不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响

摘要 目的：探讨不同剂量右美托咪定治疗对大鼠术后神经功能及Keap1/Nrf2/ARE信号通路的影响。方法：60只SD大鼠随机分为假手术组（n=12）、脑缺血再灌注组（n=12）、低剂量右美托咪定组（n=12）、中剂量右美托咪定组（n=12）、高剂量右美托咪定组（n=12）,建立脑缺血模型,开展前瞻性研究。假手术组仅接受假手术而不造成脑缺血,术中持续静脉泵注生理盐水;脑缺血再灌注组维持脑缺血片刻,缺血即刻持续静脉泵注生理盐水;低、中、高剂量右美托咪定组脑缺血即刻静脉输注右美托咪定,首次剂量分别为6 μg/kg、60 μg/kg、600 μg/kg,剩余剂量分别以0.05 μg/kg/min、0.5 μg/kg/min、5 μg/kg/min持续静脉泵注。比较各组大鼠神经功能、炎症因子水平、氧化应激指标及Keap1/Nrf2/ARE表达。结果：与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Longa评分依次升高;与脑缺血再灌注组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组脑梗死体积、脑梗死体积所占百分比依次升高（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组白介素6（IL-6）、白介素1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平依次升高（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组神经元特异性烯醇化酶（NSE）、丙二醛（MDA）水平依次升高,超氧化物歧化酶（SOD）水平依次降低（P<0.05）。与假手术组相比,低剂量右美托咪定组、中剂量右美托咪定组、高剂量右美托咪定组、脑缺血再灌注组Keap1/Nrf2/ARE表达依次降低（P<0.05）。结论：低剂量右美托咪定能够保护脑缺血再灌注大鼠术后神经功能,主要通过减轻炎症反应和氧化应激来起作用,其作用机制可能与激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路有关。     

骆驼蓬在类风湿关节炎大鼠中的抗炎作用及对关节功能、关节滑膜组织NLRP3，ASC，Caspase-1的影响

摘要 目的：探讨骆驼蓬在类风湿关节炎大鼠中的抗炎作用及对关节功能、关节滑膜组织NLRP3,ASC,Caspase-1的影响。方法：采用胶原诱导性关节炎模型。将大鼠分为对照组（假手术组）、模型组、骆驼蓬组、扶他林组、甲氨蝶呤组。关节围度及疼痛情况测定;关节滑膜组织HE染色;关节滑膜组织TUNEL染色观察凋亡;免疫组化检测大鼠关节滑膜组织NLRP3,ASC,Caspase-1表达。结果：与空白组相比,模型组、甲氨蝶呤组、骆驼蓬组、扶他林组左右踝关节肿胀程度和关节疼痛指数明显更高（P＜0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、骆驼蓬组、扶他林组左右踝关节肿胀程度和关节疼痛指数明显更低（P＜0.05）,且骆驼蓬组左右踝关节肿胀程度和关节疼痛指数明显低于甲氨蝶呤组、扶他林组;与空白组相比,模型组、甲氨蝶呤组、骆驼蓬组、扶他林组NLRP3、ASC、Caspase-1明显更高（P＜0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、骆驼蓬组、扶他林组NLRP3、ASC、Caspase-1明显更低（P＜0.05）,且骆驼蓬组NLRP3、ASC、Caspase-1明显低于甲氨蝶呤组、扶他林组;与空白组相比,模型组、甲氨蝶呤组、骆驼蓬组、扶他林组凋亡率明显更高（P＜0.05）;与模型组相比,甲氨蝶呤组、骆驼蓬组、扶他林组凋亡率明显更低（P＜0.05）,且骆驼蓬组凋亡率明显低于甲氨蝶呤组、扶他林组;与模型组比较,甲氨蝶呤组、扶他林组、骆驼蓬组三组关节软骨面均较光滑,滑膜组织增生及炎细胞浸润程度均减轻（P＜0.05）。结论：骆驼蓬可通过调节滑膜组织NLRP3炎症小体的表达抑制滑膜组织炎症反应,进而达到改善关节肿胀和疼痛的目的。     

