共济失调蛋白2结合蛋白1基因多态性与奥氮平所致体重增加的关联研究

目的:既往研究表明,共济失调蛋白2结合蛋白1(A2BP1)基因多态性可能与精神分裂症、孤独症及肥胖等复杂疾病关联,但目前尚无相关文献提示A2BP1基因多态性与抗精神病药所致体重增加的关联.本研究拟探讨A2BP1基因多态性与奥氮平治疗精神分裂症所致体重增加的关联.方法:本研究共入组350例精神分裂症患者,其中完成奥氮平(治疗剂量5～20 mg/d)治疗8周者为328例.采用阳性与阴性症状量表(PANSS)减分率评估药物疗效;分别于治疗前和治疗8周后测量并记录患者的清晨空腹体重并计算治疗前后体重增加率(％).提取患者外周血DNA,采用DNA测序基因分析方法,在328例汉族精神分裂症患者中,检测A2BP1基因4个单核苷酸多态性(SNP)位点(rs8048076,rs1478697,rs10500331,rs4786847)的基因型,并采用数量性状位点分析方法(QTL)探索A2BP1基因多态性与奥氮平治疗所致体重增加率的关联.结果:A2BP1基因rs8048076 (T=3.237;P=0.0012)及rs1478697 (T=2.956;P=0.0032)位点与奥氮平治疗精神分裂症8周后所致体重增加率关联(P＜0.05),经多重检验Bonferroni校正后仍有统计学意义;而rs10500331 (T=-0.293;P=0.769)与rs4786847(T=0.666; P=-0.505)在本样本中与奥氮平所致体重增加的关联无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究结果提示在中国汉族人群中,A2BP1基因多态性可能与奥氮平治疗精神分裂症患者所致体重增加副反应关联,如能进一步验证及机制探索,则有望在精神科个体化治疗方面对药物所致体重增加的预测与防治提供线索依据.     

帕利哌酮和奥氮平在急性期精神分裂症的随机对照研究

目的:研究帕利哌酮治疗急性期精神分裂症的疗效和安全性.方法:94例符合国际疾病分类第10版(ICD-10)诊断标准的精神分裂症急性期患者随机分为帕利哌酮组(N=45)和奥氮平组(N=49),采用简明精神病量表(the Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS)、阳性和阴性症状量表(the Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)及个人和社会功能量表(Personal and Social Performance Scale,PSP)评定疗效,采用治疗中需处理的不良反应症状量表(Treatment Emergent Symptoms Scale,TESS)评定安全性.结果:两组治疗后BPRS和PANSS评分均低于治疗前,帕利哌酮组BPRS评分(23.15± 4.12)vs.(47.45± 3.87),PANSS评分(51.06± 6.87)vs.(87.96± 4.16),P＜0.05;奥氮平组BPRS评分(26.96± 4.30)vs.(45.11±3.18),PANSS评分(58.42± 5.72)vs.(84.71± 10.31),P＜0.05;治疗后,帕利哌酮组BPRS、PANSS评分低于奥氮平组,但差异无统计学意义(P＞o.05).两组治疗后PSP评分均优于治疗前,且帕利哌酮组效果较奥氮平组效果更好(P＜0.05).两组TESS评分在治疗后差异无统计学意义(P＞0.05).结论:帕利哌酮治疗急性期精神分裂症疗效,安全性较高,是一种值得借鉴的策略.     

文拉法辛联合认知行为疗法治疗帕金森病抑郁、认知功能障碍的临床疗效评价

目的:探讨文拉法辛联合认知行为疗法治疗帕金森病(PD)抑郁、认知功能障碍的临床疗效和安全性。方法:选择我院收治的60例PD合并抑郁、认知功能障碍患者并将其随机分为三组,分别为对照组(单用文拉法辛治疗),联合奥氮平组(文拉法辛联合奥氮平),联合认知行为疗法组(文拉法辛联合认知行为疗法),每组20例,于治疗前及治疗后4、8周末采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)进行抑郁程度评定,简易精神状态评价量表(MMSE)和事件相关电位(event-related potentials,ERPs)P300进行认知功能评定。结果:治疗4、8周时,三组的HAMD评分均较治疗前有不同程度下降,P300潜伏期较治疗前有不同程度缩短,P300波幅、MMSE评分有不同程度升高(P0.05),联合奥氮平组和联合认知行为疗法组HAMD评分较对照组明显下降,P300潜伏期较对照组明显缩短,P300波幅、MMSE评分明显升高(P0.05),联合认知行为疗法组HAMD评分较联合奥氮平组明显下降,P300潜伏期明显缩短,P300波幅、MMSE评分明显升高(P0.05)。三组均无特殊不良反应。结论:文拉法辛联合认知行为疗法治疗PD抑郁、认知功能障碍疗效确切,能显著改善患者抑郁症状,提高患者的认知功能,疗效较单用文拉法辛或文拉法辛联合奥氮平治疗更好,且安全性高。     

