脂蛋白与冠心病

冠心病绝大多数由动脉粥样硬化引起,而动脉粥样硬化的形成与消退均与血浆脂蛋白有密切关系。近年上述两者的关系已不断得到阐明,不仅血浆低密度脂蛋白浓度的增高可引起动脉粥样斑块的形成,且高密度脂蛋白浓度的降低亦与动脉粥样斑块的产生有关。此外,低密度脂蛋白(LDL)受体缺陷已被认为是家族性高胆固醇血症的原因。本文以脂蛋白为中心就血脂与脂蛋白的关系、高脂蛋白血症,动脉粥样硬化病变的预防,动脉粥样斑块的消退等四个方面探讨了动脉粥样硬化的发病原理与冠心病的防治问题。     

HDL转运的miR-223调控内皮细胞ICAM-1的表达

<正>众所周知,血浆中高密度脂蛋白HDL的浓度与心血管疾病发生的风险负相关。对HDL心血管保护功能研究最多的是它在胆固醇逆向转运中的作用。此外,HDL还有抑制多种细胞免疫炎症的作用,比如HDL可以抑制内皮细胞的激活和粘附分子的表达。HDL具有异质性,由若干结构和功能各异的颗粒亚群组成,成分复杂,包括脂蛋白、磷脂、小RNA(miR)等。这导致目前关于HDL心血管保护作用的机制了解不是很多。本文作者研究了HDL的各个组分对于内皮细胞基因表达谱和miR     

原发性肾病综合征高脂血症发生机制的研究进展

原发性肾病综合征高脂血症主要表现为血浆总胆固醇（Ch）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—Ch）明显升高,甘油三酯（TG）和极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL—Ch）升高。高密度脂蛋白胆固醇（HDL—Ch）浓度可降低或不变,但HDL的亚型分布异常,即HDL3增加而HDL2减少。这提示我们HDL3转变为富含CH的HDL2成熟障碍。不过,关于高脂血症在肾病综合征的发生机制较为复杂,还不十分清楚。但是目前有关该机制的观点主要集中在（1）低白蛋白血症刺激肝脏合成胆固醇、甘油三酯、脂蛋白增加,（2）外周脂蛋白的清除障碍,（3）高密度脂蛋白（HDL）的成熟障碍,本文就此做一综述。     

高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)是一类含磷脂、胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白(apoprotein,APO)的大分子颗粒,其电泳迁移率处于α带,又称α-脂蛋白。1975年Miller G.J.与Miller N.E确认HDL与冠心病呈负相关后,引起广泛重视。这里仅讨论HDL与动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的关系。一、HDL与AS相关的主要根据目前多数学者认为,血中HDL降低是AS的一个独立的危险因素,主要根据:(1)对正常人群与冠心病患者的对比研究发现,后者HDL降低。Castelli等认为,当HDL-ch由     

脂类代谢与冠心病的关系——Ⅲ.从我国人血清外观、血脂水平和脂蛋白电泳分型图谱对高脂蛋白血症分型的初步认识

本文目的在于通过血清外观(包括乳糜微粒试验)、血脂水平和脂蛋白分型电泳图谱的综合分析,对我国人高脂蛋白血症分型提出初步认识。一、33例正常人血清外观,有3例轻度混浊,乳糜微粒试验全部阴性。二、43例男性和28例女性的胆固醇相应为166.6±23.5和176,4±29毫克/100毫升;34例男性和28例女性的甘油三酯分别为107.42±41和104.4±29毫克/100毫升,两者在性别上均无统计学显著差异。三、采用累加频数分布曲线计算出胆固醇、甘油三酯和各个脂蛋白的正常高限:胆固醇为198毫克/100毫升,甘油三酯137毫克/100毫升,α-脂蛋白240毫克/100毫升(44.5%),β-脂蛋白309毫克/100毫升(57%),前β-脂蛋白124毫克/100毫升(22.5%)。四、通过测定胆固醇、甘油三酯浓度及血清外观可将高脂血症按高脂蛋白血症分型。在所测33名正常人中血清胆固醇的升高与β-脂蛋白的相符率达85.4%,甘油三酯与前β-脂蛋白的相符率亦达2/3以上。五、鉴于血清外观、血脂浓度通常与一定脂蛋白的浓度有关,因此可用血清外观及血脂测定来筛选高脂蛋白血症及初步预测其类型;相反,依据脂蛋白电泳图谱,不仅可对高脂蛋白血症的类型作出初步判断,也可对血脂水平作出大致估计,两者互相补充,彼此对照,再结合临床资料,无疑会增强辨别高脂蛋白血症类型的可靠性。最后,按照我们的初步认识,对四个高脂蛋白血症的病例作了分型的尝试。     

