叶酸、嘌呤、嘧啶拮抗剂

叶酸、嘌呤、嘧啶拮抗剂在肿瘤治疗和核酸代谢的研究上占有重要地位。叶酸拮抗物(Folic acid antagonist)的研究至今不过十余年的历史,1936—1946年间Lewisohn 氏等曾用乳酸桿菌的发酵产物作用于小鼠自发性乳癌,可使1/3的癌肿消退。1944年 Hitchings 及其同事证实其作用成分为蝶氨苯甲酰三谷氨酸(Pteroyltriglutamicacid)。1946年 Angier 及 Subbarow 等合成此物质获得成功,叶酸及其衍生物的研究有了进一步的发展。1947年 Farber 及其同事试用蝶氨苯甲酰三谷氨酸(“teropterine”)及蝶氨     

西安地区妊娠妇女不同孕期血清铁蛋白、叶酸和维生素B_(12)的水平及临床意义

目的:探讨西安地区妊娠妇女不同孕期血清铁蛋白、叶酸和维生素B12的水平及临床意义。方法:收集2012年8月至2013年1月在本院进行产前检查的750例妊娠期妇女及86例健康非妊娠妇女的血清标本。采用全自动化学发光免疫分析法测定其血清铁蛋白、叶酸和维生素B12的含量。结果:孕妇血清铁蛋白、叶酸和维生素B12的含量随孕期的增长而逐渐降低。早、中、晚孕期妇女叶酸的含量较对照组相比,并无显著差异(P0.05)。中、晚孕期妇女血清铁蛋白和维生素B12含量均显著低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:西安地区中、晚孕期的孕妇体内存在铁蛋白和维生素B12缺乏,但并不缺乏叶酸。在重视补充叶酸的同时,也应该重视对铁和维生素B12的补充。     

西安地区妊娠妇女不同孕期血清铁蛋白、叶酸和维生素B12的水平及临床意义

目的：探讨西安地区妊娠妇女不同孕期血清铁蛋白、叶酸和维生素B12的水平及临床意义。方法：收集2012 年8 月至2013年1 月在本院进行产前检查的750 例妊娠期妇女及86 例健康非妊娠妇女的血清标本。采用全自动化学发光免疫分析法测定其血清铁蛋白、叶酸和维生素B12的含量。结果：孕妇血清铁蛋白、叶酸和维生素B12的含量随孕期的增长而逐渐降低。早、中、晚孕期妇女叶酸的含量较对照组相比,并无显著差异（P〉0.05）。中、晚孕期妇女血清铁蛋白和维生素B12含量均显著低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：西安地区中、晚孕期的孕妇体内存在铁蛋白和维生素B12缺乏,但并不缺乏叶酸。在重视补充叶酸的同时,也应该重视对铁和维生素B12的补充。     

妊娠中晚期孕妇膳食营养及体内叶酸、维生素D等水平与妊高症的关系

目的：了解孕妇在妊娠中晚期的膳食营养状况,分析叶酸、维生素D等水平与妊高症的关系。方法：选取山东大学齐鲁医院青岛市院区2017年8月-2019年8月收治的妊娠期高血压疾病（PIH,简称妊高症）患者106例作为观察组,根据妊高症分型分为三个亚组：妊娠期高血压组（38例）、轻度子痫前期（36例）、重度子痫前期（32例）,选取同期在我院住院的正常孕妇126例为对照组。采用24h回忆法统计孕妇膳食状况,观察和比较两组患者血清叶酸、同型半胱氨酸（Hcy）、维生素D、血清钙、体重指数（BMI）等指标,分析影响PIH的相关因素。结果：孕妇不同膳食结构中,谷类、乳类、蔬菜类、鱼虾类、水果类摄入量均不足,豆类和油脂类摄入量适宜,畜禽肉类和蛋类摄入过量;对照组患者血清中叶酸、维生素D以及血清钙水平明显高于观察组中各亚组患者,随着妊娠高血压程度的不断加重,观察组中各亚组血清中叶酸、维生素D以及血清钙水平呈明显降低趋势,各组间比较差异具有统计学意义（P<0.01）;重度子痫前期组患者血清Hcy水平最高,正常对照组血清Hcy水平最低,各组间比较具有明显差异（P<0.01）;对影响PIH的单因素分析中,两组患者在年龄、BMI、血清叶酸、维生素D、血清Hcy和血清钙水平等方面比较具有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。Logistic回归分析显示,孕期BMI、血清Hcy为PIH的独立危险因素,叶酸、维生素D、血清钙为PIH的保护因素。结论：孕妇在妊娠中晚期的膳食营养结构不均衡,谷类、乳类、蔬菜类、鱼虾类、水果类摄入量均不足,畜禽肉类和蛋类摄入过量,营养结构有待改善。PIH的发生与维生素D、叶酸和血清钙水平密切相关,BMI、Hcy是影响PIH发生的独立危险因素,叶酸、维生素D和血清钙是PIH的保护因素。孕妇在妊娠期间补充叶酸、维生素D、血清钙和控制能量过度摄入,对预防和降低PIH的发生具有重要的临床意义。     