奥氮平诱导大鼠肥胖及其机制研究

目的建立奥氮平诱导的肥胖大鼠模型,并探讨其诱导肥胖的发生机制。方法 SD雌性大鼠20只,随机分为对照组和模型组,模型组大鼠每日黑暗时相前1h灌胃奥氮平(1.2mg/kg),对照组给予等容量蒸馏水。每周称体重1次,测饮水饮食量2次。给药7周时,利用SMART video-tracking system测定大鼠白天和黑暗时相的自主活动,然后处理大鼠,测体长,计算Lee's指数,称脂肪湿重,计算脂肪系数,采用高效液相色谱-电化学检测(HPLC-ECD)法测定大鼠下丘脑神经递质,用ELISA试剂盒测定血清瘦素(leptin)、脂联素(adiponectin,ADP)水平。结果模型组大鼠造模第2周至第7周时体重均明显高于对照组(P0.05或P0.01),饮食量明显增加(P0.01),黑暗时相平均速度、路程明显减少(P0.05),Lee's指数、脂肪湿重、脂肪系数明显升高(P0.05或P0.01),下丘脑5-HT、DA、DOPAC含量明显升高(P0.01或P0.05),血清leptin含量明显升高(P0.01),ADP含量明显降低(P0.01)。结论奥氮平(1.2mg/kg)增加动物摄食量,减少活动量而引起肥胖,此作用与下丘脑神经递质、瘦素和脂联素的调节有着密切联系。     

奥氮平与碳酸锂分别联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作 的临床疗效比较

目的:比较奥氮平与碳酸锂分别联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的临床疗效,探讨提高双相障碍躁狂发作临床疗效的药物治疗方案。方法:选择双相障碍躁狂发作患者90例,随机均分为A组与B组,A组给予奥氮平联合丙戊酸钠治疗,B组给予碳酸锂联合丙戊酸钠治疗,比较两组患者治疗第2周、第4周、第6周躁狂量表(BRMS)评分、副反应量表(TESS)评分和治疗第6周的临床疗效。结果:两组患者在上述方面比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),A组临床疗效好于B组。结论:药物治疗双相障碍躁狂发作时,应选择奥氮平联合丙戊酸钠治疗方案,可提高临床疗效,减少用药后副反应。     

氟哌啶醇与奥氮平治疗精神分裂症的疗效对比探究

目的：对比分析氟哌啶醇与奥氮平治疗精神分裂症的临床疗效。方法：回顾性分析我院2008年4月-2011年12月收治的精神分裂症患者62例,通过随机数法将其分为两组,其中31例为氟哌啶醇组,剩余31例为奥氮平组,比较两组服药后的临床疗效以及药物不良反应情况。结果：6周后氟哌啶醇组和奥氮平组的PANSS总分均明显低于治疗前PANSS总分,组间比较,治疗3周、6周后奥氮平组PANSS总分均低于氟哌啶醇组,并且同时段奥氮平组的减分率明显高于氟哌啶醇组,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。氟哌啶醇组的心电图异常例数和静坐不能例数明显高于奥氮平组,差异均具有统计学意义。而氟哌啶醇组不良反应发生率为48.39%,奥氮平组不良反应发生率为51.61%,差异无统计学意义。奥氮平组治疗6周后TG含量明显高于治疗前,并且两组的BMI也明显高于治疗前,差异均具有统计学意义（P〈0.05）。结论：氟哌啶醇与奥氮平在治疗精神分裂症上均有较好疗效,不良反应发生率也相似,而奥氮平改善症状较好,同时对心脏影响小,但是比氟哌啶醇易引起TG和BMI的增高,临床上需要根据患者身体条件选择药物,提高其安全性。     

