神经甾体

神经甾体是指那些不经过外周内分泌腺而在神经组织中合成代谢的甾体激素。神经甾体的合成代谢途径已得到证实。对神经甾体调节神经兴奋性的作用机制进行了许多研究。神经甾体的多种神经调质功效尤其是其对γ－氨基丁酸Ａ受体（ＧＡＢＡＡ受体）的调节作用,已引起重视。     

甾体激素的神经活性效应

神经活性甾体激素是一族脑功能的调制物,它们可通过加强或抑制ＧＡＢＡＡ受体双向地调节神经元的兴奋性,从而形成无数精神生理现象,例如行为,应激反应,焦虑,睡眠,忧郁,惊厥,个性等等的基础。此领域的深入研究将为揭示许多精神生理紊乱的机制和提供新的有效治疗展现美好的前景。     

神经活性甾体激素的快速中枢效应

过去认为甾体激素只能由神经系统外的内分泌组织产生。甾体激素的作用原理为经典的基因作用机制。近年来的研究发现脑组织也能产生神经源性的神经甾体激素,而且神经细胞膜表面存在甾体激素结合位点。神经活性甾体激素和脑源性神经甾体激素可通过调制配基门控离子通道受体、Ｇ蛋白耦联受体产生快速中枢效应。     

几种甾体激素对乙醇所致胃溃疡的抑制效应及其与GABA摄取的关系

几种甾体激素对乙醇所致胃溃疡的抑制效应及其与ＧＡＢＡ摄取的关系＊王学庆徐项桂朱剑琴（南京大学生物科学与技术系,南京２１００７３）一些外源性甾体激素与胃功能调节有关。胃中ＧＡＢＡ摄取对胃分泌功能的维持起重要调节作用。研究发现,ＧＡＢＡ与甾体类激素在生理...     

神经活性甾体对神经元的作用

神经活性甾体是指神经组织中具有活性的甾体激素,根据甾体激素的作用机制可分为三类：（1）通过细胞表面离子通道型受体介导产生效应,这些受体包括GABAA受体,NMDA受体等。（2）通过G蛋白偶联的膜受体指导第二信使反应,再通过DNA结合蛋白,调节基因表达产生效应,（3）通过细胞内受体介导调控基因的表达产生效应,甾体激素的这些效应尤其是对离子通道型受体和G蛋白偶联型受体的调节作用,已引起重视。     

神经甾体

神经甾体刘秀（第二军医大学生理教研室,上海２００４３３）关键词神经甾体神经甾体（ｎｅｕｒｏｓｔｅｒｏｉｄｓ）这一术语是由法国的Ｅ．Ｂａｕｌｉｅｕ和Ｐ．Ｒｏｂｅｌ于１９８７年提出的,当时仅指神经组织所合成的孕烯醇酮、２０α－羟基孕烯醇酮和孕酮。现在人们...     

γGABA对大离体培养颗粒细胞生成雌二醇的影响及作用机制

目的和方法：实验采用离体培养大颗粒细胞的方法,观察儿源性γ－ＧＡＢＡ对其雌二醇生成影响。为进一步探讨其作用机制,还观察在γ－ＧＡＢＡ受体激动剂蝇覃醇、蛋白质合成抑制剂放线菌酮、腺苷酸环化酶激动剂ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ作用下,γ－ＧＡＢＡ对颗粒细胞生成雌二醇的影响。结果：γ－ＧＡＢＡ抑制大鼠颗粒细胞的雌二醇生成,蝇覃醇有同样γ－ＧＡＢＡ减少ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ作用下的大鼠颗粒细胞的雌二醇生成。结论：γ－Ｇ     