不同剂量右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者应激反应、血流动力学和术后认知功能的影响

摘要 目的：探讨不同剂量右美托咪定对妇科腹腔镜手术患者血流动力学、术后认知功能以及应激反应的影响。方法：选取2016年3月～2018年5月在我院行妇科腹腔镜手术的150例患者,按照随机数字表法分为甲、乙、丙三组,各50例,甲组在麻醉诱导后以0.8 μg?kg-1?h-1的速率输注右美托咪定,乙组在麻醉诱导后以0.4 μg?kg^-1?h^-1的速率输注右美托咪定,丙组给予患者注射等量生理盐水,对比不同时间点三组患者血流动力学变化情况、应激指标、麻醉恢复时间、气腹时间、拔管时间、麻醉恢复室（PACU）停留时间、改良镇静-躁动评分(RASS)、不良反应发生率,统计患者术后认知功能障碍 (POCD)发生情况。结果：T0（麻醉诱导前10 min）时,三组HR、MAP对比差异无统计学意义（P＞0.05）;T1（气管插管后1 min）、T2（气腹后5 min）时,甲组、乙组HR、MAP均低于丙组,甲组HR、MAP低于乙组（P＜0.05）;T3（术毕）时,甲组、乙组HR均低于丙组（P＜0.05）,甲、乙、丙三组MAP对比,差异无统计学意义（P＞0.05）。甲、乙两组术后1 h、6 h、12 h时RASS评分均低于丙组（P＜0.05）,甲组术后1 h、6 h、12 h时RASS评分低于乙组（P＜0.05）;T1、T2、T3时,甲组、乙组去甲肾上腺素（NA）、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平均低于丙组,甲组NA、ACTH水平均低于乙组（P＜0.05）。甲、乙组拔管时间、PACU停留时间均短于丙组,甲组短于乙组（P＜0.05）。甲组、乙组、丙组术后POCD发生率为2.00%（1/50）、10.00%（5/50）、24.00%（12/50）,甲组POCD发生率低于丙组（P＜0.05）。三组麻醉恢复时间、气腹时间、不良反应发生率相比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：妇科腹腔镜术患者围术期应用右美托咪定有利于维持血流动力学稳定,减轻应激反应,降低术后认知功能障碍发生率,其中0.8 μg?kg^-1?h^-1右美托咪定作用更明显。     

右美托咪定神经保护作用的自噬机制研究

摘要 目的：探讨右美托咪定发挥神经保护作用的细胞自噬和线粒体自噬机制。方法：通过对SH-SY5Y细胞进行氧糖剥夺再灌注模拟全脑的缺血再灌注损伤,将细胞随机分为7组：（1）C组：对照组;（2）OGD/R组：氧糖剥夺再灌注损伤组;（3）DEX组：右美托咪定组;（4）3MA组：3-甲基腺嘌呤组;（5）D+3MA组;（6）RAPA组：雷帕霉素组;（7）D+RAPA组。结果：与OGD/R组相比,DEX组、3MA组、D+3MA组的细胞活性、电镜下完整线粒体的数量、自噬体数量明显好于OGD/R组（P<0.05）;RAPA组与OGD/R组相比上述指标无明显差异（P>0.05）;而RAPA中加入右美托咪定以后,可以部分逆转RAPA的作用,细胞活性增加,完整线粒体数量增加,自噬体数量减少（P<0.05）。免疫印迹结果显示,与OGD/R组相比,DEX组、3MA组、D+3MA组LC3II/LC3I、Beclin 1表达减少,BCL-2、P62、TOM20的表达增加,RAPA组各种自噬蛋白的表达与OGD/R组相比没有统计学意义,当应用右美托咪定之后逆转了各种蛋白的表达（P<0.05）。结论：右美托咪定通过减少过度的细胞自噬和线粒体自噬发挥神经保护作用。     

