血管活性物质与高血压的相关性研究

目的:研究尾加压素Ⅱ(Urotensin-Ⅱ,U-Ⅱ)、内皮素(Endocilin,ET)、肾上腺素质素(Adrenomedullin,ADM)在高血压患者血浆中含量的变化并探讨其临床意义。方法:采用放射免疫法测定40例正常人和120例原发性高血压(所有患者既往未服用过降压药物)患者血浆中尾加压素、内皮素、肾上腺素质素的血浆含量。结果:高血压患者血浆中U-Ⅱ、ET及ADM含量明显高于正常对照组(3.275±1.257 pmol/L vs 1.802±0.639 pmol/L,P0.01),(65.884±10.882 vs 51.831±6.488 pmol/L),(38.467±10.496 vs21.319±5.646 pmol/L)。患者血浆中U-Ⅱ水平与收缩压(r=0.371,P0.01)及舒张压(r=0.262,P0.01)水平呈正相关。血浆中U-Ⅱ水平与ET水平无显著相关性(rET=0.08,P0.05),血浆中U-Ⅱ水平与ADM水平正相关(rADM=0.253,P0.05)。结论:多种血管活性物质共同参与高血压的病理生理过程。U-Ⅱ、ET及ADM的含量变化可能作为高血压严重程度的指标。     

左旋多巴治疗帕金森病时测定血同型半胱氨酸水平的临床意义

目的:探讨左旋多巴治疗帕金森病(PD)时测定血同型半胱氨酸水平的临床意义。方法:收集我院内科2012年3月到2014年3月住院和门诊的PD患者50例(病例组),选取健康体检者50例作为对照组,比较两组同型半胱氨酸、叶酸以及维生素B12差异以及同型半胱氨酸与叶酸、维生素B12和左旋多巴剂量和PD患者评分(UPDRS评分)相关性。结果:病例组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组、差异具有的统计学意义(P0.05),叶酸以及维生素B12低于对照组,两组之间的差异具有统计学意义(P0.05);按照血浆同型半胱氨酸剂量将病例组分为两个亚组,高剂量组(≥14μmol/L)和低剂量组(14μmol/L),两亚组叶酸、维生素B12、左旋多巴剂量和UPDRS评分之间差异均无统计学意义(P0.05);相关性分析发现,同型半胱氨酸与叶酸、维生素B12以及UPDRS评分呈负相关(r=-0.545,-0.337,-0.233,P=0.001,0.009,0.013),与左旋多巴剂量呈正相关(r=0.518,P=0.001)。结论:左旋多巴治疗PD可使血同型半胱氨酸水平升高并降低叶酸、维生素B12的含量,临床上应加强叶酸、维生素B12等营养支持治疗。     

血浆HOTAIR在冠状动脉粥样硬化性心脏病的表达及诊断价值

目的:检测血浆HOX转录反义RNA(HOTAIR)表达水平,并初步探讨血浆HOTAIR作为冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)标志物的诊断价值。方法:CAD患者和非CAD患者分别作为本研究的疾病组和对照组,血标本来自重庆大坪医院心内科介入室(2013年1月-9月)。运用实时荧光定量聚合酶链反应(q RT-PCR)分别检测疾病组和对照组各100例血浆HOTAIR水平,同时对上述血浆HOTAIR的表达值绘制受试者工作特征(ROC)曲线,并计算ROC曲线下面积(AUC)。结果:与对照组(0.25±0.10)相比,HOTAIR在CAD患者血浆(0.80±0.30)中表达显著升高(P0.05);ROC曲线分析表明,AUC为0.776,Cut-off值为0.55时,诊断CAD的灵敏度为75%,特异度为80%。结论:冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆HOTAIR水平升高,血浆HOTAIR可作为诊断冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立生物标志物。     

