丁酸盐与β-羟基丁酸盐在脊髓损伤中的抗炎作用

脊髓损伤是一种严重的疾病,目前尚无有效的治疗方法。炎症反应在脊髓损伤后数h内开始,在几d内达到峰值,并可能持续数y。减轻脊髓损伤后的炎症反应是重要的治疗策略之一。丁酸盐与β-羟基丁酸盐是2种密切相关的物质,2者结构相似,仅有1个羟基不同,因在多种疾病中显现出良好的抗炎特性而引起广泛关注。近期有基础研究发现,丁酸盐与β-羟基丁酸盐可以抑制NF-κB/ NLRP3炎性小体信号通路活性,降低促炎因子表达;或通过增加抗氧化分子的水平,减轻脊髓损伤后炎症反应。因此,丁酸盐与β-羟基丁酸盐可能是脊髓损伤后有前景的治疗方法。本文拟对丁酸盐与β-羟基丁酸盐的结构与产生、在脊髓损伤中发挥抗炎作用的机制、治疗前景进行综述,以期为该领域科研人员提供理论参考。     

有氧运动对高脂膳食小鼠心肌损伤中Nrf2/GPX4/Ferroptosis通路的作用*

目的: 探讨核因子E2相关因子2(Nrf 2)激活谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)抑制铁死亡(Ferroptosis)的通路在有氧运动预防高脂膳食小鼠心肌损伤中的保护作用。方法: 40只5周龄SPF 级C57BL/6雄性小鼠随机分为安静对照组(NC)、运动组(NE)、高脂组(HC)和高脂+运动组(HE,高脂与跑台运动同时开始),每组10只。高脂膳食采用60% Kcal SPF级高脂模型饲料喂养,自由进食。有氧运动采用递增负荷跑台运动,每周5 d,60 min/d,速度从13 m/min开始,每两周速度递增1 m/min。14周后取心肌和血液。HE染色观察心肌组织结构变化。Western blot 检测心肌Nrf2/GPX4/ Ferroptosis相关蛋白表达。分光光度法测定心肌过氧化物浓度和抗氧化酶活性。ELISA法检测心肌线粒体8-OHdG和血清胰岛素水平。结果: 与对照组相比,高脂组的心肌纤维间隙脂质集聚增加,FBG和FINS显著增加,而ISI显著下降(P＜0.01);与高脂组相比,高脂运动组的心肌纤维间隙脂质集聚减少, T-AOC、T-SOD、GSH活性显著增强,心肌线粒体8-OHdG和心肌铁含量降低(P＜0.01),FPN1、FTH1、GPX4、GLUT1和细胞核内Nrf2显著升高(P＜0.01)。结论: 有氧运动可促进小鼠心肌Nrf2转位入核增强GPX4表达,抑制心肌Ferroptosis发生,同时促进心肌抗氧化酶活性,抑制心肌线粒体过氧化损伤。     

利拉鲁肽抑制高糖诱导的小鼠胰岛细胞损伤

利拉鲁肽(liraglutide,Lira)是胰高血糖素样肽-1的类似物,在糖尿病治疗中发挥重要作用,但利拉鲁肽通过改善胰岛β细胞的功能实现治疗糖尿病的具体机制尚未完全阐明。本研究采用高糖(33 mmol/L)诱导胰岛MIN6细胞48 h建立高糖损伤模型,CCK-8检测发现,与对照组相比,高糖组MIN6细胞活力下降(P <0.05),利拉鲁肽作用高糖组细胞活力升高(P <0.05);小鼠胰岛素和ATP含量检测发现,与对照组相比,高糖组胰岛素分泌降低(P <0.01),ATP含量减少(P <0.001),利拉鲁肽作用高糖组胰岛素释放量增加(P <0.05)和细胞内ATP含量增加(P <0.001);采用活体细胞线粒体膜通道孔(MPTP)荧光检测发现,与对照组相比,高糖组绿色荧光强度降低(P <0.001),利拉鲁肽作用高糖组绿色荧光强度增加(P <0.001);DCFH-DA探针联合流式细胞仪检测细胞活性氧簇(ROS)含量发现,与对照组相比,高糖组ROS水平升高(P <0.001),利拉鲁肽作用高糖组ROS水平降低(P <0.01);细胞内丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)以及细胞上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性测定发现,与对照组相比,高糖组MDA和LDH水平升高(P <0.05),SOD和CAT水平降低(P ＜0.01),利拉鲁肽作用高糖组细胞内MDA含量和LDH活性降低(P <0.05),SOD和CAT活性增加(P <0.05);Western印迹检测解偶联蛋白2(uncoupling protein 2,UCP2)的表达发现,与对照组相比,高糖组UCP2表达上调(P <0.01),利拉鲁肽作用高糖组UCP2表达降低(P <0.05)。结果表明,利拉鲁肽对高糖诱导MIN6细胞的线粒体损伤、氧化应激以及胰岛素分泌具有重要作用,其作用机制可能与下调UCP2的表达相关,为利拉鲁肽更好地应用于临床提供了理论依据。     

