共同开发双抗原特异的单克隆抗体抗癌剂

美国 Medarex 公司和法国 Curie 研究所宣布,打算共同开发恶性黑素瘤、神经胶质瘤、或神经细胞瘤等3种癌治疗药。表示要开发对各种癌的双抗原特异的单克隆抗体并进行前临床试验。双抗原特异的单克隆抗体是以癌和巨噬细胞等的免疫细胞相结合为治疗对象而设计的。Meclarex 公司从瑞士 Vaudois 大学获得3种治疗癌的单克隆抗体。这种抗体是同3种癌细胞表面     

绿十字公司为开发癌治疗药委托Ingene公司制造嵌合抗体

美国Ingene公司(加利福尼亚州圣莫尼卡)于1988年3月30日发表与日本绿十字公司签订了开发嵌合单克隆抗体的受托研究合同。这是日本首次引进嵌合抗体技术。单克隆抗体的研究焦点正从小鼠单克隆抗体急速移到人单克隆抗体。用细胞融合法制造人单克隆抗体,技术上还有困难。为此,已有很多企业纷纷进行切取小鼠抗体的抗原结合部位的基因,结合到人抗体基因上,以开发制造嵌合单克隆抗体的技术。嵌合抗体可说是第三     

人化抗体KB-195的临床试验

钟纺公司宣布明年4月开始在日本进行人化抗体KB-195(从美国Protein Design Laboratories公司(加利福尼亚州,Mountain View,PDL公司)引进的)的临床试验。估计这是继日本欢迎公司的人化抗体“Campath-1H”之后,又一个在日本临床试验的人化抗体。因此,5个公司正在准备明年在日本进行人化抗体的临床试验。一度降低开发热情的单克隆抗体也通过人化技术再次形成开发浪潮。 KB-195是与在分化成巨噬细胞和嗜中性白细胞的单核细胞系白血球细胞表面的CD33抗原结合的人化抗体。利用基因操作技术将抗原结合部位从与CD33结合的小鼠单克隆抗体移植列入抗体分子中的。因此,用小鼠抗体抑制预想的抗小鼠抗体的发生,可以减轻副作用。 加之,人化抗体具有人抗体的固定部位(Fc),也能强诱导抗体依存性细胞伤害作用。一旦给患者注射KB-195,ADCC主要破坏单细胞系细胞。不仅是骨髓性白血病细胞,而且也破坏正常的单细胞系细     

单克隆抗体抑制性酶联免疫吸附试验：（I—ELISA）检测日本血吸虫虫卵抗原

检测血吸虫抗原较之检测虫体的明显优点是可准确地估计虫荷以及判断是否活动性感染,有助于了解化疗效果。近年来国内已有用双抗体夹心酶联法检测血吸虫循环抗原的报道。使用高效特异的单克隆抗体可望进一步提高检测的敏感性。本文对单克隆抗体(McAb)I-ELISA检测日本血吸虫虫卵抗原的敏感性和特异性作了初步探讨。有关本法检测感染日本血吸虫的动物和病人血中血吸虫虫卵抗原的情况将另文报道。材料与方法McAb制备:用日本血吸虫虫卵抗原(SEA)免疫BALB/C小鼠,取其脾细胞与SP2/O小鼠骨髓瘤细胞融合,经克隆化后获得3株分泌抗日本血吸虫…     

Medarex的双抗体优于单一MAb

将两个分离的单克隆抗体(MAb)连接起来制成的 Bispecific~(TM)抗体能起到其中任何一个抗体所起不到的作用。对此,Medarex,Inc.(Princeton,NJ)似乎掌握了足够的证据。特别是这种双特异性抗体能体外保护免疫细胞不受 HIV 侵染,而任何一个 MAb 则做不到。此项双特异性技术包括将两个结合不同抗原的 MAb 连接起来,因此,所产生的单一分子能结合两种抗原。治疗 HIV 侵染的双特异性抗体由结合 AIDS 病毒 gp41表面蛋白的 MAb 和结合巨噬细胞上 Fc 受体的MAb 组成。这种受体一旦被结合,巨噬细即摧毁结合另一种抗体的细胞或病原体。HIV 就是这种情     

导向性纤溶酶原激活剂的研究

溶栓疗法是血栓治疗中的一种重要措施.研制具有高选择性的导向性纤溶酶原激活剂有着重大的理论意义和实用价值.采用血栓特异的单克隆抗体及其片段来介导溶栓剂已展示出较好的应用前景.双功能抗体以及同时具有抗栓,抗凝活性的小肽正逐渐拓宽人们有关导向分子研制的视野.所有这一切都将随着分子生物学技术的不断完善而付诸实现.     

