溶瘤病毒的免疫学机制及临床研究进展

溶瘤病毒（oncolytic virus,OVs）历经百年发展,应用于当前最具潜力的肿瘤免疫疗法。它主要是天然的或基因修饰的DNA病毒和RNA病毒。近年来随着基因工程技术的飞跃发展,经基因改造的溶瘤病毒在肿瘤治疗领域取得很大进展,很多不同类型的病毒（包括单纯疱疹病毒、腺病毒、痘病毒、麻疹病毒和呼肠孤病毒等）正处于临床前研究、临床试验阶段或已批准上市,显示了良好的安全性和临床疗效。普遍认为溶瘤病毒靶向杀伤肿瘤细胞是通过选择性在肿瘤细胞内自我复制,最终裂解肿瘤细胞,同时可激发机体的免疫应答反应,进而增强抗肿瘤免疫效果,靶向杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显影响。运用基因重组技术将溶瘤病毒与免疫检查点相结合以及肿瘤免疫联合疗法的兴起和不断进步,使溶瘤病毒的应用更加广泛,但仍存在病毒靶向性、安全性、给药途径等瓶颈问题。本文综述了溶瘤病毒的发展史、病毒分类、不同类型溶瘤病毒产品的临床研究进展、溶瘤病毒靶向杀伤肿瘤的免疫学机制及未来发展面临的挑战与展望等。     

阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙肝的疗效对比

目的:比较阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙肝的远期疗效。方法:回顾性分析2012年5月至2014年5月我院收治的80例慢性乙肝患者的临床资料,随机分为研究组和对照组,每组各40例。研究组患者给予阿德福韦酯治疗,对照组患者给予拉米夫定治疗。观察两组患者不同时段肝功能指标复常率、病毒量转阴率、乙肝E抗原(HBe Ag)转阴率、粒细胞降低率及乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)抑制率,并比较两组患者不良反应发生率。结果:研究组患者肝功能指标复常率、血病毒量转阴率、Hbe Ag转阴率均显著高于对照组同期对应值,差异具有统计学意义(P0.05),但两组患者血粒细胞降低率无显著差异(P0.05);研究组患者HBV-DNA水平总抑制率高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);两组患者均无严重不良反应发生(P0.05)。结论:阿德福韦酯治疗慢性乙肝的疗效更显著,能有效抑制HBV-DNA复制且安全性较高。     

外泌体miRNA生物标志物在肝癌中的研究进展*

外泌体广泛存在于多种体液中,携带有大量活性物质,如mRNA、miRNA、蛋白和脂质等。其中的miRNA是一类短非编码RNA,在转录后水平调节基因的表达,广泛参与个体生长发育等各生命活动。外泌体miRNA有多种生物学功能,在肿瘤的发生发展、侵袭转移、机体耐药及免疫调控等多方面发挥着重要作用。目前的研究表明,无论是作为肿瘤早筛早诊和预后评估标志物还是用于肿瘤治疗,外泌体miRNA都有很好的应用前景。本文就近年来外泌体miRNA在肝癌中的研究进展和临床应用进行综述。     

Treg细胞在慢性乙肝患者外周血中的表达及其对DC细胞的抑制作用

目的:检测慢性乙型肝炎患者外周血中Treg细胞的比例,探讨其对DC细胞的免疫抑制作用。方法:检测CHB患者和正常对照组外周血CD4+,CD25+,Treg及DC表面因子CD80和HLA-DR的表达;在DC培养不同时间内加入不同比例CHB Treg细胞,观察DC对淋巴细胞增殖的影响以及细胞因子IL-10及TGF-β的表达变化。结果:CHB患者外周血Treg细胞比例高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);CHB患者DC细胞表面分子CD80和HLA-DR表达均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);经Treg细胞处理后,DC细胞刺激淋巴细胞的增殖能力下降,淋巴细胞增殖的抑制率显著升高(P0.05);随Treg细胞增加,IL-10及TGF-β水平升高,差异有统计学意义(P0.05)。结论:CHB患者外周血中Treg细胞的增加可能通过诱导IL-10和TGF-β的表达来抑制DC细胞的免疫功能。     

