N 端脑钠肽前体在心血管疾病中的研究进展

N端脑钠肽前体(NT-proBNP)为脑钠肽(BNP)生成过程中产生的无活性肽段残片,其与BNP等摩尔量分泌。近年来,NT-proBNP的检测在心血管领域的作用越来越得到国内外学者的关注。NT-proBNP在心血管疾病的诊断、预后、分级等方面都具有重要的价值。本文主要介绍NT-proBNP在心血管疾病中的研究进展。     

N末端脑钠肽前体在围冠状动脉搭桥术期的变化及意义

N-末端脑钠肽前体(N-terminal pro brain natriuretic peptide,NT-proBNP)是体内脑钠肽前体(proBNP)裂解成脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)时的产物,NT-proBNP的血浆浓度及稳定性比BNP更高,半衰期更长,属于钠尿肽系统的重要一员,本身无生物学活性。NT-proBNP主要由正常的心肌细胞合成和分泌,在心肌损伤或坏死后迅速升高,可反映机体代偿病理改变和恢复循环的能力,是心功能障碍性疾病,如心力衰竭、左室肥厚等诊断、疗效监测和预后评估等最佳的心肌标志物,临床通过测定血浆NT-proBNP水平用于急慢性充血性心力衰竭(congestive heart failure,CHF)的诊治及预后,本文主要就NT-proBNP在围冠状动脉搭桥术(Coronary Artery Bypass Grafting,CABG)期的变化及临床意义的新进展进行综述。     

BNP、NT-proBNP与心衰进程的诊断价值和相关性研究

目的:检测心力衰竭患者血清脑钠肽(BNP)及N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,分析其与心功能的相关性以及对心力衰竭的诊断价值。方法:选取我科治疗的慢性心衰患者58例并按照NYHA心功能分级,比较不同心功能分级的患者血清BNP、NT-proBNP的水平及其与射血分数等指标的相关性,并分析BNP与NT-proBNP的诊断价值。结果:①各心功能分级间采用单因素方差分析发现,BNP、NT-proBNP随心功能分级增加而增加(P<0.05),不同心功能分级的组间比较发现,除III级与IV级BNP、NT-proBNP、LVEF、6min步行距离差异不明显(P>0.05),其余组间比较均具有显著性差异(P<0.05)。②经比较发现,BNP、NT-proBNP均与LVEF、6min步行距离呈负相关,而与左室舒张末期内径、左室收缩末期内径呈正相关。③NT-proBNP诊断效力高于BNP。结论:血清BNP和NT-proBNP可作为评估左心室功能不全和左心室结构改变的临床指标。     

B型利钠肽在心衰应用的研究进展

利钠肽（natriuretic peptides，NPs）的发现已有30年历史，其中B型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）及氨基末端脑钠肽前体（ N-terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）的临床应用对心血管疾病诊治具有里程碑意义，特别是对心衰的综合价值最高。BNP具备强大的心血管保护效应，但心衰后BNP水平大幅升高，却没展现出相应的活性，被称为“利钠肽悖论”。近几年，随着质谱、核磁共振技术的运用，逐渐从代谢途径和检测技术上解开了“利钠肽悖论”这一谜题：外周循环中存在多种不同生物活性的BNP亚型且心衰后的BNP代谢与生理状态下不同。所以，纵然检测到心衰后BNP大幅升高，但本质上是由于传统检测技术的瓶颈，使各类BNP亚型与检测试剂交叉反应，活性成分被高估而造成假阳性。因此，要加强对BNP在病理生理等不同情况下的认识，还要借助生物化学手段建立具有敏感性和特异性的检测方法来识别BNP_1-32、BNP_1-30、BNP_3-32及B型利钠肽原（pro-B-type natriuretic peptide，proBNP）等特殊形式。从而有助于探索心衰更深层次的病理生理机制，还可协助临床对心衰的诊断及预后做出更准确的判断。     

NT-proBNP、BNP及hs-CRP在老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者血浆中的表达及临床意义

