早期糖尿病肾病大鼠模型磁共振弥散加权成像的初步研究

目的:探讨早期糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)模型大鼠磁共振弥散加权成像(Diffusion Weight Imaging,DWI)肾实质ADC值变化规律。方法:将20只清洁级雄性SD大鼠随机分成两组,糖尿病肾病组(DN组)12只,正常对照组(NC组)8只;DN组给予60 mg/kg链尿佐菌素腹腔注射诱导糖尿病肾病模型,NC组按照相同方法、相同剂量柠檬酸缓冲液腹腔注射;并对最终糖尿病模型造模成功并且存活的8只DN大鼠、8只NC大鼠进行MRI扫描,包括常规轴位T1WI、T2WI扫描及DWI扫描;扫描结束后收集血液送血肌酐及双肾组织进行病理检查。并测量每只大鼠双肾皮、髓质的ADC值。结果:造模后,DN组大鼠血糖明显升高、尿量明显增加、体重明显减低,DN组大鼠肾脏出现不同程度病理损伤,符合早期DN病理改变。DN组大鼠肾脏皮、髓质ADC值分别为1.522±0.913×10^-3 mm^2/s、1.268±0.388×10^-3 mm^2/s,较NC组肾脏皮、髓质ADC值1.276±0.341×10^-3 mm^2/s、1.011±0.217×10^-3 mm^2/s增高,两组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:DWI成像ADC值可能反映早期糖尿病肾病肾脏功能的变化。     

尼可地尔联合盐酸曲美他嗪治疗微血管性心绞痛的临床效果和安全性分析

目的:分析尼可地尔联合盐酸曲美他嗪治疗微血管性心绞痛的临床效果和安全性。方法:选择陕西省人民医院2013年1月-2017年1月收治的微血管性心绞痛患者518例为研究对象,根据入院顺序经随机数字表法分为对照组和研究组,对照组260例患者采用盐酸曲美他嗪进行治疗,研究组258例在对照组基础上联合尼可地尔进行治疗,对比两组患者的临床总有效率、内皮血管功能和不良反应发生率。结果:治疗后,研究组的总有效率[88.76%(229/258)]显著高于对照组[62.69%(163/260)](P0.05);治疗前,两组患者的一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)和C-反应蛋白(CRP)水平均无差异(P0.05);治疗后,两组患者的CRP、ET-1水平均低于治疗前,且研究组低于对照组(P0.05);NO水平均高于治疗前,且研究组高于对照组(P0.05);对照组患者在治疗后的总不良反应发生率为9.23%(24/260),与研究组[10.85%(28/258)]相比差异无统计学意义(P0.05)。结论:尼可地尔联合盐酸曲美他嗪较单用盐酸曲美他嗪治疗微血管性心绞痛的效果更好,其可显著改善患者内皮血管功能,且安全性与单用盐酸曲美他嗪相当。     

人表皮生长因子基因转染原代角质形成细胞

目的:将带信号肽的人表皮生长因子基因转染原代成人角质形成细胞, 证实细胞活性及hEGF的有效表达, 为后期的皮肤修复研究打下基础.方法:先酶切验证pcDNA3.1-hEGF, 后消化成人皮肤组织, 以Defined Keratinocyte-SFM(DKSFM)传代培养角质形成细胞并鉴定, 脂质体转染质粒pcDNA3.1-hEGF入细胞, 转基因细胞培养48 h后作RT-PCR和Western-blot分析, 上清分别进行放射免疫测定和MTT测定.结果:质粒pcDNA3.1-hEGF上的hEGF序列经测序证实,双酶切后获得约230 bp和5.4 kb条带;成人角质形成细胞体外培养可快速稳定增殖, 转hEGF基因细胞经RT-PCR扩增出一条约230 bp的特异性条带, Western-blot检测到hEGF表达明显升高;放射免疫法和MTT实验证实转基因细胞有稳定的hEGF蛋白分泌.结论:质粒pcDNA3.1-hEGF在脂质体介导下成功转染成人皮肤角质形成细胞, 转基因细胞能分泌有生物活性的EGF;体外培养的成人皮肤角质形成细胞可见少量EGF分泌.     