脾切断流术对肝硬化门静脉高压症患者肝功能的影响

目的:观察脾切断流术对肝硬化门静脉高压症患者肝功能的影响.方法:回顾性分析2010年4月-2011年12月在我科住院的肝硬化门静脉高压症患者行脾切除术前后肝功能的变化.应用超声多普勒分别检测手术前后门静脉血流量(portal venous flow,PVF)、肝动脉血流量(hepatic arterial flow,HAF),术中采用水柱法测量自由门静脉压力(free portal pressure,FPP).结果:肝硬化门静脉高压症患者共480例,行脾切除加贲门周围血管离断术450例,单纯脾切除30例.PVF由术前的(1368± 402) ml/min减少至术后的(986±295)ml/min(P＜0.01);HAF由术前的(412± 68)ml/min增加至术后的(526±132)ml/min(P＜0.01);FPP由术前的(30±6)cm H2O降至术后的(26±5)cm H2O(P＜0.01).R15 ICG由术前的(18±8)％降至术后的(16±7)％(P＞0.05).肝功能Child分级A级患者比例由术前的85％增加至术后的95％(P＜0.01).其他肝功能指标如TBIL素、凝血酶原延长时间及腹水消失率都明显好转.结论:脾切断流术后PVF虽然减少,但是HAF增加及术后门体分流减少均有利于肝功能的恢复.     

Hem-o-lok结扎锁在腹腔镜脾切除术中的应用

目的:探讨Hem-o-lok结扎锁在腹腔镜脾切除术中的可行性及安全性。方法:选取2012年1月-2013年6月在我院接受腹腔镜脾切除术的患者97例,随机分为观察组(49例)和对照组(48例)。观察组患者采用Hem-o-lok结扎锁双重夹闭脾动脉,对照组则采用ENDOLOOP结扎圈套器双重结扎脾动脉。对比两组患者的手术时间、术中出血量、术后切口感染、残余脓肿、粘连性腹痛及门静脉血栓等并发症的发生率、住院时间及手术费用。结果:采用Hem-o-lok结扎锁的观察组患者手术时间、术中出血量、并发症的发生率、住院时间及手术费用均优于采用ENDOLOOP结扎圈套的对照组,差异显著且具有统计学意义(P0.05)。结论:Hem-o-lok结扎锁用于腹腔镜脾切除术具有很好的手术效果,不仅操作简单、安全有效,而且缩短了手术时间及术后并发症的发生率,值得临床推广应用。     

损伤控制性手术在野战条件下腹部严重创伤治疗中的应用价值

目的:损伤控制性手术(Damage Control Operation,DCO)是针对严重创伤患者进行阶段性修复的外科策略,本文通过观察DCO在野战条件下严重腹部创伤治疗中的效果,探讨其应用价值,为野战外科手术提供参考。方法:对2012年2月-2013年3月我院收治的90例重症肝胆外伤患者的临床资料进行回顾性分析。将所选病例随机分为对照组和DCO组,每组45例。其中对照组实施常规手术治疗,DCO组实施损伤控制性手术进行治疗。对比两组患者的手术时间,术中出血量、死亡率、术后感染及并发症等。结果:DOC组手术时间为(62.59±8.61)min,术中出血量为(306.48±23.54)mL,死亡率为20%,术后感染率为8.89%,并发症的发生率为11.11%;对照组术时间为(90.35±7.86)min,术中出血量为(600.32±34.21)mL,死亡率为53.33%,术后感染率为24.44%,并发症的发生率为35.56%;DCO组患者的各项指标均优于对照组,差异显著且具有统计学意义(P0.05)。结论:在肝胆外科治疗中采用损伤控制性手术具有明显的临床效果,不但缩短了手术时间,减少出血量,提高手术成功率,而且降低了术后并发症的发生率,值得推广。     