咖啡酰奎宁酸类化合物研究进展

咖啡酰奎宁酸类化合物是常见的天然酚酸类化合物,存在于多种中药材中。根据其化学结构可分为单咖啡酰奎宁酸,双咖啡酰奎宁酸、三咖啡酰奎宁酸及其衍生物。该类化合物遇热不稳定,易分解或异构化。咖啡酰奎宁酸类化合物在抗菌、消炎方面有显著成效,此外,还有抗氧化、抗病毒止咳和保肝等效果。本文就咖啡酰奎宁酸类化合物的化学结构,检测分析方法及药理活性等方面做一简要概述。     

叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者同型半胱氨酸水平的影响

目的：观察叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者同型半胱氨酸（Hcy）水平的影响。方法：选取我院2017年1月—2020年12月就诊,接受治疗的98例儿童癫痫患者为研究对象。按照随机数字表,将98例患者随机分为干预组和对照组各49例,两组患者性别、年龄、病程、发病频率间均无差异（P>0.05）,具有可比性。对照组患者选择临床一线治疗药物进行抗癫痫治疗,干预组患者在对照组用药基础上,添加0.4 mg叶酸+100 μg维生素B12进行辅助治疗,对患者进行为期3个月的跟踪随访。测定两组患者干预前、干预1个月、干预3个月后血清Hcy、叶酸和维生素B12水平,比较两者患者干预前后血清Hcy、叶酸和维生素B12水平变化,同时记录患者癫痫发作次数和每次发作持续时间,比较两者患者发作次数和持续时间的差异。结果：治疗前,两组患者血清Hcy、叶酸和维生素B12水平比较均无统计学差异。经叶酸联合维生素B12干预1个月、3个月后,干预组患者血清Hcy水平均显著降低（P<0.05）,叶酸及维生素B12水平均显著增高（P<0.05）,而对照组患者血清Hcy水平出现增高现象（P<0.05）,叶酸及维生素B12水平未观察到差异（P>0.05）,干预组与对照组相比,血清Hcy、叶酸和维生素B12水平均有差异（P<0.05）;干预组患者癫痫发作频率显著低于对照组患者,发作持续时间显著短于对照组患者（P<0.001）。结论：叶酸联合维生素B12对儿童癫痫患者进行辅助治疗,可显著降低血清Hcy水平,降低癫痫发作频率,缩短癫痫发作时间,值得在临床推广应用。     