重组人干扰素α-2b滴鼻剂的研制

重组人干扰素α-2b(rIFNα-2b)滴鼻剂的试制及临床前工作研究.进行了理化和生物学性质试验、稳定性试验、鼻腔局部刺激性试验、急性毒性试验、长期毒性试验和动物体内抗病毒试验等.本品连续三批工艺稳定,检定合格,性质稳定,2～8℃保存24个月后生物学活性无明显下降,使用安全,无不良反应.其它各项试验均符合现行<中国药典>的要求.表明该制剂具有比较好的开发与应用前景.     

血清抗凝血酶Ⅲ、血浆单胺氧化酶与急性冠状动脉综合征的关系及对介入手术后近期主要不良心血管事件的预测效能研究

摘要 目的：探讨血清抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）、血浆单胺氧化酶（MAO）与急性冠状动脉综合征的关系及对介入手术后近期主要不良心血管事件的预测效能。方法：选取我院2020年1月到2023年1月收治的85例急性冠状动脉综合征患者作为研究对象,依照患者心内科非ST段抬高型急性冠状动脉综合征缺血评估（GRACE）评分对患者进行分组,将GRACE评分＞140分的20例患者分为高危组,将109~140分的30例患者分为中危组,将≤108分的35例患者分为低危组,另选取同期来我院体检的40名健康者作为对照组,对比四组受检者血清ATⅢ、血浆MAO表达水平,分析血清ATⅢ、血浆MAO与急性冠状动脉综合征严重程度的相关性。随后将85例急性冠状动脉综合征PCI术后近期是否发生不良心血管事件（MACE）分为非MACE组（n=64）和MACE组（n=21）,对比两组患者临床特征、血清ATⅢ、血浆MAO表达水平,并分析血清ATⅢ、血浆MAO对急性冠状动脉综合征介入手术后近期主要不良心血管事件的预测效能。结果：四组受检者ATⅢ、MAO水平对比差异显著,高危组ATⅢ水平明显低于中危组、低危组和对照组,高危组MAO水平明显高于中危组、低危组和对照组（P＜0.05）;Spearman相关分析结果显示：ATⅢ、MAO与急性冠状动脉综合征严重程度呈正相关,MAO与急性冠状动脉综合征严重程度呈负相关（P＜0.05）;非MACE组与MACE组患者年龄、心功能分级、左室射血分数、TIMI评分、ATⅢ以及MAO表达水平对比差异显著（P＜0.05）;logistic回归分析结果表明：ATⅢ、MAO为急性冠状动脉综合征介入手术后近期主要不良心血管事件的独立危险因素（P＜0.05）。结论：血清ATⅢ、血浆MAO水平与急性冠状动脉综合征严重程度具有明显相关性,且ATⅢ、MAO为急性冠状动脉综合征介入手术后近期主要不良心血管事件的独立危险因素。提示临床上对于ATⅢ降低和MAO升高的急性冠状动脉综合征患者注意及时采取相关措施预防近期不良心血管事件的发生。     

Th1类细胞因子对pHCV—C重组体诱生免疫应答的增强作用

为了探索Th1类细胞因子IL 2和IL 12对含丙型肝炎病毒 (HCV)核心 (C)基因重组体诱生的免疫应答的增强作用 ,本文构建了包含HCVC基因片段的重组质粒pHCV C ,将其单独或与Th1类细胞因子表达质粒 pIL 2或pIL 12共免疫BALB/c小鼠 ,ELISA法检测免疫小鼠血清中的HCVC特异性抗体滴度 ;以pHCV C转染SP2 / 0细胞 ,经筛选稳定表达HCVC抗原者 (SP2 / 0 HCV C)为靶细胞 ,51Cr释放试验检测细胞毒T淋巴细胞 (CTLs)的体外特异性杀伤功能。结果发现 ,pIL 2能够增加 pHCV C诱导的抗体产生 ,对CTLs的杀伤作用增强却不明显 ;而 pIL 12对 pHCV C诱导的抗体和细胞免疫应答均有增强作用 (p <0 .0 5 )。由此推断 ,佐以Th1类细胞因子 ,不仅可以增强基因疫苗诱生的免疫应答强度 ,而且可能使机体对基因疫苗的免疫应答朝着有利于优先诱导CTLs免疫应答清除病原体的方向发展。     