目的:探讨N末端前体脑钠肽(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)及超敏C-反应蛋白(hs-CRP)在老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者血浆中的表达及临床意义。方法:选择2015年2月～2018年7月在我院进行诊治的老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者200例为观察组,选择同期在我院进行诊治的非冠脉综合征患者100例为对照组。入院后次日检测所有患者的血浆中的NT-proBNP、BNP及hs-CRP等指标的水平,并对比两组患者以及观察组中不同血管病变支数患者上述指标水平。两组患者均随访6个月,观察心血管不良事件的发生率。结果:观察组患者的NT-proBNP、BNP及hs-CRP水平均显著高于对照组,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。观察组内单支血管病变、双支血管病变、三支血管病变患者间NT-proBNP、BNP及hs-CRP水平比较差异有统计学意义(P0.05),各项指标水平随着血管病变支数增加而升高(P0.05)。观察组在出院后为期6个月随访期间心血管不良事件发生率为16.50%,高于对照组心血管不良事件发生率为6.00%,组间比较差异有统计学意义(P0.05)。患者冠脉血管病变支数与血浆NT-proBNP、BNP及hs-CRP水平间呈正相关(P0.05)。结论:血浆NT-proBNP、BNP及hs-CRP水平在老年急性非ST段抬高型心肌梗死患者中显著升高,且随着患者血管病变程度的增加而升高,对患者预后心血管不良事件判断有较好的预测作用。     

急性缺血性脑卒中患者入院时血浆BNP水平与梗死部位关系

目的：分析急性缺血性脑卒中患者入院时血浆脑钠肽（BNP）水平与缺血性脑卒中梗死部位的关系。方法：随机入选88例急性缺血性脑卒中患者,按梗死部位,将其分为前循环病灶组（66名）和后循环病灶组（22名）两组进行比较。测定入院时血浆脑钠肽（BNP）水平进行比较。两组脑卒中病人的危险因素血糖、糖化血红蛋白、血脂全套,肝肾功能分析对比,并将急性缺血性脑卒中患者梗死部位相关的多个变量采用单因素logistic回归分析。结果：前循环病灶组血浆脑利钠肽水平的中位数是225.90 pg/mL,四分位数间距为596.00 pg/mL;后循环病灶组的中位数是750.95 pg/mL,四分位数间距为907.00 pg/mL。后循环病灶组血浆脑利钠肽水平要显著高于前循环病灶组血浆脑利钠肽水平,两个部位间入院时的脑利钠肽水平有统计学差异（P=0.004）。通过入院时脑利钠肽水平与缺血性脑卒中梗死部位的关系的ROC曲线,得出截点299.50 pg/mL。入院时血浆脑利钠肽水平≥299.50 pg/mL可以作为后循环病灶组的预测指标,其敏感性72.72%,特异性62.12%。结论：急性缺血性脑卒中患者入院时血浆BNP水平可作为急性期区别前后循环脑梗死的预测因子。     

心力衰竭合并房颤患者血浆脑钠肽水平及相关因素分析

目的:探讨心力衰竭合并房颤患者血浆脑钠肽水平变化及相关因素,为心血管疾病的临床诊断提供理论依据。方法:选取我院2011年1月-2013年1月收治的心力衰竭患者94例,分为窦性心律组和心房颤动组。分别抽取两组患者的血液样本并检测血浆中的BNP浓度,比较不同NYHA分级患者血浆内的脑钠肽水平的变化情况,记录左心房和左心室舒张末内径及房颤持续时间等。结果:心力衰竭合并心房颤动组与窦性心律组血浆BNP水平比较,心房颤动组高于窦性心律组;差异有统计学意义(P0.05);两组NYHA不同分级相互比较,Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级间的BNP水平,心房颤动组BNP水平均高于窦性心律组;差异显著具有统计学意义(P0.05);血浆BNP水平与患者年龄、左心房大小、左心室大小、房颤持续时间因素呈正相关(r分别为0.0.801,0.748,0.854和0.703,P0.05),与左心室射血分数呈负相关(r=-0.41,P0.05)。结论:BNP血浆浓度与心功能状态密切相关,BNP浓度的检测有助于临床心血管疾病的诊断。     