日本申请引进单克隆抗体动物药剂

盐野义制药公司申请引进仔牛腹泻预防药“K99单克隆抗体“NP””。这将是日本引进的第一种单克隆抗体动物药剂。仔牛腹泻是仔牛出生后3天内容易感染的由大肠杆菌引起的一种疾病。在日本,有2％的仔牛会发生这种病,80％的发病仔牛会死亡。“K99”是美国Molecular Genetics公司开发的,已将制造销售权转让给美国Upjhon公司。盐野义制药公司就是从Upjhon公司引进的。用99”开发的这种小鼠单克隆抗体能与毒性大肠杆菌的纤毛抗原K99结合。生后12小时内给仔牛饮用。用纤毛阻止毒性大肠杆菌附着在仔牛的肠道上。服用过这种抗体的仔牛有90％以上能得到     

一种新型的重组单链三特异抗体的构建与表达

双特异抗体由于其缺乏共刺激信号 ,激活的T细胞往往会导致凋亡。为了更有效地杀伤肿瘤细胞 ,构建了抗卵巢癌单链×抗CD3单链×抗CD2 8单域重组三特异抗体的表达载体。利用大肠杆菌中的分子伴侣FkpA与三特异抗体共表达 ,提高了三特异抗体的在BL2 1Star菌中的可溶性原核表达。ELISA结果显示 ,可溶性的重组单链三特异抗体 (sTRI)与SK OV 3细胞的膜抗原 ,Jurkat细胞上的CD3分子以及重组CD2 8抗原均有较强的结合活性。桥连试验证明该抗体能同时与SK OV 3细胞和Jurkat细胞结合。体外杀伤试验表明该抗体能激活外周血T细胞来杀伤肿瘤细胞。形态学观察也进一步说明该抗体具有良好的结合活性以及体外杀伤活性。这种新型的重组单链三特异抗体为基于T细胞的癌症免疫治疗建立了一个新的技术平台。     

癌研究所等研制出抗癌抗体

东京大学应用微生物研究所教授、癌研究所化学疗法研究中心主任鹤尾隆等小组研制的使癌细胞有多重抗药性的糖蛋白的单克隆抗体,动物试验证明能用于治疗.与西德Hoechst公司、美国国立癌研究所(NCI)共同进行临床应用.鹤尾以克服癌细胞药剂抗性为议题于5月在东京召开的“第13届布里斯托尔??国际癌研讨会上发表了使用这种抗体的动物试验结果.鹤尾等研制的抗体的抗原称为“P糖蛋白”,是侵入细     

双特异抗体的研究进展

双特异抗体是指可以同时结合两个不同抗原或一个抗原不同表位的特殊抗体,目前已有3个双特异抗体批准上市,还有很多个双特异抗体处于临床或临床前研究阶段。文中就双特异抗体的发现、制备方法、结构类型和设计策略、作用机制以及目前研究现状进行综述。     

抗炭疽保护性抗原的单克隆抗体——Ⅱ.抗体的鉴定

单克隆C17细胞所分泌的抗炭疽保护性抗原的单克隆抗体,用固相放射免疫、放射性双扩散及硝酸纤维膜印迹实验,鉴定为阳性,能与此抗原特异地结合。经Protein A-SepharoseCL-4B分离提纯此抗体,再用兔抗鼠标准血清鉴定,其亚型为IgM。将此单克隆抗体偶联到Sepharose 4B上,将炭疽抗原过柱,然后把洗脱液进行电泳分析,证明C17分泌的抗体特异地针对炭疽保护性抗原中分子量为19,000道尔顿的组分。     

双特异性抗体靶向治疗及动物模型的设计

由于双特异性抗体可以同时结合两种不同的抗原,因此和传统的单克隆抗体相比,往往可以更好的发挥靶向治疗的作用.随着各种生物技术的发展,不同靶向的双特异性抗体被构建出来并被用于肿瘤治疗的研究.本文综述了人工产生的双特异性抗体在靶向治疗中的进展,并且探讨了用于肿瘤治疗的动物模型的建立.     

Genentech与东洋纺织公司共同开发克隆化肝实质细胞生长因子

美国Genentech公司(南圣弗朗西斯科)从日本东洋纺织公司引入肝实质细胞生长因子(HGF)技术,并开始共同开发。这两家公司虽然正在大阪地方法院就血栓溶解剂——组织血纤维溶酶原激活剂(TPA)的开发问题激烈地进行日本第一件专利诉讼,但是现在对于HGF,则不记怨仇,进行了合作。肝实质细胞具有广泛的机能,如解毒、分解老废物、合成血清蛋白等,HGF是能特异地使肝实质细胞增殖的生长因子,同肝脏的再生有密切关系。因此,它有针对慢性肝     

噬菌体展示随机十肽库的构建及抗WSSV单链抗体A1的模拟抗原表位的淘选和鉴定

本实验以pCANTAB5E噬菌粒为载体,成功构建了较高容量的噬菌体展示随机十肽库,并将其应用于抗原模拟表位的淘选和鉴定。将一种特异识别对虾白斑综合症病毒(Whitespotsyndromevirus,WSSV)的单链抗体A1对十肽库和十五肽库分别进行淘选,结果得到一系列能与单链抗体A1特异性结合的阳性克隆。将这些阳性克隆所编码的多肽氨基酸序列与已知的单链抗体A1的抗原WSSV388片段氨基酸序列做比对,发现多数阳性多肽序列都与WSSV388片段序列的C端一处K????R??R?QS的氨基酸片段相似,由此推论单链抗体A1的模拟抗原表位可能是由该不连续氨基酸片段所构成的构象表位,而非线性表位。研究结果表明,噬菌体展示随机肽库技术是一种用于研究抗原表位结构的有效方法,有助于进一步探讨WSSV的结构蛋白的构象及功能,以及相应单链抗体与细胞受体相互作用的机理。     