肠屏障功能障碍与胃癌恶液质关系的临床研究

目的:观察胃癌恶液质患者血浆内毒素(LPS)水平、血浆D-乳酸(D-LAC)水平、血浆二胺氧化酶(DAO)水平及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,初步探讨肠屏障功能障碍与胃癌恶液质的关系。方法:选取2014年3月至2014年12月我院普外科预行手术治疗的胃癌恶液质患者30例,年龄及性别匹配的胃癌非恶液质患者50例,健康对照者80例,采用偶氮显色鲎试验法定量测定外周血LPS水平,改良分光光度法测定外周血D-LAC水平,ELISA法测定血浆DAO水平及TNF-α水平,并记录各组身高、体质量、总蛋白、白蛋白及血红蛋白等指标。结果:胃癌恶液质组血浆LPS水平、D-LAC水平、血浆DAO水平及TNF-α水平显著高于胃癌非恶液质组[LPS:(0.33±0.09)EU/m Lvs(0.17±0.03)EU/m L,P0.05;D-LAC:(1.82±0.10)mg/L vs(1.47±0.07)mg/L,P0.05;DAO:(4.38±0.65)μg/Lvs(2.71±0.52)μg/L,P0.05;TNF-α:(0.51±0.13)μg/L vs(0.30±0.16)μg/L,P0.05];对照组血浆LPS水平、D-LAC水平、血浆DAO水平及TNF-α水平显著低于非恶液质组[LPS:(0.07±0.03)EU/m L vs(0.17±0.03)EU/m L,P0.05;D-LAC:(0.81±0.74)mg/L vs(1.47±0.07)mg/L,P0.05;DAO:(1.84±0.15)μg/L vs(2.71±0.52)μg/L,P0.05;TNF-α:(0.11±0.12)μg/L vs(0.30±0.16)μg/L,P0.05]。胃癌恶液质组(r=0.94,P0.01)、非恶液质组(r=0.93,P0.01)及对照组(r=0.91,P0.01)血浆LPS水平均与TNF-α呈显著正相关。结论:胃癌恶液质患者的肠黏膜通透性增加,可发生内毒素易位,其血浆LPS水平与TNF-α水平呈显著正相关。     

同型半胱氨酸与不同类型卒中的相关性研究

目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）与不同类型脑卒中的关系,并对高Hcy血症成因作初步分析。方法：测定225例缺血性脑卒中和40例出血性脑卒中患者以及85例同龄健康受试者的血浆Hcy水平以及叶酸、维生素B12的浓度,将缺血性卒中按照TOAST分型分为不同临床亚组--动脉粥样硬化性脑血栓形成组,腔隙性脑梗死组,心源性脑栓塞组以及其他或不明原因脑梗死组,并分别与健康组进行对照研究。结果：血浆同型半胱氨酸平均水平在动脉粥样硬化性脑梗死组患者为（16.19±4.35）μmol/L,腔隙性脑梗死患者为（16.89±6.41）μmol/L,心源性脑栓塞组为（18.23±4.83）μmol/L,其他或不明原因脑梗死患者为（17.31±2.56）μmol/L,脑出血组患者为（14.91±4.54）μmol/L,均高于对照组（7.20±7.91）μmol/L,P〈0.05;各缺血性卒中组间同型半胱氨酸水平差异无显著性（P〈0.05）;缺血性卒中组患者血浆同型半胱氨酸水平高于出血性卒中组（P〈0.05）。卒中各组叶酸和维生素B12浓度均显著低于对照组（P〈0.05）。结论：血浆同型半胱氨酸在不同类型卒中中均升高,高血浆Hcy水平可能是脑卒中的独立危险因素,叶酸和VitB12缺乏可能是导致高Hcy血症的重要原因。     