慢性心力衰竭患者N端脑钠肽前体、脑钠肽与患者心脏超声参数及炎症因子的关系

目的:探讨慢性心力衰竭(CHF)患者N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、脑钠肽(BNP)与患者心脏超声参数及炎症因子的关系。方法:选取2015年3月～2018年2月期间我院收治的CHF患者135例为研究组。根据纽约心脏病学协会(NYHA)心功能分级将研究组分为Ⅰ级组26例,Ⅱ级组34例,Ⅲ级组42例,IV级组33例。另选取同期于我院体检的健康志愿者30例为对照组。检测并比较对照组与研究组、不同NYHA心功能分级的血清标志物、炎症因子、心功能超声参数,采用Pearson相关性分析NT-proBNP、BNP与炎症因子、心功能超声参数的相关性。结果:研究组血清BNP、NT-proBNP、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平及左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)均显著高于对照组,左心室射血分数(LVEF)则低于对照组(P0.05)。BNP、NT-proBNP、IL-6、TNF-α、hs-CRP水平及LVEDD、LVESD随心功能分级的升高而升高,LVEF随心功能分级的升高而降低(P0.05)。经Pearson相关性分析显示,CHF患者BNP、NT-proBNP与IL-6、TNF-α、hs-CRP、LVEDD、LVESD呈正相关,而与LVEF呈负相关(P0.05)。结论:血清NT-proBNP、BNP与CHF患者的心脏超声参数及炎症因子密切相关,可考虑将其作为临床诊断CHF的生物学指标。     

脑利钠肽后处理对兔急性心肌梗死的保护作用

目的：脑利钠肽后处理对兔急性心肌梗死的保护作用及可能机制。方法：30 只兔随机分为3 组,每组10 只,左冠状动脉的左 室支缺血30 分钟,再灌注120 分钟。AMI（急性心肌梗死）组：再灌注期间静脉滴注生理盐水;BNP（脑利钠肽）组：再灌注期间静脉 滴注rhBNP(重组人脑利钠肽);BNP+GLY（脑利钠肽+格列苯脲）组：再灌注期间静脉滴注rhBNP,同时舌下静脉注射GLY 。连续 监测心电变化,统计再灌注120 min 室性心动过速(VT)、心室颤动(VF)的发生率。心肌再灌注120 min 后,分别测定SOD(超氧化 物歧化酶)、MDA（丙二醛）、cTnI（肌钙蛋白I）、CK-MB（肌酸激酶同工酶）。各组随机抽取2 只兔,分别于再灌注1 小时和2 小时末 取心尖组织,HE 染色。结果：（1）再灌注心律失常：BNP 组与AMI组比较,VT 和VF发生率均明显升高（均为P<0.01）;BNP+GLY 组与BNP 组比较,VT 和VF 发生率均明显升高（均为P<0.01）。（2）SOD、MDA、cTnI 和CK-MB 水平：BNP 组与AMI 组比较, MDA、cTnI 和CK-MB 均明显降低（均为P<0.01）,而SOD 明显升高（P<0.01）;BNP+GLY 组与BNP 组比较,MDA、cTnI 和 CK-MB 均明显升高（分别为P<0.01,P<0.05和P<0.01）,而SOD明显降低（P<0.01）。（3）心肌HE 染色：AMI组和BNP+GLY 组心 肌损伤明显,BNP 组心肌损伤轻微。结论：脑利钠肽后处理对兔急性心肌梗死（缺血- 再灌注损伤）具有保护作用,可能与KATP 通道相关。     

脑利钠肽BNP的临床应用进展

脑利钠肽(BNP)是利钠肽系统中的重要成员之一.BNP是一种包含了32个氨基酸的多肽,于1998年被日本学者从猪脑中发现并提取出来.它主要由心室肌细胞受压分泌,故可以反映左心室壁承受的压力大小.BNP可产生排钠利尿效应,参与调节水、电解质平衡,减少血浆容量;同时还可扩张血管,从而降低体循环血管阻力.有大量研究显示,血浆BNP水平在充血性心力衰竭中增高,因此它可作为心衰的有效监测指标之一,并且在临床上得到了广泛应用.此外,BNP还可作为早期心血管疾病的筛查高危因素.近年来BNP在诊疗心血管疾病、呼吸困难、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病和肺癌过程中均显示出重要作用.现就BNP在上述多学科领域中运用的新进展作一综述.     

