流感病毒灭活疫苗研究进展

流感病毒的不断变异是造成流感经常流行的主要原因．研究表明人流感病毒的来源与禽流感病毒的存在密切相关．最近出现的禽流感病毒跨种属感染人的事件,预示引起下一次爆发的流感病毒流行可能直接来源于禽流感病毒．因人类对新出现的病毒缺乏免疫力,开发有效疫苗仍然是预防流感流行的关键．对流感灭活疫苗包括灭活疫苗有效成分的改良,H5N1、H9N2型人．禽流感疫苗研究和应用反向遗传技术制备流感灭活疫苗等方面的研究进展进行了探讨．     

流感病毒识别糖链受体分子机制的研究进展

近年来,由于流感病毒(influenza virus)不可预测的局部流行和有可能引发全球大流行,其一直是研究的热点课题之一．流感病毒表面糖蛋白血凝素(hemagglutinin,HA)特异识别宿主细胞表面的糖链受体是流感病毒感染宿主、进而复制并继续传播的生物学基础．影响流感病毒宿主特异性的两个主要因素是HA自身的变化(包括基因突变、重组、糖基化位点数量和糖基化位置的变化)和宿主细胞表面糖链受体的变化(包括糖链受体的类型、分布和分子构象的改变)等．因此准确掌握这些信息有助于人们进一步加强对流感病毒的防控．本文主要从糖组学角度概述了流感病毒识别糖链受体的分子机制,重点介绍流感病毒宿主细胞表面糖链受体的研究进展．     

流感病毒感染介导的免疫病理损伤研究进展

流感病毒感染(如暴发性流行或高致病性禽流感H5N1感染)可以造成广泛的病理损伤及严重的并发症,其肺部病理损伤以肺水肿及广泛的炎性渗出为特点,并伴有大量的中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞浸润及促炎因子和趋化因子的产生．组织学及病理学研究表明,过度的宿主应答反应是介导病理损伤的主要原因之一,而这些在流感病毒感染过程中介导组织损伤的免疫分子与细胞,在病毒的有效清除过程中同样至关重要．主要对甲型流感病毒感染过程中免疫系统的多种效应成分如何引发及加重病理性损伤等有害方面加以综述．为深入了解流感病毒感染防御机制及寻找并设计出既无害又能有效地治疗流感病毒感染的策略提供理论指导．     

实验室重构流感病毒的生物安全问题

流感病毒的跨种间传播是流感病毒研究的重要方面。部分研究者采取实验室重构流感病毒的方法,试图发现影响流感病毒跨种间传播的重要因子,这对揭示流感病毒跨种间传播的分子机制以及流感的防控和治疗具有重要意义,但重构流感病毒潜在的生物安全问题令人关注。文中重点讨论了目前实验室重构流感病毒的生物安全问题,建议从实验室防护和科研管理两方面重视并加强实验室重构流感病毒,特别是高致病流感病毒的生物安全管理工作。     

合成病毒:对流感病毒研究的贡献

流感病毒是一种单股负链分节段RNA病毒。完全以质粒为基础的反向遗传学技术的建立和发展解决了利用cDNA克隆人工合成流感病毒的难题和技术障碍,并逐渐成为研究流感病毒及生产流感疫苗的重要基础和手段。重点综述了流感病毒反向遗传技术20多年来的发展过程,以及以质粒为基础的反向遗传操作系统在对流感病毒的生命周期、致病性的研究和生产疫苗等方面的巨大贡献。     

1996-2004年中国福建省甲3亚型流感病毒（H3N2）的分子进化

对1996～2004年甲3亚型流感病毒的HA1基因在中国南方福建省的变异特点与流行特征进行研究．对25株（其中11株基因序列来自GenBank）甲3亚型流感病毒HA1基因进行种系发生学分析．研究表明在约8个流感流行季节中,HA1基因在不断进行着点突变,期间可能发生了4次抗原性漂移．氨基酸突变的位点主要位于HA1分子抗原决定簇A～E内及附近和某些受体结合位点．其中,抗原位点B,A和受体结合位点226位的突变对于抗原漂移至关重要,但随着流感病毒的进化,抗原位点和与抗原漂移有关的关键密码子也会发生改变．因此,在亚洲南部监测甲3亚型流感病毒HA1基因阳性选择密码子的突变是很重要的．     

甲型H1N1／2009流感病毒的种属跨越机制

在世界范围流行的甲型H1N1／2009流感病毒具有下述3个重要特征：可寄生于人体,易感人群很多,患者年龄偏低．本研究确定了病毒蛋白中的一块关键区域．该区域对病毒所寄生的物种的种属范围起决定性作用,并且是全球性流感病毒的一个标志性区域．正是该区域氨基酸的特性导致了上述3个特点．具体来说,对宿主的免疫系统而言,病毒蛋白质结构的变化会形成新的标靶结构,并且可以进一步导致宿主范围的变化．基于多肽链发生致病性结构转换的概率,本研究确定了甲型流感病毒中对控制宿主范围起决定性作用的氨基酸的位置．研究发现甲型H1N1／2009流感病毒中处于这些位点的多肽链在本质上可以在寄生于人的毒株中表达,而之前仅在宿主为禽、猪的毒株中被发现．其与另一氨基酸短串的协同构象改变对于甲型H1N1／2009流感病毒的种属跨越具有重要作用．人体对这些关键位点的免疫缺陷导致了甲型H1N1／2009流感病毒宿主人群多和青年人易致病的特点．     

