尿铜蓝蛋白、肾损伤因子1与糖尿病肾病患者肾功能的关系及对预后不良的预测价值研究

摘要 目的：探讨尿铜蓝蛋白（CP）、肾损伤因子1（KIM-1）与糖尿病肾病（DKD）患者肾功能的关系及对预后不良的预测价值。方法：回顾性分析2017年1月～2019年1月陆军第八十二集团军医院肾内科收治的160例DKD患者（DKD组）的临床资料,随访3年,根据是否发展为终末期肾脏疾病（ESRD）分为预后不良组42例和预后良好组118例,另选取同期56例单纯2型糖尿病（T2DM）患者作为T2DM组和47例体检健康者作为对照组。采用微量法和酶联免疫吸附试验法检测尿CP、KIM-1水平,并计算尿白蛋白/肌酐比值（UACR）和估算肾小球滤过率（eGFR）。通过Spearman相关性分析DKD患者尿CP、KIM-1与UACR、eGFR的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析DKD患者预后不良的影响因素,受试者工作特征（ROC）曲线分析尿CP、KIM-1对DKD患者预后不良的预测价值。结果：随访3年,160例DKD患者有42例发展为ESRD,预后不良发生率为26.25％（42/160）。DKD组尿CP、KIM-1、UACR高于T2DM组、对照组,eGFR低于T2DM组、对照组（P＜0.05）;T2DM组尿CP、KIM-1、UACR高于对照组,eGFR低于对照组（P＜0.05）。Spearman相关性分析显示,DKD患者尿CP、KIM-1与UACR呈正相关（P均＜0.001）,与eGFR呈负相关（P均＜0.001）。多因素Logistic回归分析显示,高血压、DKD分期4期和糖化血红蛋白（HbA1c）（较高）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（较高）、UACR（较高）、尿CP（较高）、尿KIM-1（较高）为DKD患者预后不良的独立危险因素（P＜0.05）,eGFR（较高）为独立保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,尿CP、KIM-1联合预测DKD患者预后不良的曲线下面积大于各指标单独预测。结论：DKD患者尿CP、KIM-1升高与肾功能降低和预后不良密切相关,尿CP、KIM-1联合预测DKD患者预后不良的价值较高。     

三七总皂苷联合顺铂对胃癌大鼠肾损伤的改善作用及机制分析

摘要 目的：探讨三七总皂苷联合顺铂对胃癌大鼠肾损伤的改善作用并分析潜在机制。方法：选择60只健康SD雄性大鼠分为对照组、胃癌模型组、顺铂组及三七总皂苷组,各15只。除对照组外,其余组大鼠采用皮下接种胃癌BGC823细胞悬液法建立胃癌模型。建模成功后,给予对照组和胃癌模型组大鼠生理盐水腹腔注射和灌胃,给予顺铂组大鼠腹腔注射25 mg/kg顺铂注射液并灌胃生理盐水,给予三七总皂苷组大鼠腹腔注射25 mg/kg顺铂注射液并灌胃30 mg/kg三七总皂苷。分别于建模成功时、药物处理28 d时采用酶联免疫吸附法检测血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）和尿液β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、肾损伤分子1（KIM-1）水平。处死大鼠后取肾脏,分别测定肾脏组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）水平,制备肾脏组织石蜡切片并行苏木精-伊红染色后观察大鼠肾组织的病理学变化。采用TUNEL染色法检测肾脏组织细胞凋亡情况,采用Western Blotting法检测肾脏组织中LC3、HIF-1α和Beclin1 蛋白表达情况。结果：顺铂组和三七总皂苷组大鼠血清SCr、BUN和尿液NAG、KIM-1水平均显著高于对照组和模型组（P<0.05）,三七总皂苷组大鼠血清SCr、BUN和尿液NAG、KIM-1水平显著高于顺铂组（P<0.05）。三七总皂苷组大鼠肾脏组织SOD、GSH水平显著低于模型组但显著高于顺铂组,MDA显著高于模型组但显著低于顺铂组（P＜0.05）,CAT与模型组无显著差异（P＜0.05）,但显著高于顺铂组（P>0.05）。顺铂组大鼠肾小管明显扩张、管腔狭窄,基底层上皮细胞水肿、坏死并形成空泡,肾小管。三七总皂苷组大鼠肾脏病理学改变程度显著轻于顺铂组。顺铂组和三七总皂苷组大鼠肾脏组织细胞凋亡指数显著增加,三七总皂苷组大鼠肾脏组织细胞凋亡指数显著低于顺铂组（P＜0.05）。顺铂组大鼠肾脏组织中LC3、HIF-1α和Beclin1蛋白水平均显著高于模型组,但显著低于三七总皂苷组（P＜0.05）。结论：三七总皂苷可能通过减轻过氧自由基和过氧化水平、增强线粒体自噬水平减少肾组织细胞凋亡,减轻顺铂引起的胃癌大鼠肾损伤。     