高龄老年人同型半胱氨酸水平的临床分析

目的:探讨高龄老年人与正常人群之间同型半胱氨酸水平差异。方法:选择2011年10月至2012年7月在我科住院,年龄大于80岁,生活能够自理,无严重疾病的患者88例为研究对象,检测其血清同型半胱氨酸水平,利用SPSS17.0软件统计高龄老年人同型半胱氨酸水平,并比较不同性别的高龄老人血清同型半胱氨酸水平的差异,以及其与普通人群之间的差异。结果:高龄老年人同型半胱氨酸水平近正态分布,其水平在8.5～66.6μmol/L之间,均值为18.10±0.99μmol/L,高于正常值(5～15μmol/L),95%的置信区间为16.13～20.06μmol/L。其中高龄男性同型半胱氨酸水平在10～66.6μmol/L之间,均值为19.40±1.23μmol/L,95%的置信区间为16.94～21.87μmol/L;女性同型半胱氨酸水平在8.5～29.2μmol/L,均值为14.12±0.98μmol/L,95%的置信区间为12.09～16.15μmol/L;男性血清同型半胱氨酸显著高于女性(P<0.01)。结论:高龄老年人血清中同型半胱氨酸水平较正常值偏高,且高龄男性血同型半胱氨酸水平显著高于高龄女性。     

重组BHMT对高同型半胱氨酸血症大鼠的影响

目的探讨重组BHMT对大鼠HHcy血症的防治作用。方法用含2%蛋氨酸(methionine,Met)饲料诱发HHcy的大鼠,经尾静脉注射BHMT后,观察模型大鼠血浆中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)浓度、LDH酶活性及HDL/LDL的影响。结果重组BHMT能将HHcy组大鼠血浆中Hcy浓度(23.70±6.75)μmol/L显著降低为(14.61±2.80)μmol/L(P<0.05),LDH酶活性由(209.57±10.22)U/L降低为(225.04±30.47)U/L(P<0.05),对脂蛋白HDL/LDL基本没有影响。结论重组BHMT对高同型半胱氨酸血症有一定的治疗作用。     

血浆同型半胱氨酸水平升高与动脉粥样硬化

心血管疾病已成为当今全球性致残与致死的最重要原因之一。目前确定的冠心病的危险因素主要包括高龄、血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖症。大量的临床试验及流行病学研究已经证实血浆同型半胱氨酸水平升高是心血管疾病的一个独立的危险因素。健康人的血浆同型半胱氨酸水平为5～10μmol／L。血浆同型半胱氨酸水平严重升高的主要原因是胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)基因的缺陷。CBS基因缺陷的纯合体可导致血浆同型半胱氨酸水平升高至100～500μmol／L。血浆同型半胱氨酸水平严重升高的病人通常伴随神经系统异常、早发性的动脉粥样硬化。叶酸、维生素B6和B12治疗能降低血浆同型半胱氨酸的水平并改善血管内皮功能、减少经皮冠状动脉腔内成形术(percutaneou stransluminal coronary angioplasty,PTCA)术后并发症。迄今为止,血浆同型半胱氨酸水平升高引起心血管疾病的发病机制并未完全明了,目前认为主要与以下几个方面有关：(1)内皮细胞损伤及功能障碍。我们实验室在CBS基因敲除的小鼠模型上证实血浆同型半胱氨酸水平升高能抑制eNOS的活性,导致主动脉内皮功能的障碍。我们还在细胞模型上证实了同型半胱氨酸能显著抑制内皮细胞的增殖。(2)KH固醇和甘油三脂生物合成代谢异常。我们实验室在apoE、CBS双基因敲除的小鼠模型上证实血浆同型半胱氨酸水平升高能改变肝脏的脂肪代谢,增加巨噬细胞对修饰LDL的摄取,从而导致胆固醇脂和甘油三脂在血管壁的堆积,促进主动脉粥样斑块的形成。(3)刺激血管平滑肌细胞增殖。此外还发现同型半胱氨酸能激活蛋白激酶C信号途径,促进胶原蛋白的合成,抑制弹性蛋白和胶原蛋白的交联。(4)激活血栓形成。(5)激活单核细胞。目前认为同型半胱氦酸主要通过以下几个化学机制致病;(1)自氧化产生活性氧。同型半胱氨酸在自氧化的过程中能产生大量的活性氧,从而引起血液中脂蛋白和细胞膜脂质的过氧化损伤,并进一步引起内皮功能的障碍。(2)在腺苷的参与下形成SAH,一种甲基转移抑制剂,导致细胞内的低甲基化。(3)与一氧化氮结合形成亚硝酰物。(4)参与蛋白质的合成。总之,我们和其他实验室的研究结果均表明同型半胱氨酸不仅与动脉粥样硬化相关,而且具有致病效应。尽管补充叶酸、维生素B6和B12等治疗能降低血浆同型半胱氨酸的水平,但是否能降低心血管疾病的风险仍有待于大量的动物研究及临床试验。     

