丹参多酚酸盐通过SIRT3/β-catenin-PPARγ信号通路对心肌梗死大鼠的作用及机制研究

摘要 目的：通过制备心肌梗死大鼠模型，基于SIRT3/β-catenin-PPARγ信号通路探讨丹参多酚酸盐对心肌梗死大鼠的作用及相关机制，为将丹参多酚酸盐应用于心肌梗死治疗积累理论基础。方法：选取SPF级健康SD大鼠60只，随机分为假手术组（A组）、模型组（B组）、丹参多酚酸注射低剂量组（C组）丹参多酚酸注射高剂量组（D组）。B、C、D组大鼠制备为心肌梗死模型，A组大鼠仅进行假手术操作。B、C、D三组大鼠均接受丹参多酚酸盐注射治疗，A组大鼠注射等量生理盐水。比较各组大鼠心动图指标、血流动力学参数、心肌损伤相关指标、SIRT3/β-catenin-PPARγ信号通路相关蛋白及mRNA相对表达量。结果：干预后，B、C、D组大鼠的LVEF、LVFS和dP/dt max、dP/dt min均下降，且C、D组高于B组，D组高于C组；同时B、C、D组大鼠LVEDD高于A组，C、D组低于B组且D组低于C组。B、C、D组大鼠CK、CK-MB、LDH水平均高于A组，同时C、D组均低于B组，且D组低于C组；干预后，B、C、D组大鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平均高于A组，同时C、D组均低于B组，且D组低于C组；干预后，B、C、D组大鼠SIRT3、β-catenin蛋白表达量及mRNA表达量均高于A组，同时C、D组大鼠高于B组且D组高于C组；同时B、C、D组PPARγ蛋白表达量及mRNA表达量均高于A组，且C、D组低于B组，D组低于C组（P＜0.05）。结论：丹参多酚酸盐能够有效改善心肌梗死大鼠的心功能，缓解心肌损伤，其机制可能与调控SIRT3/β-catenin-PPARγ信号通路、下调炎性因子水平相关，且高剂量丹参多酚酸盐的治疗效果更优。     

丹参酮结合有氧运动对高血压大鼠血管功能的影响及作用机制分析

摘要 目的：分析丹参酮ⅡA（TIIA）结合有氧运动（AE）对高血压大鼠血管功能的影响及作用机制。方法：选择30只自发性高血压大鼠（SHR）,随机分为模型组、TⅡA组、TⅡA+AE组,每组10只,另选取10只健康大鼠作为对照组。TⅡA组大鼠给予20 mg/kg的TⅡA,TⅡA+AE组在此基础上进行中等强度的有氧运动,模型组和健康对照组大鼠均灌胃给予等体积的生理盐水溶液。观察各组大鼠收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的变化,HE染色观察胸主动脉组织形态学变化,测定血管舒缩功能,检测血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）的表达水平,测定胸主动脉中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、核因子E2相关因子（Nrf2）、血红素加氧酶1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO-1）蛋白的相对表达。结果：TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠的SBP和DBP均低于同期的模型组大鼠;TⅡA+AE组大鼠的SBP和DBP在第8周时均低于同期TⅡA组大鼠（P<0.05）;与模型组相比,在1×10^-7、1×10^-6和1×10^-5mol/L的PE浓度下TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠胸主动脉血管环的收缩率均降低,且TⅡA+AE组大鼠低于同浓度下的TⅡA组（P<0.05）;在1×10^-8、1×10^-7和1×10^-6的Ach浓度下TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠胸主动脉血管环的舒张率高于模型组,且ⅡA+AE组大鼠高于同浓度下的TⅡA组（P<0.05）;TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠血清AngⅡ和ET-1的表达水平低于模型组、NO的表达水平高于模型组（P<0.05）;与TⅡA组相比,TⅡA+AE组大鼠血清AngⅡ和ET-1的表达水平较低、NO的表达水平较高（P<0.05）;TⅡA组和TⅡA+AE组大鼠胸主动脉中AMPK、Nrf2、HO-1、和NQO-1蛋白的相对表达显于模型组,且TⅡA+AE组高于TⅡA组（P<0.05）。结论：TⅡA联合有氧运动可降低SHR的血压,改善血管舒缩功能和内皮功能,其机制可能与AMPK/Nrf2信号通路有关。     

儿茶素经PI3K-Akt-eNOS信号通路对冠心病大鼠心肌损伤及抗炎作用分析

摘要 目的：探讨儿茶素经PI3K-Akt-eNOS信号通路对冠心病大鼠心肌损伤及抗炎作用分析。方法：健康成年SPF级SD雄性大鼠,经腹腔注射垂体后叶素构建冠心病模型。采用Western blot法检测大鼠PI3K-Akt-eNOS信号通路相关蛋白的表达情况。采用ELISA法检测大鼠炎症因子和氧化应激指标的表达。观察并记录大鼠心肌损伤情况。结果：与空白组相比,模型组、儿茶素小剂量组、儿茶素中剂量组、儿茶素大剂量组的心肌缺血和心肌梗死面积均明显更高（P＜0.05）;儿茶素大剂量组心肌缺血和心肌梗死面积明显小于模型组、儿茶素小剂量组、儿茶素中剂量组（P＜0.05）;与空白组相比,模型组、儿茶素小剂量组、儿茶素中剂量组、儿茶素大剂量组的PI3K、p-Akt /Akt、p-eNOS /eNOS均明显更高（P＜0.05）;儿茶素大剂量组PI3K、p-Akt /Akt、p-eNOS /eNOS明显高于模型组、儿茶素小剂量组、儿茶素中剂量组（P＜0.05）;与空白组相比,模型组、儿茶素小剂量组、儿茶素中剂量组、儿茶素大剂量组的TNF-α、IL-1β、IL-18均明显更高（P＜0.05）;儿茶素大剂量组TNF-α、IL-1β、IL-18明显低于模型组、儿茶素小剂量组、儿茶素中剂量组（P＜0.05）;与空白组相比,模型组、儿茶素小剂量组、儿茶素中剂量组、儿茶素大剂量组的ROS、GSH-Px、MDA均明显更高（P＜0.05）;儿茶素大剂量组TNF-α、IL-1β、IL-18明显低于模型组、儿茶素小剂量组、儿茶素中剂量组（P＜0.05）。结论：儿茶素可通过PI3K-Akt-eNOS信号通路靶向改善冠心病大鼠心肌炎症和氧化应激状况,进而发挥心肌保护作用。