平。选取健康家猪处死后即刻于无菌条件下取主动脉瓣叶,采用胶原酶连续消化法分离主动脉瓣膜间质细胞,观察其形态特征,并用免疫荧光染色行表型鉴定。采用脂质体转染法将BMP7-siRNA转染猪主动脉瓣膜间质细胞,采用qPCR和Western blot法验证BMP7表达的变化;利用钙盐培养基诱导细胞成骨分化,建立体外主动脉瓣膜间质细胞钙化模型后,采用ALP染色和茜素红S染色实验分别检测细胞早期及晚期成骨分化能力;采用qPCR和Western blot法分别检测细胞成骨相关基因及蛋白质Runx2、OCN和OPN的表达情况。并用Western blot法检测BMP7下游信号通路中Smad1/5/8的磷酸化水平。结果:BMP7和Runx2蛋白在CAVD组中表达明显高于non-CAVD组。成功分离出原代猪主动脉瓣膜间质细胞,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及波形蛋白(vimentin)染色阳性,血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)染色阴性。转染BMP7-siRNA后猪主动脉瓣膜间质细胞中BMP7的mRNA和蛋白质水平均明显下调,早期及晚期成骨分化能力均明显降低。沉默BMP7基因的表达,可下调Runx2、OCN和OPN的基因及蛋白质表达,且磷酸化的Smad1/5/8(p-Smad1/5/8)蛋白水平明显降低。结论:BMP7基因沉默抑制钙盐诱导的主动脉瓣膜间质细胞的成骨分化能力,BMP7/Smads信号通路可能在该过程中发挥重要作用。     

动脉钙化发生机制研究进展

动脉钙化是指钙盐沉积在动脉壁组织的一种病理改变,会减少主动脉和支动脉的弹性,改变心血管系统的血液流动力学,导致高血压、主动脉瓣狭窄、心脏肥厚、心肌和下肢缺血、充血性心力衰竭等严重心脑血管疾病发生。动脉钙化在老年人群中是一种常见的疾病。早期研究发现尿毒症患者体内磷酸钙沉积的抑制剂——焦磷酸盐水平升高,故有学者认为钙磷被动地沉积于血管壁是引起血管钙化的主要原因。近年来的研究发现,血管钙化并非简单地由于磷酸钙晶体被动地沉积于血管壁,而是一个与骨发育相似的主动的、可预防和可逆转的高度可调控的生物学过程。动脉钙化的发生受多因素共同调控,但其确切机制尚不清楚,最近发现炎症小体也以某种未知的机制参与钙化调控过程。     

颈动脉粥样硬化及主动脉瓣钙化与动脉粥样硬化性肾动脉狭窄的关系

目的:探讨颈动脉粥样硬化、主动脉瓣膜钙化(aortic valve calcification,AVC)与动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(atherosclerotic renal artery stenosis,ARAS)的关系。方法:对我院162例行选择性冠脉造影合并肾动脉造影的患者进行颈动脉超声和超声心动图检查,测量颈动脉内中膜厚度(carotid artery intima-media thickness,CIMT)和主动脉瓣钙化的情况,根据患者是否患有ARAS进行分组,比较两组的性别、年龄、吸烟、病史、血脂水平、CIMT、颈动脉粥样硬化发生率和AVC发生率,计算颈动脉粥样硬化和AVC对ARAS的预测价值。结果:ARAS组高血压病史患者的构成比、胆固醇水平、CIMT、颈动脉粥样硬化发生率、AVC发生率均显著高于对照组,有明显的统计学差异(P0.05)。颈动脉粥样硬化预测ARAS的灵敏度较高,特异度偏低;AVC的灵敏度低,而特异度高;二者联合特异度明显增高。结论:颈动脉粥样硬化、AVC对ARAS的诊断有一定的参考价值,可用于排除诊断。     

高频超声引导下乳腺钙化微创切除活检的临床价值分析

目的:评价高频超声引导下乳腺钙化微创切除活检术的临床应用价值。方法:选取我院2012年9月至2014年9月收治的66例乳腺钙化患者,患者均行高频超声引导下的微创切除活检;分析乳腺钙化取出的活检成功率、病理结果及钙化灶微创活检的临床影响因素。结果:乳腺钙化灶的活检成功率为72.9%(51/70),弥散性钙化46侧、成功率为65.2%(30/46),钙化伴肿块24侧、成功率为87.5%(21/24);钙化范围≤5 mm钙化取出活检成功率为55.9%,而钙化范围5 mm为88.9%;经X2检验单因素分析,钙化取出活检成功率与钙化类型和钙化范围有关(P0.05);Logistic多因数回归分析发现钙化灶的类型和范围是影响钙化灶微创活检的主要因素(P0.05)。结论:高频超声引导下乳腺钙化微创切除活检成功率与钙化类型和钙化范围有关,其中钙化范围5 mm成功率最高,有较好的临床价值。     

