“痛”而快乐的征程

赵志奇教授是我国著名神经生物学家,其研究成果为发展控制疼痛的手段和镇痛药提供了理论根据和新思路。他充满传奇色彩的经历让大家感悟到事业和生活的精彩和无奈。执着和坚持是他的信念,也应该成为所有年青人的座右铭。     

Expression of tachykinin receptors in Xenopus oocytes injected with poly(A)~+RNA from cat dorsal root ganglion

ＴａｃｈｙｋｉｎｉｎｆａｍｉｌｙｉｓａｇｒｏｕｐｏｆｎｅｕｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓｗｉｔｈｓｉｍｉｌａｒＣｔｅｒｍｉｎａｌｓｅｑｕｅｎｃｅｓａｎｄｒｅｌａｔｅｄｂｉｏａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ.ＴｈｅｍａｊｏｒｔａｃｈｙｋｉｎｉｎｓｉｎｍａｍｍａｌｉａｎａｒｅｓｕｂｓｔａｎｃｅＰ(ＳＰ),ｎｅｕｒｏｋｉｎｉｎＡ(ＮＫＡ)ａｎｄｎｅｕｒｏｋｉｎｉｎＢ(ＮＫＢ).Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇｔｏｔｈｅｓｅｐｅｐｔｉｄｅｓ,ｔｈｒｅｅｄｉｓｔｉｎｃｔｔａｃｈｙｋｉｎｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｗｅｒｅｄｉｓｃｏｖｅｒｅｄａｎｄｎ…     

褪黑激素的研究进展

褪黑激素是一种在多个物种的多个组织中广泛存在并具有重要生理作用的激素。本文拟就褪黑激素在体内的分布,褪黑激素受体的分子结构、药理学特性、生物功能及调控模式作一简述。     

P物质的分子神经生物学研究进展

Ｐ物质的分子神经生物学得到了较广泛的研究,其中包括Ｐ物质的生物合成与调节、活性构象、释放与灭活、对膜通道的影响以及Ｐ物质受体的分子生物学等。另外,还涉及到了Ｐ物质Ｎ端片段的功能及结全位点。这些工作为从分子水平上进上步阐明Ｐ物质在神经系统中纷繁而重要的生理功能奠定了基础。     

半胱胺对猫脊髓背角神经元伤害性热反应的抑制

在戊巴比妥钠麻醉和脊髓腰-1段全横切的16只猫上,观察生长抑素(somatostatin,SOM)的耗竭剂半胱胺对伤害性热刺激脚跖皮肤和电刺激胫后神经所引起的脊髓背角Ⅳ-Ⅵ层神经元单位反应的影响。静脉注射半胱胺50mg/kg对电刺激神经引起的伤害性反应无影响,100mg/kg可使被测试的13个神经元单位中的8个单位反应明显抑制。而静脉注射半胱胺50mg/kg可明显抑制伤害性热刺激所引起的脊髓背角神经元单位反应。用微电极将半胱胺微压注入背角胶质层也使背角神经元的伤害性热反应明显抑制,但只使13个单位中的7个单位对电刺激神经引起的伤害性反应轻度抑制。半胱胺对背角神经元伤害性反应的抑制可能由于耗竭了背角中的生长抑素。本文讨论了半胱胺对背角神经元伤害性热反应的抑制明显强于电刺激神经所诱发的伤害性反应的抑制的可能机制。     

CX3CR1介导切口术后的机械痛敏:针药复合麻醉的作用

术后痛是临床中最常见和最需要紧急处理的疼痛,它阻碍患者康复,且容易引起术后并发症。针药复合麻醉是传统针刺和现代麻醉技术相结合的新麻醉方法,即药物全身麻醉的同时在穴位施加针刺,可加强镇痛效果,减少术后痛的发生,但其作用机制尚不明确。趋化因子受体CX3CR1参与多种病理性疼痛的发生和发展,本研究旨在探索CX3CR1是否参与针药复合麻醉的术后镇痛机制。建立C57BL/6J小鼠足趾切口痛模型,用行为学测试检测小鼠痛阈,用免疫组织化学法和Western blot检测脊髓CX3CR1的蛋白表达。结果显示,小鼠足跖切口引起明显的机械触诱发痛和热痛觉过敏。针药复合麻醉明显抑制机械触诱发痛,但对热痛觉过敏没有影响。CX3CR1主要表达于脊髓背角小胶质细胞中,其蛋白水平在足跖切口术后3 d显著升高,针药复合麻醉对CX3CR1蛋白表达水平未见显著影响。CX3CR1基因敲除小鼠足跖切口术后3 d机械痛阈较野生型C57BL/6J小鼠明显升高,但针药复合麻醉的镇痛作用消失;小鼠鞘内注射CX3CR1中和抗体同样可翻转针药复合麻醉的术后镇痛作用。以上结果提示,脊髓小胶质细胞中的CX3CR1参与足跖切口痛和针药复合麻醉术后镇痛作用。     

