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白介素-6(interleukin-6,IL-6)作为一种多效的细胞因子,参与机体内众多生理与病理过程。研究表明,IL-6首先与自身受体(IL-6R、gp130)形成异源六聚体复合物,进而激活下游信号转导通路,最终发挥生物学功能。 IL-6信号通路异常活化及功能失调与多种疾病密切相关,如自身免疫疾病、慢性炎症、恶性肿瘤等。另外IL-6的异常表达在新型冠状病毒肺炎(COVID-19)细胞因子风暴综合征(CSS)中也扮演重要角色。一般而言,阻断IL-6信号通路上的各关键节点,均可用于IL-6相关疾病的治疗。有别于阻断IL-6R或gp130等公共受体分子,阻断IL-6蛋白的治疗性单克隆抗体特异性更高,在临床研究中,部分品种显示出其独有的治疗特点及有益的疗效。现阶段只有1个靶向IL-6蛋白的单克隆抗体药物获美国FDA批准上市,以及超过8个治疗性单克隆抗体在临床研究阶段。重点对国内外靶向人IL-6蛋白的治疗性单克隆抗体及其临床应用进行综述。 相似文献
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本研究旨在考察芪苈强心对房颤家兔心房结构重构的影响。将30只家兔随机分成假手术组、模型组和芪苈强心组,每组10只。建立心房颤动家兔模型前1周及建模后4周,每天按2.5 g/kg的剂量对芪苈强心组家兔灌胃芪苈强心。实验结束时检测三组家兔的超声心动图指标,然后应用组织学、免疫组化和蛋白质印迹分析检测心房组织中的DHPR、TGF-β1、P-smad 2/3、collagenⅢ和MMP9蛋白表达。研究显示,芪苈强心组家兔的LVEDD和IVSd显著低于模型组(p0.05),而LVEF显著高于模型组(p0.05)。芪苈强心组的纤维化面积和心肌细胞凋亡比例显著低于模型组。芪苈强心处理可显著增加DHPR的蛋白水平。芪苈强心处理显著降低了TGF-β1和P-smad 2/3蛋白表达的水平。芪苈强心处理可显著下调collagenⅢ和MMP9蛋白的水平。本研究表明,芪苈强心可通过抑制TGF-β1/P-smad 2/3信号通路及其下游纤维化分子来减轻心房颤动家兔模型的心房组织纤维化并抑制心肌细胞凋亡,从而减弱心房结构重塑和电重构。 相似文献
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4 种不同脂肪源对太平洋鲑生长和体组成的影响 总被引:6,自引:0,他引:6
在日粮中添加11.5%的4 种不同来源脂肪饲养180 尾初始重约为110g 的太平洋鲑(Oncorhynchus spp.)于水泥池中56d。实验分4 组,每组3个平行池,每池15尾鱼。研究日粮中4 种不同来源脂肪对淡水养殖太平洋鲑生长性能、体组成与品质的影响。4 组脂肪源分别为鱼油(实验1 组)、大豆油(实验2 组)、大豆磷脂(实验3 组)和玉米油(实验4 组)。实验表明:(1) 实验各组太平洋鲑存活率相似,但大豆磷脂组的特定生长率显著好于鱼油组、大豆油组和玉米油组(P0.05)。大豆磷脂组、大豆油组和玉米油组的饲料效益显著好于鱼油组(P< 0.05); (2) 大豆油组、大豆磷脂组和玉米油组太平洋鲑肠系膜脂肪与肝脏脂肪含量不同程度低于鱼油组,而肌肉中脂肪含量不同程度低于鱼油组; (3) 实验各组太平洋鲑肝脏脂肪、肌肉脂肪和肠脂中总多不饱和脂肪酸组成基本相似,但玉米油组、大豆磷脂组和大豆油组太平洋鲑总n-3 多不饱和脂肪酸比例较鱼油组显著下降,而总n-6 系多不饱和脂肪酸比例显著提高(P<0.05);(4) 玉米油组、大豆磷脂组和大豆油组太平洋鲑血浆中脂肪分解酶、甘油三酯和高密度脂蛋白指标较鱼油组不同程度上升;(5) 实验各组太平洋鲑解剖组织学检查未见异常病理变化。实验结果表明,淡水养殖条件下,太平洋鲑日粮中脂肪以添加大豆磷脂的生长性能最好,大豆油、玉米油和鱼油效果相似,添加玉米油、大豆磷脂和大豆油均不影响太平洋鲑健康状况和品质。