利钠肽家族基因与心血管疾病研究新进展

利钠肽家族是一组由心肌细胞分泌的激素, 主要包括A型、B型和C型利钠肽, 具有相似的基因结构和生理学效应, 可对心血管系统产生血压调节、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化和抗心肌弛缓等保护作用。利钠肽受体A、B和C亦介导多种生理活性, 调节心血管稳态。利钠肽受体A选择性结合A型、B型利钠肽。利钠肽受体B结合C型利钠肽。利钠肽受体C结合各型利钠肽, 通过受体介导的内化和退化作用清除血液循环中利钠肽。对利钠肽家族及其受体基因单核甘酸多态性及功能研究显示, 其与多种心血管疾病(房颤、高血压、心力衰竭等)的易感性相关。利钠肽家族及其受体基因缺失的转基因小鼠表现为心肌肥厚、心肌纤维化, 与高血压、心肌病及心力衰竭的发生发展相关。各种导致心肌肥厚和缺血性损伤的刺激均参与利钠肽及其受体基因的表达调控。临床将脑钠肽作为左室功能障碍和心力衰竭失代偿的一个预测指标。静脉注射重组脑钠肽已经成为治疗急性心力衰竭的有效手段。深入了解利钠肽家族基因变异及其信号调控有助于探索心血管疾病的病理生理机制, 为临床诊疗开辟新思路。     

Recent advances in natriuretic peptide research

The natriuretic peptides are a family of related hormones that play a crucial role in cardiovascular and renal homeostasis. They have recently emerged as potentially important clinical biomarkers in heart failure. Natriuretic peptides, particularly brain natriuretic peptide (BNP) and the inactive N-terminal fragment of BNP, NT-proBNP, that has an even greater half-life than BNP, are elevated in heart failure and therefore considered to be excellent predictors of disease outcome. Nesiritide, a recombinant human BNP, has been shown to provide symptomatic and haemodynamic improvement in acute decompensated heart failure, although recent reports have suggested an increased short-term risk of death with nesiritide use. This review article describes: the current use of BNP and its inactive precursor NT-proBNP in diagnosis, screening, prognosis and monitoring of therapy for congestive heart failure, the renoprotective actions of natriuretic peptides after renal failure and the controversy around the therapeutic use of the recombinant human BNP nesiritide.     

利钠肽家族基因与心血管疾病研究新进展

利钠肽家族是一组由心肌细胞分泌的激素,主要包括A型、B型和C型利钠肽,具有相似的基因结构和生理学效应,可对心血管系统产生血压调节、抗心肌肥厚、抗心肌纤维化和抗心肌弛缓等保护作用。利钠肽受体A、B和C亦介导多种生理活性,调节心血管稳态。利钠肽受体A选择性结合A型、B型利钠肽。利钠肽受体B结合C型利钠肽。利钠肽受体C结合各型利钠肽,通过受体介导的内化和退化作用清除血液循环中利钠肽。对利钠肽家族及其受体基因单核甘酸多态性及功能研究显示,其与多种心血管疾病(房颤、高血压、心力衰竭等)的易感性相关。利钠肽家族及其受体基因缺失的转基因小鼠表现为心肌肥厚、心肌纤维化,与高血压、心肌病及心力衰竭的发生发展相关。各种导致心肌肥厚和缺血性损伤的刺激均参与利钠肽及其受体基因的表达调控。临床将脑钠肽作为左室功能障碍和心力衰竭失代偿的一个预测指标。静脉注射重组脑钠肽已经成为治疗急性心力衰竭的有效手段。深入了解利钠肽家族基因变异及其信号调控有助于探索心血管疾病的病理生理机制,为临床诊疗开辟新思路。     

Natriuretic peptides in cardiovascular diseases

The natriuretic peptide family comprises atrial natriuretic peptide (ANP), brain natriuretic peptide (BNP), C-type natriuretic peptide (CNP), dendroaspis natriuretic peptide (DNP), and urodilatin. The activities of natriuretic peptides and endothelins are strictly associated with each other. ANP and BNP inhibit endothelin-1 (ET-1) production. ET-1 stimulates natriuretic peptide synthesis. All natriuretic peptides are synthesized from polypeptide precursors. Changes in natriuretic peptides and endothelin release were observed in many cardiovascular diseases: e.g. chronic heart failure, left ventricular dysfunction and coronary artery disease.     