白细胞介素－2分子α螺旋B中的活性相关区域

根据人白细胞介素－２（ＩＬ－２）ａ螺旋Ｂ中氨基酸残基的空间分布选择性地突变了一些氨基酸残基,结果发现．５７Ｇｌｎ→Ｇｌｎ,６２Ｇｌｎ→Ｌｅｕ,６２Ｇｌｎ→Ａｒｇ和６５Ｐｒｏ→Ａｒｇ这些替换均使ＩＬ－２活性显著降低或丧失,而６３Ｌｅｕ→Ｓｅｒ或６４Ｌｙｓ→Ａｌａ对ＩＬ－２活性影响不大。从受体竞争抑制结合实验结果可知,上述不表现活性的突变体也同时丧失了与高亲和力受体的结合能力,这说明α螺旋Ｂ中这些位点对ＩＬ－２与受体结合有贡献,事实上,那些直接与受体β、γ亚基结合的残基所在螺旋为Ａ、Ｄ螺旋而非α螺旋Ｂ,由此我们认为α螺旋Ｂ虽不直接参与与受体β、γ亚基结合,但它在空间结构上对ＩＬ－２与受体β、γ亚基的结合产生了有利的影响,而５７Ｇｌｎ、６２Ｇｌｎ、６５Ｐｒｏ等残基则在此过程中发挥重要作用。     

单耳堵塞对蝙蝠下丘GABA阳性反应神经元的影响

已有的研究表明,单耳堵塞可以使中脑下丘神经元的听空间反应特性改变,而神经元听空间特性的形成与中枢中的周边抑制有关,是神经元的兴奋性中心区域与抑制性周边区域相互作用的结果［１］。γ－氨基丁酸（Ｇａｍｍａ－ａｍｉｎｏｂｙｔｒｉｃａｃｉｄ,ＧＡＢＡ）作为中...     

蛋白激酶C对大鼠缺血海马突触体谷氨酸摄取的调控作用

采用大鼠海马脑片体外缺血模型,观察海马突触体内蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）活性的变化,以及这种变化对突触体谷氨酸（ＧＬＵ）摄取的影响。结果显示：海马脑片体外“缺血”１０ｍｉｎ,其突触体内ＰＫＣ活性基本不变,而缺血３０ｍｉｎ,突触体内ＰＫＣ活性显著上升（Ｐ＜０．０１,ｎ＝６）;非Ｎ－甲基－Ｄ－天门冬氨酸（ＮＭＤＡ）受体拮抗剂ＤＮＱＸ有效地抑制ＰＫＣ活性的同时,可降低胞外ＧＬＵ的堆积,而ＮＭＤＡ受体阻断剂ＡＰ＿５无作用。进一步实验证明,ＰＫＣ激动剂ＰＤＢ浓度依赖性地抑制突触体对３Ｈ－ＧＬＵ的摄取（ＩＣ５０＝１３１±１０μｍｏｌ／Ｌ）,此抑制作用可由ＰＫＣ抑制剂Ｈ－７（１００μｍｏｌ／Ｌ）抵消。提示脑缺血诱发ＧＬＵ堆积的作用机理可能是：脑缺血引发钙内流导致ＧＬＵ过量释放,ＧＬＵ又通过突触前非ＮＭＤＡ受体激活ＰＫＣ,抑制其自身摄取,正反馈性加重胞外ＧＬＵ的堆积。     

人γ干扰素（IFN－γ）－表皮生长因子（EGF）融合蛋白的抗肿瘤细胞增殖作用与靶细胞的EGF受体有关

采用表皮生长因子（ＥＧＦ）受体丰富的Ａ４３１细胞进一步研究了人ＩＦＮ－γ－ＥＧＦ３融合蛋白￣〔１〕的抗细胞分裂活性,以及它和靶细胞ＥＧＦ受体的关系。结果表明,ＩＦＮ－γ－ＥＧＦ３融合蛋白的抗肿瘤细胞增殖作用明显高于其母体分子。￣１２５Ｉ－ＥＧＦ受体竞争抑制试验表明,ＩＦＮ－γ可与ＥＧＦ竞争Ａ４３１细胞的ＥＧＦ受体,而ＩＮＦ－γ－ＥＧＦ３融合蛋白的ＥＧＦ受体竞争抑制作用更为明显,说明人ＩＦＮ－γ和ＩＦＮ－γ－ＥＧＦ３融合蛋白的抗肿瘤细胞分裂活性,与靶细胞ＥＧＦ受体被竟争抑制密切相关。     