右美托咪定复合小剂量艾司氯胺酮对髋骨骨折老年患者术后早期认知功能和应激反应的影响

摘要 目的：探讨右美托咪定复合小剂量艾司氯胺酮对髋骨折老年患者术后早期认知功能和应激反应的影响。方法：选取110例髋骨骨折老年患者，按照随机数字表法分为观察组（采用右美托咪定复合小剂量艾司氯胺酮麻醉）55例与对照组（采用右美托咪定麻醉）55例。观察两组的血流动力学、疼痛程度、应激反应、认知功能以及不良反应。结果：在T1、T2、T3、T4点，观察组患者的舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、收缩压（systolic blood pressure，SBP）、心率（heart rate，HR）均低于对照患者（P<0.05）。观察组术后6 h、12 h、24 h疼痛评分均显著低于对照组（P<0.05）。麻醉前，两组患者的应激反应比较无统计学意义（P>0.05）；术后6 h，观察组去甲肾上腺素、促肾上腺皮质激素和皮质醇低于对照组患者（P＜0.05）。观察组术后1 d认知功能评分高于对照组（P<0.05）。两组恶心、呕吐、低血压、头痛等不良反应发生率比较无统计学意义（P>0.05）。结论：右美托咪定复合小剂量艾司氯胺酮能够提高髋骨骨折老年患者术后早期认知功能，维持稳定血流动力学，减轻疼痛感，改善应激反应，安全性较高。     

不同剂量右美托咪定辅助脑梗死介入术治疗患者效果及对血流动力学及疼痛水平的影响

摘要 目的：分析不同剂量右美托咪定辅助脑梗死介入术治疗患者效果及对血流动力学及疼痛水平的影响。方法：选取2019年6月～2022年12月在本院行介入手术的90例脑梗死患者进行研究,将术中辅助应用生理盐水的30例患者纳入对照组,将辅助应用0.2 μg?kg^-1右美托咪定的30例患者纳入低剂量组,应用0.6 μg?kg^-1右美托咪定的30例患者纳入高剂量组。记录三组患者的呼吸恢复时间、定向力恢复时间、拔管时间及不良反应发生率,并在入室时（T0）、手术开始30 min（T1）、术毕（T3）和术后12 h（T4）检测三组患者的血流动力学[平均动脉压（MAP）、舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、心率（HR）]和疼痛因子[血清P物质（SP）、5-羟色胺（5-HT）]水平。结果：三组呼吸恢复时间、定向力恢复时间、拔管时间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。与对照组比较,低剂量组和高剂量组T1、T2时间段的MAP、HR、SBP、DBP水平较低;与低剂量组比较,高剂量组T1、T2时间段的MAP、HR、SBP、DBP水平较低（P＜0.05）。与对照组比较,低剂量组和高剂量组T1、T2、T3时间段的SP、5-HT水平较低;与低剂量组比较,高剂量组T1、T2、T3时间段的SP、5-HT水平较低（P＜0.05）。三组不良反应发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：高、低剂量右美托咪定均能帮助脑梗死介入治疗患者稳定血流动力学,还能减轻其疼痛感,而高剂量右美托咪定效果更为明显。     

右美托咪定联合地塞米松对结直肠癌患者苏醒质量、应激反应和外周血T细胞亚群的影响

摘要 目的：探讨右美托咪定联合地塞米松对结直肠癌患者苏醒质量、应激反应和外周血T细胞亚群的影响。方法：选择2020年4月~2021年3月期间我院收治的结直肠癌患者132例,采用随机数字表法分为对照组（右美托咪定,n=66）和研究组（右美托咪定联合地塞米松,n=66）。观察两组血流动力学、苏醒质量、应激反应、T细胞亚群和不良反应。结果：研究组给药后10 min（T1）~出手术室时（T4）时间点平均动脉压（MAP）、心率（HR）低于对照组（P<0.05）。研究组T1~T4时间点去甲肾上腺素（NE）、肾上腺素（E）较对照组低（P<0.05）。两组睁眼时间、术后自主呼吸恢复时间、拔管时间组间对比无差异（P>0.05）。研究组术后3 d CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于对照组,CD8⁺低于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率组间对比无差异（P>0.05）。结论：右美托咪定联合地塞米松用于结直肠癌患者,可保持良好的苏醒质量,减轻机体应激反应和免疫抑制,改善血流动力学波动。     

