小檗碱通过PTEN/Nrf2途径抑制胰岛βTC6氧化应激及细胞凋亡

摘要 目的：探讨小檗碱（Berberine,BBR）在棕榈酸（palmitic acid,PA）诱导的胰岛β细胞氧化应激及凋亡中的角色及分子机制。方法：BBR和PA单独或联合处理敲低PTEN的βTC6细胞,利用MTT、Caspase-3活性检测、流式细胞术、ROS含量检测、硝基酪氨酸定量等测定各实验分组的细胞凋亡程度并比较彼此氧化应激水平,利用定量PCR以及Western blotting检测PTEN、AMPK、Nrf2的表达变化。此外,我们还评估了BBR是否可以缓解糖尿病小鼠全身炎症状态和胰岛细胞凋亡,并再次验证了BBR对糖尿病小鼠的治疗效果。结果：BBR通过降低PTEN同时升高Nrf2的表达,进而减轻PA诱导胰岛βTC6细胞ROS以及硝基酪氨酸积累,降低PA诱导性Caspase-3升高。干扰PTEN表达可以与BBR发生协同效应,即协同降低氧化应激性凋亡。经动物实验发现BBR可明显降低糖尿病小鼠血糖以及血清IL-6水平,同时在转录水平降低小鼠胰腺PTEN并上调Nrf2,TUNEL实验发现BBR可以明显抑制糖尿病小鼠胰岛细胞凋亡,而二甲双胍（Metformin, Met）未发现抑制效应。结论：BBR通过下调PTEN并上调Nrf2的表达来发挥对PA引起的βTC6细胞氧化应激以及凋亡的保护作用,而沉默PTEN可反过来与BBR形成协同保护作用。BBR与MET治疗2型糖尿病的降糖效果没有差异性,但BBR可以额外地通过PTEN/Nrf2途径发挥抗炎及抗氧化应激作用。     

HFNC与NIV治疗合并Ⅱ型呼衰的COPD患者的临床疗效对比

摘要 目的：探讨高流量湿化治疗仪（HFNC）治疗合并Ⅱ型呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病患者的临床效果及安全性。方法：选择2020 年 4 月至 2022 年 3 月就诊于我院的合并Ⅱ型呼吸衰竭的慢性阻塞性肺疾病的患者共151名。随机分为接受 HFNC治疗组和NIV治疗组（HFNC组77名，NIV组74名）。分别评估患者治疗前和治疗后1小时、24小时以及治疗结束前心率（heart rate，HR）、呼吸频率（respiratory rate，RR）、氧合指数（Oxygenation index，PaO₂/FiO₂）、CO₂分压（arterial partial pressure of CO₂，PaCO₂）的变化、治疗不耐受和失败、有气管插管需求的情况、住院时间以及住院死亡率。结果：治疗后，两组各有6名患者死亡，死亡率分别为HFNC组7.8%，NIV组8.2%，组间比较差异无统计学意义（P=0.94）。两组患者治疗前后HR、RR、平均动脉压、白细胞计数、中性粒细胞百分比、C-反应蛋白、降钙素原及PaO₂/FiO₂、PaCO₂、动脉血酸碱度均无明显统计学差异。与NIV组相比，HFNC组气道护理干预次数明显减少（4±1 vs 8±2，P<0.05），皮肤破损发生率明显降低（5.2% vs 20.3%，P<0.05），住院天数明显缩短（6±2 vs 8±2，P<0.05）。结论：HFNC治疗合并Ⅱ型呼吸衰竭的COPD 患者效果并不亚于NIV，且HFNC的安全性更高，可作为该类患者的首选通气支持治疗方式。