硫化氢减轻同型半胱氨酸诱导大鼠海马CA1区神经元损伤

目的探讨硫化氢(H2S)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导大鼠海马CA1区神经元损伤的改善作用。方法以侧脑室注射同型半胱氨酸的SD大鼠为同型半胱氨酸神经毒性动物模型,采用Tunel染色法分析大鼠海马CA1区神经元的凋亡情况,采用Elisa法分析大鼠海马组织MDA含量。结果 0.6μmol和2.0μmol的同型半胱氨酸使大鼠海马CA1区神经元发生大量的凋亡(P0.01),而NaHS(100μmol/kg)显著抑制同型半胱氨酸(0.6μmol)诱导大鼠海马CA1区神经元的凋亡(P0.05);同型半胱氨酸(0.2,0.6μmol)可增加大鼠海马CA1区丙二醛含量(P0.001),而NaHS(100μmol/kg)可抑制同型半胱氨酸(0.6μmol/L)诱导大鼠海马CA1区丙二醛水平的增加(P0.001)。结论硫化氢可减轻同型半胱氨酸诱导大鼠海马CA1区神经元的损伤。     

血清基质金属蛋白酶-2与冠心病的相关性分析

目的:探讨冠心病患者血清基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达水平及与冠状动脉内径狭窄程度的相关关系.方法:通过ELISA法检测冠心病患者(n=24)和正常对照组(n=25)血清MMP-2水平,并分析冠心病患者MMP-2水平与冠状动脉内径狭窄程度的相关关系.结果:冠心病患者和健康对照组血清MMP-2表达水平依次为(48.92±14.86)ng/mL和(25.77±8.82)ng/mL,差异具有显著性(t=6.663,P=0.001);冠心病患者的MMP-2水平与冠状动脉内径狭窄程度之间存在明显相关关系(P＜0.01).结论:冠心病患者血清的MMP-2水平有明显的升高,并且MMP-2水平与冠状动脉内径狭窄程度关系密切,可能参与了冠心病的发生发展过程.     

尼氟灭酸通过钙库钙释放引起豚鼠耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞超极化(英文)

本研究旨在观察氯离子通道阻断剂尼氟灭酸（niflumic acid,NFA）引起豚鼠耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞产生超极化的机制。以豚鼠为实验动物,运用细胞内微电极和全细胞膜片钳记录技术,观察NFA和其它药物对急性分离的耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞的作用。结果显示：NFA、indanyloxyacetic acid94（LAh-94）和diSOdium4,4’-diisothiocyanatostilbene-2,2’-disulfonate（DIDS）可使低静息膜电位的细胞产生超极化,但对高静息膜电位的细胞无明显作用。低静息膜电位细胞的平均静息电位为（-42．47&#177;1．38）mV（n=24）,100μmol／LNFA、10μmol／LIAA-94和200μmol／LDIDS分别使细胞超极化至（13．7&#177;4．3）mV=9,P〈0．01）,（11．4&#177;4．2）mV（n=7,P〈0．01）和（12．3&#177;3．7）mV（n=8,P〈0．01）,这种氯离子通道阻断剂引起细胞超极化反应的效应呈浓度依赖性。NFA引起的超极化和外向电流几乎完全被100nmol／L iberiotoxin、100nmol／L charybdotoxin、10mmol／L tetraethylammonium、50μmol／LBAPTA—AM、10μmol／Lryanodine和0．1-10mmol／Lcaffeine阻断,但不能被100μmol／Lnifedipine、100μmol／LCdCI,和无Ca^2＋灌流外液阻断。结果捉示：氯离_了通道的阻断剂NFA可通过平滑肌细胞内钙库的钙释放增加细胞内钙,进而激活钙依赖的钾通道,产生耳蜗螺旋动脉平滑肌细胞的超极化反应。     