内皮抑素基因抗黑色素瘤细胞高转移的动物研究

目的:验证转内皮抑素基因抑制高转移性黑色素瘤细胞的转移能力.方法:将 pcDNA3.1-Endo 真核表达载体转染小鼠黑色素瘤高转移细胞株B16F10,运用RT-PCR和Western-blot验证Endo的表达后,进行瘤细胞的粘附实验、体外侵袭和运动实验以及C57BL/6小鼠的皮下种植瘤和肺转移瘤试验,并进一步统计分析.结果:内皮抑素基因能明显抑制B16F10黑色素瘤细胞的粘附、体外侵袭和运动、体内成瘤以及肺转移能力,其中粘附抑制率36.4%,体外侵袭抑制率48.4%,细胞运动功能抑制率52.1%,肺转移抑制率为67.3%.结论:转内皮抑素基因能明显抑制黑色素瘤细胞的高转移能力.     

重组人干扰素α1 b滴眼液稳定性的研究

重组人干扰素α 1b滴眼液放置不同温度和不同时间后,定期测定其效价、无菌试验、pH值和外观,在4℃条件下,24个月内pH、无菌试验、外观和0月一致,没有明显变化;生物学活性24个月没有降低;室温（18～25℃）放置12个月活性明显降低,pH、无菌试验、外观和0月一致;37℃放置6个月活性基本丧失,pH、无菌试验、外观和0月一致.重组人干扰素α1b滴眼液在4℃条件下生物活性及其他理化性质稳定性较好.     

血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y与冠状动脉临界病变的关系及对功能性心肌缺血的预测研究

摘要 目的：分析血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y与冠状动脉（以下简称冠脉）临界病变的关系及对功能性心肌缺血的预测价值。方法：选择我院自2020年1月至2022年6月接诊的148例冠脉临界病变患者作为观察组,根据冠脉粥样硬化斑块易损性,分为易损斑块组（68例）和稳定斑块组（80例）;另选同期的148例非冠脉临界病变的体检者作为对照组。检测所有受试者血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y水平,比较观察组与对照组、易损斑块组与稳定斑块组血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y水平,使用Pearson相关性分析血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y与Gensini评分的关系,通过受试者工作特征曲线（ROC）下面积（AUC）评价血清1-磷酸鞘氨醇联合神经肽Y对功能性心肌缺血的预测效能。结果：观察组血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y水平均高于对照组（P＜0.05）;易损斑块组血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y水平均高于稳定斑块组（P＜0.05）;经Pearson相关性分析,冠脉临界病变患者血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y水平均与Gensini评分呈正相关（P＜0.05）;在148例冠脉临界病变患者中,发生功能性心肌缺血45例;功能性心肌缺血组血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y水平均高于非功能性心肌缺血组（P＜0.05）;经ROC曲线分析,血清1-磷酸鞘氨醇联合神经肽Y预测冠状动脉临界病变患者发生功能性心肌缺血的AUC为0.928。结论：冠状动脉临界病变患者血清1-磷酸鞘氨醇、神经肽Y水平均明显升高,两者与病情严重程度密切相关,联合预测功能性心肌缺血的准确性较高,值得临床予以重视应用。     

Th1类细胞因子对pHCV-C重组体诱生免疫应答的增强作用

为了探索Th1类细胞因子IL-2和IL-12对含丙型肝炎病毒(HCV)核心(C)基因重组体诱生的免疫应答的增强作用,本文构建了包含HCVC基因片段的重组质粒pHCV-C,将其单独或与Th1类细胞因子表达质粒pIL-2或pIL-12共免疫BALB/c小鼠,ELISA法检测免疫小鼠血清中的HCVC特异性抗体滴度;以pHCV-C转染SP2/0细胞,经筛选稳定表达HCVC抗原者(SP2/0-HCV-C)为靶细胞,