诱导前右美托咪定泵注联合髂筋膜阻滞对老年髋部手术患者镇痛效果及术后寒战的影响

摘要 目的：探讨诱导前右美托咪定泵注联合髂筋膜阻滞对老年髋部手术患者镇痛效果及术后寒战的影响。方法：选取我院2019年10月到2023年2月收治的60例髋部手术患者作为研究对象,将其分为观察组与对照组,每组30例。观察组在诱导前15分钟内泵注完20 mL含0.5 μg/kg右美托咪定的溶液,对照组泵注20 mL的生理盐水。在泵注的同时对两组患者采取40 mL 0.33%罗哌卡因进行髂筋膜阻滞,待阻滞效果满意后进行全身麻醉诱导。对比两组患者术后2 h（T1）、术后6 h（T2）、术后12 h（T3）和术后24 h（T4）的VAS评分、Ramsay评分、舒适度评分;术后24 h内寒战发生情况和不良反应发生率。结果：观察组患者术后各个观测时间点的VAS评分低于对照组（P＜0.05）;观察组在T1、T2时间点的Ramsay评分高于对照组（P＜0.05）;观察组患者术后各个观测时间点的舒适度评分较对照组高（P＜0.05）;观察组术后24 h内寒战发生率、寒战持续时间以及单次追加曲马多次数明显低于对照组（P＜0.05）;两组患者心动过缓、低氧血症、低血压的发生率对比无明显差异（P＞0.05）。结论：诱导前右美托咪定泵注联合髂筋膜阻滞可降低髋部手术患者术后疼痛,缓解术后寒战,提高患者舒适度,而未产生明显不良反应。     

小剂量右美托咪定对老年腹腔镜手术患者围术期心血管反应及应激情况的影响分析

摘要 目的：探讨小剂量右美托咪定对老年腹腔镜手术患者围术期心血管反应及应激情况的影响。方法：选取2020年4月~2022年4月至陕西省人民医院行腹腔镜手术的120例老年患者作为研究对象，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组，各60例。麻醉诱导前，观察组予以右美托咪定0.5 μg/kg静脉泵注，对照组予以等容量0.9%氯化钠注射液静脉泵注，持续时间均为10 min。术中麻醉维持，观察组予以右美托咪定0.2 μg/（kg?h）持续静脉泵注，对照组予以0.2 μg/（kg?h）速率持续静脉泵注等量氯化钠注射液，均于手术结束前30 min停止泵注。比较两组患者围术期指标、心血管反应指标、应激反应指标和炎症因子水平。结果：观察组术中舒芬太尼用量、术后24 h 静脉自控镇痛（PCIA）泵按压次数明显少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组拔管时间少于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者心率（HR）、平均动脉压（MAP）组间、时间及交互比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组气管插管即刻（T1）、气管插管后30 min（T2）和出手术室时（T3）时点HR、MAP明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组术后丙二醛（MDA）水平明显低于对照组，过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组术后C反应蛋白（CRP）、白介素（IL）-6及肿瘤坏死因子（TNF）-α水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：在腹腔镜手术中使用小剂量右美托咪定，可有效维持老年患者围术期血流动力学稳定，降低氧化应激反应和炎症因子水平。     

不同剂量右美托咪定静脉维持对重型颅脑损伤患者术后生命体征、免疫功能和血清神经细胞因子的影响

摘要 目的：观察不同剂量右美托咪定静脉维持在重型颅脑损伤患者中的应用价值。方法：选取2018年9月~2020年9月期间江苏大学附属宜兴市人民医院麻醉与重症医学科接收的重型颅脑损伤患者96例,根据随机数字表法分为三组：A组（右美托咪定剂量为0.3μg/kg?h）、B组（右美托咪定剂量为0.5 μg/kg?h）和C组（右美托咪定剂量为0.7 μg/kg?h）,各32例。观察三组患者不同时间点的生命体征、免疫功能、镇静镇痛情况、血清神经细胞因子,记录三组不良反应发生情况。结果：B组、C组术后24 h、术后72 h的心率（HR）、呼吸频率（RR）、平均动脉压（MAP）低于A组（P<0.05）。B组、C组术后24 h、术后72 h的Ramsay镇静评分、视觉模拟评分法（VAS）评分低于A组（P<0.05）。B组、C组术后24 h、术后72 h的CD3⁺、CD4⁺/CD8⁺高于A组（P<0.05）。B组、C组术后24 h、术后72 h的神经元特异性烯醇化酶（NSE）、中枢神经特异性蛋白（S100β）低于A组（P<0.05）。C组的不良反应总发生率高于A组、B组（P<0.05）。结论：重型颅脑损伤患者术中给予右美托咪定剂量为0.5 μg/kg?h、0.7 μg/kg?h维持,可有效维持患者生命体征平稳,促进患者免疫功能和血清神经细胞因子水平改善,但0.7 μg/kg?h剂量的右美托咪定使用后不良反应发生率相对更高。     