左旋多巴治疗帕金森病时测定血同型半胱氨酸水平的临床意义

目的:探讨左旋多巴治疗帕金森病(PD)时测定血同型半胱氨酸水平的临床意义。方法:收集我院内科2012年3月到2014年3月住院和门诊的PD患者50例(病例组),选取健康体检者50例作为对照组,比较两组同型半胱氨酸、叶酸以及维生素B12差异以及同型半胱氨酸与叶酸、维生素B12和左旋多巴剂量和PD患者评分(UPDRS评分)相关性。结果:病例组血浆同型半胱氨酸水平显著高于对照组、差异具有的统计学意义(P0.05),叶酸以及维生素B12低于对照组,两组之间的差异具有统计学意义(P0.05);按照血浆同型半胱氨酸剂量将病例组分为两个亚组,高剂量组(≥14μmol/L)和低剂量组(14μmol/L),两亚组叶酸、维生素B12、左旋多巴剂量和UPDRS评分之间差异均无统计学意义(P0.05);相关性分析发现,同型半胱氨酸与叶酸、维生素B12以及UPDRS评分呈负相关(r=-0.545,-0.337,-0.233,P=0.001,0.009,0.013),与左旋多巴剂量呈正相关(r=0.518,P=0.001)。结论:左旋多巴治疗PD可使血同型半胱氨酸水平升高并降低叶酸、维生素B12的含量,临床上应加强叶酸、维生素B12等营养支持治疗。     

叶酸在植物体内功能的研究进展

叶酸(folates)是一类水溶性B族维生素, 包括四氢叶酸(THF)及其衍生物, 是植物体中参与C1转移反应的重要辅酶。其在嘌呤、胸苷酸、DNA、氨基酸和蛋白质的生物合成以及甲基循环中发挥重要作用。近年来, 人们对叶酸在植物体内的功能又有了新发现。例如, 叶酸可通过结合核糖开关实现基因表达调控; 叶酸在苯丙氨酸转化为酪氨酸过程中可作为电子供体; 光裂合酶和植物隐花色素的叶酸辅酶可捕获光能; 此外, 叶酸还参与叶绿素的生物合成以及种子抗氧化胁迫等过程。该文详细综述了上述新发现, 并对植物体内叶酸功能的主要研究方向进行了展望。     

常用抗癫痫药对癫痫患者血同型半胱氨酸的影响

目的:观察常用抗癫痫药对癫痫患者血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12浓度的影响。方法:比较45例服用单药治疗的癫痫患者(服用卡马西平11例,服用拉莫三嗪12例,服用奥卡西平9例,服用丙戊酸13例)血同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12浓度的差异。结果:癫痫患者血同型半胱氨酸均高于正常,而叶酸和维生素B12均在正常范围内;服用拉莫三嗪的患者其血中同型半胱氨酸低于服用丙戊酸、卡马西平和奥卡西平的患者;服用卡马西平的患者血中叶酸高于服用拉莫三嗪、丙戊酸的患者(P<0.05);维生素B12在各用药组间无统计学差异。结论:长期服用抗癫痫药物可引起血中同型半胱氨酸的升高,而高同型半胱氨酸血症可增加心脑血管疾病的危险,故癫痫患者应常规给予补充叶酸、维生素B12,以使血同型半胱氨酸水平恢复正常。     

叶酸在肠道疾病防治中的作用

叶酸是B族维生素之一,由蝶啶、对氨基苯甲酸和1个或多个谷氨酸结合而成,对人体正常生理活动和疾病防治特别是防治肠癌具有极其重要的意义。本文简要综述叶酸的吸收和代谢、叶酸对表观遗传的影响和叶酸在肠道疾病防治中的作用。     

基因变体可减轻淋巴细胞性白血病的危险

叶酸是对ＤＮＡ合成与修复至关重要的一种维生素。亚甲四氢叶酸还原酶(ＭＴＨＦＲ)作用于叶酸,使某些叶酸在代谢中走向其他的生物过程,从而减少维持ＤＮＡ合成及修复所需的叶酸量。已有证据证明缺乏ＤＮＡ修复会引起癌细胞的生长。一美英研究小组在1999年10月26日ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ上报道,叶酸缺乏可引起急性淋巴细胞性白血病,有多达2/3的人带有ＭＴＨＦＲ基因的常见型式。研究者比较了英国308个各种白血病患者和年龄、性别、生活方式、地区与之相应的491个健康成年人血中ＤＮＡ的遗传结构,发现71个急性淋巴性白血病患者…     