GABA减缓缺氧引起的神经营养素mRNA表达量的变化

γ－氨基丁酸是中枢神经系统中的一种内源性抑制递质。近年已有实验证据揭示ＧＡＢＡ具有抵抗中枢神经元缺氧或缺血损伤的作用,但其机制尚不清楚。脑源性神经营养因子ＢＤＮＦ,神经生长因子ＮＧＦ和神经营养素－３是同一家族的成员,它们在海马脑区均有表达。为研究ＧＡＢＡ抗缺氧作用的机制,我们以培养的海马ＣＡ１神经元为材料,采用原位杂交的方法检测了缺氧后ＢＤＮＦｍＲＮＡ,ＮＧＦｍＲＮＡ和ＮＴ－３ｍＲＮＡ表达量的变化以及ＧＡＢＡ对这种变化的影响。结果显示,缺氧使ＮＧＦｍＲＮＡ和ＢＤＮＦｍＲＮＡ的表达量迅速上调且前者的变化极为剧烈,而ＮＴ－３ｍＲＮＡ的表达量显著下降;用２０μＭ的ＧＡＢＡ处理细胞后,上述缺氧引起的神经营养因子ｍＲＮＡ表达量的上升或下降幅度均被减缓,其中对ＮＧＦｍＲＮＡ表达量变化的影响最为显著。这些结果表明,ＧＡＢＡ具有稳定缺氧后ＢＤＮＦｍＲＮＡ,ＮＧＦｍＲＮＡ和ＮＴ－３ｍＲＮＡ表达水平的作用。推测这种作用与ＧＡＢＡ增加氯电导,维持钙稳态以及提高神经元的抗缺氧能力的效应有一定联系     

孕酮诱发豚鼠精子顶体反应过程中的Ca^2＋内流通道

在体外,孕酮和γ－氨基丁酸可明显地引起豚鼠精子顶体反应,并且两者合并使用,对顶体瓜在的诱发有协同作用,这种反应不依赖于细胞外Ｃｌ＾－,在含Ｃｌ＾－培养液中,ＧＡＢＡＡ受体拮抗剂ｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ和ｂｏｃｕｃｕｌｌｉｎｅ不抑制孕酮诱发的顶体反应,而抑制ＧＡＢＡ诱发的顶体反应。相反在缺Ｃｌ＾－培养液中,ｐｉｃｒｏｔｏｘｉｎ则可明显地抑制孕酮和ＧＡＢＡ诱发的顶体反应。孕酮和ＧＡＢＡ诱发的顶体反应均可被     

四氢小檗碱的中枢抑制作用与GABA受体无关

应用蚯蚓背肌收缩反应,证实四氢小檗碱（ＴＨＢ,１０－７－１０－４ｍｏｌ／Ｌ）不能影响ＧＡＢＡ和ＡＣｈ两种受体的功能,多巴胺受体阻滞剂氟哌啶醇（ＨＡＬ）亦不能影响它们。由于异烟肼（ＩＮＨ）和氨基硫脲（ＴＳＣ）抑制ＧＡＢＡ的生物合成,印防己毒素（ＰＴ）和毕枯枯灵（Ｂｉｃ）作用于ＧＡＢＡ－ＢＺ受体复合体,它们都使小鼠产生惊厥,该作用能被氨基氧乙酸（ＡＯＡＡ）和安定（ＢＺ）所拮抗,但ＴＨＢ和ＨＡＬ却不能。由此表明前述ＴＨＢ的中枢抑制作用与ＧＡＢＡ抑制无关。     

糖皮质激素的抗痫作用及其与γ-氨基丁酸的关系

为了探讨糖皮质激素的抗癫痫效应和作用机制, 本研究观察了糖皮质激素对戊四氮诱导的慢性点燃型癫痫大鼠的行为和脑电图的影响, 并应用免疫细胞化学双重染色技术探查了大脑皮质神经元内糖皮质激素受体（ＧＲ） 与γ－ 氨基丁酸（ＧＡＢＡ） 的共存情况。结果显示, 在慢性点燃型癫痫大鼠, 在点燃后的第３ 天或第１５ 天, 先经静脉给予地塞米松（４ｍ ｇ／ｋｇ）, 再经腹腔注射戊四氮（３０ｍ ｇ／ｋｇ） 可明显减弱或完全抑制癫痫发作。免疫细胞化学双重染色证明, ＧＲ和ＧＡＢＡ共存于大脑皮质部分神经元。以上结果提示, 糖皮质激素具有抗慢性癫痫的效应, 其作用机制可能与ＧＲ调节同一神经元内ＧＡＢＡ的合成有关。     