H型高血压合并冠心病患者外周血中EMMPRIN、ADMA、Hcy、MMPs、Treg和Th17细胞水平检测

目的探讨H型高血压合并冠心病患者进行外周血各细胞因子水平检测的意义 方法选取陆军军医大学第一附属医院2015年5月至2018年2月收治的84例高血压合并冠心病患者作为观察组,其中H型高血压合并冠心病患者42例,归为H组,非H型高血压合并冠心病患者42例,归为非H组。随机选取同期我院收治的50例未合并高血压的冠心病患者为冠心病组,50例未合并冠心病的高血压患者为高血压组,45名健康成人为对照组。比较各组外周血EMMPRIN、MMPs、ADMA、Hcy、Treg、Th17细胞水平。采用方差分析和q检验进行统计学分析。 结果H组、非H组、冠心病组、高血压组患者外周血细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）、基质金属蛋白酶（MMPs）、不对称二甲基精氨酸（ADMA）、Hcy、Th17细胞含量均高于对照组,Treg细胞含量与Treg/Th17的比值低于对照组（P?< 0.05）。H组患者血浆ADMA[（11.01±2.67）μmol/L]、Hcy含量[（17.78±3.32）μmol/L]高于非H组[（7.34±1.34）μmol/L、（6.26±2.17）μmol/L]、冠心病组[（9.11±2.28）μmol/?L、（7.39±3.09）μmol/L]、高血压组[（8.89±1.89）μmol/L、（6.89±2.38）μmol/L],差异有统计学意义（F?= 13.360,8.961,P?< 0.05）。而H组、非H组、冠心病组、高血压组患者外周血单核细胞表面的EMMPRIN表达量、MMPs、Treg细胞、Th17细胞含量与Treg/Th17的比值比较,差异均无统计学意义（P?> 0.05）。 结论H?型高血压合并冠心病患者外周血中EMMPRIN、MMPs、ADMA、Hcy水平升高,Treg/?Th17比值降低,其中ADMA的升高与H型高血压有相关性。     

老年高血压合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、血尿酸水平变化及临床意义

目的：探讨老年高血压合并2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）、血尿酸（Serum uric acid,SUA）水平变化及其临床意义。方法：2012年9月至2013年9月期间,我院诊治的40例单纯高血压和40例高血压合并2型糖尿病患者,分别作为对照组和研究组,检测两组血清Hcy、SUA水平。结果：两组患者收缩压、舒张压比较无统计学差异（P〉0.05）。研究组空腹血糖、餐后2h血糖、血清Hcy、SUA均显著高于对照组（P〈0.05）。研究组中血管并发症患者血清Hcy、SUA为（25.0±5.0）μmol/L和（390.0±65.0）mmol/L显著高于无血管并发症患者（17.0±4.0）μmol/L和（330.0±55.0）mmol/L,血管并发症患者FBG、餐后2h血糖与无血管并发症患者比较无统计学差异（P〉0.05）。结论：高血压合并2型糖尿病患者血清Hcy、SUA异常升高,且存在慢性血管并发症患者两者水平更高,血清Hcy、SUA是老年高血压合并2型糖尿病的危险因素。     

Effects of Homocysteine on ERK Signaling and Cell Proliferation in Fetal Neural Stem Cells In Vitro