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通过对大量的分子生物学实验及晶体衍射结果的分析 ,从分子水平揭示人白细胞介素 6(hIL 6 )与其受体相互作用的结构模式及结合表位 .hIL 6属于促红细胞生成素受体超家族 ,首先和hIL 6受体α低亲和力结合 ,两者形成的复合物再与hIL 6受体 β(gp130 )的胞外区相互作用形成高亲和力三聚体 ,但是hIL 6不能单独和gp130结合 ,需要借助于hIL 6受体α的桥梁作用才能将二者联系起来进而促进六聚体的形成 .hIL 6是一种能够介导细胞表面信号转导 ,调节机体免疫及造血干细胞增殖和分化的细胞因子 ,许多疾病的发病机理及发展进程都和hIL 6过表达有关 .基于对hIL 6与其受体相互作用方式的探究 ,为hIL 6小分子拮抗剂的药物设计提供了理论模型 ,在此基础上已研究开发了许多不同种类的hIL 6新型分子拮抗剂 ,其中部分拮抗剂已应用于临床指导 . 相似文献
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冠幅是反映单木生长状态及构建林木生长收获模型的重要变量。本研究以辽东山区大边沟林场10~55年生红松人工林为对象,基于66块固定样地的2763株红松的每木检尺数据,选取冠幅基础模型,采用再参数化的方法引入单木竞争指标(Rd),利用哑变量的方法引入了林分密度、林层变量,构建不同分位点(0.50、0.90、0.93、0.95、0.96、0.99)的冠幅分位数回归模型,并与传统方法进行比较,选取模拟林分最大冠幅的最优分位点。为反映林分中单木冠幅在林木个体之间的差异,建立了基于样地水平的最优分位点的线性混合效应分位数回归冠幅模型,分析各变量对单木冠幅的影响。结果表明: 基于F统计检验,不同林分密度和林层的冠幅模型具有显著差异,在基础模型中引入林层、林分密度和竞争后,模型Ra2提高0.0104,均方根误差降低0.0115,均方误差降低为7.4%;与最小二乘法比较,分位数回归模型能够较好地模拟林分状态下的单木最大冠幅,并选出0.96分位点和0.93分位点作为上林层和下林层的分位数回归模型的最优分位点。引入混合效应的线性分位数回归模型的赤池信息准则、贝叶斯信息准则、HQ信息准则等评价指标优于传统分位数回归,参数标准误显著降低,混合效应的引入很好地解释了样地之间的差异。就上林层和下林层而言,林分密度越大,最大冠幅越小;相对直径越大,最大冠幅越大,其中林分密度对下林层的冠幅影响大于上林层,当林分密度足够大时,冠幅随着胸径的增大先增大后降低。本研究构建的基于混合效应的分位数回归模型能有效提高模型的拟合优度,今后可通过调控林分密度、适度抚育间伐等措施,实现对辽东山区红松人工林的科学营建和可持续发展。 相似文献
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云斑(鱼回)、泥鳅和瓦氏黄颡鱼的含肉率及营养价值比较研究 总被引:1,自引:0,他引:1