血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12水平与冠状动脉病变严重程度的相关性分析

摘要 目的：探讨血清同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)、叶酸、维生素B12水平与冠状动脉病变严重程度的相关性。方法：选取经冠脉造影检查确诊的稳定期冠心病患者220例为研究组,并以同期健康查体志愿者100例为对照组。检测和比较两组血清Hcy、叶酸、维生素B12和N -末端脑钠肽前体(N-terminal brain natriuretic peptide precursor,NT-proBNP)水平。研究组根据冠脉造影情况进行SYNTAX评分评价,通过心脏超声检查检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),确定冠脉病变严重程度。比较研究组SYNTAX低分组(1～22分)、中分组(23～32分)和高分组(≥33分)患者上述各指标水平,并分析研究组血清Hcy、叶酸、维生素B12水平与其血清NT-proBNP 水平、SYNTAX评分和LVEF的关系。结果：与对照组比较,研究组血清Hcy和NT-proBNP水平升高而血清叶酸、维生素B12水平降低(P＜0.05)。研究组SYNTAX评分和LVEF分别为(28.76±6.58)分和(47.33±8.66)%,SYNTAX中分和高分患者血清Hcy和NT-proBNP水平高于SYNTAX低分患者而血清叶酸、维生素B12水平和LVEF则低于SYNTAX低分患者,SYNTAX高分患者血清Hcy和NT-proBNP水平高于SYNTAX中分患者而血清叶酸、维生素B12水平和LVEF则低于SYNTAX中分患者(P＜0.05)。Pearson线性相关分析结果显示研究组血清Hcy水平与其血清NT-proBNP 水平、SYNTAX评分均呈正相关(r=0.881,0.793,P＜0.05),与其LVEF则呈负相关(r=-0.876,P＜0.05);而其血清叶酸、维生素B12水平与其血清NT-proBNP 水平、SYNTAX评分均呈负相关(叶酸：r=-0.786,-0.825;维生素B12：r=-0.884,-0.818,P＜0.05),与其LVEF则呈正相关(r=0.893,0.859,P＜0.05)。结论：血清Hcy是冠心病的重要危险因素,其水平随着冠状动脉病变程度加重而升高;血清叶酸、维生素B12是冠心病的保护因素,其水平随着冠状动脉病变程度加重而降低。     

叶酸在人体内作用的研究进展

叶酸Floic Acid是维生素B族中的一种,也是人体不可缺少的维生素,但人体不能合成,需由食物中获取。研究表明,叶酸缺乏可导致畸形儿出生、儿童肾衰、癌症、心血管疾病、老年性痴呆等疾病的发病率增高,补充叶酸除能有效减少上述疾病外,还有提高男性生育率,增强记忆力,预防硝酸甘油耐药性等效用。开发叶酸产品的前景看好。     

神经管闭合的新见解：叶酸不应答型神经管畸形（英文）

神经管畸形(neural tube defects, NTDs)是一种常见的、严重且复杂的先天性畸形,是遗传、营养和环境因素相互作用的结果。母体妊娠期补充叶酸(folic acid, FA)已被证明是一种非常有效的策略,常用于部分NTDs的初级预防。然而,仍有一部分NTDs病例对FA治疗具有抵抗性,称为“FA不应答型NTDs”或“FA抵抗型NTDs”。FA不应答型NTDs的病因复杂,涉及遗传、营养、环境及母体相关因素。本文综述了叶酸不应答型NTDs的相关遗传、营养、环境及母体等风险因素,并揭示了其致病机制的研究进展。其中,遗传因素主要从小鼠突变体及品系、叶酸一碳代谢基因、关键凋亡基因三方面展开阐述,为该类患儿的产前诊断提供了可能的遗传检测位点。营养因素方面,本文主要聚焦目前已报道的肌醇和蛋氨酸,解释其对该种疾病潜在的干预机制,为NTDs患者早期营养干预提供新方向。此外,本文还探讨了叶酸一碳代谢中的辅助因子-维生素B12参与叶酸不应答型NTDs发生的可能机制,增加叶酸联合其他维生素治疗出生缺陷的可能性。最后,本文还综述了环境因素和母体因素在叶酸不应答型NTDs中的研究进展,为高危人群提供...     