奥氮平联合氟西汀治疗对抑郁症患者血清NE水平以及抑郁情绪影响的临床研究

摘要 目的：研究奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症患者的临床疗效,并探讨联合治疗对抑郁症患者血清去甲肾上腺素（Norepinephrine,NE）和抑郁情绪的影响。方法：纳入2018年6月到2020年5月在我院接受治疗的抑郁症患者56例,随机数表法将其分为对照组和研究组两组。对照组患者接受氟西汀治疗,而研究组患者接受奥氮平联合氟西汀治疗,两组患者均治疗8周。比较两组患者年龄、性别、身高、BMI以及病程等一般资料,并比较两组患者临床治疗疗效、治疗期间不良反应发生率、治疗前后血清NE水平。用汉密顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD)和抑郁自评量表（Self-Rating Depression Scale,SDS）评估两组患者抑郁情绪。结果：两组患者性别、年龄、身高、BMI、病程以及合并症等一般情况均显示无显著差异（P>0.05）。研究组治疗总有效率（92.86%）显著高于对照组（64.29%）总治疗有效率（P<0.05）,但研究组患者治疗期间不良发生率（32.14%）与对照组（28.57%）比较无显著差异（P>0.05）。治疗后,两组患者血清NE水平均较治疗前显著升高（P<0.05）,并且研究组患者治疗后血清NE水平均显著高于对照组患者（P<0.05）;两组患者血清HAMD和SDS评分均较治疗前显著降低（P<0.05）,并且研究组患者治疗后HAMD和SDS评分均显著低于对照组患者（P<0.05）。结论：奥氮平联合氟西汀治疗抑郁症患者安全有效,不良反应发生率较低,可有效升高抑郁症患者血清NE水平,而改善患者抑郁情绪。     

奥氮平联合重复经颅磁刺激或改良电休克治疗精神分裂症的疗效分析

目的:比较抗精神病药物奥氮平联合复经颅磁刺激(rTMS)或改良电休克(MECT)治疗精神分裂症的疗效。方法:将84例精神分裂症患者随机分为rTMS组(42例)与MECT组(42例),两组分别在奥氮平的基础上联合MECT或rTMS进行治疗。在治疗2、4、8周末后,采用阳性症状和阴性症状量表PANSS、治疗时出现症状量表TESS评估临床治疗效果及不良反应,同时采用修订韦氏记忆量表(WMS-RC)和威斯康星卡片分类测验(WCST)评定认知功能。结果:治疗后,两组总有效率比较无统计学差异(P0.05)。两组治疗后PANSS总分、阳性症状、阴性症状和一般病理分值均显著低于治疗前(P0.05,P0.01),但组间比较无统计学差异(P0.05)。两组TESS评分及不良反应的发生情况比较无统计学差异(P0.05)。与治疗前相比,两组患者治疗后认知功能均显著改善(P0.05,P0.01),且rTMS联合组在改善患者记忆功能、执行能力方面效果优于MTCT组(P0.05)。结论:奥氮平联合MECT或rTMS对精神分裂症状的疗效相当,但联合rTMS可更显著改善患者的认知功能。     

产前轻微应激易化由围产期注射引起的行为改变并弱化奥氮平的作用

产前母体处于应激状态下,可以削弱子代的神经系统对外界不良刺激影响的抵抗能力．但产前应激状态是否可以影响抗精神疾病药物对动物行为的增益作用,目前还没有明确的结论．此外,在动物实验中,动物需要经常接受注射操作,注射操作本身是否会影响动物行为,尚未有相关研究．在本实验中,探索了产前轻微应激状态、围产期注射操作和抗精神疾病药物对动物行为可能的交互影响．母鼠在经历产前轻微应激状态后生产子代,雄性仔鼠在围产期(日龄第7, 9, 11天)不接受注射或接受盐水或奥氮平注射(2 mg/kg,腹腔注射)．在其亚成年期(日龄第35天)和成年期(日龄第60天),观察其社交和嗅觉辨识行为,分析了总探索时间和对新旧刺激的偏好程度两个参数．我们发现,围产期重复注射操作可以改变产前应激组大鼠在社交和嗅觉辨识实验中的偏好程度,对无应激组大鼠没有影响．奥氮平注射可以增长无应激组大鼠在社交活动中的总探索时间,对应激组大鼠没有影响．研究表明,产前轻微应激状态可以易化诸如围产期注射操作等不良环境刺激导致的行为异常,并减弱抗精神疾病药物的对神经系统的影响．     

奥氮平与氯氮平治疗急性期精神病的对照研究

目的:探讨奥氮平与氯氮平在治疗急性期精神病的疗效比较。方法:根据治疗方法不同,将符合条件的100例急性期精神病患者随机分为实验组与对照组,两组各50例,其中实验组采用奥氮平治疗,对照组采用氯氮平治疗,采用BPRS评分对治疗2周后的精神症状进行评价,同时对两组的总显效率进行比较。结果:治疗后实验组患者的BPRS评分较对照组明显降低,差异显著(P0.05),另外实验组的2周总显效率明显高于对照组,差异显著(P0.05)。结论:奥氮平与氯氮平均可以改善急性期精神病症状,但奥氮平具有见效快、疗效好等特点,是治疗急性期精神病值得临床推广的药物之一。