5-Aza-C 对鼻咽癌细胞端粒长度及细胞增殖的影响

目的：研究去甲基化药物5-氮杂胞嘧啶核苷（5-Azacytidine,5-Aza-C）对鼻咽癌细胞端粒长度及细胞生长增殖的影响。方法： 常规培养鼻咽癌CNE,CNE1,CNE2 及5-8F细胞系,5-Aza-C 处理鼻咽癌细胞后,甲基化测序聚合酶链反应(MSP)法检测亚端粒 区D4Z4 甲基化,端粒限制性片断检测端粒长度,CCK-8 检测细胞增殖。结果：2.5 uM浓度的5-Aza-C处理后,亚端粒区D4Z4 序 列的甲基化水平明显下降,约在15-20%之间,与处理前的甲基化水平（35-48%）有明显差异,差异均有统计学意义（P < 0.05)。在1 uM和2.5 uM浓度的5-Aza-C 处理后,四种细胞的端粒长度明显缩短,长度在2-4.5kb 之间,差异具有统计学意义(P < 0.05)。5uM 的5-Aza-C处理72 h 后,CNE,CNE1,CNE2 和5-8F 的生存率分别为51.27%,50.46%,48.85%,48.83%,10 uM 的5-azaC 处理72 h 后,CNE,CNE1,CNE2 和5-8F的生存率分别为31.64%,32.34%,30.01%,32.10%,与对照组比较差异有统计学意义（P<0.01）。结 论：5-Aza-C 能缩短端粒长度,抑制鼻咽癌细胞生长增殖活性。     

RNA干扰非特异性研究进展

RNA干扰(RNAi)靶向基因治疗是目前研究的热点,其依赖序列特异性的基因表达调节为生物学发展带来重大突破.然而在应用RNAi时所产生的一系列非特异性反应阻碍了RNAi进一步的临床应用,这其中主要包括脱靶基因抑制和内在免疫副反应等.主要从非特异性反应的产生机制、脱靶效应的预测和RNAi非特异性的控制3个方面对近几年研究成果进行综述,探讨临床应用前景.     

非索非那定治疗变应性鼻炎的随机对照试验的Meta分析

目的：评价非索非那定治疗变应性鼻炎的疗效及其安全性。方法：计算机检索SCI,Pubmed,Elsevier,Cochrane图书馆,知网,万方数据库,维普数据库中关于非索非那定治疗变应性鼻炎的随机对照试验,同时追索纳入文献的参考文献。检索年限均从建库检索到2013年12月。由两名评价员独立筛查文献,对纳入的文献进行质量评价并提取文献,对符合质量标准的随机对照试验（RCT）进行Meta分析,比较非索非那定组和安慰剂组鼻部症状评分、血清中白三烯浓度、生活质量评价、症状改善率和安全性评估。统计学分析采用RevMan5．2软件。结果：共纳入9个RCT。患者口服非索非那定片30mg／d,120mg／d,180mg／d后可有效改善变应性鼻炎患者的症状,可降低患者鼻部症状评分、血清中白三烯浓度;有效提高生活质量,降低患者总的生活质量评分（P均〈0．05）。非索非那定不良反应的发生率与安慰剂组相似,不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：患者口服非索非那定片30mg／d,120mg／d,180mg／d后可以有效缓解患者的症状,改善患者的生活质量,且不良反应发生率与对照组相近。基于非索非那定较好的有效性和安全性,故可以广泛应用于临床,更加有效的缓解变应性鼻炎患者的症状。     

变压器噪声暴露对SD大鼠听力及应激状态的影响研究

目的:探究短时间内低声级强度低频的变压器噪声暴露对SD大鼠听力及应激状态方面的影响。方法:选取90只SPF级健康无听力障碍的(雌雄各半)SD大鼠作为实验对象,随机分为实验A、B组和对照C组,A、B组分别给予声级上限为65 dB SPL、60 dB SPL(频谱范围:100~800 Hz)的变压器噪声,噪声暴露时程为8周,每日噪声给予时间为22点至次日8点,C组在相同条件下饲养,不给予噪声暴露。噪声暴露结束后,通过DPOAE(畸变耳声发射)、ABR(听性脑干反应)检测、耳蜗铺片及毛细胞计数对SD大鼠听力学状况进行评估;通过血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(CORT)对SD大鼠的应激状态进行评估。结果:在变压器噪声暴露的8周内,各组大鼠生长状况良好,体重均呈正常生理性增长,组间无明显差异(P0.05);在变压器噪声暴露8周后,对A、B、C三组大鼠的听力学指标进行两两比较,组间均无明显差异(P0.05),对大鼠血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、血清皮质醇(CORT)的含量进行三组间比较,组间差异均无统计学意义(P0.05)。结论:连续暴露于声压级上限65/60 dB SPL,频谱范围为100~800 Hz的变压器噪声下8周(10小时/天)对SD大鼠听力未产生明显影响,未引发SD大鼠应激状态。     

变应性鼻炎发病机制研究的新进展

变应性鼻炎是特应性个体接触过敏原后由Ig E介导的I型超敏反应,以鼻腔粘膜为主要效应部位。在此过程中多种炎性细胞(辅助T细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞等)及细胞因子(IL-4、IL-5、IL-25、IL-33等)构成复杂的网络相互作用,共同促进了AR的发生发展。临床上传统药物治疗及过敏原特异性免疫疗法均有一定的局限性,本文通过对参与过敏性鼻炎发病机制的各个细胞及相关细胞因子的研究进展进行梳理,希望从中发掘出治疗AR的新思路和新靶点。     