卵磷脂胆固醇酰基转移酶基因的多态性和突变与动脉粥样硬化关系

卵磷脂胆固醇酰基转移酶(Lecithin cholesterol acyltransferase,LCAT)催化血浆中绝大多数胆固醇的酯化—外周组织胆固醇逆向转运(Reverse cholesterol transportation,RCT)到肝脏进一步分解的关键步骤,同时调节血浆高密度胎蛋白(high density lipoprotein,HDL)等脂蛋白的成熟与代谢。对其基因多态性和突变的研究表明：LCAT在RCT、脂代谢和动脉粥样硬化发生发展中起重要作用,有可能作为预防或治疗动脉粥样硬化的靶基因。     

原发性肾病综合征高脂血症发生机制的研究进展*

摘要：原发性肾病综合征高脂血症主要表现为血浆总胆固醇（Ch）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-Ch）明显升高,甘油三酯（TG）和极 低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-Ch）升高。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-Ch）浓度可降低或不变,但HDL的亚型分布异常,即HDL3 增 加而HDL2 减少。这提示我们HDL3 转变为富含CH的HDL2 成熟障碍。不过,关于高脂血症在肾病综合征的发生机制较为复杂, 还不十分清楚。但是目前有关该机制的观点主要集中在（1）低白蛋白血症刺激肝脏合成胆固醇、甘油三酯、脂蛋白增加,（2）外周 脂蛋白的清除障碍,（3）高密度脂蛋白（HDL）的成熟障碍,本文就此做一综述。     

兔血浆脂蛋白-胆固醇代谢的房室模型研究

本文以胆固醇逆向转运机理为基础,运用房室模型方法,选取糖尿病兔与正常兔对照,研究血浆脂蛋白转运胆固醇能力的差异.辨识结果表明,糖尿病组HDL逆向转运胆固醇的两个环节,即HDL将胆固醇转运给VLDL和LDL的能力及后者将胆固醇带回肝脏的能力,均明显低于对照组;而糖尿病组LDL转运胆固醇至肝外组织的能力大于对照组.从而说明糖尿病将促进AS发病.     

高密度脂蛋白胆固醇水平相关的遗传学研究最新进展

研究已经证实血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠状动脉疾病(CAD)的发生呈负相关,因此,HDL-C水平的调控成为CAD治疗的研究热点.HDL水平高低与其自身的产生和代谢密切相关,而HDL的产生和代谢主要由相应的调控基因决定,有研究表明,血浆HDL-C水平具有显著的遗传基础,遗传率达到40%～60%,提示研究影响HDL-C水平的遗传性因素具有重要意义.候选基因、全基因组连锁以及近来的全基因组关联(GWA)研究已鉴定出影响血浆HDL-C水平的多种遗传变异,但这些遗传变异并不都与CAD相关,对于其功能性作用还未阐明.本文将分别对HDL的结构、产生和代谢,以及HDL-C水平相关的遗传性因素进行总结,并着重结合候选基因分析以及近来GWA研究的遗传学发现,阐述造成HDL-C水平变化的重要因子.提示运用综合性方法研究影响HDL-C水平的遗传性因素对于阐明HDL-C与CAD的关系,揭示CAD治疗新途径具有重要意义.     

HDL能抵抗内毒素引起得小鼠损伤

目的:观察HDL、LPS和(HDL+LPS)对小鼠血液SOD及MDA的影响,研究HDL抗LPS的作用.方法:(1)用不同浓度的PEG-6000离心人血浆脂蛋白,提取HDL并脱脂;(2)给小鼠注射HDL,LPS或HDL+LPS,对照组小鼠注射生理盐水;观察小鼠存活时间,测定其血液中SOD活性及MDA含量.结果:(1)相比对照组及HDL组,LPS组和HDL+LPS组小鼠的存活时间明显缩短,且后两者之间存在显著性差异;(2)LPS组小鼠血浆中SOD活性降低,MDA含量升高,均和其他三组有显著性差异.结论:LPS能使内毒素损伤小鼠血浆中SOD活性降低,MDA含量升高,HDL有抗内毒素损伤的作用.     