Recent advances in the study of Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus replication and pathogenesis

It has now been over twenty years since a novel herpesviral genome was identified in Kaposi's sarcoma biopsies. Since then, the cumulative research effort by molecular biologists, virologists, clinicians, and epidemiologists alike has led to the extensive characterization of this tumor virus, Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus(KSHV; also known as human herpesvirus 8(HHV-8)), and its associated diseases. Here we review the current knowledge of KSHV biology and pathogenesis, with a particular emphasis on new and exciting advances in the field of epigenetics. We also discuss the development and practicality of various cell culture and animal model systems to study KSHV replication and pathogenesis.     

A Unique Protease Cleavage Site Predicted in the Spike Protein of the Novel Pneumonia Coronavirus (2019-nCoV) Potentially Related to Viral Transmissibility

正Dear Editor,In December 2019, a novel human coronavirus caused an epidemic of severe pneumonia(Coronavirus Disease 2019,COVID-19) in Wuhan, Hubei, China(Wu et al. 2020; Zhu et al. 2020). So far, this virus has spread to all areas of China and even to other countries. The epidemic has caused 67,102 confirmed infections with 1526 fatal cases     

Curcuminoids as inhibitors of thioredoxin reductase: A receptor based pharmacophore study with distance mapping of the active site

Curcumin is the yellow pigment of turmeric that interacts irreversibly forming an adduct with thioredoxin reductase (TrxR), an enzyme responsible for redox control of cell and defence against oxidative stress. Docking at both the active sites of TrxR was performed to compare the potency of three naturally occurring curcuminoids, namely curcumin, demethoxy curcumin and bis-demethoxy curcumin. Results show that active sites of TrxR occur at the junction of E and F chains. Volume and area of both cavities is predicted. It has been concluded by distance mapping of the most active conformations that Se atom of catalytic residue SeCYS498, is at a distance of 3.56 from C13 of demethoxy curcumin at the E chain active site, whereas C13 carbon atom forms adduct with Se atom of SeCys 498. We report that at least one methoxy group in curcuminoids is necessary for interation with catalytic residues of thioredoxin. Pharmacophore of both active sites of the TrxR receptor for curcumin and demethoxy curcumin molecules has been drawn and proposed for design and synthesis of most probable potent antiproliferative synthetic drugs.     

The structure, reproduction and taxonomy of Vidalia and Osmundaria (Rhodophyta, Rhodomelaceae)

Comprises species occurring mostly in subtidal habitats in tropical, subtropical and warm-temperate areas of the world. An analysis of the type species, V. spiralis (Sonder) Lamouroux ex J. Agardh, a species from Australia, establishes basic characters for distinguishing species in the genus. These characters are (1) branching patterns of thalli, (2) flat blades that may be spiralled on their axis, (3) width of the blade, (4) primary or secondary derivation of sterile and fertile branchlets and (5) position of sterile and fertile branchlets on the thalli. Application of the latter two characters provides an important basic method for separation of species into three major groups. Osmundaria , a genus known only in southern Australia, was studied in relation to Vidalia , and its separation from the Vidalia assemblage is not accepted. Species of Vidalia therefore are transferred to the older genus name, Osmundaria. Two new species, Osmundaria papenfussii and Osmundaria oliveae are described from Natal. Confusion in the usage of the epithet, Vidalia fimbriala Brown ex Turner has been clarified, and Vidalia gregaria Falkenberg, described as an epiphyte on Osmundaria pro/ifera Lamouroux, is revealed to be young branches of the host, Osmundaria prolifera.     

New or rare chromosome counts in Artemisia L. (Asteraceae, Anthemideae) and related genera from Kazakhstan

Fifteen chromosome counts of six Artemisia taxa and one species of each of the genera Brachanthemum, Hippolytia, Kaschgaria, Lepidolopsis and Turaniphytum are reported from Kazakhstan. Three of them are new reports, two are not consistent with previous counts and the remainder are confirmations of very scarce (one to four) earlier records. All the populations studied have the same basic chromosome number, x = 9, with ploidy levels ranging from 2x to 6x. Some correlations between ploidy level, morphological characters and distribution are noted.