非索非那定治疗变应性鼻炎的随机对照试验的Meta分析

目的:评价非索非那定治疗变应性鼻炎的疗效及其安全性。方法:计算机检索SCI,Pubmed,Elsevier,Cochrane图书馆,知网,万方数据库,维普数据库中关于非索非那定治疗变应性鼻炎的随机对照试验,同时追索纳入文献的参考文献。检索年限均从建库检索到2013年12月。由两名评价员独立筛查文献,对纳入的文献进行质量评价并提取文献,对符合质量标准的随机对照试验(RCT)进行Meta分析,比较非索非那定组和安慰剂组鼻部症状评分、血清中白三烯浓度、生活质量评价、症状改善率和安全性评估。统计学分析采用RevMan5.2软件。结果:共纳入9个RCT。患者口服非索非那定片30 mg/d,120 mg/d,180 mg/d后可有效改善变应性鼻炎患者的症状,可降低患者鼻部症状评分、血清中白三烯浓度;有效提高生活质量,降低患者总的生活质量评分(P均0.05)。非索非那定不良反应的发生率与安慰剂组相似,不良反应发生率差异无统计学意义(P0.05)。结论:患者口服非索非那定片30mg/d,120 mg/d,180 mg/d后可以有效缓解患者的症状,改善患者的生活质量,且不良反应发生率与对照组相近。基于非索非那定较好的有效性和安全性,故可以广泛应用于临床,更加有效的缓解变应性鼻炎患者的症状。     

趋化因子CCL-18 在慢性鼻- 鼻窦炎中的表达及意义

目的:分析趋化因子CCL-18在不同组织病理特征慢性鼻-鼻窦炎和正常鼻黏膜的表达差异,探讨CCL-18在慢性鼻-鼻窦炎中的表达及意义。方法:采用苏木精-伊红染色(HE),Masson染色及过碘酸-雪夫(PAS)染色对慢性鼻-鼻窦炎组织进行病理分析。采用Western blot检测CCL-18蛋白水平在不同组织病理特征慢性鼻-鼻窦炎和正常鼻黏膜组织中的表达差异。结果:CCL-18蛋白水平在伴鼻息肉和不伴有鼻息肉慢性鼻窦炎均较正常鼻黏膜组织中显著上调(P<0.05)。CCL-18蛋白水平在嗜酸性粒细胞慢性鼻窦炎的表达水平明显高于非嗜酸性粒细胞慢性鼻窦炎(P<0.05)。腺体型,纤维炎症型及水肿型慢性鼻-鼻窦炎中CCL-18表达水平均高于正常鼻黏膜,以水肿型表达最为显著(P<0.05)。结论:CCL-18在嗜酸性粒细胞和水肿型慢性鼻窦炎中高度表达,提示CCL-18可能参与慢性鼻-鼻窦炎中嗜酸性粒细胞的浸润这一基本病理过程。     

Calpeptin通过抑制GATA3减轻变应性鼻炎大鼠炎症

摘要 目的：本研究旨在评估钙蛋白酶抑制剂calpeptin减轻变应性鼻炎大鼠炎症的作用并探讨其机制。方法：将20只雄性SD大鼠采用数字表法随机分为4组：正常组（Normal）、变应性鼻炎组（AR）、地塞米松干预AR组（DXMS+AR）、calpeptin干预AR组（Calpeptin+AR）。造模成功后,对大鼠AR症状进行行为学评分,对大鼠鼻黏膜组织切片以HE和PAS染色法观察鼻黏膜病理改变;对大鼠外周血以ELISA法检测总IgE、IL-4、IL-13水平;对大鼠鼻黏膜组织以免疫蛋白印迹法检测GATA3蛋白表达水平。单因素方差分析进行多组间比较,LSD- t检验进行组间两两比较。结果：与Normal组相比,AR组大鼠的鼻部过敏症状、鼻黏膜嗜酸粒细胞计数及外周血总IgE水平均升高,Calpeptin与地塞米松均能减轻气道炎症,减少嗜酸性粒细胞浸润,降低血清中OVA诱导的IgE的生成。探讨机制发现,酶联免疫吸附试验检测Th2细胞因子,与Normal组比较,AR组血清IL-4、IL-13水平均升高（P＜0.05）,而Calpeptin与地塞米松均能降低血清IL-4、IL-13水平（P＜0.05）。免疫蛋白印迹法检测大鼠鼻黏膜GATA3蛋白表达水平显示,与Normal组比较,AR组鼻黏膜 GATA3表达升高（P＜0.05）,而Calpeptin与地塞米松组鼻黏膜 GATA3表达均下降（P＜0.05）。结论：腹腔注射calpeptin能够减轻变应性鼻炎大鼠局部和全身过敏反应,其机制可能下调GATA3表达,影响Th2细胞的分化及细胞因子的分泌有关。     

变压器噪声暴露对豚鼠应激、肝肾及免疫功能的影响

目的:探讨短时间内变压器噪声暴露对豚鼠应激、肝肾及免疫功能的影响。方法:取32只健康成年(5-6月龄)豚鼠随机分为实验组和对照组,每组16只。实验组给予录制的变压器噪声(声压级范围40.8-55 d B SPL,频谱范围150-2000 Hz)连续暴露28天,10小时/天(晚10点到早上8点),对照组在相同条件下饲养,无噪声暴露。噪声暴露结束后,对实验豚鼠的应激、肝肾及免疫功能进行定量评估比较。结果:噪声暴露28天后实验组豚鼠的应激状态指标(ACTH、血清皮质醇)与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),主要肝肾功能指标与对照组比较差异无统计学意义(P0.05),免疫相关指标(Ig G、Ig A、Ig E、IL-1、IL-2)比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:声压级范围为40.8-55 d B SPL、频谱范围为150~2000 Hz的变压器噪声连续暴露28天(10小时/天)对成年豚鼠应激、肝肾及免疫功能无明显影响。