清道夫受体-BI和ABCA1在细胞内胆固醇流出中的作用

清道夫受体-BI(SR—BI)和腺三磷结合盒转运体A1(ABCA1)在血浆脂蛋白的生成和代谢以及维持细胞内胆固醇平衡中起着重要的作用。清道夫受体-BI既介导细胞内游离胆固醇(FC)流出也介导细胞外FC流入。ABCA1促进细胞内FC和磷脂流出,也促进apoA—Ⅰ的酯化和新生HDL的生成。     

血浆脂蛋白磷脂酶A2、同型半胱氨酸与急性脑梗死患者病情严重程度及血脂水平的相关性分析

目的:研究血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)与急性脑梗死患者病情严重程度及血脂水平的相关性。方法:选取2016年5月至2017年6月我院收治的急性脑梗死患者140例为观察组,同期健康体检者140例为对照组。分别检测两组研究对象的血浆Lp-PLA2、Hcy以及血脂指标水平,并作相关性分析。根据观察组患者神经功能缺损程度评分(NIHSS)并将其分为轻型组60例,中型组55例以及重型组25例,对比三组患者的血浆Lp-PLA2、Hcy水平。结果:观察组血浆Lp-PLA2、Hcy水平以及甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平较对照组高,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较对照组低,差异均有统计学意义(均P0.05)。经Pearson相关性分析可得:血浆Lp-PLA2、Hcy与HDL-C均呈负相关关系(r=-0.593、-0.701,均P0.05),而与LDL-C均呈正相关关系(r=0.576、0.672,均P0.05)。重型组、中型组患者Lp-PLA2、Hcy水平显著高于轻型组,同时重型组患者Lp-PLA2、Hcy水平显著高于中型组,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论:血浆Lp-PLA2、Hcy水平与急性脑梗死患者的HDL-C均呈负相关关系,与LDL-C均呈正相关关系。且随着患者病情越严重,血浆Lp-PLA2、Hcy水平越高。     

肝脂酶基因多态性与冠心病的关系

肝脂酶 (hepaticlipase,HL)对血浆脂蛋白的代谢起重要作用 ,它影响着血浆中高密度脂蛋白 (HDL)的水平以及低密度脂蛋白 (LDL)的种类 ,因此肝脂酶的活性与冠心病的发生具有相关性。肝脂酶基因的单核苷酸多态性 (SNP)与酶的活性相关 ,并影响血浆脂蛋白水平以及冠心病的发生。为研究肝脂酶基因的单核苷酸多态性与中国汉族冠心病的相关性 ,采用聚合酶链反应、变性高效液相色谱及DNA测序等技术对 10 2例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和 84例正常对照的肝脂酶基因 (包括启动子区以及所有外显子 )的SNP进行了研究 ,结果在肝脂酶基因启动子区发现了一未见文献报道的多态位点 ,即- 2T→C转换。经检验 ,对照组和病例组基因型频率的分布符合Hardy Weinberg平衡。冠心病患者组中 - 2C等位基因的携带者 (基因型为TC或CC)显著高于对照组 (5 7.9%versus 4 2 .7% ,χ2 =4 .181,df=2 ,P =0 .0 4 1) ,且冠心病组中 - 2C等位基因的频率显著高于对照组 (χ2 =3.988,df =1,P =0 .0 4 6 ,OR =1.5 8,95 %CI =1.0 1～ 2 .4 7) ;在冠心病组中进一步发现 -2C等位基因与高密度脂蛋白胆固醇水平升高相关 (P <0 .0 5 )。这提示肝脂酶基因的 - 2T→C多态性可能与血浆高密度脂蛋白胆固醇的水平以及冠心病的发生具有相关性。     

HDL蛋白质组分临床研究新进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,低HDL-C水平增加心血管疾病风险,是心血管疾病的独立危险因素.然而升高HDL-C水平的药物治疗并没有明显的临床获益,没有起到降低心血管疾病风险的预期效果,因此高密度脂蛋白(HDL)功能比HDL-C水平更好地预测心血管事件的发生.HDL是蛋白质含量最高的脂蛋白,由于蛋白质组学技术的进步,越来越多的HDL蛋白质成分被发现,除了传统的载脂蛋白、酶类,还包括脂质转移蛋白、急性期反应蛋白、补体成分、蛋白酶抑制剂,HDL的功能也从脂质转运扩展到感染免疫、急性期反应、补体激活、离子结合等,不仅参与动脉粥样硬化的发生发展,在终末期肾病、糖尿病等高心血管风险疾病中也发挥重要作用.本文就HDL蛋白质成分、功能及在冠心病和高心血管风险疾病中的作用做一综述.     