叶酸的微生物生产

叶酸(fobc acid)又称维生素B11或维生素M,也有称维生素B9,属于B族维生素成员,水溶性维生素即非脂溶性维生素(注：脂溶性维生素有A、D、K、E等),虽然它本身不产生热量,但它参与机体生命活动是不可缺少的,特别是孕妇每日要增叶酸400～500μg,心脏病、贫血等患所必需;     

维生素B补充治疗对高Hcy癫痫患者临床症状的影响分析

目的探讨维生素B补充治疗对高同型半胱氨酸(Hcy)癫痫患者临床症状的影响。方法选择2012年1月~2016年6月在在我院诊断明确的癫痫患者264例,其中伴轻度高Hcy(15.0~30.0μmol/L)150例,伴中重度高Hcy(30.0μmol/L)114例。以接受维生素B补充治疗的166例患者设为观察组,未接受维生素B补充治疗的98例患者设为对照组,并对两组患者随访1年,检测Hcy、叶酸、维生素B6、维生素B12水平,记录患者癫痫发作频率、抑郁症状、认知功能改变情况。结果中重度高Hcy患者的年龄、癫痫发作频率、癫痫持续状态、AEDs≥2种治疗以及高血压、糖尿病、吸烟的比例,Hcy水平均明显高于轻度高Hcy患者,叶酸水平、认知功能评分明显低于轻度高Hcy患者,差异均有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,Hcy水平与年龄呈正相关,与叶酸水平呈负相关;Hcy水平与维生素B6、维生素B12无明显线性关系。两组患者入组时各项指标比较,差异无统计学意义(P0.05)。治疗1年后,观察组Hcy水平、癫痫发作频率、抑郁症状评分明显降低,叶酸、维生素B6、维生素B12水平和认知功能明显增加,与治疗前比较差异均有统计学意义(P0.05)。与同期对照组比较,Hcy水平明显降低,叶酸、维生素B12水平明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);抑郁症状评分、认知功能评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。合并轻度高Hcy的观察组患者治疗1年后与对照组比较,Hcy水平明显降低,叶酸、维生素B12水平明显升高,差异均有统计学意义(P0.05);癫痫发作频率、抑郁症状评分、认知功能评分比较,差异无统计学意义(P0.05)。合并中重度高Hcy的观察组患者治疗1年后与对照组比较,Hcy水平、癫痫发作频率、抑郁症状评分明显降低,叶酸、维生素B6、维生素B12、认知功能评分明显升高,差异均有统计学意义(P0.05)。结论对合并中重度高Hcy癫痫患者给予维生素B补充治疗可有效控制癫痫发作,改善精神和认知功能障碍;对轻度高Hcy癫痫患者不必立即给予维生素B补充治疗,应密切监测Hcy水平。     

作物叶酸生物强化

叶酸(folates)是一类水溶性B族维生素,包括四氢叶酸(tetrahydrofolate,THF)及其衍生物,是动植物体中参与C1转移反应的重要辅酶,在嘌呤、胸苷酸、DNA、氨基酸和蛋白质的生物合成以及甲基循环中发挥重要作用,也是动植物体生长发育所必需的微量营养素。由于人类不具备自身合成叶酸的能力,因此,需要从植物和微生物中摄取。人类缺乏叶酸会增加许多疾病风险,全球叶酸缺乏的人群仍比较普遍,利用生物强化提高作物的叶酸含量是一个解决全球性叶酸缺乏问题的有效方法,对人类生存与健康具有重要意义。现综述了近年来国内外叶酸代谢和作物叶酸生物强化的主要研究成果,并对叶酸生物强化分子设计育种的未来发展方向进行了展望。     