The aim of the present study was to determine if the excitatory amino acid homocysteine (Hcy) alters ERK signaling and cell proliferation in fetal neural stem cells (NSCs) in vitro. NSCs were isolated from fetal rats and grown in serum-free suspension medium. The cells were identified as NSCs by their expression of immunoreactive Sox2. NSCs were assigned to one of four treatment groups: vehicle control, low-dose Hcy group (Hcy-L, medium contained 30 μmol/L Hcy), middle-dose Hcy group (Hcy-M, 100 μmol/L Hcy) and high-dose Hcy group (Hcy-H, 300 μmol/L Hcy). Cell proliferation was evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide assay. Protein expression levels of ERK1/2 and phosphorylated ERK1/2 were detected by Western blot. The effects of Hcy on NSC death, including apoptosis, were assessed by using flow cytometry and trypan blue exclusion. The results showed that NSCs grew as neurospheres in the serum-free medium. Hcy decreased ERK1/2 protein phosphorylation and NSC proliferation, but it did not induce cell death or apoptosis within the concentration from 30 to 300 μmol/L. The above results are consistent with the hypothesis that Hcy decreases fetal NSC proliferation by inhibiting ERK signaling.     

Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T polymorphism,homocysteine, vitamin B12, and DNA damage in coronary artery disease

Elevated levels of plasma homocysteine (Hcy), a risk factor for coronary artery disease (CAD), can result from genetic errors, e.g., the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism, or nutritional deficiencies, e.g., in vitamin B12 and folate. The mechanism by which Hcy induces atherosclerosis is not fully understood. Recently, Hcy has also been observed to induce DNA damage. In this study, we have investigated whether DNA damage is related to the C677T variant in the MTHFR gene and to plasma levels of Hcy, B12, and folate in patients with CAD. Patients ( n=46) with angiographically proven CAD were studied by using the micronucleus (MN) test, an accepted method for evaluating genetic instability. TT patients had plasma Hcy levels higher than those with the CT or CC genotypes (27.8+/-5.2 vs 13.7+/-2.2 and 12.9+/-1.9 micro mol/l, respectively; P=0.02). Patients with multi-vessel disease had higher plasma Hcy levels (11.6+/-1.2, 22.0+/-4.7, 19.3+/-3.9 micromol/l for one-, two- and three-vessel disease, respectively; P=0.05). The MN index increased with the number of affected vessels (8.4+/-0.7, 11.1+/-2.0, 14.2+/-1.7 for one-, two-, and three-vessels disease, respectively; P=0.02) and was significantly higher in subjects with the TT genotype compared with the CC or CT genotypes (15.7+/-2.4 vs 8.9+/-1.7 and 9.9+/-0.8; P=0.02). The MN index was also correlated negatively with plasma B12 concentration ( r=-0.343; P=0.019) and positively with plasma Hcy ( r=0.429, P=0.005). These data indicate that the MN index is associated with the severity of CAD and is related to the MTHFR polymorphism, suggesting an interesting link between coronary atherosclerosis and genetic instability in humans.     

血浆一氧化氮在酒精性心肌病疗效评估中的作用

目的：探讨血浆一氧化氮（NO）水平在酒精性心肌病（ACM）患者疗效评估中的作用。方法：纳入32例ACM患者,给予戒酒和心力衰竭的标准治疗,治疗前和治疗3个月后行超声心动图检查评估左室舒张未期内径（LVEDD）和左室射血分数（LVEF）,检测血浆NO水平。比较治疗前后NO的水平,并将NO水平的变化幅度与治疗后LVEDD和LVEF的变化幅度进行相关性分析。结果：治疗3个月后血浆NO的水平显著高于治疗前的水平（22．86±6．61μmol／Lvs．26．23±6．52μmol／L,P〈0．01）。治疗3个月后血浆NO水平的增加幅度与LVEDD的降低幅度（r=0,78,95％CI：0．60～0．89,P〈0．01）和LVEF的升高幅度（I=0．75,95％CI：0．55～0．87,P〈0．01）均显著相关。结论：血浆N0水平的变化可用于评估ACM患者的疗效。     