狼疮性肾炎患者血清sTM、KIM-1、sCD134水平的表达及临床意义

摘要 目的：研究狼疮性肾炎（LN）患者血清可溶性血栓调节蛋白（sTM）、肾损伤分子-1（KIM-1）及可溶性CD134（sCD134）水平的表达及临床意义。方法：选择2016年12月至2018年12月我院收治的LN患者100例,根据系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)将患者分为活动期组(SLEDAI≥10分)56例,非活动期组(SLEDAI<10分)44例。另取同期于我院接受体检的健康志愿者50例记为对照组。比较各组受试者的各项肾功能指标、血清sTM、KIM-1及sCD134水平,分析血清sTM、KIM-1及sCD134水平与肾功能指标的相关性。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清sTM、KIM-1及sCD134水平在LN诊断中的能效。结果：活动期组血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）以及红细胞沉降率（ESR）水平均高于非活动期组、对照组,且非活动期组BUN、Scr以及ESR水平均高于对照组（P＜0.05）。活动期组血清sTM、KIM-1及sCD134水平均高于非活动期组、对照组,且非活动期组血清sTM、KIM-1及sCD134水平均高于对照组（P＜0.05）。经Pearson相关性分析显示,LN患者血清sTM、KIM-1、sCD134水平与患者BUN、Scr、ESR水平呈正相关（P＜0.05）。ROC曲线分析显示,sTM最佳临界值为24.46 ng/mL,曲线下面积为0.823;KIM-1最佳临界值为8.27μg/L,曲线下面积为0.823;sCD134最佳临界值为15.25 ng/mL,曲线下面积为0.823。结论：LN患者血清sTM、KIM-1及sCD134水平与患者疾病活动程度密切相关,对LN具有很好的诊断效能,临床可能通过联合检测血清sTM、KIM-1及sCD134水平,为LN的诊断以及疾病活动程度提供评估参考。     

黄芪甲苷对辐射诱发肾损伤的干预作用及其机制

目的: 探讨黄芪甲苷(AS-IV) 对辐射诱导的小鼠肾脏损伤的防护作用及其硫氧还蛋白相互作用蛋白 (TXNIP)/NOD 样受体蛋白3 (NLRP3) 通路机制。方法: 将小鼠分为正常对照组(Control)、二甲基亚砜(DMSO)溶剂组、辐射组(IR)、20 mg/kg AS-IV 预防组(IR+AS-20 mg/kg)和40 mg/kg AS-IV 预防组(IR+AS-40 mg/kg),每组各20只。IR+20 mg/kg 和 IR+40 mg/kg 组小鼠每天分别于腹腔注射20 mg/kg、40 mg/kg 的AS-IV;DMSO 组和 IR 组于腹腔注射体重对应的DMSO;Control 组腹腔注射生理盐水。腹腔注射一个月后, IR、IR+20 mg/kg和IR+40 mg/kg 组小鼠接受8 Gy的⁶⁰Coγ 辐射,总时长7 min,并于辐射完5 d后采集肾脏组织,检测其形态学变化、活性氧(ROS)水平、TXNIP 和 NLRP3蛋白的表达部位及 TXNIP/NLRP3 信号通路相关蛋白的表达情况。结果: 与 DMSO 组相比,辐射组小鼠肾小球和肾小管表现出明显的病理学特征,ROS 水平显著升高,TXNIP 及 NLRP3 蛋白阳性表达于各级肾小管上皮细胞且 TXNIP/NLRP3 信号通路相关蛋白TXNIP、NLRP3、半胱氨酸天冬酶1 (Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-ɑ)的表达显著升高(P＜0.01);与 IR 组相比,40 mg/kg 的 AS-IV 预防能明显改善辐射所致的病理反应,显著降低 ROS 水平和 TXNIP、NLRP3 的阳性表达,TXNIP/NLRP3 信号通路相关蛋白的表达显著减少(P＜0.01或P＜0.05)。结论: 40 mg/kg 的AS-IV给药可显著抑制辐射诱导的肾脏病理变化及 ROS 的产生,并通过抑制TXNIP/NLRP3 信号通路发挥肾脏保护作用。     

急性肾损伤的危险因素及尿液spd-1、IL-18、Cys-C的预测价值分析

摘要 目的：探讨急性肾损伤的危险因素及尿液可溶性程序性死亡受体1（spd-1）、白细胞介素18（IL-18）及胱抑素C（Cys-C）对急性肾损伤的预测价值。方法：选择2018年10月至2019年10月于我院就诊的急性肾损伤患者120例作为观察组,同时选取肾功能正常患者118例作为对照组,收集两组患者的临床资料,检测尿液spd-1、IL-18、Cys-C的含量,采用Logistic回归分析急性肾损伤的危险因素,并绘制ROC曲线,评估尿液spd-1、IL-18、Cys-C对急性肾损伤的预测价值。结果：观察组血清尿素氮(BUN)明显高于对照组（P<0.05）。观察组尿液spd-1、IL-18、Cys-C明显高于对照组（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示,尿液spd-1（OR=1.461,P=0.000）、IL-18（OR=1.742,P=0.003）、Cys-C（OR=1.241,P=0.002）是急性肾损伤的危险因素。尿液spd-1预测急性肾损伤曲线下面积（AUC）为0.660,特异度为0.640,灵敏度为0.646;IL-18预测急性肾损伤的AUC为0.672,特异度为0.669,灵敏度为0.675;Cys-C预测急性肾损伤的AUC为0.643,特异度为0.649,灵敏度为0.673;三者联合检测预测急性肾损伤的AUC为0.792,特异度为0.667,灵敏度为0.917。结论：spd-1、IL-18、Cys-C在急性肾损伤患者尿液中含量明显增加,尿液spd-1、IL-18、Cys-C增加是急性肾损伤的危险因素,且三者联合检测对急性肾损伤的预测价值较高,具有一定的临床意义。     

肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊对PNS并发AKI患者肾功能、凝血功能及炎性因子的影响

摘要 目的：探讨肾康注射液联合羟苯磺酸钙胶囊对原发性肾病综合征（PNS）并发急性肾损伤（AKI）患者肾功能、凝血功能及炎性因子的影响。方法：选取2018年4月~2019年11月期间我院收治的134例PNS合并AKI患者,随机分为对照组（常规治疗基础上予以羟苯磺酸钙胶囊治疗）和联合组（对照组基础上予以肾康注射液治疗）,各67例。治疗14 d后,对比两组患者疗效、肾功能指标[尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白（Alb）]、凝血功能指标[凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血酶原时间(APTT)、纤维蛋白原（FIB）]及炎性因子[白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）],记录两组不良反应情况。结果：联合组治疗14d后的临床总有效率高于对照组（P<0.05）。治疗14 d后,两组PT、APTT、TT、FIB、Scr、BUN、IL-6、TNF-α、CRP均较治疗前下降,且联合组低于对照组（P<0.05）。治疗14 d后,两组Alb升高,且联合组高于对照组（P<0.05）。对照组、联合组的不良反应总发生率对比未见统计学差异（P>0.05）。结论：相较于羟苯磺酸钙胶囊单药治疗,PNS合并AKI患者在羟苯磺酸钙胶囊的基础上联合肾康注射液治疗,可有效减轻肾功能损害,改善凝血功能,降低炎性因子水平,疗效明显,且未增加严重不良反应。     

JAMA：去势治疗前列腺癌或可至肾损伤

发表在7月17日期JAMA杂志的一项临床研究,纳入了超过1万名非转移性前列腺癌男性患者。研究结果提示临床医师需要谨慎使用去势治疗（ADT）治疗非转移性前列腺癌。研究中涉及的与ADT相关的风险因素还有糖尿病,心脏病,中风和其他疾病,其中ADT与急性肾损伤（AKI）的风险增加显著相关。其他研究显示。AKI患者的死亡率达到50％。     

急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)既往称为急性肾衰竭"(acute renal failure,ARF),是一种常见的致死性肾病,在一般住院病人中AKI发病率约为5％,但在重症监护病房则高达30％～50％.内科疾病引起的AKI死亡率在23％左右,但由多脏器功能不全所致者死亡率高达60％.迄今,尚无有效治疗AKI药物,一旦发生AKI,临床上只能采取支持治疗,等待肾功能的恢复.因此,早期诊断及早期治疗是防治AKI的最佳策略.生物标记物是近年来研究早期诊断AKI的热点和趋势,研究发现包括NGAL,KIM-1,IL-18,NHE3等多种标记物是早期预测AKI强力指标,本文就急性肾损伤早期诊断生物标志物研究进展进行综述.     

NMRC-DHP联合CVVH治疗脓毒症并发急性肾功能损伤的疗效观察

目的:探讨中性大孔径树脂血液灌流联合连续性静脉-静脉滤过治疗脓毒症并发急性肾功能损伤的临床疗效。方法:120名脓毒症并发急性肾功能损伤的患者随机分成两组,每组60例。观察组采用中性大孔径树脂血液灌流联合连续性静脉-静脉滤过(NMRC-DHP+CVVH)治疗;对照组采用连续性静脉-静脉滤过(CVVH)治疗。使用ELISA方法对两组患者CRP、TNF-α、IL-6及IL-10水平进行检测,并对两组APACHEⅡ评分进行比较。结果:(1)治疗后3 d、7 d、14 d,两组CRP、TNF-α和IL-6较治疗前显著下降,P0.05,而IL-10水平差异无统计学意义(P0.05);同期比较,观察组CRP、TNF-α和IL-6水平均低于对照组,P0.05,而IL-10水平无显著变化(P0.05);(2)治疗后3 d、7 d、14 d,两组APACHE II评分较治疗前显著下降,P0.05;同期比较,观察组APACHE II评分均低于对照组,P0.05。结论:相对于单独采用CVVH,采用NMRC-DHP联合CVVH治疗脓毒症并发AKI能够更加有效清除炎症介质,促进肾功能的恢复,疗效确切,值得临床推广。