爪蟾卵母细胞表达猫脊髓背根神经节初级感觉神经元的速激肽受体

提取猫的背根神经节 (DRG)中的Poly(A) ⁺RNA ,注射到非洲爪蟾卵母细胞中进行表达 ,2d后通过双电极电压箝技术检测爪蟾卵母细胞对速激肽受体激动剂的反应 .NK- 1受体特异激动剂 [Sar⁹,Met(O₂ ) ¹¹]SP (Sar -SP) ,NK -2受体特异激动剂 [β- Ala⁸] neurokininA ( 4～ 1 0 ) (Ala -NKA)和神经激肽A(NKA)产生相似的内向电流 .由一个快速的锋电流和持续数分钟的振荡电流组成 .Sar- SP的反应只被NK- 1受体特异拮抗剂L- 6 6 8,1 6 9( 1 μmol/L)阻断 ,而NKA及Ala- NKA的反应则仅被NK -2受体特异拮抗剂L -6 5 8,877( 1 μmol/L)阻断 .注射猫脊髓背角Poly(A) ⁺RNA在爪蟾卵母细胞中表达的速激肽受体的反应基本相似 .这些速激肽受体的反应都具有强烈的脱敏性 .这是首次在爪蟾卵母细胞受体表达系统证明DRG神经元有速激肽NK- 1和NK -2受体 ,从而提示在伤害性初级传入末梢上可能存在速激肽突触前自身受体     

电刺激猫中脑导水管周围灰质和中缝大核对脊髓背角神经元伤害性感受反应的抑制

1.在氯醛糖麻醉的猫上,观察了电刺激中脑导水管周围灰质(PAG)和中缝大核(NRM)对脊髓腰段背角神经元传入活动的影响。2.按照对刺激的反应型式,在背角记录到非伤害性低阈值传入、广动力范围、伤害性热敏以及高阈值传入诱发的自发放电抑制等四类神经元。3.刺激 PAG和 NRM对记录到的多数背角神经元皮肤传入反应有明显抑制效应,而对自发放电抑制性神经元产生去抑制。4.比较刺激两脑区的抑制效应:NRM 作用较PAG 强;PAG 活动对背角伤害性反应抑制的选择性较 NRM强;阿片肽拮抗剂-纳洛酮拮抗NRM刺激的抑制。5.这些结果提示PAG和NRM对脊髓的下行抑制,可能有一部分是通过不同神经机制实现的。     

微透析测试刺激皮肤和肌肉神经引起的天门冬氨酸和谷氨酸在脊髓的释放

为分析ＮＭＤＡ和非ＮＭＤＡ受体在介导脊髓不同性质疼痛的机能分化,应用微透析技术,测量刺激皮肤和肌肉神经引起的天门冬氨酸（Ａｓｐ）和谷氨酸（Ｇｌｕ）在脊髓背角的释放。电刺激皮肤神经兴奋Ｃ纤维诱发的Ａｓｐ和Ｇｌｕ的释放分别是基础值的（３２３±５５）％（Ｐ＜００１）和（１６９±１６）％（Ｐ＜００５）;电刺激肌肉神经兴奋Ｃ纤维诱发的Ａｓｐ和Ｇｌｕ的释放分别是基础值的（１５０±１６）％（Ｐ＜００１）和（２１８±４２）％（Ｐ＜００５）。兴奋皮肤传入引起的Ａｓｐ释放明显高于Ｇｌｕ的释放（约３倍）;而兴奋肌肉传入引起的Ｇｌｕ释放明显高于Ａｓｐ的释放（约２倍）。从而提示,皮肤伤害性传入主要引起Ａｓｐ的释放增加,而肌肉的伤害性传入则主要引起Ｇｌｕ的释放增加,它们分别主要作用于ＮＭＤＡ和非ＮＭＤＡ受体而介导不同的痛传入信息。     

Synaptic organization of substance P, glutamate and GABA-immunoreactive boutons on functionally identified neurons in cat spinal deeper dorsal horn

In order to determine how nociceptive input conveyed by the C-fibers terminating in superficial lam-inae of the spinal cord reaches the wide dynamic range (WDR) cells in deeper dorsal horn, which functions as ascend-ing projection pathway, the morphological features of some WDR cells in the deeper dorsal horn of the cat lumbar spinal cord were studied by intracellular injection of horseradish peroxidase and physiological characterization. One of the fully stained neurons with somata in lamina V and dendrites that entered lamina Ⅱ were examined by electron mi-croscopy. Immunogold staining of ultrathin sections through the labeled proximal dendrites in lamina Ⅱ revealed that these dendrites received numerous synapses from substance P and glutamate immunoreactive (IR) axons, which were considered originating from C-fibers. In addition, many GABA-IR terminals were found presynaptic to the labeled dendrites. The results, therefore, suggest that the information carried by primary afferent can be sent from t