综述: HDL蛋白质组分临床研究新进展

高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平与冠心病风险呈负相关,低HDL-C水平增加心血管疾病风险,是心血管疾病的独立危险因素．然而升高HDL-C水平的药物治疗并没有明显的临床获益,没有起到降低心血管疾病风险的预期效果,因此高密度脂蛋白(HDL)功能比HDL-C水平更好地预测心血管事件的发生．HDL是蛋白质含量最高的脂蛋白,由于蛋白质组学技术的进步,越来越多的HDL蛋白质成分被发现,除了传统的载脂蛋白、酶类,还包括脂质转移蛋白、急性期反应蛋白、补体成分、蛋白酶抑制剂,HDL的功能也从脂质转运扩展到感染免疫、急性期反应、补体激活、离子结合等,不仅参与动脉粥样硬化的发生发展,在终末期肾病、糖尿病等高心血管风险疾病中也发挥重要作用．本文就HDL蛋白质成分、功能及在冠心病和高心血管风险疾病中的作用做一综述．     

载脂蛋白A-I抗动脉粥样硬化的研究进展

载脂蛋白A—I是HDL最主要的结构成分,是卵磷脂胆固醇酰基转移酶的主要激活剂。它决定了HDL的代谢和在血浆中的浓度。实验已经证明,载脂蛋白A—I具有抗动脉粥样硬化症的功能。在这里阐述了载脂蛋白A—I的结构和制备;载脂蛋白A—I和HDL的关系以及它在抗动脉粥样硬化方面的作用和可能的机理：胆固醇的逆向转运、抗氧化作用和调节炎症反应。     

青龙胶囊治疗高脂蛋白血症150例疗效分析

以青龙胶囊口服,治疗150例高脂蛋白血症.用药4～12周,总有效率83.4%.其中总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)平均下降4.5%、18%及6.9%,总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇的比值(TC/HDL—C)下降9.3%.并对青龙胶囊调脂机制进行探讨.     

原发性干燥综合征患者血清高密度脂蛋白水平及与炎症的相关性分析

目的:研究原发性干燥综合征(pSS)患者血清中高密度脂蛋白(HDL)的水平与炎症免疫指标的相关性,并探讨HDL在干燥综合征疾病进程中的作用。方法:回顾性分析350例pSS患者及350例健康对照者血清中血脂水平及炎症免疫指标,采用ELISA法检测30例pSS患者及30例健康对照者血清中的IL-6和TNF-α水平,分析HDL与炎症免疫指标及炎性细胞因子的相关性。结果:与对照组相比,pSS患者血清中HDL、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白AI(ApoAI)及胆固醇的水平均显著降低(P0.0001)。HDL水平与红细胞沉降率(ESR)(r=-0.38,P0.0001)及IgG(r=-0.35,P0.0001)之间均具有有显著的相关性,而LDL水平与各炎症指标及免疫指标均无明显的相关性。pSS患者血清中IL-6及TNF-α水平显著高于对照组,并且pSS患者血清HDL水平与IL-6及TNF-α的水平呈显著的负相关。体外细胞实验表明HDL能以剂量依赖的方式抑制IL-6及TNF-α的产生,而LDL无显著抑制作用。结论:pSS患者血清中HDL水平显著降低,HDL的水平与pSS患者炎症水平呈显著负相关。     

影响细胞内胆固醇流出的危险因素

胆固醇流出是指外周组织和细胞中过多的游离胆固醇流出到载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,apoA-I)或高密度脂蛋白(high-density lipoproteins, HDL)的过程。高密度脂蛋白介导的外周细胞胆固醇流出在胆固醇逆向转运(reverse cholesterol transport, RCT)途径中发挥着重要作用。许多流行病学研究观察到,血清高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)浓度与心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)风险之间存在负相关,但提高HDL-C浓度并不能降低心血管疾病的风险,这对经典的HDL-C假说提出了挑战。目前,提高HDL颗粒的胆固醇流出能力被认为是预防心血管疾病更好的目标。因此,本文将简要介绍胆固醇逆向转运途径,并重点讨论影响HDL介导的细胞内胆固醇流出的相关危险因素。     

高胆固醇血症病人的红细胞膜ATP酶活性变化

研究表明高胆固醇血症病人的红细胞膜Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶活性均降低,并且血浆总胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇浓度与这两种酶活性呈高度负相关,而血浆高密度脂蛋白-胆固醇浓度与Na⁺-K⁺-ATP酶活性呈正相关。这些变化的研究,对于进一步探讨动脉粥样硬化的发生机制及其防治可能具有重要意义。