腺苷抗豚鼠室性心律失常的电生理研究

实验用全细胞膜片钳技术在单个豚鼠心室肌细胞上研究了腺苷 (Ado)对正常及异丙肾上腺素 (Iso)致豚鼠心室肌细胞动作电位、迟后除极 (DAD)、L 型钙电流 (ICa.L)和短暂内向电流 (Iti)的作用。结果表明 :(1)Ado在2 0～ 10 0 μmol/L时对豚鼠心室肌细胞动作电位和ICa .L无明显直接作用 ,但却可明显降低Iso所致的动作电位时程(APD)延长和ICa .L峰值增大 ,Iso (10nmol/L)使细胞APD50 从 3 40± 2 1ms延长到 486± 2 8ms (P <0 0 1) ,APD90从 3 61± 17ms延长至 5 0 1± 2 9ms (P <0 0 1) ;ICa .L峰值从 - 6 5 3± 1 4pA/pF增大到 - 18 2 8± 2 4pA/pF (P <0 0 1) ,电流电压曲线明显左移和下移 ;Ado (5 0 μmol/L)使APD50 和APD90 降至 40 3± 19ms和 419± 2 6ms ,但并不影响动作电位其它参数 ,使ICa.L峰值降低至 - 10 2± 1 5pA/pF (P <0 0 1)。 (2 )Iso (3 0nmol/L)可诱发心室肌细胞产生DADs,其发生率为 10 0 % ;Ado (5 0 μmol/L)可完全抑制Iso引发DADs;细胞经 - 40～ +2 0mV、时程 2s的除极电压 ,Iso (3 0nmol/L)诱导出Iti,其发生率为 10 0 % ;Ado (5 0 μmol/L)可明显抑制Iso致Iti的发生 ,其发生率降为 14 3 %。研究结果提示 ,Ado对豚鼠心室肌细胞动作电位和ICa.L无明显直接作用 ,但却可显著降低Is     

瑞舒伐他汀对同型半胱氨酸诱导的小鼠血管平滑肌细胞去分化和内质网应激的影响及其机制研究

目的：探讨瑞舒伐他汀（Rsv）对同型半胱氨酸（Hcy）诱导的小鼠血管平滑肌细胞（VSMCs）去分化及内质网应激（ERS）的影响。方法：Hcy和不同浓度瑞舒伐他汀（0.1,1.0,10 μmol/L）干预VSMCs,48 h后检测细胞骨架及表型蛋白（α-SMA）、钙调节蛋白（calponin）和骨桥蛋白（OPN）变化,并检测ERS相关mRNA （Herpud1,XBP1s和GRP78）在不同时间点的水平;再在Hcy及Rsv干预基础上给予ERS抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）或诱导剂衣霉素来调控细胞ERS水平,检测细胞增殖、迁移和表型蛋白表达,明确ERS在Rsv表型保护中的作用;在Hcy及Rsv干预基础上给予雷帕霉素靶蛋白（mTOR）-P70S6激酶（P70S6K）信号抑制剂雷帕霉素或激活剂磷脂酸,检测mTOR-P70S6K磷酸化和ERS水平,明确mTOR-P70S6通路在Rsv调控ERS中的作用。结果：与Hcy组相比,Hcy+中Rsv组（1 μmol/L）和Hcy+高Rsv组（10 μmol/L）细胞骨架极性明显增强,α-SMA、calponin表达升高,而OPN及ERS相关mRNA水平显著降低（P<0.01）;与Hcy组比较,Hcy+Rsv组和Hcy+4-PBA组增殖、迁移水平降低（P<0.01）,收缩蛋白表达增强,但衣霉素干预则逆转了Rsv的上述作用;与Hcy组相比,Hcy+Rsv组和Hcy+雷帕霉素组的mTOR-P70S6K磷酸化及ERS水平降低（P<0.01）,但磷脂酸干预抑制了Rsv对mTOR-P70S6K通路和ERS的影响。结论：瑞舒伐他汀可能通过mTOR-P70S6K通路抑制ERS水平,抑制Hcy诱导的小鼠VSMCs去分化改变。