LPS通过上调BMP4促进猪主动脉瓣膜间质细胞成骨样分化

该文主要探究了LPS通过上调骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)促进猪主动脉瓣膜间质细胞(valve interstitial cells,VICs)成骨样分化的作用及机制,为钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)的干...     

5-羟色胺与Toll样受体及肠道菌群之间关系的研究

5-羟色胺(5-HT)是参与调节胃肠道运动、内脏敏感性、分泌等功能的重要神经递质和信号分子。肠道菌群对5-HT的产生有重要影响,已发现一些产芽孢细菌(spore-forming bacteria,SP)类肠道微生物能刺激肠嗜铬细胞(enterochromaffin cell,EC)产生5-HT。微生物通过Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)激活神经分泌机制来调节胃肠运动,某些TLR通过作用于5-HT受体调节小鼠回肠的自主收缩和5-HT诱导的收缩反应。通过调节肠道菌群可以对5-HT综合征及其相关生理和病理状况产生重要影响。因此,对5-HT与TLR及肠道菌群相互之间的关系进行进一步的研究有重要意义。     

绝经女性冠状动脉钙化积分与踝臂指数的相关性研究

目的:研究绝经女性中冠脉钙化积分(CACS)与踝臂指数(ABI)之间的相关性。方法:从1918名社区人群筛选出608名无冠心病病史并可以进行CACS检查的绝经女性为样本,对其进行标准化问卷调查、实验室指标检测、ABI及CACS测量。根据CACS将研究对象分为钙化阴性组和钙化阳性组,并根据ABI结果分为五类:外周血管病组(ABI0.9)、临界ABI组(ABI:0.90-0.99)、低-正常ABI组(ABI:1.00-1.09)、正常ABI组(ABI:1.10-1.29)和高ABI组(ABI≥1.3),分析不同冠脉钙化程度与不同等级ABI的相关性。结果:研究人群中钙化阴性514例(84.5%),钙化阳性94例(15.5%)。其中钙化阳性组在年龄、高血压、收缩压、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及糖尿病方面均高于钙化阴性组,同时绝经女性多数集中在低-正常ABI组和正常ABI组,分别为235例(38.7%)和313例(51.5%)。钙化阳性组存在外周血管病变和临界ABI状态者多(5.3%vs.0.8%,9.6%vs.6.4%),两组间差异有统计学意义(P0.001),并且Logistic回归发现,绝经女性年龄(OR=1.115,95%CI 1.060-1.174,P0.001)、高血压(OR=1.941,95%CI 1.107-3.402,P=0.021)、收缩压(OR=1.018,95%CI 1.003-1.034,P=0.020)、外周血管病变(ABI0.9)(OR=6.771,95%CI 1.483-30.923,P=0.014)是冠脉钙化的独立危险因素。高密度脂蛋白(OR=0.322,95%CI 0.104-0.994,P=0.049)则是防止冠脉钙化的有利因素。结论:绝经女性ABI降低与CACS相关,ABI可以作为一种评估冠脉钙化程度和心血管风险的有效手段为临床医生服务。     

血浆5-羟色胺对心血管功能的调节

血浆5-羟色胺(5-HT)既直接引起血管平滑肌收缩,又增强去甲肾上腺素等血管活性物质的缩血管反应。选择性外周S_2受体阻断剂R_(41468)阻断5-HT的这种作用,在高血压病的临床治疗中取得了较好的效果。5-HT对心脏的影响主要表现为正性肌力和正性频率作用。5-HT能影响颈动脉体、主动脉区化学感受器的机能和肾上腺素能神经末梢的递质释放。研究5-HT及其相应受体与动脉血压的关系,将为高血压等心血管疾病的治疗提供新的理论依据。     