反向遗传学技术在流感病毒研究和防控中的应用

流感病毒严重危害动物和人类健康.完全以质粒为基础的反向遗传系统的建立在流感病毒研究和防控领域是一个具有里程碑意义的事件.作为一个强有力的工具,反向遗传技术的应用拓宽和加深了流感病毒的基础和应用研究,在人流感和动物流感的防控中发挥了重要的作用.本文简要回顾了流感病毒反向遗传技术的发展历程,重点介绍了该技术在流感病毒致病性、跨宿主传播以及疫苗研制方面的研究进展.     

禽流感与猪流感病毒：跨越物种传播的新认识

今年在墨西哥暴发的流感疫情来源于一种新的流感病毒：甲型H1N1病毒．这种病毒包括人源,禽源和猪源等甲型流感病毒基因片段,为混合毒株．比较了禽、猪和人的流感病毒在其天然宿主中的致病机理,主要目的是评估猪和禽的流感病毒成为人兽共患病的可能性,同时还评估猪在禽流感病毒传入人的过程中可能起到的作用．禽流感和猪流感作为人畜共患疾病,在流感病毒从动物到人的传播过程中起到关键的作用．猪作为流感病毒的中间宿主,具有混合器作用,人、猪、禽流感病毒可在其体内进行基因重排产生新病毒,并可能跨越种间屏障感染人类．但是流感病毒本身的跨越种间障碍传播不足以引起人流感的大暴发,动物流感病毒必须经过显著的遗传变异后才能使其在人群中长期存在．     

基于结构的抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂的设计和研发

流行性感冒是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。2009年暴发的甲型H1N1大流感在世界范围内引起了极大的恐慌并造成了巨大的经济损失,预防和控制新型流感成为科学家们研究的重点和难点。由于抗原变异频繁．疫苗研发滞后．使得针对流感病毒蛋白保守结构设计的靶向性、广谱药物的研制十分紧迫。流感病毒囊膜蛋白神经氨酸酶精细结构的解析,为设计合成新型抗流感药物提供了基础,对于流感的预防和治疗具有重要意义。文章主要对以结构为基础的抗流感病毒神经氨酸酶抑制剂．如达菲和瑞乐沙等的设计和研发进行回顾总结,强调结构对于靶向性药物设计的重要作用．希望通过此文讨论新药研发的可行方向。     

甲型流感病毒M2e通用疫苗的研究进展

流感严重地影响人们的身体健康和工作生活,给社会带来巨大经济损失。疫苗接种是预防流感的有效措施之一,市场上的流感疫苗包括流感灭活疫苗、减毒活疫苗和亚单位疫苗等。这些流感疫苗只能预防相同亚型流感病毒的感染,无法预防不同亚型流感病毒引起的季节性流感和流感大流行,因此迫切需要研发广谱的能预防不同亚型的甲型流感病毒感染的通用疫苗。在此简要介绍甲型流感病毒M2e通用疫苗的研究进展。     

Screening of a High Growth Influenza B Virus Strain in Vero Cells

Due to the insufficient supply of embryonated chicken eggs,the preparation of large quantities of inactivated influenza vaccines will require an alternative virus culture system after the emergence or reemergence of a pandemic influenza virus.The Vero cell is one of the ideal options since it was used for producing many kinds of human vaccines.However,most of the influenza viruses can not grow well in Vero cells.To develop a new influenza vaccine with Vero cells as a substrate,the virus needs to adapt to th...     

Antibody Persistence in Adults Two Years after Vaccination with an H1N1 2009 Pandemic Influenza Virus-Like Particle Vaccine

The influenza virus is a human pathogen that causes epidemics every year, as well as potential pandemic outbreaks, as occurred in 2009. Vaccination has proven to be sufficient in the prevention and containment of viral spreading. In addition to the current egg-based vaccines, new and promising vaccine platforms, such as cell culture-derived vaccines that include virus-like particles (VLPs), have been developed. VLPs have been shown to be both safe and immunogenic against influenza infections. Although antibody persistence has been studied in traditional egg-based influenza vaccines, studies on antibody response durations induced by VLP influenza vaccines in humans are scarce. Here, we show that subjects vaccinated with an insect cell-derived VLP vaccine, in the midst of the 2009 H1N1 influenza pandemic outbreak in Mexico City, showed antibody persistence up to 24 months post-vaccination. Additionally, we found that subjects that reported being revaccinated with a subsequent inactivated influenza virus vaccine showed higher antibody titres to the pandemic influenza virus than those who were not revaccinated. These findings provide insights into the duration of the antibody responses elicited by an insect cell-derived pandemic influenza VLP vaccine and the possible effects of subsequent influenza vaccination on antibody persistence induced by this VLP vaccine in humans.     