脾切除对肝硬化门静脉高压症大鼠免疫功能的影响及意义

目的:对肝硬化门静脉高压症大鼠行脾切除手术,观察术后大鼠免疫系统功能的变化情况,探讨脾切除术对免疫系统的影响,为临床治疗提供理论基础。方法:选取SD大鼠45只建立PHT模型,随机分为PHT组、脾全切组及部分脾切除组,每组各15只。另选取10只健康大鼠为对照组。分别对四组大鼠行不同的脾切除方案,术后检测四组大鼠的血常规、免疫球蛋白含量、T淋巴细胞亚群的变化及组织病理学染色结果等,分析各指标的意义。结果:四组大鼠血常规检测结果显示,PHT组大鼠WBC高于对照组,PHTTS组高于PHT组,PHTSS组高于PHTTS组,差异显著且具有统计学意义(P0.05)。四组大鼠血浆中IgG含量差异显著(P0.05);IgA、IgM含量无显著性差异(P0.05)。四组大鼠CD4+、CD8+含量差异显著(P0.05);CD29+含量无显著性差异(P0.05)。结论:脾脏直接参于细胞介导免疫调节,脾切除可降低门脉压力,消除脾亢,有利于肝硬化门脉高压症的缓解。     

门静脉高压症脾切断流术后血栓形成的临床研究

目的:探讨门静脉高压症脾切断流术后门静脉系统血栓形成的相关原因。方法:回顾性分析2010年4月-2011年12月我科450例因肝硬化门静脉高压症行脾切断流术患者的临床资料,应用超声多普勒检测手术前后门静脉血流速度、门静脉直径及脾静脉、肠系膜上静脉、门静脉血栓情况,用Logistic回归分析术前肝功能Child-Pugh分级、门静脉直径、门静脉血流速度、脾脏的质量及术后血小板数量与门静脉系统血栓形成的关系。结果:术前门静脉系统有血栓患者75例,占16.7%。术后门静脉血栓再形成率52.9%。Logistic单因素分析提示门静脉系统血栓形成与门静脉内径、门静脉血流速度、脾脏质量、血清总胆红素、术后血小板数量有关。多因素分析发现门静脉系统血栓形成与门静脉内径、门静脉血流速度、脾脏质量有关,而与血清总胆红素、术后血小板数量无关。结论:肝硬化门静脉高压症脾切除术后门静脉系统血栓形成与门静脉内径、门静脉血流速度、脾脏质量有关。     

脾切除术对肝炎后肝硬化患者肝癌发生的影响

目的:观察脾切断流术对肝硬化门静脉高压症患者肝功的影响.方法:回顾分析2010.4-2011.12在我科住院的肝硬化门静脉高压症患者行脾切除术前后肝功能的变化.应用超声多普勒分别检测手术前后门静脉血流量(PVF)、肝动脉血流量(HAF),术中水柱法测量自由门静脉压力(FPP);回顾分析(通过对病历查阅获取)上述患者Child分级指标以及肝功能指标.用SAS 8.0对获取的指标采用配对资料t检验和卡方检验.结果:肝硬化门静脉高压症患者共480例,行脾脏切除加贲门周围血管离断术450例,单纯脾切除30例.PVF由术前的(1368± 402)ml/min减少至术后的(986± 295)ml/min(P＜0.01);HAF由术前的(412± 68)ml/min增加至术后的(526± 132)ml/min(P＜0.01);FPP由术前的(30± 6)cm H2O降至术后的(26± 5)cm H2O(P＜0.01).R15 ICG由术前的(18±8)％降至术后的(16±7)％(P＞0.05).肝功能Child分级A级患者比率由术前85％增加至术后95％(P＜0.01).其它肝脏功能指标如总胆红素、凝血酶原延长时间以及腹水消失率都明显好转.结论:脾切断流术后门静脉血流量虽然减少,但是肝动脉血流量增加及术后门体分流减少均有利于肝功能恢复.