血清Hcy，叶酸和维生素B12在胃癌及其癌前疾病中的作用

目的:探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸以及维生素B12在胃癌及癌前疾病中的水平及临床意义。方法:收集2014年1月至2016年8月我院收治的100例胃癌患者(胃癌组),及100例胃良性病变患者包括41例胃炎、34例胃溃疡、25例胃息肉(癌前病变组),并于同期随机选择200例健康体检者为对照组,采用循环酶法测定三组的血清Hcy,电化学发光免疫分析法测定叶酸及维生素B12水平,并分析各指标与胃癌临床病理特征的关系。结果:胃癌组、癌前病变组血清Hcy水平均高于对照组,叶酸及维生素B12水平均低于对照组,并且胃癌组血清Hcy水平高于癌前病变组,叶酸及维生素B12水平低于癌前病变组,差异有统计学意义(P0.05)。Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者Hcy水平高于Ⅰ+Ⅱ期,进展期患者Hcy水平高于早期,有淋巴结转移患者Hcy水平高于无转移者,差异有统计学意义(P0.05);Hcy表达与性别、年龄、病变位置以及分化程度无关,差异无统计学意义(P0.05)。叶酸、维生素B12的表达在胃癌患者中与各临床病理特征(性别、年龄、TNM分期、肿瘤浸润深度、病变位置、有无淋巴结转移、分化程度)无明显关系,差异无统计学意义(P0.05)。结论:血清Hcy在胃癌患者中呈高水平表达,而叶酸及维生素B12呈低水平表达,联合检测三种指标有助于早期区分胃癌及癌前病变,同时血清Hcy还可能参与了胃癌的发生发展过程。Hcy、叶酸及维生素B12可作为早期鉴别诊断胃癌及其癌前病变的重要指标。     

影响飞虱虫疠霉孢子萌发类型和侵染性芽管形成的生化因子

孢子萌发类型是决定飞虱虫疠霉能否入侵的重要因子之一 ,而不同营养基质及昆虫体壁理化特性直接影响到孢子的萌发类型。对氨基酸、脂类、糖类、矿物质、维生素及桃蚜(Myzuspersicae)和褐稻虱 (Nilaparvatalugen)粗提物研究发现 ,它们均在不同程度上对芽管形成有刺激作用。其中 ,L 半胱氨酸、L 天冬酰氨、山俞酸 (C2 2 :0 )、海藻糖、果糖、麦芽糖、甘油、抗坏血酸、叶酸、维生素B1、ZnSO4、FeSO4以及两种寄主粗提物对芽管形成刺激作用显著。而这些基质如L 半胱氨酸、抗坏血酸、叶酸、维生素B1、FeSO4、ZnSO4及豆蔻酸 (C1 4 :0 )、软脂酸 (C1 6 :0 )、硬脂酸 (C1 0 :0 )、花生酸 (C2 0 :0 )、山俞酸 (C2 2 :0 )、掬焦油酸 (C2 4 :0 )、核黄素、烟酸能显著抑制二级分生孢子的产生。相反对刺激芽管形成不明显的物质如丙氨酸、酪氨酸、葡萄糖、半胞糖、蔗糖、肌醇、糖原、维生素B6、NaCl和KCl等能显著促进二级分生孢子的形成。此外 ,有些物质在高浓度下刺激芽管形成 ,而在低浓度下能促进二级分生孢子的形成 ,如L 天冬酰氨、海藻糖、…     

血浆同型半胱氨酸水平与轻度认知功能障碍的相关性分析

目的:探讨轻度认知功能障碍(MCI)与血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的关系。方法:测定96例MCI及85例健康体检者得血浆Hcy、叶酸及维生素B12水平;MCI患者中选择高Hcy血症者62例,按照是否接受叶酸、维生素B12治疗随机分为治疗组和非治疗组,观察治疗前后Hcy水平及MMSE评分变化。结果:MCI组血浆Hcy水平显著高于对照组(P<0.05),叶酸、维生素B12及MMSE评分低于对照组(P<0.05);MCI组中Hcy水平与叶酸、维生素B12及MMSE评分均呈负相关(P<0.05);治疗后治疗组Hcy水平较治疗前显著下降(P<0.05);治疗组Hcy低于非治疗组(P<0.05);治疗组MMSE评分较治疗前升高,但无显著性差异(P>0.05),治疗组MMSE评分与非治疗组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血浆Hcy升高是MCI的重要因素,补充叶酸、维生素B12可降低血浆Hcy水平。