Live bivalent vaccine for parainfluenza and influenza virus infections

Influenza and human parainfluenza virus infections are of both medical and economical importance. Currently, inactivated vaccines provide suboptimal protection against influenza, and vaccines for human parainfluenza virus infection are not available, underscoring the need for new vaccines against these respiratory diseases. Furthermore, to reduce the burden of vaccination, the development of multivalent vaccines is highly desirable. Thus, to devise a single vaccine that would elicit immune responses against both influenza and parainfluenza viruses, we used reverse genetics to generate an influenza A virus that possesses the coding region for the hemagglutinin/neuraminidase ectodomain of parainfluenza virus instead of the influenza virus neuraminidase. The recombinant virus grew efficiently in eggs but was attenuated in mice. When intranasally immunized with the recombinant vaccine, all mice developed antibodies against both influenza and parainfluenza viruses and survived an otherwise lethal challenge with either of these viruses. This live bivalent vaccine has obvious advantages over combination vaccines, and its method of generation could, in principle, be applied in the development of a "cocktail" vaccine with efficacy against several different infectious diseases.     

一种含不同流感病毒血凝素抗原表位的核酸疫苗

流感病毒表面抗原血凝素( hemagglutinin,HA)是流感核酸疫苗重要的靶抗原,针对HA的保护性中和抗体主要由HA上的五个抗原表位诱导产生.在本文中,我们构建了一种以新甲型H1N1流感病毒HA1为骨架的含2个A/PR/8( H1N1)流感病毒HA抗原表位和3个新甲型H1N1流感病毒HA抗原表位的核酸疫苗,并在B...     

Plasmid-only rescue of influenza A virus vaccine candidates.

The potential threat of another influenza virus pandemic stimulates discussion on how to prepare for such an event. The most reasonable prophylactic approach appears to be the use of effective vaccines. Since influenza and other negative-stranded RNA viruses are amenable to genetic manipulation using transfection by plasmids, it is possible to outline new reverse genetics-based approaches for vaccination against influenza viruses. We suggest three approaches. First, we use a plasmid-only rescue system that allows the rapid generation of high-yield recombinant vaccine strains. Second, we propose developing second-generation live influenza virus vaccines by constructing an attenuated master strain with deletions in the NS1 protein, which acts as an interferon antagonist. Third, we suggest the use of Newcastle disease virus recombinants expressing influenza virus haemagglutinin proteins of pandemic (epizootic) strains as novel vaccine vectors for use in animals and possibly humans.     

流感疫苗研制的新策略

流感病毒感染可引起急性呼吸道传染病,严重危害人类的健康与生命。疫苗免疫是防控流感的重要手段。目前广泛应用的传统灭活疫苗和减毒活疫苗,在预防流感中发挥了重要作用,但存在通用性差和免疫效率低等不足。研制更为安全高效特别是能针对多种流感亚型的新型广谱疫苗成为当前流感疫苗研究的热点。随着结构生物学和反向遗传生物学等新技术的迅速发展,一些新策略不断应用于新型流感疫苗的研究,显示出良好的应用前景。     

Population interactions in biological system: influenza virus A--wild and domestic animals--human; reasons and consequences of introduction high pathogenic influenza virus A/H5N1 on Russian territory

Own results and literature data under the analysis of variability of a influenza virus A and population interactions in biological system: influenza virus A--wild and domestic animals--human are presented. Opportunities of virus reassortants appearance between viruses of animals and viruses of human and spreading the new pandemic variants are proved, in particular, at simultaneous infection of pigs with virus H5 and viruses of human influenza H1 and H3, circulating worldwide. Blocks of preparation to a flu pandemic, including on vaccine prophylactic are stated. It is discussed, what vaccines it is necessary to prepare. Inadmissibility the use of alive influenza vaccines is emphasized.     

广谱流感疫苗的研究进展

流行性感冒(简称流感)的频频暴发严重危害人类健康和公共卫生,已引起全球范围内的高度关注。预防流感最有效和经济的措施是接种疫苗,但流感病毒的持续变异可逃逸人群已有的免疫应答,目前使用的季节性流感疫苗仅对亚型内抗原匹配较好的毒株产生免疫保护作用,难以有效应对因抗原漂移或抗原转换而产生的无法预料的流感大流行。因此,研发对流感病毒不同亚型均具有交叉免疫保护作用的广谱流感疫苗具有重要意义。近年来,流感病毒广谱中和抗体的发现、对流感病毒抗原保守区域及细胞免疫机制的深入研究、疫苗免疫策略的优化等都为广谱流感疫苗的研发提供了新思路。本文简述了近几年基于血凝素、基质蛋白、核蛋白等多种流感靶抗原的广谱流感疫苗的研究进展。