5-HT递质系统调节帕金森病精神症状和认知障碍的研究进展

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是中老年人群最常见的神经退行性疾病之一,以运动障碍为主要表现,常合并有自主神经功能紊乱、嗅觉缺失、睡眠失调、精神症状(抑郁、焦虑)和认知功能障碍等非运动症状,而精神症状和认知功能障碍是最常见的PD相关非运动症状。截止目前,PD相关非运动症状的病理生理学机制尚不清楚。5-羟色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)递质系统参与多种脑功能以及神经精神障碍的病理生理学过程,与PD相关非运动症状有密切的联系。本文基于前期的相关研究成果,对5-HT递质系统在PD精神症状及认知障碍中的作用研究进展做一综述,详细阐述脑内5-HT递质系统的分布与功能,以及PD状态下5-HT递质系统的变化,为PD相关精神症状及认知障碍机制的阐明和治疗提供研究资料。     

解放军第309 医院第一分院内科

目的:冠状动脉钙化在介入治疗中经常能碰到并且能影响治疗的效果。踝臂指数(ABI)是一种简单易行的无创检查,可作为判断下肢周围动脉疾病(PAD)的良好的无创指标,而且可以预测心血管事件。本课题主要探讨踝臂指数(ABI)对冠状动脉钙化病变的预测价值。方法:100例确诊为冠心病的患者,其中男性70例,女性30例,对所有患者测量ABI及常规生化检查,再行血管内超声虚拟组织学(IVUS-VH)测量冠脉钙化,将冠脉钙化分为三组,比较组间ABI差异,再分析ABI与冠状动脉钙化的相关性。结果:按照不同冠脉钙化分组ABI有显著性差异(P<0.05),ABI>1.3与冠状动脉钙化存在相关性。结论:ABI>1.3对冠状动脉钙化病变的严重程度有预测价值;ABI与冠状动脉钙化病变呈相关性,可作为对冠心病患者危险分层评估的一项指标。     

颗粒蛋白前体抑制钙盐诱导主动脉瓣膜间质细胞成骨分化

该文主要研究颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)对猪主动脉瓣膜间质细胞(valve interstitial cells,VICs)成骨分化的影响及机制,为钙化性主动脉瓣膜病(calcific aortic valve disease,CAVD)的早期干预及治疗提供理论依据。采用免疫组化检测正常组和CAVD组中Runx2、OPN的表达,Western blot检测PGRN、纤维化指标α-SMA、钙化指标(Runx2、OPN)的表达以及AKT磷酸化水平。采用胶原酶连续消化法分离VICs,并用免疫荧光染色行表型鉴定。体外实验加入人PGRN重组蛋白,采用ALP染色、茜素红S染色、qPCR和Western blot检测细胞早期及晚期成骨分化能力以及AKT的磷酸化水平;并加入AKT的激活剂SC-79进行反向验证。结果表明,与正常组织相比,CAVD瓣膜组织中PGRN明显降低,α-SMA、Runx2、OPN和p-AKT在CAVD组中表达均明显高于正常组。成功分离出原代VICs,α-SMA和vimentin阳性,vWF阴性。PGRN可使VICs的ALP活性降低、钙盐沉积明显减少;PGRN可下调纤维化/钙化指标,且AKT的磷酸化水平降低;SC-79可减弱PGRN对纤维化/钙化指标的下调作用。提示PGRN能够抑制静止的VIC向肌纤维母细胞样的活化VIC乃至成骨样VIC进行转化,AKT信号通路可能在该过程中发挥重要作用。     

吸烟与血管钙化

吸烟是动脉粥样硬化的主要危险因素之一,然而吸烟与血管钙化(vascular calcification)之间的相关性尚未完全明确。越来越多证据表明吸烟可能是血管钙化的一个独立危险因素,其中尼古丁在血管钙化发生发展过程中的作用应得到重视和阐明。本文就吸烟与血管钙化的相关性及其机制研究进展简要作一综述,以期通过戒烟宣传防治血管钙化相关心血管疾病。     

5-羟色胺促进海马去甲肾上腺素释放

海马区的5-羟色胺(5-HT)能和去甲肾上腺素(NA)能神经末梢排列紧密。这种解剖学关系提示,5-HT 和 NA 两系统可能在突触前存在相互作用。联邦德国的 Feuerstein 和 Hertting 研究了5-HT 对兔海马薄片~3H-NA 的基础释放和电刺激诱发释放的影响。     