白细胞介素—2分子α螺旋B中的活性相关区域

根据人白细胞介素－２（ＩＬ－２）α螺旋Ｂ中氨基酸残基的空间分布选择性地突变了一些氨基酸残基,结果发现：５７Ｇｌｎ→Ｇｌｕ,６２Ｇｌｕ→Ｌｅｕ,６２Ｇｌｕ→Ａｒｇ和６５Ｐｒｏ→Ａｒｇ这些替换均使ＩＬ－２活性显著降低或丧失,而６３Ｌｅｕ→Ｓｅｒ或６４Ｌｙｓ→Ａｌａ对ＩＬ－２活性影响不大。从受体竞争抑制结合实验结果可知,上述不表现活性的突变体也同时丧夫了与高亲和力受体的结合能力,这说明α螺旋Ｂ中这些位点     

甾体激素对基因表达的调节作用

甾体激素调控基因表达是通过与激素受体结合,将受体转化激活,提高其与基因特定序列相结合的能力而诱导或阻抑靶细胞内特异基因的转录。与激素-受体复合物特异结合的DNA序列相当短,其作用类似基因转录的增强子,它可能与其它各种因素配合产生激素调节效应。     

大鼠脊髓胶状质内GABA能神经元突触联系的超微结构研究

本文用免疫电镜方法对脊髓胶状质内ＧＡＢＡ能神经元的突触联系进行了超微结构研究。结果表明;脊髓胶状质内有许多ＧＡＢＡ能神经元胞体和末梢分布;标记的ＧＡＢＡ能神经末梢可作为突触前成分与未标记的ＧＡＢＡ形成输一树突触。未标记的末梢可与标记的ＧＡＢＡ末梢形成输一轴突触。此外,标记的ＧＡＢＡ能神经末梢还可作为突触前成分与标记的ＧＡＢＡ能轴突、树突或胞体形成输－轴、轴－树或轴－体突触,即自调节突触。上述结果揭示：ＧＡＢＡ能末梢可对脊髓胶状质内其它神经元产生抑制或脱抑制作用。值得注意的是胶状质内含ＧＡｎＡ的神经结构可形成各种形式的自调节突触,并借此实现其对脊髓功能的复杂调节。     

豚鼠腹腔神经节细胞γ－氨基丁酸双相反应的药理学特性

在豚鼠腹腔神经节细胞,γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）可诱发“去极化－超极化”的双相反应,去极化伴膜电阻减小,超极化伴膜电阻增大,这种反应在低钙高镁液中仍然存在。蝇蕈醇可模拟ＧＡＢＡ双相反应,但在诱发相同强度的去极化反应时,蝇蕈醇产生的超极化弱于ＧＡＢＡ。荷包牡丹碱（１００μｍｏｌ／Ｌ）和印防已毒素（１００—３００μｍｏｌ／Ｌ）能可逆地抑制ＧＡＢＡ诱发的双相反应。Ｂａｃｌｏｆｅｎ对神经节细胞的膜电位无明显影响。结果提示,ＧＡＢＡ双相反应的去极化相由ＧＡＢＡＡ／Ｃｌ－通道受体复合物介导,而超极化相很可能由不同于经典的ＧＡＢＡＡ受体,但其药理学行为又由与之十分相近的另一种ＧＡＢＡ受体介导。     

B型γ—氨基丁酸受体研究进展

ＧＡＢＡＢ受体是近年来新发现的ＧＡＢＡ受体亚型。它的活化在突触后膜增加Ｋ＾＋电导,引起长时程晚抑制性突触后电位;在突触前膜则抑制Ｃａ＾２＋电导,使兴奋性或抑制性递质的释放减少,该受体活动对机体的镇痛、肌肉痉挛、癫痫的发作等生理和病理生理过程都有重要的影响。