抗猪鼻支原体单克隆抗体的研制及双抗体夹心ELISA检测法的建立

目的 制备多种抗猪鼻支原体的单克隆抗体,建立双抗体夹心ELISA方法用于该病原体的检测。方法用猪鼻支原体CVCC361免疫BALB／c小鼠,采用杂交瘤技术和酶联免疫吸附实验筛选出抗该病原体的单克隆抗体;运用免疫双向扩散试验、Western blotting确定I异G亚类及针对抗原的相对分子质量;筛选出配对抗体,建立双抗体夹心ELISA的检测方法,并评价其灵敏度和特异性。结果共筛选出17株单克隆抗体,抗体亚类分别为IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3,免疫印迹结果表明单抗ZB1、ZB2及ZB16与相对分子质量为35×103的抗原有特异性结合,而ZB3和ZBIO与相对分子质量为70×10^3的抗原有特异性结合。确定了2个配对抗体（ZB1-ZB1-HRP和ZB1-ZB2-HRP）,可检出最小抗原量为30ns／mL,检出猪鼻支原体活菌8．34×10^2CFU／mL,与人呼吸道常见的致病菌及支原体均无非特异性反应。结论筛选的单克隆抗体具有较高的特异性和敏感性,应用双抗体夹心ELISA方法可用于猪鼻支原体的检测。     

日本盐野义制药公司研究由英国引进的新型血栓溶解剂

盐野义制药公司宣布正在研究由英国Beecham公司引进的新型血栓溶解剂“Eminase”。它是对微生物生成的血栓溶解剂链激酶进行酰基化反应所形成的稳定的anisolated plasminogen-streptokinase activator complex(APSAC)。Beecham公司已经取得在比利时经营的许可证,1987年及早开始经营。在日本,此血拴溶解剂的开发工作,可能由盐野义公司承担。     

放射免疫沉淀技术在流感病毒单克隆抗体鉴定中的应用

本文报道了用放射免疫沉淀自显影技术,对流感病毒 A/洛阳/3/57(H_1N_1)单克隆抗体的鉴定工作。用流感病毒免疫 BALB/C 小鼠的脾细胞和小鼠骨髓瘤细胞(SPR/o)融合制备的单克隆抗体,此抗体经血凝抑制实验和神经氨酸酶抑制实验证明是对血凝素特异的。用蛋白 A—琼脂糖与单克隆抗体结合后,再与~(35)S 标记的病毒抗原结合,解析后,进行 SDS—聚丙烯酰胺凝胶电泳。放射自显影后,图谱呈现二条主带与 HA_1、HA_2的位置相符,即证明此单克隆抗体是对血凝素特异的。本文还就蛋白 A—琼脂糖对 IgG 的特异性结合及避免杂抗原带的出现等问题进行了讨论。     

大塚制药公司引入针对癌糖链抗原的单克隆抗体开发癌症诊断药

日本大塚制药公司发表:从美国西雅图的华盛顿大学Fred Hutchinson癌症研究所引入了针对癌糖链抗原的单克隆抗体,目前,正将它作为癌症诊断药物进行临床试验。如进行顺利可望于1987年上半年向厚生省提出要求准许制造的申请。这次引入的单克隆抗体名为FH-6,是通过从肺癌细胞中提取的癌特异细胞中提取的癌特异细胞表面糖链抗原作为抗原制得的小鼠单克隆抗体。此抗原是该研究所箱守仙一郎所发现     

札幌啤酒公司野外试验水产用生物技术诊断剂

日本札幌啤酒公司将在1990年初开始水产用诊断剂的野外试验。该公司已在前些时同九州大学农学部教授村上浩纪等、北海道大学水产学部教授术村乔久等研制成诊断鲑鱼科鱼类病原的三种病毒的单克隆抗体(参阅本刊1989年5月8日号)。野外试验的目的是使日本最先研制的水产用诊断剂达到实用化。这次供野外试验的,将是针对三种病毒中引起传染性造血器官坏死病毒(IHNV)的抗体。公司选用了特异于IHNV的抗体,并已于7、8月份大量增殖。具体的试验方法等则正根据北海道大学的建议作决定。由于札幌啤酒公司自已没有养殖场,所以野外试验将     

其它药剂

介绍一种用免疫学方法测定人肺表面活性物质的方法。该法用的第二代单克隆抗体能识别有关的脱辅基蛋白,但这种抗体与抗原结合的位置不同于第一代抗体所结合的抗原位置。专利还介绍了有关试剂盒的制备方法。(魏钧)882386针对人非小细胞性肺癌的单克隆抗体和抗原