不同温度“钾维普”停搏对幼大鼠心功能的影响

目的：探讨未成熟缺血心脏“钾维普”停搏保护的适宜温度。方法：离体幼大鼠心脏Langendorff法灌流,分5组（n=6—8）。对照组：360C正常灌流170min;36℃（常温）组：正常灌流20rain,灌“钾维普”停搏液（KVe）3min停灌87min（常温停搏90rain）,恢复正常灌流（复灌）60min;32、28、24℃（低温）组：正常灌流15min,5min内分别降温至32、28、24℃,灌KVP3rain停灌87min（低温停搏90min）,复灌60min。实验过程实时监测心率（h／min）、心肌张力（g）、收缩力（g）、最大收缩速度（dr／dtmax）、最大舒张速度（-dT／dtmax）及冠脉流量（drop/min）反映心功能。结果：与对照组相比,各组KVP停搏50min后心脏张力均增高;与低温停搏相比,常温停搏的心脏不良挛缩迟缓、复灌后心脏张力、心率、收缩力、冠脉流量恢复好（P〈0．05）。结论：未成熟缺血心脏常温“钾维普”停搏保护效果优于低温停搏。     

吸入一氧化碳对肢体严重缺血/再灌注损伤及其所致休克的影响

目的：观察吸入适量一氧化碳（CO）对肢体严重缺血/再灌注（I/R）损伤及其所致休克的影响。方法：SD大鼠36只,随机分为I/RI、/R吸入CO（RC）及假手术（S）组。用夹闭双侧股动脉及绑扎后肢根部的办法使后肢缺血8 h,之后行再灌注12 h1、0 d,以此建立肢体严重I/R损伤模型。RC组于再灌注前2 h时开始持续吸入含有CO的医用空气6 h（CO的体积分数为0.075%）,S、I/R组呼吸自然空气。观测对比尾动脉压（CAP）、10 d存活率及肢体损伤指标的变化。结果：I/R组再灌注后CAP快速下降,再灌注至8 h时CAP均值降为（5.3259±0.3832）kPa;RC组CAP下降较I/R组速率慢、幅度小,再灌注至8 h时CAP均值为（8.3300±0.4224）kPa。I/R组用于10 d存活率观察的8只大鼠,于再灌注13~20 h间全部死亡,RC组8只中有1只死亡,其余7只再灌注10 d时仍存活。与I/R组比较,RC组肢体的病理学表现明显减轻,肢体湿干重比值、血清乳酸脱氢酶和肌酸激酶活性显著下降（P〈0.05）。结论：吸入适量CO对肢体严重I/R损伤所引起的血压下降有反向调节作用,可有效防止休克的发生,减轻肢体损伤,显著提高动物的存活率。     

木犀草素预处理对缺血/再灌注大鼠肝脏的保护作用

本研究用Sprague-Dawley大鼠建立肝脏缺血/再灌注损伤模型,探讨木犀草素预处理对大鼠肝脏缺血/再灌注损伤的保护作用及其机制,并观察血红素氧合酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)活性变化对肝缺血/再灌注损伤的影响.将火鼠随机分为正常组、模犁组、木犀草素组、木犀草素+锌原卟啉(HO-1抑制剂)组及...     

硫酸软骨素酶ABC治疗减少大鼠脊髓损伤引起的酪氨酸蛋白激酶A4的表达

本研究旨在探讨大鼠脊髓损伤(spinal cord impairment,SCI)后硫酸软骨素酶ABC (chondroitinase ABC,ChABC)对酪氨酸蛋白激酶A4 (ephrin A4,EphA4)表达变化的影响.选取成年雌性SD大鼠,随机分为假手术组、生理盐水(NS)组和ChABC组.NS组和ChABC...     

肾素-血管紧张素系统与糖尿病心肌病关系的研究进展

糖尿病时,肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)被激活,升高的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)通过细胞表面的AT1受体,刺激心肌成纤维细胞增生及胶原代谢改变,引起心脏结构重塑,导致心肌间质及血管周围纤维化,胶原含量增多和排列紊乱,造成心室肌僵硬而影响舒张功能,出现糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DCM)的临床症状.本文从RAS的主要成分Ang Ⅱ、Ang-(1-7)、Ac-SDKP和血管紧张素受体(ATR)与内皮素、活性氧、转化生长因子-β1、核因子-κB、信号转导系统以及细胞凋亡之间的相互作用,阐述RAS在糖尿病心肌病发生发展中所起的重要作用.     

PACAP对神经系统疾病保护作用的研究进展

垂体腺苷酸环化酶激活肽(pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide,PACAP)存在于中枢神经系统内,作为神经递质、神经调质、神经营养因子及生长因子通过多种途径发挥神经保护作用.对脑缺血-再灌注损伤、创伤性脑损伤、精神分裂症、焦虑症、帕金森病、阿尔茨海默病等重大疾病具有重要的神经保护作用.本文就PACAP对神经系统疾病的保护作用及其机制的研究进行综述.