Intérêt du dosage des peptides natriurétiques en urgence dans la dyspnée aiguë

Acute dyspnea often leads to an emergency room visit. B-type natriuretic peptide (BNP) and its N-terminal fragment (NT-proBNP) are natriuretic peptide factors secreted by ventricular myocytes when pressure is exerted on the ventricular wall. BNP fights against the activation of the renin-angiotensin-aldosterone system, while NT-proBNP exhibits no activity in this regard. Elevated blood levels of these factors correlate with a variety of functional indices for left-sided heart failure. Several studies have demonstrated their usefulness as markers of left-sided heart failure, the main cause of acute dyspnea seen in emergency rooms. The diagnostic performance of BNP and NT-proBNP appears to be identical; it is, however, greater than that of the emergency room physician. BNP and NT-proBNP have high sensitivity and specificity in the diagnosis of acute heart failure. Briefly, when BNP is less than 100 pg/ml, heart failure is very unlikely (NT-proBNP <500 pg/ml); when it is greater than 400 pg/ml (NT-proBNP >2000 pg/ml); when it is greater than 400 pg/ml (NT-proBNP >2000 pg/ml), it is very likely. The early measurement of BNP in emergency room situations improves the care of patients presenting with acute dyspnea and makes it possible to reduce hospitalisation costs.     

Impact of glomerular filtration rate on urinary BNP and NT-proBNP levels in heart failure

B-type natriuretic peptide (BNP) and its inactive amino-terminal fragment (NT-proBNP) are diagnostic tools for heart failure (HF), but less is understood regarding the effects of renal function on their urinary concentrations. The objective was to analyze the influence of renal function, as estimated glomerular filtration rate (eGFR), on BNP and NT-proBNP concentrations in 90 HF outpatients (65 ± 12 years; 73% men), grouped according to eGFR below or above 60 mL/min. Patients with worse eGFR had higher serum NT-proBNP (p < 0.01) and BNP (p < 0.01) than patients with higher eGFR: NT-proBNP, but urinary levels did not reach statistical differences. In addition, a direct significant correlation between filtered load of serum NT-proBNP or BNP with their concentrations in urine was found in patients with eGFR above 60 mL/min (r = 0.66, p < 0.001 and r = 0.338, p < 0.05) and below 60 mL/min (r = 0.63, p < 0.001 and r = 0.406, p < 0.01). However, after normalizing urinary natriuretic peptide concentrations by their filtered load, we obtained a significant inverse and exponential relation in patients with worse renal function for NT-proBNP and BNP (r = -0.87, p = 0.001; and r = -0.71, p < 0.001, respectively) and in patients with eGFR>60 mL/min (r = -0.84, p < 0.001; and r = -0.72, p < 0.001, respectively). In conclusion, similar urinary NT-proBNP and BNP excretion was obtained in patients with high or low eGFR. Furthermore, despite the direct correlation between filtered load of serum natriuretic peptides with their urinary levels, an inverse an exponential relationship was obtained after normalizing urinary concentrations. Therefore, glomerular filtration does not seem to be the major determinant of both urinary peptide concentrations.     

利钠肽在急性心力衰竭预后评估及指导治疗中的作用

利钠肽(BNP与NT-proBNP)是预测急性心衰预后及评估急性心衰治疗效果可靠的指标.日常临床决策加用利钠肽检测提高了急性心衰高危患者的发现率,而这些患者往往需要加强追踪及强化治疗.现就利钠肽在评估急性心衰预后及指导心衰治疗中的价值作如下综述.