研究了3种人工养殖的小型经济鱼类云斑(鱼回)(Ictalurus ncbulosus)、泥鳅(Misgurnus anguillicaudatus)和瓦氏黄颡鱼(Pelteobagrus fulvidraco,Richardson)含肉率和肌肉的熟肉率、生化成分、氨基酸和脂肪酸的种类组成,并对其营养价值进行评定.结果表明:云斑(鱼回)和瓦氏黄颡鱼含肉率分别为(74.48±2.01)%和(73.63±3.27)%,二者间无显著性差异,显著高于泥鳅(65.95±1.27)%.泥鳅熟肉率最高为(69.36±2.35)%.泥鳅肌肉中蛋白质含量为(16.24±0.56)%,明显高于云斑(鱼回)的(15.34±0.44)%和瓦氏黄颡鱼的(14.45±0.24)%.瓦氏黄颡鱼肌肉中脂肪含量最高为(2.4±0.17)%,与云斑(鱼回)(1.22±0.33)%和泥鳅(1.26±0.60)%有显著性差异.云斑(鱼回)、泥鳅和瓦氏黄颡鱼肌肉中,含人体必需氨基酸占总氨基酸的比例为(40.06±0.63)%、(39.79±0.57)%和(40.36±0.52)%.3种鱼的第一限制性氨基酸均为缬氨酸,F值均在4.90-5.06之间.4种鲜味氨基酸总含量均高于29%,泥鳅和瓦氏黄颡鱼鲜味氨基酸大多明显高于云斑(鱼回).3种鱼肌肉中不饱和脂肪酸含量明显高于饱和脂肪酸,泥鳅和瓦氏黄颡鱼高于云斑(鱼回).云斑(鱼回)肌肉中廿碳五烯酸(C20:5)为(2.52±0.30)%,显著高于泥鳅(0.16±0.05)%和瓦氏黄颡鱼(0.12±0.04)%(P<0.05),廿二碳六烯酸(C22:6)含量泥鳅最高为(4.62±0.30)%,其次为瓦氏黄颡鱼(2.86±0.32)%,云斑(鱼回)最低为(1.84±0.27)%,三者间均有显著性差异.结果表明,泥鳅和瓦氏黄颡鱼具有独特风味,3种小型经济鱼类均为有较高营养价值的人类食品. 相似文献
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探讨姜黄素对缺血缺氧引起细胞外环境酸化下血管平滑肌增殖的影响及可能机制。在pH 6.9的环境下体外培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞(VSMC),分别以姜黄素、PCTX-1等处理细胞,并设置空白对照组;采用Western-Blot法测定ASICS 1a蛋白及磷酸化ERK1/2蛋白表达,CCK-8法测定各处理组对VSMC增殖影响。结果显示pH 6.9组显著刺激VSMC的ASICS 1a和ERK1/2磷酸化表达,并促使VSMC增殖;而姜黄素显著抑制大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞上ASICS 1a及细胞内磷酸化ERK1/2蛋白表达,从而抑制VSMC增殖。在缺血缺氧所致酸化环境下,大鼠胸主动脉血管平滑肌上的ASIC 1a表达增多,引起细胞内ERK1/2磷酸化,从而对血管平滑肌的增殖进行调控,而姜黄素则表现出抑制作用。 相似文献
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以分子对接(docking)方法研究人白介素6受体胞外区配基结合功能域“WSXWS”区氨基酸残基定点突变对受体与配基人白介素6结合时的相互作用能量、分子间相互作用的影响,从分子力学、分子动态学分析了人白介素6受体胞外区功能域关键氨基酸残基在受体与配基结合中的构象变化以及与人白介素6间的相互作用. 相似文献
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抗体研究已有百余年的历史,但直到20世纪70年代,随着杂交瘤技术的问世,抗体的制备和生产技术才实现革命性的突破。近年来,抗体以其高靶向性成为一大类新型诊断和治疗剂,在疾病的诊断和治疗中得到了广泛的应用。目前治疗性抗体药物在全球生物技术药品的市场份额己位居第二。同时, 相似文献