5-羟色胺与急性放射病

自从5-羟色胺(以下简称5-HT)在1948年被发现,1949年确定其化学结构及性质,并在1951年被人工合成以来,5-HT在生物界和生物机体内的分布以及它征体内的生成和代谢已经得到相当充分的阐明,其药理作用(包括它的拮抗剂)与生理功能亦已有不少研究。已经证明,5-HT在机体内具有广泛的、高度的生物活性,特别是它在中枢神经系统、心血管系统、胃腸道、腎、肺、平滑肌和垂体-腎上腺皮质系统等功能活动中的意义以及它在凝血与止血过程中的作用已有初步阐明。此外,不少学者已开始研究5-HT在病理过程中的改变及其意义,尤其是它在各种精神性、出血性和过敏性疾患以及类癌瘤     

5-HT_(1A)受体参与学习记忆的分子机制研究进展

5-HT(五羟色胺)能神经元是起源最早的神经元之一,在传统的神经元形成前,成长中的轴突就可释放5-HT,并且通过5-HT的各种亚型受体来实现不同的功能。近年来,随着5-HT、5-HTRs(五羟色胺受体)的基因克隆及5-HT受体选择性激动剂和拮抗剂的研究发展,5-HT系统在学习记忆中的作用越发明确,许多研究结果表明:5-HT系统在记忆的巩固、短时程记忆(STM)及长时程记忆(LTM)中起重要作用,5-HT1A受体更是在非脊椎动物及哺乳动物的脑中都高度表达,并通过相似的信号转导途径参与学习与记忆的形成和巩固。本文将介绍5-HT1A受体、5-HT1A受体激动剂、5-HT1A受体拮抗剂及其与学习记忆的联系,重点综述5-HT1A受体参与学习记忆的信号转导途径研究进展,讨论5-HT1A受体参与学习记忆的可能性分子神经生物学机制。     

组织工程方法在人工心脏瓣膜领域中的应用

将组织工程的思想与方法应用于人工心脏瓣膜领域有望克服现有瓣膜的不足,具有良好的应用前景。然而,实现组织工程心脏瓣膜仍然存在许多挑战。该文介绍了组织工程瓣膜的定义及发展,讨论了常用的组织工程瓣膜的材料学研究与制备方法、调控瓣膜再细胞化的手段以及相应的挑战。基于细胞支架、种子细胞、生物活性因子三要素制备的组织工程瓣膜目前大多仅处于基础研究阶段。更具应用推广价值的组织工程瓣膜研究方向是基于异种心包膜或瓣叶交联的组织工程瓣膜,包括提高交联的生物瓣膜的抗钙化性能,制备脱离不良溶剂保存的可预装干燥瓣膜,以及探索新型的生物瓣膜交联方式。     

高血氨大鼠服用乳酸菌后焦虑降低和认知功能改善

相关证据表明,高血氨(HA)引发的神经炎和五羟色胺(5-HT)系统异常可能是导致肝性脑病(HE)认知功能下降和焦虑症状的原因.服用益生菌可能是治疗HE神经精神症状的有效措施,因为益生菌在维护免疫系统平衡和调节5-HT系统活动中发挥了重要的作用.检验了益生菌瑞士乳杆菌NS8改善HA大鼠认知功能下降和焦虑行为的有效性.通过连续4周的腹腔注射醋酸铵造成Sprague-Dawley大鼠的高血氨.然后让HA大鼠每日饮用添加了瑞士乳杆菌NS8(109 CFU/mL)的饮水.Morris水迷宫测试大鼠的认知功能,高架十字测试大鼠的焦虑行为.脑区神经炎的程度以炎性标记物诱导型一氧化氮合酶、前列腺素E2和白介素1β的水平表示.5-HT系统的活动以5-HT,5-HIAA(5-HT的代谢物)以及色氨酸(5-HT的前体物质)的水平表示.益生菌处理显著地降低了HA大鼠的神经炎程度,减少了5-HT系统的活动,改善了认知功能和焦虑行为.这些结果说明,服用益生菌瑞士乳杆菌NS8是治疗HA大鼠认知功能下降和焦虑的有效方法.     

松果体和癫痫

松果体的生理功能近年来引起了人们的重视,它与神经内分泌的关系,尤其与生殖内分泌的关系,早已引起了广泛的重视。近年来发现,松果体与中枢神经系统的某些功能也有密切关系。本文重点讨论松果的主要生物活性物质——麦拉托宁的生物合成、转化以及它和原发性癫痫的关系。一、松果体内吲哚类生物活性物质的分离、生物合成和转化松果体的多种生理功能,主要是通过其多种生物活性物质实现的,这些物质包括去甲肾上腺素(NE)、组织胺、5-羟色胺(5-HT)和其它吲哚类。后者是松果体的主要生物活性物质,松果体的许多生理功能,大多是通过这些吲哚类实现的。